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Page 1: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques
Page 2: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Néo-angiogenèse Invasion et métastase

Immortalité cellulaire

Instabilité génétique

Perte de contrôle du cycle cellulaire

Perte des capacités apoptotiques

Autosuffisance en facteurs de croissance

Page 3: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques
Page 4: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques
Page 5: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Drogues

utilisées

Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine

Adduits d’ADNSynthèse ADN

Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel

Fuseau mitotique

CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines

Topoisomérase ITopoisomérase II

Nouvelles

Molécules

Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva

Tyr kinaseEGFREGFR

TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib

Oxydant ProtéasomeAromatase COX2

Nouveaux

Anticorps

Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra

HER2

EGFR

VEGF

CD20

Immuno

Thérapie

Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015

HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53

Futures

orientations

Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose

HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,

ARN interférence Télomérase, Bcl2

Thérapie génique, cellulaire Cell. souches

Variés, variables

en Survies, de+

combinaison À +++

CML/LMC, GIST, sarcomes

Poumon, CCR

Survie +++++Survie +++Idem

Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR

Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++

SeinCCRRein, CCRLymphomes B

Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++

Col utérin

Carcinomes - prostate- sein

Variés

Protection 100%Survies ++ à +++?

Variés ??

Accessibles ?

Incurables(SNC,pancréas…)

?

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

Page 6: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

BCR-ABL

ATP

XIm

Substrat

X

Effecteurs

BCR-ABL

ATP

ADP

P

Substrat

P

Page 7: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Drogues

utilisées

Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine

Adduits d’ADNSynthèse ADN

Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel

Fuseau mitotique

CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines

Topoisomérase ITopoisomérase II

Nouvelles

Molécules

Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva

Tyr kinaseEGFREGFR

TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib

Oxydant ProtéasomeAromatase COX2

Nouveaux

Anticorps

Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra

HER2

EGFR

VEGF

CD20

Immuno

Thérapie

Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015

HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53

Futures

orientations

Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose

HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,

ARN interférence Télomérase, Bcl2

Thérapie génique, cellulaire Cell. souches

Variés, variables

en Survies, de+

combinaison À +++

CML/LMC, GIST, sarcomes

Poumon, CCR

Survie +++++Survie +++Idem

Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR

Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++

SeinCCRRein, CCRLymphomes B

Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++

Col utérin

Carcinomes - prostate- sein

Variés

Protection 100%Survies ++ à +++?

Variés ??

Accessibles ?

Incurables(SNC,pancréas…)

?

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

Page 8: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Transduction du signal

(Activités protéine kinase)

1

2

facteur de croissance

récepteur

Couplage récepteur-transducteur

3

4

facteur de transcription 5

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Drogues

utilisées

Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine

Adduits d’ADNSynthèse ADN

Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel

Fuseau mitotique

CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines

Topoisomérase ITopoisomérase II

Nouvelles

Molécules

Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva

Tyr kinaseEGFREGFR

TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib

Oxydant ProtéasomeAromatase COX2

Nouveaux

Anticorps

Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra

HER2

EGFR

VEGF

CD20

Immuno

Thérapie

Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015

HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53

Futures

orientations

Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose

HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,

ARN interférence Télomérase, Bcl2

Thérapie génique, cellulaire Cell. souches

Variés, variables

en Survies, de+

combinaison À +++

CML/LMC, GIST, sarcomes

Poumon, CCR

Survie +++++Survie +++Idem

Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR

Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++

SeinCCRRein, CCRLymphomes B

Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++

Col utérin

Carcinomes - prostate- sein

Variés

Protection 100%Survies ++ à +++?

Variés ??

Accessibles ?

Incurables(SNC,pancréas…)

?

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

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Page 11: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Drogues

utilisées

Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine

Adduits d’ADNSynthèse ADN

Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel

Fuseau mitotique

CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines

Topoisomérase ITopoisomérase II

Nouvelles

Molécules

Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva

Tyr kinaseEGFREGFR

TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib

Oxydant ProtéasomeAromatase COX2

Nouveaux

Anticorps

Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra

HER2

EGFR

VEGF

CD20

Immuno

Thérapie

Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015

HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53

Futures

orientations

Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose

HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG,

ARN interférence Télomérase, Bcl2

Thérapie génique, cellulaire Cell. souches

Variés, variables

en Survies, de+

combinaison À +++

CML, GIST, sarcomes

Poumon, CCR

Survie +++++Survie +++Idem

Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR

Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++

SeinCCRRein, CCRLymphomes B

Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++

Col utérin

Carcinomes - prostate- sein

Variés

Protection 100%Survies ++ à +++?

Variés ??

Accessibles ?

Incurables(SNC,pancréas…)

?

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

Page 12: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Cancer et virus

1964 Découverte de l'EBV dans les lymphomes de Burkitt

1975 Relation entre HPV et cancer du col de l'utérus

1980 Découverte de l'intégration du VHB chez patients atteints de cancer du foie

1980 Relation entre HTLV et leucémie

1982 Relation HIV et sarcome de Kaposi

1985-1995 Utilisation adénovirus inactivé dans immunothérapie des cancers

1995-2005 Utilisation virus vaccine inactivé dans immunothérapie des cancers

> 2005 Utilisation lentivirus inactivés

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Drogues

utilisées

Alkylants,nitroso-urées,Pt5FU,cytarabine,gemcitabine

Adduits d’ADNSynthèse ADN

Vinca-alcaloïdes:vinblastinevincristine, vinorelbineTaxanes:pacli-,docétaxel

Fuseau mitotique

CamptothécinesAnthracyclines,acridine,Épipodophyllotoxines

Topoisomérase ITopoisomérase II

Nouvelles

Molécules

Imatinib / GlivecGefitinib / IressaErlotinib / Tarceva

Tyr kinaseEGFREGFR

TemolozomideBortezomib / VelcadeLenotrozole / FemaraCelecoxib

Oxydant ProtéasomeAromatase COX2

Nouveaux

Anticorps

Trastuzumab / HerceptinCetuximab / ErbituxBevacizumab / AvastinRituximab / MabThéra

HER2

EGFR

VEGF

CD20

Immuno

Thérapie

Gardosil Vacciniaadénovirus /Onyx015

HPV/VPH 16,18CEA – PSA -MUC1p53

Futures

orientations

Hypoxie, AdhésionMétastasesApoptose

HIF, ras, caténineWnt,cadh.,MMP2 TSG

ARN interférence Télomérase, Bcl2

Prévention Thérapie génique, cellulaire Cell. souches

Variés, variables

en Survies, de+

combinaison À +++

CML, GIST, sarcomes

Poumon, CCR

Survie +++++Survie +++Idem

Gliomes, glioblastomesMyélome multipleSeinCCR

Survie +Survie +++Survie +++++Survie ++

SeinCCRRein, CCRLymphomes B

Survie ++++Survie +++Survie +++Survie ++ à +++

Col utérin

Carcinomes - prostate- sein

Variés

Protection 100%Survies ++ à +++?

Variés ??

Accessibles ?

Incurables(SNC,pancréas…)

?

Principe / Noms Cibles Cancers Résultats

Page 14: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Cancer et expositions professionnelles

1775 Cancer du scrotum chez les ramoneurs

1865 Cancer de la peau et exposition aux UV

1879 Cancer du poumon chez les mineurs exposés au radon de Forêt Noire

1895 Cancer de la vessie chez les travailleurs de l'aniline

1928 Relation entre leucémie et exposition au benzène

1902 Relation entre cancer et exposition rayon

1960 Relation entre exposition à l'amiante et mésothéliome

1970 Interdiction définitive du benzène dans les peintures

Prévention

Page 15: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Prévention

Page 16: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Prévention

Page 17: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Prévention

Page 18: Néo-angiogenèse Invasion et métastase Immortalité cellulaire Instabilité génétique Perte de contrôle du cycle cellulaire Perte des capacités apoptotiques

Cancer et style de vie

1713 Fréquence importante de cancers du sein chez les religieuses

1759 Relation entre prise du tabac et cancer des fosses nasales

1795 Relation entre pipe et cancer des lèvres

1842 Première statistique corrélant âge et cancer

1912 Cancer de l'utérus dans les populations défavorisées

1950 Première étude épidémiologique des relations tabac-cancer bronchique

Prévention

1960 Premières études reliant alimentation et cancer

1970-1980 Lien exposition rayons UV – cancers de la peau

1980-1990 Nutrition et cancer: rôle protecteur fibres sur CCR

1985-1995 Généralisation tests diagnostic sur sein, col, prostate; à quand CCR ?

1990-2000 Rôles du carotène, lycopène, thé vert / viande rouge

2000-2005 Tabac banni des pays développés; test oral dans pays du Sud