日皮会誌:97 (13), 1575-1578, 1987 (昭62）

Neoplastic angioendotheliosisの像を呈したＢ細胞リンパ腫

　　　　　　　　　　高岡　和子　　川部美智子

　　　　　　　　　　要　　旨

　症例：60歳主婦．初発症状は全身倦怠感と両下腿の

多発性皮内硬結．内科にて，膠原病を疑われて，ステ

ロイド剤を投与されたが反応しなかった．硬結部の病

理組織学的検査では，真皮上層から皮下脂肪織にかけ

ての小血管内に，リンパ球様異型細胞が多数認められ，

neoplastic angioendotheliosisと診断された．同部の

免疫組織学的検索では，前述の異型細胞は第VIII因子陰

性，ＬＣＡ強陽性, pan Ｂ 抗原であるB-1, LN-1, LN-

2は全て陽性, pan Ｔ抗原であるT-11, Leu 4は陰性

であった．以上の結果より本症例における腫瘍細胞は

悪性リンパ腫細胞であり, LSG分類ではビマゾ性大細

胞型にあたるＢ一細胞リンパ腫と診断された．

　患者は発症より６ヵ月後死亡しか．

　　　　　　　　　　　緒　　言

　Neoplastic angioendotheliosis （ＮＡＥ）は1959年。

Tappeinerらl）によりその第１例が報告された．その

報告例は31歳の女性で，四肢と躯幹に爪甲大の紅斑で

初発し，数週で手掌大内外の浸潤性紅斑へと変化する

皮疹を主症状とし，皮疹部の組織検査では真皮と皮下

脂肪織における毛細血管増殖と，その管腔内における

多数の大型単核細胞の充満像と力号忍められている．彼

等はこの症例を全身の血管内で内皮細胞が増殖する新

しい疾患と考えた．その後の報告例は剖検例が多く，

　名古屋大学医学部皮膚科学教室（主任　大橋　勝教

　授）

＊愛知医科大学病理学教室

Kazuko　Takaoka, Michiko　Kawabe, Takashi

　Yasue and Kazuo Hara :　Neoplastic angioen-

　dotheliosislike B-celllymphoma

Department of Derwatology, Nagoya Universit＼'

　School ０ｆMedicine, Nagoya, 466 Japan (Direc-

　tor : Prof. M. Ohashi)

Reprint request to : Kazuko Takaoka, Dent. of

　Dermatology, Nagoya University school of Medi-

　cine, Nagoya, 466 Japan

Key words : Neoplastic angioendotheliosis

昭和62年３月５日受付，昭和62年７月14日掲載決定

別刷請求先:（〒466)名古屋市昭和区鶴舞町65　名古

　屋大学医学部皮膚科　高岡和子

安江 隆　　原 一夫＊

主として神経病理学的領域で注目されてきた．近年，

免疫組織学的手法によって，本症の腫瘍細胞のマー

カーの検索がなされた結果，その由来が次第に明らか

となり, NAEの大部分は悪性リンパ腫に属する疾患

であり，その中でもＢ細胞リンパ腫が多いとする考え

方が有力となっている．本邦では，皮膚科領域からの

報告は調べ得た限りではまだみられなト.今回我々は，

定型的な皮膚症状を呈し，皮疹部の免疫組織学的倹素

にて，Ｂ細胞リンパ腫と診断し得た本症の１例を経験

したので報告する．

　　　　　　　　　　症　　例

　症例:60歳，主婦．

　初診：昭和61年５月８日．

　家族歴，既往歴：特記すべき事なし．

　現病歴：昭和60年12月中句より，全身倦怠感両下腿

の浮腫と,同部における皮内硬結が出現し,硬結は次々

と上行性に多発して‥--部は索状硬結となった．近医に

て，静脈炎，リンパ腺炎などの病名にて治療をうけた

が効果なく，当科を受診した．３ヵ月間で4kgの体重減

少をみたとトう．

　初詞時所見：両下肢内側に数個の索状の硬結が存在

してトだ(図卜．表面には凹凸がみられ，皮夫の色調

は赤色または茶褐色を呈し，硬結部の周辺に表在血管

図１　下肢の硬結．索状の配列を示す（初診時所見）．

1576 高岡　和子ほ力

図２　真皮深層の小血管内に異型細胞を多数認める．

　矢印は異型細胞を示す. (HE染色,×50）

図４　第VIII因子に腫瘍細胞は陰性である．血管内皮細

　胞は強陽性に染まっている．

図６　Pan-B抗原である.ＬＮ･1に腫瘍細胞は陽性を

　示す．

の拡張を認める部も存在した．下床との癒着はなかっ

た．同様の硬結は腰背部にも認められた．表在リンパ

節は触知せず，全身倦怠感は著明であったが，神経症

図３　異型細胞はリンパ芽球様である．矢印は異型細

　胞を示す. (HE染色,×100)

図５　白血球，リンパ球のマーカーである.ＬＣＡに腫

　瘍細胞は陽性を示す．

図７　Ｐａｎ･Ｔ抗原であるMT-1に腫瘍細胞は陰性で

　ある．

状や発熱は認められなかった．精査の為５月14日内科

に入院した．

　入院時検査成績（表１）：異常所見としては，表１の

値,汎血球減少症,血清ＬＤＨ値上昇等に関して多少の

改善がみられたが，入院16病日から前胸部の圧迫感，

呼吸困難，発熱，蛋白尿などが出現し，血清ＢＵＮ値，

クレアチェソ値，尿酸値の上昇, LDH値の再上昇，血

清ＧＯＴ，ＧＰＴ値の軽度上昇がみられた．なおこの時

点で，エコー検査にて肝牌腫も認められている．入院

後約１ヵ月目の６月22日，全身の浮腫，意識障害が悪

化し，腎不全にて死亡した．剖検は施行出来なかった．

　　　　　　　　　　考　　按

　1959年Tappeinerら1)の最初の報告に引き続いて報

告された７症例についての詳細が1976年Cancer　of

the Skin3)にまとめられている.

　Tappeinerらの症例は，発症７年後に患者の消息が

不明となっているが，残る６症例はすべて発症後長く

とも２年以内に死の転帰をとっている．その中の２例

では脳症状の出現をみ，他の４例でも皮膚以外の臓器

の侵襲が認められている．

　ＮＡＥは脳をはじめ，全身諸臓器の小血管内にて特

異な腫瘍細胞が増殖することを特徴とする疾患で，こ

とに脳，腎，心，皮膚，副腎，肝，骨髄などが侵襲を

受けやすいことが知られている4)，診断がつかないま

ま死亡し，剖検にて初めて診断がつく例も多い5),脳症

状のみで皮膚症状を呈さない場合も多い．皮膚症状の

好発部位は躯幹と四肢の伸側である．皮疹は数個ある

いは多数の爪甲大から手掌大に及ぶ皮内または皮下の

結節状の浸潤として始まる．この結節は皮表とは癒着

しているが，下床に対しては可動性があり，表面は斑

状または多少隆起し，比較的硬い．皮表の色調は紫紅

色から赤褐色で，周囲に紅量を有し，圧痛はあっても

血液一般検査

　赤　血　球

　血　色　素

　ヘマクリット

　血小板数

　白血球数

白血球像　　(％)

表１　入院時異常検査所見

314×10* /mm'

　　　9.7g/dl

　　29､7％

　10×10* /mm=

　　2500 /mm''

St.　　25

Seg.　　　２１

mono.　16

Eosi.　　2

lym.　　　33

myel.　　２

meta.　　1

血沈

CRP

Neoplastic angioendotheliosis

　　表２　本症例に使用したマーカーのまとめ

自験例

1577

9４mm/lhr

　3＋

血液生化学的検査

　A/G　　1.13

　T.T.T. 13.5 KU

　Z.T.T. 16.7KU

　LDH　　516 U/L

血清免疫学的検査

　IgG　　2020 mg/dl

　IgA　　560 mg/dl

　IgM　　320 mg/dl

ツ反　陰性

自験例

(十)

LCA

LN~1

NN-2

　B-1

HLA･DR（la）

白血球共通抗原

Ｂリンパ球(芽中心)

Ｂリンパ球

Ｂリンパ球

マクロファージ，単球

Ｂリンパ球，活性化Ｔリンパ球

レ）

Factor　VIII

Keratin

EMA

CEA

Leu-1

Leu-4

MT-1

T-11

内皮細胞

上皮細胞

上皮細胞

上皮細胞

Ｔリンパ球

Ｔリンパ球

Ｔリンパ球

Ｔリンパ球如く，汎血球減少症,血沈値の著明な完進,ＣＲＰ陽性，

血清ＬＤＨの上昇, A/Gの低下，血清IgG, IgA, IgM

値の上昇，ツー反陰性が認められた．尿一般検査，血清

ＧＯＴ，ＧＰＴ，Ａ１,Ｐ，総ビリルビン値，総蛋白値には異

常はなかった．

　病理組織学的所見：真皮特に真皮深層から桟下脂肪

織にかげての小血管（主に細小静脈）内に異型細胞を

多数認め，一部では血栓形成を伴っていた（図２）．

　その胞体は明るく，泡沫状で，濃染性のクロマチン

を有する類円形の核と２～３個の核小体を有し，リン

パ芽球様であった．核分裂像もみられた．血管内皮細

胞とは明らかに異なる形態を有していた（図３）．

　免疫組織学的検索:PLP (periodate-lysine･

paraform aldehyde)固定凍結切片およびホルマリン

固定パラフィソ包埋切片を用いた免疫組織学的検索を

酵素抗体間接法及びモノクｐ－ナル抗体に関しては

ABC (Avidin-Biotin-Peroxidase Complex)法にて

行った町腫瘍細胞は内皮細胞のマーカーである第VUI

因子は陰性（図４），上皮性マーカーであるケラチソ，

EMA (epithelial membrane antigen), CEACcarcino

embryonic antigen)も陰性，リンパ球，白血球のマー

カーであるLCA (leukocyte common antigen)が強

陽性（図5 ), pan Ｂ 抗原であるB-1, LN-1, LN-2は

全て陽性（図6), la抗原も陽性で，又, pan Ｔ 抗原で

あるLeu-1, Leu-4, MT-1は陰性（図７），表面免疫グ

ロブリンはIgM-kであった（表２入

　以上の結果から，腫瘍細胞はＢ細胞由来の悪性リン

パ腫の細胞であり, LSG分類ではビマソ性大細胞型に

あたると考えられた．

　治療および経過：内科にて膠原病を疑われ，プレド

ユソ１日50mgの経口投与が行われていた.一時,血沈

1578 高岡　和子ほか

著明ではない，リンパ節や粘膜への侵襲はみられない

とされている3)6)

　本症の本態であるが，その組織学的特徴に加えて，

近年免疫組織学的検索7）により，自験例の如く，腫瘍細

胞が内皮細胞のマーカーである第VIII因子陰性, LCA強

陽性, LN-1, LN-2, B-1,全て陽性，la一抗原陽性で，

表面免疫グロブリンIgM-k鎖がモノクローナルに認

められるなどの点からＢ細胞リンパ腫と診断される

に至った症例の報告が多い8）~10)しかしＮＡＥのすべ

ての症例がＢ細胞リンパ腫であるか否かに関しては

今後の検討を待つ必要があろう．

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　文

　1) Pfleger Ｌ， Tappeiner J :　Zur Kenutnis der

　　　systemisierten Endothliomatose der cutanen

　　　Blutgefasse,月ぶitavzt. 10 : 359-363, 1959.

　2) Hsu SM, Raine Ｌ，Fanger Ｈ :　Use of avidin-

　　　biotin-peroxidase　complex (ABC) in　im･

　　　munoperoxidase techniques, / HiｓtｏｃｈｅｍＣ｝ﾉ加-

　　　ｃｈｅｍ.29 : 577-580, 1981.

　3) Tappeiner　J, Pfleger　Ｌ :　Angioendoth-

　　　eliomatosis proliferans systemisata, Ｃαμぼｙが

　　　the ｓkin,　Ｓａunders, Philadelphia, 1976, vol 2，

　　　PP115M171.

　4）森　茂郎:Neoplastic angioendotheliosis一病理

　　　学的および細胞学的側面，病理と臨床，3 : 987

　　　-994, 1985.

　5）萬年　徹，原田敏雄，親上聖啓，橋本敬祐，石　和

　　　久：神経症状を主症状としたneoplastic angioth-

　　　eliosisの１剖検例，神経内科，11 : 48-55, 1979.

　6）萬年　徹：Neoplastic angioendotheliosis一臨床

　　　的側面，病球と臨床，3 : 995-997, 1985.

　7) Mori S, Itoyama Ｓ,Mobri N, Shibuya A, Hirose

　　　T, Takahashi R, Oshimi K, Mizoguchi H, Alan

　　　Ｅ :　Cellular characteristics of neoplastic an-

　　　gioendotheiiosis―An　immunohisto logical

　　　marker study of ６cases, ViｒcfitｏｓＡｒcfiA,407:

　自験例は残念ながら，適切な治療がなされずに，発

症より６ヵ月後に死亡した. NAEは特徴ある皮疹形

態と組織所見を示し，皮疹が存在する場合はその診断

は，比較的容易である．免疫組織学的検索により，悪

性リンパ腫か否かを調べることも今日では可能であ

る．抗白血病療法にて数年の寛解を得ることに成功し

た症例が報告されていることも考え合わせると11)12)

本症例も早期診断と適切な治療がなされていれば，も

う少し延命が可能ではなかったかと残念に思われた．

　本論文の要旨は第158回東海地方皮膚科学会にて発表し

七献

　　167-175, 1985.

8) Wick MR, Mills SE, Scheithauer BW, Cooper

　　PH, Davitz MA, Parksinson Ｋ :　Rassessment

　　of malignant "Angioendotheliomatosis, Am y

　　涵智励治ol, 10(2):112-123, 1986.

9) Carroll TJ, Schelper RL, Goeken JA, Kemp JD:

　　Neoplastic　angioendotheliomatosis―Im･

　　munopathologic and morphologic evidence for

　　intravascular malignant lymphomathosis, ｊ斑

　　ＪＣｌｉｎＰａｆｈｏｌ,85: 169-175, 1986.

10) Scheibani K，Battifora H, Winberg CD, Burke

　　JS, Ben-ezra J，Ellinger GM, Quidgley NJ,

　　Ferunandez BB, Morrow Ｄ，Rappaport Ｈ :

　　Further evidence that“Malignant angioendoth-

　　eliomatosis”is　an　angiotropic　large-cell

　　lymphoma, N Ens,□Ｍｅｄ,　314: 943-948, 1986.

11）塩崎宏子，星野　茂，押見和夫，溝口秀昭，続本千

　　春，肥田野信，森　茂郎：多薬併用療法（ＣＨＯＰ）

　　が奏効したneoplastic angioendotheliosisの１

　　例，日内会誌，73 : 374-378, 1984.

12）高梨美乃子，泉二登志子，押見和夫，溝口秀昭，森

　　茂郎：肺に多発性結節状陰影を伴ったNeophas-

　　tic　angioendotheliosisの１例，臨床血液，27 :

　　4(540-545), 1986.