neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty
TRANSCRIPT
![Page 1: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/1.jpg)
onemocnonemocněěnnííneuropatologickneuropatologickéé aspektyaspekty
Radoslav MatRadoslav MatěějjOddOdděělenleníí patologie patologie FTNsPFTNsP, PRAHA, PRAHA
PracovnPracovníí skupina pro diagnostiku a studium skupina pro diagnostiku a studium neurodegenerativnneurodegenerativnííchch onemocnonemocněěnníí
NeurodegenerativníNeurodegenerativní
![Page 2: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/2.jpg)
NeurodegenerativnNeurodegenerativníí onemocnonemocněěnnííApoptApoptóózazaOxidativnOxidativníí popošškozenkozeníí (ROS)(ROS)AbnormAbnormáálnlníí interakce proteininterakce protein--protein a poruchy protein a poruchy degradace proteindegradace proteinůůGenetickGenetickéé pozadpozadííDefekt Defekt ubiquitinovubiquitinovééhoho proteosomovproteosomovééhohodegradadegradaččnníího systho systéémumuPoPošškozenkozeníí homeosthomeostáázyzy metaloproteinmetaloproteinůůSelhSelháánníí axonaxonáálnlnííhoho a dendriticka dendritickéého transportuho transportu
![Page 3: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/6.jpg)
NeurodegenerativnNeurodegenerativníí onemocnonemocněěnníí
AlzheimerovaAlzheimerova nemoc a stnemoc a stáárnutrnutííTauopatieTauopatieSynukleinopatieSynukleinopatieOnemocnOnemocněěnníí s opakovs opakováánníím tripletm tripletůůPrionovPrionováá onemocnonemocněěnnííOnemocnOnemocněěnníí motoneuronumotoneuronuFrontotemporFrontotemporáálnlníí degeneracedegeneraceOstatnOstatníí (jin(jinéé) ) neurodegeneraceneurodegenerace
![Page 7: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/7.jpg)
Alois Alois AlzheimerAlzheimer s rodinou cca s rodinou cca 18901890
![Page 8: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/9.jpg)
AnatomickAnatomickéé zmzměěnyny
Atrofie vyjAtrofie vyjááddřřena vena vííce u ce u presenilnpresenilníí formyformyNumerickNumerickáá atrofie neuronatrofie neuronůů isokortexuisokortexu, , entorhinentorhináálnlníí kkůůry ry NumerickNumerickáá atrofie atrofie -- ergnergnííchch neuronneuronůů
ncnc. . basalisbasalis MeynertiMeynerti a dala dalšíšíAtrofie dendritických systAtrofie dendritických systéémmůů
![Page 10: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/10.jpg)
Markery definitivnMarkery definitivníí diagndiagnóózyzy
NEURITICKNEURITICKÉÉ PLAKYPLAKY
NEURONNEURONÁÁLNLNÍÍ KLUBKA KLUBKA syn. Alzheimerovy zmsyn. Alzheimerovy změěny neurofibrilny neurofibriltanglestangles
![Page 11: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/18.jpg)
TanglesTangles
NeuronNeuronáálnlníí klubka, klubka, AlzheimerovyAlzheimerovy zmzměěnynyneurofibrilneurofibril
ppáárovrováá spirspiráálnlníí vlvlááknaknatautau protein v asociaci s protein v asociaci s mikrotubulymikrotubulyhyperfosforylacehyperfosforylace
![Page 19: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/21.jpg)
DefinitivnDefinitivníí diagndiagnóóza ANza AN
KhachaturianKhachaturian kriteriakriteriaCERAD kriteriaCERAD kriteriaNIA NIA –– Reagan Institute Reagan Institute kriteria kriteria
SkSkóórovrováánníí dle dle BraakovýchBraakových II--VIVI
![Page 22: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/22.jpg)
Varianty ANVarianty AN
PlaquePlaque--predominantpredominant ((plaqueplaque--onlyonly))AAžž 25 %25 %
TangleTangle--predominantepredominante ((tanglestangles--onlyonly))55--6 %6 %
![Page 23: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/23.jpg)
TAU PROTEINTAU PROTEIN
![Page 24: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/26.jpg)
TauopatieTauopatie
FrontotemporFrontotemporáálnlníí demence a demence a parkinsonismusparkinsonismusvváázanzanéé na chromozna chromozóóm 17 (FTDPm 17 (FTDP--17T)17T)
ProgresivnProgresivníí supranuklesupranukleáárnrníí obrna obrna ((SteeleSteele--RichardsonRichardson--OlszewskOlszewskééhoho syndrom)syndrom)KortikobazKortikobazáálnlníí degeneracedegeneracePickova nemocPickova nemocDemence s Demence s argyrofilnargyrofilníímimi zrnyzrny
![Page 27: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/27.jpg)
TauopatieTauopatiePoPoččet opakovet opakováánníí vazebnvazebnéého mho míísta pro sta pro mikrotubulymikrotubuly (4R x 3R)(4R x 3R)HaplotypizaceHaplotypizace H1 x H2H1 x H2BiochemickBiochemickáá klasifikace dle elektroforetickklasifikace dle elektroforetickéého ho profilu profilu tautau proteinu Iproteinu I--IVIV
I I –– AlzheimerovaAlzheimerova nemoc a vznemoc a vzáácncnéé tauopatietauopatieII II –– ProgresivnProgresivníí supranuklesupranukleáárnrníí obrna a obrna a kortikobazkortikobazáálnlníí degenerace, AGD?degenerace, AGD?III III –– Pikova nemocPikova nemocIV IV –– myotonickmyotonickáá dystrofiedystrofie
![Page 28: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/36.jpg)
SynucleinopatieSynucleinopatie
ParkinsonovaParkinsonova nemocnemocDemence s Demence s LewyhoLewyho ttěěllíískyskyMnohotnMnohotnáá systsystéémovmováá atrofie atrofie
(MSA (MSA –– P, MSA P, MSA –– C)C)
![Page 37: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/44.jpg)
GLOBOZNÍINKLUZE
ALFA SYNUCLEIN
POSITIVNÍ
GLOBOZNÍINKLUZE
ALFA SYNUCLEIN
POSITIVNÍ
![Page 45: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/45.jpg)
OnemocnOnemocněěnníí s opakovs opakováánníím m triplettripletůů ((trinucleotidetrinucleotide repeatrepeat))
HuntingtonovaHuntingtonova nemoc nemoc SpinocerebellSpinocerebelláárnrníí ataxieataxieFriedreichovaFriedreichova ataxieataxieKennedyhoKennedyho nemoc (SBMA)nemoc (SBMA)DentorubrDentorubráálnlníí--pallidoluysipallidoluysiáánsknskáá atrofieatrofie
![Page 46: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/47.jpg)
PrionovPrionováá onemocnonemocněěnníí
GerstmannGerstmannůůvv--StrSträäusslerusslerůůvv--ScheinkerScheinkerůůvvsyndrom (GSS)syndrom (GSS)FatFatáálnlníí familifamiliáárnrníí insomnie (FFI)insomnie (FFI)KuruKuruCreutzfeldtovaCreutzfeldtova--Jakobova nemoc (CJD)Jakobova nemoc (CJD)
sporadicksporadickááiatrogenniatrogenníí ((accidentalyaccidentaly transmittedtransmitted) ) familifamiliáárnrníí (genetick(genetickáá) ) novnováá variantavarianta
![Page 48: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/52.jpg)
OnemocnOnemocněěnníí motoneuronumotoneuronu
AmyotrofickAmyotrofickáá laterlateráálnlníí sklerskleróózazaPrimPrimáárnrníí laterlateráálnlníí sklerskleróózazaSpinSpináálnlníí muskulmuskuláárnrníí atrofieatrofie
![Page 53: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/55.jpg)
JinJináá neurodegenerativnneurodegenerativnííonemocnonemocněěnníí
FrontoFronto--temportemporáálnlníí degeneracedegeneraceNeuroaxonNeuroaxonáálnlníí dystrofiedystrofieInfantilnInfantilníí ND (ND (SeitelbergerovaSeitelbergerova nemoc)nemoc)NeurodegeneraceNeurodegenerace s akumulacs akumulacíí žželeza eleza ((HallervordenHallervorden--SpatzSpatz))
FamiliFamiliáálnlníí encefalopatieencefalopatie s s neuroserpinovýmineuroserpinovými ttěěllíískyskyNemoc s Nemoc s intranukleintranukleáárnrníímimi neuronneuronáálnlníímimi inklusemiinklusemiVrozenVrozenéé amyloidamyloidóózyzy
FamiliFamiliáálnlníí BritskBritskáá demencedemenceFamiliFamiliáálnlníí DDáánsknskáá demencedemence
![Page 56: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Neurodegenerativní onemocnění, neuropatologické aspekty](https://reader037.vdocuments.net/reader037/viewer/2022102918/586421641a28ab0e30929c3e/html5/thumbnails/58.jpg)
DDěěkuji za pozornostkuji za pozornost
frantisekfrantisek..koukolikkoukolik@@[email protected]@[email protected]@ftn.czwww.www.neurodegeneraceneurodegenerace..czcz