Nemeroff CB. Sci Am. 1998; 278: 42-49.

Ricaptazione

Autorecettore

Neurotrasmettitore

Recettori

CELLULA POSTSINAPTICA

CELLULA PRESINAPTICA SPAZIO SINAPTICO

Neurotrasmettitori:meccanismi d’azione

Serotonina and Noradrenalina nel cervello

Sistema Limbico

Locus Coeruleus (sorgente NE)

Corteccia

Prefrontale

Nucleo del rafe (sorgente 5-HT)

Cooper JR, Bloom FE. The Biochemical Basis of Neuropharmacology. 1996.

Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences,Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. 1996.

Nemeroff CB. Sci Am 1998; 278:42-49.

Ruolo della serotonina e della noradrenalina nel sistema nervoso centrale (SNC)

• La serotonina e la noradrenalina modulano varie funzioni cerebrali– Umore– Sonno– Funzioni cognitive– Regolazione del sistema

nervoso simpatico– Afferenze sensoriali– Termoregolazione– Nocicezione– Appetito– Comportamento sessuale

Nuclei del rafedorsale

Nuclei del rafe caudaleLocus

ceruleus

Sistema cellulare noradrenergico

tegmentale laterale

Ruolo della dopamina nel SNC

• La dopamina modula varie funzioni cerebrali– Umore– Funzioni cognitive– Funzioni motorie– Sistema motivazionale– Comportamenti aggressivi– Piacere

Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences, Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. 1996.

Sistema nigrostriatale

Substantia nigraArea tegmentale ventrale

Sistema mesolimbico

Sistematuberoinfundibulare

LA DEPRESSIONE

Sintomi della depressione

emozionali: sensazione generale di disagio

bassa autostima

indecisione, perdita di motivazioni

biologici: ritardo del pensiero e dell’azione

perdita della libido

disturbi del sonno e perdita dell’appetito

Meccanismi d’azione degli antidepressivi

• Inibizione della ricaptazione• Blocco degli autorecettori• Blocco dei recettori postsinaptici• Inibizione delle mono ammino ossidasi

Diffusione

Recettori postsinaptici

Impulso elettrico in partenza

Impulso elettricoin arrivo

Autorecettore

Inibizione del reuptake

Neurone presinapticoSpazio

sinaptico Neurone postsinaptico

1. Inibizione della ricaptazione

2. Blocco recettoriale

Diffusione

Recettori postsinaptici

Impulso elettrico in partenza

Impulso elettricoin arrivo

Autorecettore

Inibizione del reuptake

Neurone presinapticoSpazio

sinaptico Neurone postsinaptico

3. Inibizione enzimatica

Diffusione

Recettori postsinaptici

Impulso elettrico in partenza

Impulso elettricoin arrivo

Autorecettore

Inibizione del reuptake

Neurone presinapticoSpazio

sinaptico Neurone postsinaptico

Antidepressivi che inibiscono il reuptake di serotonina o noradrenalina

• SSRI– Fluoxetina– Fluvoxamina– Paroxetina– Citalopram– Sertralina– Escitalopram (S-citalopram)

• Inibitori selettivi del reuptake della NA (NRI)– Reboxetina

Hyttel et al. J Neural Transm 1992; 88: 157-160.Kent. Lancet 2000; 355: 911-918.

Antidepressivi che inibiscono il reuptake di serotonina e noradrenalina

• Antidepressivi triciclici (TCA)– Amitriptilina– Clomipramina– Imipramina

• SNRI– Venlafaxina– Duloxetina

Wong & Bymaster. Prog Drug Res 2002; 58: 169-222.

INIBITORI DELLE MAO

Non selettivi e irreversibili iproniazide

isocarbossazide

tranilciprodina

selettivi e irreversibili clorgilina (MAO A)

selettivi e reversibili moclobemide

toloxatone

belfoxatone

Intossicazione acuta stimolazione del SNC

convulsioni

Antidepressivi che inibiscono il reuptake delle monoamine (non selettivi)

Antidepressivi triciclici (TCA) imipramina

amitriptilina

clomipramina

desimipramina

nortriptilina

Lunga durata di azione (metaboliti attivi)

Intossicazione acuta confusione, mania

aritmie cardiache