nevolnosti a zvracení - další web používající wordpress · ve farmakoterapii nevolnosti a...
TRANSCRIPT
Farmakoterapie
nevolnosti a zvracení
J. Gregorová
Oddělení klinické farmacie, Nemocnice Na Bulovce, Praha,
Ústav aplikované farmacie, Farmaceutická fakulta VFU, Brno
osnova
ve farmakoterapii nevolnosti a zvracení není v zásadě nic nového
podíváme se na příčiny nevolnosti a zvracení
podíváme se na protokol farmakoterapie nevolnosti a zvracení, lék 1. volby
gastrointestinální traktdopamin, serotonin
vestibulární aparáthistamin, acetylcholin
chemorecepční
spouštěcí zónadopamin, serotonin
CNSGABA
CNS
centrum pro
zvraceníhistamin, acetylcholin,
serotonin
anxieta
↑ intrakraniálního tlaku
stáza, zácpa, obstrukce
pohyb
zvracení
příčiny
biochm
změny,
léky
gastrointestinální traktdopamin, serotonin
vestibulární aparáthistamin, acetylcholin
chemorecepční
spouštěcí zónadopamin, serotonin
CNSGABA
CNS
centrum pro
zvraceníhistamin, acetylcholin,
serotonin
anxieta
biochm
změny,
léky
stáza, zácpa, obstrukce
pohyb
zvracení
↑ intrakraniálního tlaku
příčiny
biochemické změny
urémie
hyperkalcémie
hyponatrémie
atd.
medikace
opioidy
substituce K, Fe
metformin, statiny
inhibitory acetylcholinesterázy
amantadin, memantin
levodopa, agonisté dopaminu
SSRI
ambroxol
topiramat
digoxin
lithium
ATB
biochemické změny, léky
medikace
opioidy
substituce K, Fe
metformin, statiny
inhibitory acetylcholinesterázy
amantadin, memantin
levodopa, agonisté dopaminu
SSRI
ambroxol
topiramat
digoxin
lithium
ATB
biochemické změny, léky
nevolnost bývá u léčiv
na začátku terapie nebo
při změně dávky
medikace
opioidy
substituce K, Fe
metformin, statiny
inhibitory acetylcholinesterázy
amantadin, memantin
levodopa, agonisté dopaminu
SSRI
ambroxol
topiramat
digoxin
lithium
ATB
biochemické změny, léky
nevolnost bývá u léčiv
na začátku terapie nebo
při změně dávky
změna dávky může být
důsledkem renální insuficience
kumulace léčiva
gastrointestinální traktdopamin, serotonin
vestibulární aparáthistamin, acetylcholin
chemorecepční
spouštěcí zónadopamin, serotonin
CNSGABA
CNS
centrum pro
zvraceníhistamin, acetylcholin,
serotonin
anxieta
↑ intrakraniálního tlaku
stáza, zácpa, obstrukce
pohyb
zvracení
příčiny
biochm
změny,
léky
protokol farmakoterapie
CNS
dexametazon
BEZ OBSTRUKCE
metoklopramid
haloperidol
olanzapin
setrony
chlorpromazin
OBSTRUKCE
haloperidol
dexametazon
okteotid
olanzapin
Gordon P, LeGrand SB, Walsh D. Nausea and vomiting in advanced cancer. European Journal of
Pharmacology722(2014)187–191
1. volba
gastrointestinální traktdopamin, serotonin
vestibulární aparáthistamin, acetylcholin
chemorecepční
spouštěcí zónadopamin, serotonin
CNSGABA
CNS
centrum pro
zvraceníhistamin, acetylcholin,
serotonin
anxieta
↑ intrakraniálního tlaku
stáza, zácpa, obstrukce
pohyb
zvracení
příčiny
biochm
změny,
léky
protokol farmakoterapie
CNS
dexametazon
BEZ OBSTRUKCE
metoklopramid
haloperidol
olanzapin
setrony
chlorpromazin
OBSTRUKCE
haloperidol
dexametazon
okteotid
olanzapin
dávkování: metoklopramid
Metoclopramide is a competitive antagonist at dopaminergic (D2) receptors
and a weak competitive antagonist at 5-HT3 receptors. It also increases
gastric motility through acetylcholine mediator; promotility effects may be
counteracted by anticholinergic medications (Davis and Walsh, 2000).
It can be given orally (PO) (10 mg before meals and before bed),
intravenous (IV) (10 mg q 4–6 has needed) or as a continuous infusion
of 40–120 mg/24h (Gupta et al.,2013).
Extrapyramidal side effects (particularly tardive dyskinesia) increase with
dose and duration of treatment.
dávkování: metoklopramid
Metoclopramide is a competitive antagonist at dopaminergic (D2) receptors
and a weak competitive antagonist at 5-HT3 receptors. It also increases
gastric motility through acetylcholine mediator; promotility effects may be
counteracted by anticholinergic medications (Davis and Walsh, 2000).
It can be given orally (PO) (10 mg before meals and before bed),
intravenous (IV) (10 mg q 4–6 has needed) or as a continuous infusion
of 40–120 mg/24h (Gupta et al.,2013).
Extrapyramidal side effects (particularly tardive dyskinesia) increase
with dose and duration of treatment.
protokol farmakoterapie
CNS
dexametazon
BEZ OBSTRUKCE
metoklopramid
haloperidol
olanzapin
setrony
chlorpromazin
OBSTRUKCE
haloperidol
dexametazon
okteotid
olanzapin
další volby
haloperidol
There are no randomized studies of haloperidol in nausea and vomiting
(Perkins and Dorman,2009).
A recent study of nausea unrelated to chemotherapy in 42 cancer patients
treated with oral or subcutaneous haloperidol showed an overall response
rate of 74% in those available for analysis at day 5 (Hardy etal.,2010).
Typical starting doses for nausea are 0.5 mg every 4–6 h IV or
subcutaneously; it may also be given as a continuous infusion of 5–20 mg
over 24 (Prommer,2012).
In addition to QTc prolongation, extrapyramidal effects are seen particularly
at higher doses.
1 mg = 10 gtt
haloperidol
There are no randomized studies of haloperidol in nausea and vomiting
(Perkins and Dorman,2009).
A recent study of nausea unrelated to chemotherapy in 42 cancer patients
treated with oral or subcutaneous haloperidol showed an overall response
rate of 74% in those available for analysis at day 5 (Hardy etal.,2010).
Typical starting doses for nausea are 0.5 mg every 4–6 h IV or
subcutaneously; it may also be given as a continuous infusion of 5–20 mg
over 24 (Prommer,2012).
In addition to QTc prolongation, extrapyramidal effects are seen
particularly at higher doses.
1 mg = 10 gtt
protokol farmakoterapie
CNS
dexametazon
BEZ OBSTRUKCE
metoklopramid
haloperidol
olanzapin
setrony
chlorpromazin
OBSTRUKCE
haloperidol
dexametazon
okteotid
olanzapin
další volby
velký antiemetický potenciál olanzapinu
• Among the 241 patients included, no statistical difference in completeresponse rate between the olanzapine arm and aprepitant arm wasfound, although nausea was significantly better controlled witholanzapine in both the delayed and overall periods (p\0.01) (Navariet al. 2011).
• A recent study directly compared olanzapine 10 mg per os versus metoclopramide 10 mg per os three times daily for the treatment forbreakthrough CINV among 108 chemotherapy-natıve patients receivinghighly emetogenic chemotherapy following prophylaxis withpalonosetron, dexamethasone, and fosaprepitant with 3 subsequentdays of dexamethasone (Navari et al. 2013). Olanzapine was significantly better than metoclopramide in the control of breakthrough emesis and nausea in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
protokol farmakoterapie
CNS
dexametazon
BEZ OBSTRUKCE
metoklopramid
haloperidol
olanzapin
setrony
chlorpromazin
OBSTRUKCE
haloperidol
dexametazon
okteotid
olanzapinlze zkusit
protokol farmakoterapie
CNS
dexametazon
BEZ OBSTRUKCE
metoklopramid
haloperidol
olanzapin
setrony
chlorpromazin
OBSTRUKCE
haloperidol
dexametazon
okteotid
olanzapin
když už nevíme
D2 5HT1 5HT2 alfa1 alfa2 H1 M
haloperidol aaa naa
5-HT2C a n n
olanzapin aa n
aaa5-HT2A
5-HT2C a a aa aa
levomepromazin aa a aa aa aa aa
chlorprothixen aa a aa aa aa a
FD účinek antipsychotik
chlorpromazin …. levomepromazin, chlorprothixen
protokol farmakoterapie
CNS
dexametazon
BEZ OBSTRUKCE
metoklopramid
haloperidol
olanzapin
setrony
chlorpromazin
OBSTRUKCE
haloperidol
dexametazon
okteotid
olanzapin
promethazinthiethylperazin Torecan
chlorprothixenlevomepromazin Tisercin
olanzapin
haloperidol; inj
„off-label use“ není indikace v SPC
haloperidol; tbl, gtt
„label use“ SPC
promethazinthiethylperazin Torecan
chlorprothixenlevomepromazin Tisercin
olanzapin
haloperidol; inj
„off-label use“ není indikace v SPC
haloperidol; tbl, gtt
„label use“ SPC
kromě domperidonu (Motilium) lze,
fenothiaziny – prometazin
antagonistický efekt na serotoninové, muskarinové,
histaminové, ɑ adrenergní receptory
piperaziny – hydroxyzin (Atarax)
antihistaminový, antiemetický efekt, anxiolytikum,
sedativum, antipruriginózní efekt
léčiva s minimálním vlivem na D receptory
gastrointestinální traktdopamin, serotonin
vestibulární aparáthistamin, acetylcholin
chemorecepční
spouštěcí zónadopamin, serotonin
CNSGABA
CNS
centrum pro
zvraceníhistamin, acetylcholin,
serotonin
anxieta
↑ intrakraniálního tlaku
stáza, zácpa, obstrukce
pohyb
zvracení
příčiny
biochm
změny,
léky
anxieta/místo pro benzodiazepiny
GABA – reguluje aktivitu serotonergních neuronů v area
postrema
anticholinergní efekt
CHT/místo pro benzodiazepiny
vysoce emetogenní chemoterapie (HEC)SETRON + DEXAMETAZON + APREPITANT
+/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy
středně emetogenní chemoterapie (MEC)SETRON + DEXAMETAZON +/- aprepitant
+/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy
CHT/místo pro benzodiazepiny
vysoce emetogenní chemoterapie (HEC)
SETRON + DEXAMETAZON + benzodiazepin + inhibitor
protonové pumpy
středně emetogenní chemoterapie (MEC)SETRON + DEXAMETAZON +/- aprepitant
+/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy
CHT/místo pro benzodiazepiny
vysoce emetogenní chemoterapie (HEC)
SETRON + DEXAMETAZON + benzodiazepin + inhibitor
protonové pumpy
středně emetogenní chemoterapie (MEC)SETRON + DEXAMETAZON +/- aprepitant
+/- benzodiazepin +/- inhibitor protonové pumpy
+ halperidol
case pacient 1931
lokoregionálně pokročilý adenoca žaludku, inoperabilní, vstupně
pTXN1MX
-st.p. 3x EOX + restaging CT s vymizením zvětšených LU- PR
-7/2016-laparotomia explorativa - inoperabilní nález, histologie perop. z
burzy: metastasa adenoca
-9/2016 zhoršení stavu - váhový úbytek, nechutenství, slabost
Vždy po jídle má pocit plnosti - na jídlo má chuť, sní cca polovinu porcí, ale
má pocit, že se mu hromadí v žaludku a nepokračuje dále do střeva.
Tíží ho žaludek a tak si po jídle vyvolá zvracení, s úlevou.
i.v.
Degan 10mg 1-1-1 á 8hod
Controloc 40mg 1-0-1 á 8hod
case pacient 1931
lokoregionálně pokročilý adenoca žaludku, inoperabilní, vstupně
pTXN1MX
-st.p. 3x EOX + restaging CT s vymizením zvětšených LU- PR
-7/2016-laparotomia explorativa - inoperabilní nález, histologie perop. z
burzy: metastasa adenoca
-9/2016 zhoršení stavu - váhový úbytek, nechutenství, slabost
Vždy po jídle má pocit plnosti - na jídlo má chuť, sní cca polovinu porcí, ale
má pocit, že se mu hromadí v žaludku a nepokračuje dále do střeva.
Tíží ho žaludek a tak si po jídle vyvolá zvracení, s úlevou.
i.v.
Controloc 40mg 1-0-1 á 8hod
jiný typ výživy + halperidol gtt