new acceptance limits for dissolution performance verification...
TRANSCRIPT
![Page 1: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/1.jpg)
New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification of USP Prednisone Tablets Reference Standard
เยาวลกษณ วรรธนะพศษฎ
สานกยาและวตถเสพตด
กรมวทยาศาสตรการแพทย
14 มถนายน 2554
![Page 2: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/2.jpg)
Dissolution (การละลายของตวยา) ยาสาเรจรปทเปนรปแบบของแขง เชน ยาเมด
ยาแคปซล
ทดสอบอตราเรวในการละลายของตวยาสาคญ
in vitro สาหรบ non-solution solid dosage forms
ในการควบคมคณภาพของผลตภณฑยา ความสมาเสมอของการผลต
in vitro ใชในการคาดการณประสทธภาพของผลตภณฑยาในรางกายมนษย โดยการเปรยบเทยบ IVIVC
2BDN
![Page 3: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/3.jpg)
การกาหนดมาตรฐาน Dissolution
ค.ศ. 1970 USP XVIII : 12 monograph
ค.ศ. 2006 USP 29 : เปลยนแปลง Drug release
เปน Dissolution
ค.ศ. 2011 USP34 : monograph เกอบทงหมดกาหนด
Dissolution
3BDN
![Page 4: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/4.jpg)
Dissolution Immediate – release◦ Single point specification คาเดยว◦ Sampling time ระบเวลาเดยว
Delayed – release (enteric coated)◦ Acid stage◦ Buffer stage
Extended release (prolonged/ sustained)o Specification/ sampling time 3 ระยะขนไป
4BDN
![Page 5: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/5.jpg)
Dissolution TestDissolution apparatus
o type
o rpm
Dissolution procedureo medium : type, volume
o time
Analytical procedureo UV – absorption
o HPLC etc.
5BDN
![Page 6: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/6.jpg)
Dissolution Test (cont.)
แทน Disintegration time
ทดสอบ 6, 12 and 24 units
การทดสอบทางกายภาพ
ไมสามารถทดสอบซาตวอยางเดม (destructive
method)
6BDN
![Page 7: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/7.jpg)
Dissolution Apparatus
เครองมอ◦water-bath ทควบคมอณหภม 37±0.5 ºC
◦ vessel ขนาดตามมาตรฐานตารายาฯ
◦ shaft : basket/ paddle ตามมาตรฐาน
◦motor ควบคมความเรวรอบ
manual / automatic sampling
on-line ตอกบ UV-VIS Spectrophotometer
7BDN
![Page 8: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/8.jpg)
Dissolution Apparatus (cont.)การสอบเทยบ (calibration)
ดานกายภาพ (physical parameters/mechanical calibration)
◦ อณหภมของ dissolution medium
◦ ความเรวรอบการหมน
◦ การแกวงของ shaft (wobble) เปนตน
ดานเคม (chemical parameters)
◦ ยาเมดมาตรฐาน (reference tablets)
◦ Apparatus suitability test/Performance Verification Test8BDN
![Page 9: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/9.jpg)
ระบบคณภาพของเครองมอ Instrument Qualification : IQ
Operational Qualification : OQการสอบเทยบดานกายภาพ (physical parameters)
หรอทางกลศาสตร (mechanical calibration)
Performance Qualification : PQการทวนสอบสมรรถนะเครองมอ
(Performance Verification Test) ดวยยาเมดมาตรฐาน
(USP Reference Tablets)
9BDN
![Page 10: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/10.jpg)
Performance Verification Test(PVT)
USP XX - NF XV◦Apparatus suitability test
USP 30 – NF 25◦ Performance Verification Test
◦ทดสอบดวย Reference Tablets
◦Dissolution apparatus ผานเกณฑยอมรบดาน mechanical calibration
10BDN
![Page 11: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/11.jpg)
Performance Verification Test (cont.)
ประเมน
เครองมอ Dissolution Apparatus
◦ parameters ทไมครอบคลมใน mechanical calibration ไดแก การไลอากาศ (degassing) และ vessel dimension
ประสทธภาพของนกวเคราะห
◦ มความชานาญดานการทดสอบการละลายของตวยา
วธวเคราะห
◦ ถกตองเหมาะสม
11BDN
![Page 12: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/12.jpg)
Reference Tablets
USP
◦Apparatus 1 และ 2
Disintegrating Type : Prednisone tablets
Non-disintegrating Type : Salicylic acid tablets
(ยกเลกไปเมอ ค.ศ. 2009)
12BDN
![Page 13: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/13.jpg)
USP Prednisone Tablets Reference Standard Apparatus 1 และ 2
Prednisone 10 mg/เมด
ขนาดบรรจ 30 เมด/ขวด
USP จดจาหนายพรอม certificate ระบข นตอน
การทดสอบและเกณฑยอมรบ (acceptance
limits/ acceptance criteria)
13BDN
![Page 14: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/14.jpg)
ความเปนมาPharm Res 2008; 25(5) : 1100-1109
The USPC performance verification test, part I: quality attributes and experimental variables contributing to dissolution variance
Pharm Res 2008; 25(5) : 1110 – 1115The USPC performance verification test, part II:
collaborative study of USPC’s Lot P Prednisone Tablets
14BDN
![Page 15: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/15.jpg)
Acceptance limits
ไดจาก collaborative Study ของหองปฏบตการ
ตางๆ ทไดรบการคดเลอกจาก USP
USP สงตวอยาง USP Reference Tablets พรอม
ดวย protocol
USP ประเมนผลวเคราะหดวยวธการทางสถต
15BDN
![Page 16: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/16.jpg)
Collaborative Study Acceptance limits แบบใหมPrednisone Tablets lot P0E203◦ June 2005 ◦ 28 laboratories จาก 8 ประเทศ
Acceptance criteria : based on single tablet
ทกเมดของ 6 เมด ผานเกณฑยอมรบ◦ Apparatus 1 : 47 - 82%◦ Apparatus 2 : 37 - 70% (certificate ระบ 30 - 57%)
16BDN
![Page 17: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/17.jpg)
การเปลยนเกณฑยอมรบ(Acceptance limits)
แบบเดม individual tablets
(per tablet, all six tablets)
แบบใหม geometric mean +
percent coefficient of variation (%CV)
(set of tablets)
17BDN
![Page 18: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/18.jpg)
ความเปนมาPharm Forum 33(3) May-June 2007 : 574-579
Proposed change to acceptance criteria for
dissolution performance verification testing
Pharm Forum 34(2) Mar.-Apr. 2008 : 474-476
USP Responses to comments on stimuli article, “proposed change to acceptance criteria for
dissolution performance verification testing”
18BDN
![Page 19: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/19.jpg)
เหตผล Acceptance criteria ของ PVT ไดจาก collaborative
study
PVT จดเปน Proficiency testing ตามหลกเกณฑ ISO Guide 43-1 (Proficiency testing by InterlaboratoryComparisons-Development and Operation of Proficiency Testing Schemes)
PVT เปน Interlaboratory level โดยแตละหองปฏบตการทดสอบ PVT เปรยบเทยบกบผล assigned value ของหองปฏบตการทรวม Collaborative Study
19BDN
![Page 20: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/20.jpg)
ความจาเปนของ Proficiency Testing ของ Dissolution
วธทดสอบการละลายของตวยา (Dissolution
procedure) มความไวกบความแปรปรวนของ
ปจจยตางๆ
Dissolution procedure ทาใหมความมนใจใน
ประสทธภาพของผลตภณฑยาตลอดอายการใชยา
20BDN
![Page 21: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/21.jpg)
ISO 5725-6 : Accuracy(Trueness and Precision of measurement Methods
and Results)
USP พจารณาเลอก ISO 5725-6 เปนพนฐาน
Variation เปน within-laboratory 95% tolerance โดยคา Standard distribution ตาม chi-square distribution
Acceptance limits เปน one-side limits
Criteria กาหนดคา mean และ standard deviation เพอลดปญหาทพบบอยคอ ผลทดสอบยาเมด 1 เมด ไมอยในชวงเกณฑยอมรบ
21BDN
![Page 22: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/22.jpg)
Collaborative StudyAcceptance limits แบบใหม Prednisone Tablets lot P1I300◦ mid 2009◦ 31 laboratories จาก 16 ประเทศ
Acceptance criteria◦ Geometric mean (GM) และ % Coefficient variation
(% CV)◦ ประเมนผลการทดสอบตามจานวนเมดททดสอบ 6, 7, 8 เมด
(set of tablets) และสามารถทดสอบซาไดเปน stage 1 และ stage 2
22BDN
![Page 23: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/23.jpg)
Geometric mean,
lower
60 56 27 25
Geometric mean,
upper
71 75 38 41
%CV, upper 7.7 10 5.1 6.7
Apparatus 1 Apparatus 2
Stage 1 Stage 2 Stage 1 Stage 2
Acceptance limits แบบใหม
23BDN
![Page 24: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/24.jpg)
USP Reference Tablets
1 December 2009
ยกเลกการทดสอบดวย Salicylic acid tablet RS
(non-disintegrating type)
◦ความแปรปรวนทเกดจากปจจยตางๆ เชน อณหภม
ของ dissolution medium, dissolved air, vessel
มผลนอยกวา Prednisone tablets
◦ ลดภาระงานของการทดสอบ PVT ของหองปฏบตการ
24BDN
![Page 25: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/25.jpg)
Stability of USPC Prednisone Tablets RS
ผลตโดยผผลตท USP จดหา เกบไวในโกดง (warehouse) ควบคมอณหภม 20 ºC
โดยไมควบคมความชนผลการทดสอบ disslution ของยาเมดทเกบไวท
อณหภม 25 ºC, 50%RH เปนเวลา 40 เดอน ต งแต 15 ตลาคม ค.ศ. 2005
Apparatus 1 : stable
Apparatus 2 : % dissolution ลดลง ประมาณ 2-3%
25BDN
![Page 26: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/26.jpg)
ปจจยสาคญทมผลตอการละลายของตวยา Prednisone
การไลฟองอากาศ (deareation) เนองจากฟองอากาศ
ในตวทาละลายจะมผลตอการทดสอบ อาจทาใหไดคา
การละลายของตวยาสงหรอตากวาความเปนจรง
PVT result of non-degassed medium :
Apparatus 2 : GM = 67 (fail); %CV = 4.9
Acceptance limits : GM = 27-38; %CV nmt 5.1
26BDN
![Page 27: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/27.jpg)
ปจจยสาคญทมผลตอการละลายของตวยา Prednisone
โถแกวกนกลม (vessel) ควรมคณสมบตตามมาตรฐาน
USP ทกใบและมความสมดลของความโคงมน
(symmetry) ไมมรอยขดขวน รอยราว หรอรอยตอท
ไมเสมอกน
PVT result of variable dimension vessel:
Apparatus 2 : GM = 37; %CV = 6.5 (fail)
Acceptance limits : GM = 27-38; %CV nmt 5.1
27BDN
![Page 28: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/28.jpg)
สรป Acceptance limits แบบใหม
Geometric mean
◦ ชวงยงคงกวางเกดจาก inter-laboratory variability
◦App.2 ปรบคาเฉลยของ %dissolved ของตวยาลดลง
% Coefficient variation
◦ คายงคงทตลอดเวลา
28BDN
![Page 29: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/29.jpg)
ประโยชนของ Performance Verification Test
ตองทาควบคกบการสอบเทยบเครองมอดานกายภาพ เพอเปนการประกนผลการทดสอบการละลายของตวยาของผลตภณฑ
เพอประเมนการเปรยบเทยบผลการทดสอบระหวางหองปฏบตการ (interlaboratory comparisons) สนบสนนวาหองปฏบตการแหงหนงมความสามารถเทาเทยมกบหองปฏบตการตางๆ ทเขารวมได
ใชเปนวธประเมนประสทธภาพการปฏบตงานดานการทดสอบการละลายของตวยา ในการฝกอบรมนกวเคราะหใหมของหองปฏบตการ
29BDN
![Page 30: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/30.jpg)
Deaeration : heat water 41-45 ºC
30BDN
![Page 31: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/31.jpg)
Vacuum filter 0.45-µm membrane
31BDN
![Page 32: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/32.jpg)
Stir under reduced pressure 5 min.
32BDN
![Page 33: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/33.jpg)
Cone shape appearance of granules
33BDN
![Page 34: New Acceptance Limits for Dissolution Performance Verification …dmsc2.dmsc.moph.go.th/webroot/drug/km/lab_criteria/PVT... · 2011-06-16 · ทดสอบอัตราเร็วในการละลายของตัวยาสําคัญ](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013020/5e80e809f8c818108066913a/html5/thumbnails/34.jpg)
34BDN