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UNIVERSIDAD POLITECNICA SALESIANAINGENIERA EN BIOTECNOLOGA

NOMBRE: Xavier Cadena

FECHA: 2014-05-07

DOSIS LETAL DE NICOTINA EN LOS SERES HUMANOS

Recientemente se ha publicado una revisin sobre la cantidad de nicotina consideradaletal para el ser humano, hasta ahora estimada en 50-60 mg, pero que era el resultado deinvestigaciones hechas hace ms de 100 aos

Cunta nicotina mata a un ser humano?

La toxicidad humana de la nicotina se ha convertido cada vez ms importante en losltimos dos aos a travs de la comercializacin de nuevos productos que contienennicotina, como el tabaco sin humo y lquidos para los sistemas electrnicos deadministracin de nicotina (cigarrillos electrnicos) que estn disponibles gratuitamente enla mayora de los pases.

Libros de texto estndar, bases de datos, hojas de seguridad y estado consistentementeque la dosis letal para adultos es de 60 mg o menos (30-60 mg), lo que lleva a lasadvertencias de seguridad que la ingestin de cinco cigarrillos o 10 ml de una solucinque contiene nicotina diluida podra matar a un adulto. La dosis de 60 mg corresponderaa un LD oral de 50 de alrededor de 0,8 mg / kg, una dosis que es considerablementemenor que los valores determinados para los animales de laboratorio, que se van desde

3,3 (ratones) a ms de 50 mg / kg (ratas ) (Hayes 1982 ).

La discrepancia entre la dosis de 60 mg y los casos publicados de la intoxicacin por lanicotina se ha observado previamente (Matsushima et al. 1995 ;. Metzler et al 2005 ), perono obstante, este valor est siendo aceptado sin escrutinio y tomado como base para laseguridad en todo el mundo regulaciones de tabaco y otros productos que contienennicotina. La nicotina es un compuesto txico que debe ser manejado con cuidado, perolas advertencias frecuentes de muertes potenciales causados por la ingestin depequeas cantidades de productos de tabaco o soluciones que contienen nicotina diluidano estn justificadas y deben ser revisados a la luz de los datos abrumadores que indicaque ms de 0,5 g de nicotina oral se requiere para matar a un adulto.

Dosis letal de nicotina en los seres humanos:

Sin embargo, un examen muy importante fue publicado en Archivos de Toxicologa .Profesor Bernd Mayer de la Universidad de Gratz lleva a cabo una extensa revisin de laliteratura disponible en un esfuerzo para identificar la prueba existente para definir la dosisletal de nicotina en los seres humanos. Tambin ha encontrado varias referencias

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mencionar que la dosis letal aguda en seres humanos ha sido estimada en 50-60mg. Sinembargo, ninguna prueba fue proporcionada por tales cifras.

Tena que regresar a mediados del siglo XIX para encontrar que la dosis mortal provinode experimentos independientes de farmaclogos austriacos, que describen sntomasmuy peculiares y poco realista despus de ingerir slo 1-4 mg de nicotina. Por lo tanto, los

informes basados en experimentos y resultados dudosos hace 150 aos todava sereproducen hoy.

Ms interesante an, el Profesor Mayer informa que el nivel letal de nicotina medidos enlos exmenes post mortem fue 2mg/ml de la sangre, lo que corresponde a 4mg/ml deplasma. Tales niveles corresponderan a la ingestin de 500-1000 mg de nicotina. Se tratade 10 a 20 veces los niveles ms altos que los de hoy "aceptado".

NICOTINA

Sinonimia:cigarettes, smoking, tabaco (1)Mtodo:HPLC, colorimtrico. GLC, RIA, TLC, GC-MS. (1)(2)(3)(5)

Muestra:a- Plasma (EDTA, heparina) (1)b- Orina

Momento de la toma de muestra:ocasional

Rango teraputico:plasma:

no fumador: menor de 0,006 mg/l (2)fumador: 0,01 - 0,05 mg/l

orina:no fumador: menor de 0,01 mg/l (2)fumador: 0,10 - 2,75 mg/l (2) para fumadores de 8 a 70 cigarrillos por da

Concentracin txica:50 mg/ml en sangre (3)(4)

Dosis letal mnima: 40 - 60 mg (2)(3)(5)

Vida media:Nicotina 24 - 84 minutos con una media de 40 minutos (2)

Vida media de cotinina:19 horas (4)

Volumen aparente de distribucin:1 L/Kg (2)(3)(4)(5)

Unin a protenas:5 - 20% (3)(4)

Eliminacin: El 80 - 90% de la nicotina es metabolizada en el hgado por oxidacin a cotinina y otros metabolitosinactivos. El resto es metabolizada en el pulmn y rin. (1)(2)(7)Su metabolito, la cotinina, es un marcador bioqumico sensible y especfico de exposicin directa y pasiva al humodel cigarrillo.

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Alrededor del 5% de la dosis de nicotina es excretada sin cambio dentro de las 24 hs en orina y cerca del 10% comocotinina. (2)(5)

Significado clnico:La nicotina es un alcaloide txico que produce estimulacin de los ganglios autonmicos y del SNC. Este compuestofue aislado del tabaco, en el cual est presente en una cantidad de 0,5 8 % de su peso.La nicotina es usada en horticultura como pesticida. Tambin se encuentran expuestos a este compuesto los

cosechadores de tabaco.La nicotina se absorbe por va inhalatoria, digestiva y drmica.Al fumar un cigarrillo se pueden detectar en el tracto respiratorio de 0,2 a 2,3 mg de nicotina. (2)La depresin del SNC y las reacciones adversas a la droga son similares a las de la morfina.Pequeas dosis de nicotina producen nuseas, vmitos, mareo, pupilas puntiformes, taquicardia, hipertensin,sudacin y salivacin. Con dosis mayores se presentan convulsiones, parlisis respiratoria. La muerte se producedentro de la hora posterior a la ingestin. (2)

Utilidad clnica:

Monitoreo de la exposicin laboral.

Diagnstico de intoxicacin. Consumidores crnicos.

Variables preanalticas:

DisminuidoEn orinas alcalinas (pH=8) se excreta solamente un 2% (7).

Aumentado:Fumadores.Acidificando la orina a pH < 5 podra incrementarse a un 30% la eliminacin (3)(4)(7).

BIBLIOGRAFA:

http://www.infobioquimica.com/wrapper/CDInterpretacion/te/to/34.htm

Dr. Bernd Mayer (Departamento de Farmacologa y Toxicologa de la Universidad Karl-Franzens Graz, Univ.-Platz 2, 8010 Graz, Austria)

http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00204-013-1127-0/fulltext.html

Dr, Farsalinos (Investigador en el Centro de Ciruga Cardaca Onassis en Atenas)

http://ecigarette-research.com/web/i...dose-in-humans

http://www.infobioquimica.com/wrapper/CDInterpretacion/te/to/34.htmhttp://www.infobioquimica.com/wrapper/CDInterpretacion/te/to/34.htmhttp://ecigarette-research.com/web/index.php/2013-04-07-09-50-07/132-nicotine-lethal-dose-in-humanshttp://ecigarette-research.com/web/index.php/2013-04-07-09-50-07/132-nicotine-lethal-dose-in-humanshttp://ecigarette-research.com/web/index.php/2013-04-07-09-50-07/132-nicotine-lethal-dose-in-humanshttp://www.infobioquimica.com/wrapper/CDInterpretacion/te/to/34.htm