noções básicas de oncologia resposta imunológica frente a diferentes tumores
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Epidemiologia do Câncer• Agência Internacional para Pesquisa em Câncer (IARC)/OMS (World Cancer Report 2008): Impacto global do câncer mais que dobrou em 30 anos. Estimou-se que, no ano de 2008, ocorreriam cerca de 12
milhões de casos novos de câncer e 7 milhões de óbitos.
Esse impacto da Epidemiologia do Câncerrecairá:• principalmente sobre os países de médio e baixo
desenvolvimento. • A IARC/OMS estimou (2008), metade dos casos novos e cerca
de dois terços dos óbitos por câncer ocorrerão nessas localidades.
• Torna-se fundamental que os recursos e esforços sejam direcionados.
Noções Básicas de OncologiaResposta Imunológica frente a Diferentes Tumores
Epidemiologia do câncer• Em 2008, a IARC/OMS estimou:• 12,4 milhões de casos novos• 7,6 milhões de óbitos por câncer no mundo. Os mais incidentes foram: -câncer de pulmão (1,52 milhões de casos novos), - câncer de mama (1,29 milhões) - cólon e reto (1,15 milhões). mau prognóstico: câncer de pulmão foi a principal causa de morte (1,31 milhões), câncer de estômago (780 mil óbitos) câncer de fígado (699 mil óbitos).
Epidemiologia do Câncer
• América do Sul, Central e Caribe (2008) →cerca de um milhão de casos novos
de câncer e 589 mil óbitos.• Homens → o mais comum foi o câncer de próstata,
seguido por pulmão, estômago e cólon e reto. • Mulheres → o mais frequente foi o câncer de
mama, seguido do colo do útero, cólon e reto, estômago e pulmão
World Cancer Report 2008
2010 e 2011 → Brasil e a América Latina• → apontam para a ocorrência de 489.270
casos novos de câncer. • Os tipos mais incidentesOs tipos mais incidentes: -cânceres de próstata e de pulmão no sexo
masculino -cânceres de mama e do colo do útero no
sexo feminino
Biologia do câncer:Os cromossomos estão alterados na maioria das células cancerosas,
que apresentam estruturas aberrantes de vários tipos: Perdas de cromossomos inteiros Presença de cópias extra de outros cromossomos Fusão de braço de um cromossoma com parte de outro que afetam o genoma
→ mudanças genéticas → mutações
As mutações que causam câncer ocorrem: linhagem germinativa linhagem somática
Robert A. Weinberg, 2008
O genótipo incorporado nas sequencias de DNA cria o fenótipo por meio de proteínas e de várias formas
As proteínas podem se agrupar dentro das células e criar estruturas complexas, criando estruturas complexas →“citoarquitetura”
Secretadas no espaço entre as células a estrutura é complexa →”matriz extracelular”, permitindo-lhes migrar dentro de um tecido e do organismo que são normalmente proibidas para elas
Muitas proteínas funcionam como enzimas → catalizam milhares de reações bioquímicas
Robert A. Weinberg, 2008
É importante no processo de formação do câncer
1. Proteínas podem levar sinais entre as células2. Possibilitando tecidos complexos manterem
os números adequados dos tipos celulares constituintes
Robert A. Weinberg, 2008
É importante no processo de formação do câncer:
3. No interior das células
→ certas protéinas
recebem sinais de uma fonte processam esses sinais passam para outra proteína dentro de uma célula, cujas funções de processamento de sinal →denominado de
transdução de sinal intracelular → essenciais a formação dos cânceres
Robert A. Weinberg, 2008
É importante no processo de formação do câncer:
A versatilidade funcional das proteínas• torna evidente → quase todos os tipos de fenótipos da célula e do
organismo → podem ser criadas por ações das proteínas Assim pode descrever em termos moleculares : O genótipo → reside nas sequências das bases do DNA (moléculas de RNA →
intermediárias entre as sequências de DNA e a estrutura de proteínas (* função de moléculas de RNA como enzimas e reguladores da expressão de certos genes)
O fenótipo → deriva das ações das proteínasRobert A. Weinberg, 2008
“ Todas as células no corpo de um animal são descendentes de um óvulo fertilizado. Quase todas a s células carregam genomas que são cópias precisas do genoma inicial presente no óvulo fertilizado”
O objetivo central da Biologia do século XXI é relacionar o funcionamento desse grande repertório
de genes com a fisiologia do organismo, a biologia do desenvolvimento e o desenvolvimento
das doenças Robert A. Weinberg, 2008
• →A medida que as células no embrião precoce passam por repetidos ciclos de crescimento e divisão, células localizadas em diferentes partes do embrião começam a assumir fenótipos distintos → processo diferenciação
• Como esses vários tipos de células adquirem diferentes fenótipos, se eles carregam matrizes idênticas?
• Resposta: Leitura seletiva do genoma por diferentes tipos celulares. Ao ser expresso em um tipo celular particular, um conjunto de genes dita a síntese de um corte de proteínas que colaboram para criar um fenótipo celular específico Robert A. Weinberg, 2008
A natureza do câncerTumores surgem a partir de células normais Todos os tecidos são compostos de células e produtos
celulares Todas células surgem a partir de divisão celular de uma célula
preexistente Tumores de vários tipos → derivam diretamente dos tecidos
normais. Os tumores foram descobertos em locais anatômicos , bastantes distantes do local onde iniciou a doença → metástases
Robert A. Weinberg, 2008
Os tumores surgem a partir de vários tipos celulares especializados ao longo do corpo
A maioria dos tumores humanos se desenvolve a partir de tecidos epiteliais:
epitélio, abaixo das camadas de células tem membrana basal (lâmina
basal), separada pelo estroma
• membrana basal → é um tipo celular especializado de matriz extracelular → formada por proteínas → secretadas pelas células epiteliais.
Ex: outros tipos células → endoteliais, que são do revestimento interno dos capilares e dos vasos maiores, localizados sobre membrana basal, que separa da camada externa de células especializadas da musculatura lisa.
Ex: tumores que se desenvolvem a partir das camadas celulares epiteliais:
Tumores do trato gastrointestinal (boca, esôfago, estômago, intestino delgado e grosso) = originados → camada celular interna do ENDODERMA
assim como tumores de pele = originados → camada celular externa → ECTODERMA
tumores de glândula mamária, pâncreas, pulmão, fígado, vesícula biliar e bexiga = originados → camada celular interna do → ENDODERMA
Ovário = originados → camada do meio do → MESODERMA
• Sítios teciduais dos tipos mais comuns de adenocarcinomas (A) → secretam substâncias nos ductos ou cavidades que eles revestem
• Pulmão• Cólon• Mama• Pâncreas• Estômago,• Esôfago• Próstata• Endométrio• Ovário
Sítios teciduais dos tipos mais comuns de carcinomas de células escamosas (B)
Pele Cavidade nasal Orofaringe Laringe Pulmão Esôfago Cérvix
• Outros tipos de carcinomas: (C)
Carcinoma pulmonar de célula pequena Carcinoma pulmonar de célula grande Carcinoma hepatocelular Carcinoma de célula renal Carcinoma de célula de transição (bexiga urinária)
Adenocarcinomas
Células epiteliais que revestem os pulmões e o estômago secretam camadas de muco que as protegem do ar (e de partículas aéreas) e do efeito corrosivo de ácido.
Adenocarcinomas puros ou carciomas de células escamosas puros ou coexistência de ambos com mais freqüência:
• Pulmões • Útero• Cérvix
Tumores malignos não-epiteliais → deriva de tecidos conjuntivos do →MESODERMA (tecidos mesenquimais)
Sarcomas 1%: Osteossarcoma Lipossarcoma Leiomiossarcoma Rabdomiossarcoma Histiocitoma maligno fibroso Fibrossarcoma Sarcoma sinovial Angiossarcoma Condrossarcoma
Alguns tipos de malignidade hematopoiética mais comun
• Leucemia linfocítica • Leucemia mielogenosa aguda• Leucemia mielogenosa crônica• Leucemia linfocítica crônica• Mieloma múltiplo• Linfoma não-Hoddgkins• Doença de Hoddgkins
• Alguns tipos de tumores não se encaixam nas principais classificações
• Melanomas → melanócitos (células pigmentadas) → originados das cristas neurais embrionárias• Carcinomas de Células Pequenas → células neurosecretórias
→ semelhante às glândulas adrenais → originados das cristas neurais embrionárias → célula que em resposta à sinalização → secretam peptídeos biologicamente ativos