nuevos avances en el terreno del vih - xv jornada de ...nuevos diagnósticos de vih. españa. datos...
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Nuevos avances en el terreno del VIHNuevos avances en el terreno del VIH
Esteban Martínez
Hospital Clínic
Barcelona
VI Jornada de Promoció de la Salut i Qualitat de Vida per a Personas amb VIH/SIDA
Barcelona, 25 de Novembre de 2009
Hospital ClínicBarcelona
Infección por el VIH en España: TendenciaInfecciInfeccióón por el VIH en Espan por el VIH en Españña: Tendenciaa: Tendencia
Inicio epidemia: la mayor incidencia decasos de sida de la Unión Europea.
Tasa de incidencia de casos de sida en
1994:190 casos por millón
Núm
ero
de
caso
s 813
244
1057896847
909923
268278316291
11641125
12251214
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
2003 2004 2005 2006 2007
Hombres Mujeres Total
Nuevos diagnósticos de VIH.Nuevos diagnósticos de VIH.España. Datos de 8 CCAA. Período 2003España. Datos de 8 CCAA. Período 2003--20072007
Secretaría del PlanNacional sobre el Sida
Figura 1. Incidencia anual de sida en Españacorregida por retraso en la notificación
Registro Nacional de Sida. Actualización a 30 de junio de 2008
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
19
84
19
85
198
6
19
87
19
88
198
9
199
0
19
91
19
92
199
3
19
94
19
95
199
6
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7
19
98
19
99
200
0
200
1
20
02
200
3
200
4
20
05
**
20
06
**
200
7**
Caso
snuevo
sanuale
s
Corregido
Notificado
Secretaría del PlanNacional sobre el Sida
Actualmente: Tasa media de nuevos
diagnósticos VIH (2003-2007): 86/millón
Patrón epidemiológico: EdadPatrPatróón epidemioln epidemiolóógico: Edadgico: Edad
Edad media al diagnóstico de sida.Registro Nacional de Sida.
Actualización a 31 de diciembre de 2008.
41,8
31,8
38,8
27,8
41,1
31,1
25
30
35
40
45
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
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2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
Edad
(años)
Hombres Mujeres Total
Secretaría del PlanNacional sobre el Sida
Inicio epidemia: la edad media al
diagnóstico de sida era 31,1 en 1990.
Actualmente: la edad media al
diagnóstico de VIH es de 37 años.
Un 12,6% de los nuevos diagnósticos de
VIH son > 50 años
Secretaría del PlanNacional sobre el Sida
0
5
10
15
20
25
Hombres 7,3 15,6 20,3 20 15 8,5 13,4
Mujeres 13,8 21,4 18,9 18,4 11,8 5,5 10,1
Total 8,9 17 19,9 19,6 14,2 7,8 12,6
<=24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 >=50
Grupos de edad (años)
Po
rcen
taje
deca
sos
Nuevos diagnNuevos diagnóósticos de VIH. Edad y sexosticos de VIH. Edad y sexoEspaEspañña. Datos de 8a. Datos de 8 CCAA. 2003CCAA. 2003--20072007
•Mecanismo de transmisión:
Inicio epidemia: uso drogas
intravenosas
Figura 5. Casos nuevos de sida anuales por categoríade transmisión corregidos por retraso en la notificación.
Registro Nacional de Sida.Actualización a 31 de diciembre de 2008
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
5000
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
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200
5*
200
6*
200
7*
200
8*
UDVP
Homosexual
Heterosexual
* Estimaciones corregidas por retraso que pueden sufrir modificaciones conforme se complete la notificación
Secretaría del PlanNacional sobre el Sida
Actualmente: contacto sexual
(homosexual y heterosexual)
Figura 4Figura 4Nuevos diagnNuevos diagnóósticos de VIH anuales por categorsticos de VIH anuales por categoríía de transmisia de transmisióónn
EspaEspañña. Datos de 8 CCAA. Pera. Datos de 8 CCAA. Perííodo 2003odo 2003--20072007
529
409
452
82
497
570558
409383
368
320
133
208231
149
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
550
600
2003 2004 2005 2006 2007
Heterosexual
Homosexual
UDVP
Secretaría del PlanNacional sobre el Sida
PatrPatróón epidemioln epidemiolóógico: Transmisigico: Transmisióónn
% de pacientes con infección VIH que nousaron preservativo en su última relación
sexual. Encuesta Hospitalaria
% de pacientes con infecci% de pacientes con infeccióón VIH quen VIH que nonousaron preservativo en suusaron preservativo en su úúltima relaciltima relacióónn
sexual. Encuesta Hospitalariasexual. Encuesta Hospitalaria
Fuente: Encuesta hospitalaria de pacientes con VIH/sida (1996-2009)
21,3
27,5
19,9
28,425,9 28,2 28,1
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Po
rcen
taje
2002 2003 2004 2006 2007 2008 2009
0
2
4
6
8
10
12
14
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Años
Tas
aspo
r10
0.00
0ha
b.
0
1000
2000
3000
4000
5000
Nºde
caso
sno
tific
ados
Tasa Inf. Gonococica Tasa Sífilis
Casos Inf. Gonococica Casos Sífilis
Figura 7. Incidencia de infecciones de transmisión sexualNº de casos y tasas por 100.000 hab. España 1995-2007
Fuente: Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica. Centro Nacional de Epidemiología
Situación de la Infecciones de TransmisiónSexual en España
SituaciSituacióón de la Infecciones de Transmisin de la Infecciones de TransmisióónnSexual en EspaSexual en Españñaa
Lohse N, et al. Ann Intern Med 2007;146:87–95.
Pro
ba
bil
ida
dd
es
up
erv
ive
nc
ia
Pre-HAART(1995–1996)
HAART temprano(1997–1999)
Supervivencia estimada a partir de una edad de 25 años (N=3,990)1
0.75
0.5
0.25
0
25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
Edad, años
HAART tardío(2000–2005)
Población general
Los pacientes viven más con el tratamiento actual,pero aún no como la población general
Los pacientes viven más con el tratamiento actual,pero aún no como la población general
La mortalidad de los pacientes VIH+ es similar ala de la población general sólo si hay ≥500
CD4/mm3 durante ≥6 años
La mortalidad de los pacientes VIH+ es similar ala de la población general sólo si hay ≥500
CD4/mm3 durante ≥6 años
Lewden C, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007; 46:72–77.
Cohortes APROCO y AquitaineT
as
ad
em
ort
ali
da
de
sta
nd
ari
za
da
*
Años con CD4+ ≥500 cells/mm3
Mortalidad en pacientes VIHMortalidad en población general
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
0 1 2 3 4 5 6 7
N=2,435
* Tasa de mortalizad estandarizada =(ajustada por sexo y edad)
Martinez et al. HIV Medicine 2007
Mo
rata
lid
ad
po
r1
00
pa
cie
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s-a
ño
s
• Reducción significativa de mortalidad en VIH+ durante e´steperíodo (P<0.001; χ2 test for trend), pero no para la poblacióngeneral (P<0.936; χ2 test for trend)
IncidenciaIncidencia annual deannual de mortalidadmortalidad en laen la cohortecohorte VIH+VIH+del Hospitaldel Hospital ClClíínicnic comparadacomparada con lacon la poblacipoblacióónn
general degeneral de CatalunyaCatalunya de 16 a 65de 16 a 65 aaññosos
Población VIH+
Población general
A medida que las personas VIH+ envejecentienen más enfermedades crónicas
A medida que las personas VIH+ envejecentienen más enfermedades crónicas
• Cohorte de pacientes ambulatorios (clínica metabólica):
– ≤ 30 años (n=38), 31-40 años (n=551), 41-50 años (n=1216), 51-50 años (n=253) y >60 años (n=69)
• Enfermedades comórbidas: diabetes, obesidad, enfermedad cardiovascular,hipertensión, hepatopatía, enfermedad renal, osteoporosis e hipotiroidismo
Guaraldi G, et al. Glasgow 2008. Abstract P300.
No comorbilidades
1 comorbilidad2 comorbilidades
3 comorbilidades4 comorbilidades
5 comorbilidades
0
25
50
75
100
≤ 30 31-40 41-50 51-60 > 60Edad (Años)
La causa de muerte en los pacientes VIH+ escada vez menos el SIDA y cada vez más las
enfermedades crónicas
La causa de muerte en los pacientes VIH+ escada vez menos el SIDA y cada vez más las
enfermedades crónicas
1. Weber R, et al. Arch Intern Med 2006; 166:1632–1641. 2. Hessamfar-Bonarek M, et al. 15th CROI 2008; Poster 666.3. Lewden C, et al. Int J Epidemiol 2005; 34:121–30. 4. Bonnet F, et al. Clin Infect Dis 2009; 48:633–9.
Inf.Oportunistas
SIDA
Otras
Enf.
HepáticasEnf.
Cardiovasculares
Cánceres
No SIDA
33.8%31.1%
14.5%11.0%
9.4%
Encuesta de Mortalidad 2005 (France)2–4
• 1,042 pacientes VIH+
• La proporción de causas de muerte no SIDAaumento desde la encuesta 2000
• Las principales causas de muerte no SIDA en2005 fueron:
– Cánceres no SIDA
– Hepatitis C
– Enfermedad Cardiovascular
SIDA
NO SIDA
5364
4736
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
2000 2005
• Estudio D:A:D (Europa, Australia, USA)1
– 23,441 pacientes VIH+ seguidos desde1999 a 2004
– 855 de 1,246 muertes (69%) no estabanasociadas al SIDA
CD4+ actuales (células/mm3)Philips A . AIDS 2008; 22:2409–2418.
1. CASCADE Collaboration. AIDS 2006; 20:741–749. 2. Weber R, et al. Arch Intern Med 2006; 166:1632–1641.
Ta
sa
po
r1
00
pa
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nte
s-a
ño
s(9
5%
Cl)
CASCADE1
(N=7,680 [naive];1,938 muertes)
No SIDA1.6
1.2
0.8
0.4
0.0
D:A:D2
(N=23,441;1,246 muertes)
≥500200–349
Cualquier causa
0.0
1.6
1.2
0.8
0.4
La muerte sea por SIDA o no SIDA se asocia aCD4 más bajos
La muerte sea por SIDA o no SIDA se asocia aCD4 más bajos
350–499
≥500200–349
350–499
• SMART
• D:A:D
• CASCADE*
• FIRST
• VACS†
• D:A:D
• CASCADE
• FIRST
• Aquitaine
• SMART
• D:A:D
• CASCADE
• FIRST
• SMART
• FIRST
• VACS
EnfermedadCardiovascular
CánceresNo-SIDA
EnfermedadHepática
EnfermedadRenal
Goulet JL, et al. Clin Infect Dis 2007; 45:1593–1601.Weber R, et al. 12th CROI, Abstract 595.
CASCADE Collaboration, AIDS 2006; 20:741–749.Baker JV, et al. AIDS 2008; 22:841–848.
Weber R, et al. Arch Intern Med 2006; 166:1632–1641.Bruyand M, et al. 15th CROI, Abstract 15.
El Sadr WM, et al. N Engl J Med 2006; 355:2283–2296.* Enfermedad cardiovascular o diabletes tipo 2; † Enfermedad vascular
Causas demorbilidad/mortalidad:
Estudiosque avalanasociacióncon CD4sbajos:
Tener CD4 más bajos también se asocia a tenermás problemas de salud en general
Tener CD4 más bajos también se asocia a tenermás problemas de salud en general
Mortalidad por tumores malignos asociados o no aSIDA
MortalidadMortalidad porpor tumorestumores malignosmalignos asociadosasociados o no ao no aSIDASIDA
The Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D). AIDS 2008, 22:2143–2153.
Tendencia de las tasas anuales de incidencia
• Variaciones en la incidencia relativa de cáncer a lo largo del tiempo de estudioen los pacientes VIH+, con respecto a la población general:
– Aumento de cáncer anal– Disminución de sarcoma de Kaposi y linfoma no Hodgkin
Patel P, et al. Ann Intern Med 2008;148:728-736.
Cánceres asociados o no a SIDA en los pacientesVIH+ frente a la población general
CCáánceresnceres asociadosasociados o no a SIDA eno no a SIDA en loslos pacientespacientesVIH+VIH+ frentefrente a laa la poblacipoblacióónn generalgeneral
LaLa mejormejorííaa dede loslos CD4 a largoCD4 a largo plazoplazo queque puedepuedeesperarseesperarse con elcon el tratamiento depende de latratamiento depende de la
situacisituacióón basaln basal
Tarwater PM et al. JAIDS. 2001.Tarwater PM et al. JAIDS. 2001.García F et al. J AIDS. 2004.García F et al. J AIDS. 2004.
-3 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 600
250
500
750
1000
200-349 226 152 152 118 111 102 96 85 70 47 32
350-499 137 109 104 78 64 55 72 50 42 25 19
>=500 90 69 65 47 46 38 27 24 18 18 14
<200 408 329 298 250 226 199 161 141 109 73 57
Number of individuals at riskMonths
Med
ian
CD
4+
Tcell
s(c
ell
s/m
m3)
Moore RD, et al. Clin Infect Dis. 2007;44:441-446. Published by The University of Chicago Press. Copyright © 2009.University of Chicago Press. All rights reserved. http://www.journals.uchicago.edu/toc/cid/current .Gras L, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007;45:183-192. Reproduced with permission.
ATHENA National Cohort[2]Johns Hopkins HIV Clinical Cohort[1]
Yrs on HAART
Me
dia
nC
D4
+C
ell
Co
un
t(c
ells
/mm
3)
1000
CD4+ basales
0 48 96 144 192 240 288 336
Wks From Starting HAART
200
400
600
800
0
1000
> 500351-500
201-35051-200< 50
CD4+ basales
200
400
600
800
00
1 2 3 4 5
> 350
< 200201-350
6
LaLa mejormejorííaa dede loslos CD4 a largoCD4 a largo plazoplazo queque puedepuedeesperarseesperarse con elcon el tratamiento depende de latratamiento depende de la
situacisituacióón basaln basal
El tratamiento antirretroviral debe comenzarseantes de caer por debajo de 350 cells/mm3
El tratamiento antirretroviral debe comenzarseantes de caer por debajo de 350 cells/mm3
• Análisis de 15 cohortes de USA y Europa (ART CohortCollaboration) (N = 24,444)
Sterne J, et al. CROI 2009. Abstract 72LB
0.5
1.0
2.0
4.0
500 400 300 100
Nivel de CD4s (células/mm3)
Ta
sa
de
rie
sg
od
eS
IDA
om
ue
rte
*
200 0
Comparación Tasa de riesgo*(95% CI)
1-100 vs 101-200 3.35 (2.99-3.75)
101-200 vs 201-300 2.21 (1.91-2.56)
201-300 vs 301-400 1.34 (1.12-1.61)
251-350 vs 351-450 1.28 (1.04-1.57)
351-450 vs 451-550 0.99 (0.76-1.29)
*Ajustada
La interrupción del tratamiento se asocia a másSIDA, pero también a más problemas de salud
La interrupción del tratamiento se asocia a másSIDA, pero también a más problemas de salud
El-Sadr W, et al. 13th CROI 2006. Abstract 106 LB.
Rie
sg
od
ep
rog
resió
na
SID
Ao
mu
erte
No. de pacientes con eventosSubgrupos Riesgo Relativo (IC 95%)
Todos los pacientes 1642.5
GéneroHombre
Mujer
RazaNegro
No negro
118
46
2.3
3.4
71
93
3.6
2.0
Complicaciones graves 1141.5
Muertes CV, hepática o renal
Eventos CV no fatales
31
63
1.4
1.5
Eventos hepáticos no fatales
Eventos renales no fatales
14
7
1.4
2.5
1.0 10.00.1 Favorece IT Favorece CT
Rie
sg
od
eco
mp
lica
cion
es
IT: Interrupción tratamiento CT: Continuar tratamiento
Estudio SMART
¿Cuándo comenzar el tratamientoantirretroviral?
¿Cuándo comenzar el tratamientoantirretroviral?
Schechter M. JID 2004;190:1043–1045
200200
> 500> 500< 200< 200
350350
CD4
Fasesavanzadas
Fasesavanzadas
Fasestempranas
Fasestempranas
Carga viral altaCarga viral altaCualquier carga viralCualquier carga viral
CD4sCD4s de los pacientesde los pacientes recienrecien diagnosticadosdiagnosticados(aprox. 300 por a(aprox. 300 por añño)o)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Año
%
>350
250-350
<200
Hospital Clínic
Más inflamación en los pacientes VIH+ quemejora, pero no desaparece con el tratamiento
Más inflamación en los pacientes VIH+ quemejora, pero no desaparece con el tratamiento
* P<0.001 vs VIH-** P<0.001 vs VIH+, no tratados Kristoffersen US, et al. 15th CROI 2008; Poster 953.
N=115 pacientes VIH+N=30 controles VIH-
40,000
35,000
30,000
25,000
20,000
15,000
10,000
5,000
0Pro
tein
aC
rea
cti
va
ult
ras
en
sib
le(n
g/m
L)
VIH- VIH+,no tratados
VIH+,3 meses HAART
VIH+,12 meses HAART
**
*
Hunt PW, et al. J Infect Dis 2003; 187:1534–1543.
0
10
20
30
VIH+,no tratados
(N=13)
VIH+,tratados(N=99)
VIH-(N=6)
Po
rce
nta
jed
ec
élu
las
CD
4+
ac
tiva
da
s
P<0.001
P<0.001
0
10
20
30
VIH+,no tratados
(N=13)
VIH+,tratados(N=99)
VIH-(N=6)
Po
rce
nta
jed
ec
élu
las
CD
8+
ac
tiva
da
s
P<0.001
P<0.001
CD4+ CD8+
Más activación inmunológica en los pacientesVIH+ que mejora, pero no desaparece con el
tratamiento
Más activación inmunológica en los pacientesVIH+ que mejora, pero no desaparece con el
tratamiento
La “subida artificial” de CD4 no mejora la saludde los pacientes VIH+
La “subida artificial” de CD4 no mejora la saludde los pacientes VIH+
Estudio STARTEstudio START
• Estudio piloto de tratamiento temprano, participantes: 4000 pacientes
Tratamientoinmediato
Tratamiento diferidohasta CD4+
< 350 cel/mm³
Pacientes naivecon
CD4+> 500 cél/mm³
~ 6 años
Enrollmentbeginning inearly 2009
Objetivos: Eventos definitorios de SIDA y eventos no SIDA (cardiovascular,hígado, renal, y cancer) (morbilidad y mortalidad)
Recomendaciones de Tratamiento en España2009
Recomendaciones de Tratamiento en España2009
GESIDA/PNS
1996-97 2001-02 2003-04
2-3 tomas / 12-28 pastillas 1-2 tomas / 5-7 past 1 toma / 3-4 past
pocas pastillas
pocas tomas (QD)
Adaptar el tratamiento a la vida del paciente,no la vida del paciente al tratamiento
SimplicidadSimplicidad del TARdel TAR
Ribera E, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(Supl. 2):48-57
Resistencias Primarias en EspaResistencias Primarias en EspaññaaCoRISCoRIS (2004(2004--20082008)
Garcia F. I Congreso Gesida. Madrid, 2009
0,74
0,73
0,73
1,03
3,8
1,32
1,03
3,24
2,79
0,74
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
I54VLMSAT
M64I
L90M
M41L
T215rev
D67N/G
K219Q/E/R
K103N/S
V106I
G190ASEQ
ITI
AN
s
Mutaciones de Resistencias PrimariasMutaciones de Resistencias PrimariasCoRISCoRIS (2004(2004--2008)2008)
Garcia F. I Congreso Gesida. Madrid, 2009
0
2
4
6
8
10
12
2004 2005 2006 2007 2008
%re
sis
tencia
prim
aria
EvoluciEvolucióón de Resistencias Primariasn de Resistencias PrimariasCoRISCoRIS (2004(2004--2008)2008)
Garcia F. I Congreso Gesida. Madrid, 2009
Prevent Infection“Test and Treat”
Tratamiento antirretroviralactual
Viremia residual?(immunotherapy?)
Tratamiento frente aVIH latente
…..erradicaciónor remisión
RetosRetos deldel TratamientoTratamiento AntirretroviralAntirretroviral
• No nucleósidos
tocidiad (alergia, sistema nervioso)
interacciones
• Inhibidores proteasa
toxicidad (digestiva, metabólica)
interacciones
• Nucleósidos
ABC/3TC
toxicidad (alergia, riesgo CV?)
TDF/FTC
toxicidad (riñón, hueso?)
Los fármacos actualmetne recomendadosson genralmente bien tolerados, pero…
Los fármacos actualmetne recomendadosson genralmente bien tolerados, pero…
MonoterapiaMonoterapia concon IPsIPs
IP Ensayo Escenario Referencia
LPV/r
MONARK Naïve HIV Med. 2009 Aug 13
MO-613Inducción-Mant
J Infect Dis. 2008 15;198:234
OK piloto
OK04
KALMO
Simplificación
JAIDS 2005;40:280–287
AIDS. 2008;1122:F1-9
XVI IAC. 2006; #TUAB0102
ATV/r
ACTG-5201 J Infect Dis. 2009 15;199:866
Karlström JAIDS 2007;44:417
OREY GESIDA 2009. PO-70
DRV/r
MONOI 5th IAS. WELBB102.
MONET5th IAS. TUAB106-LB.
GESIDA 2009. #OR-3
Maraviroc
InhibidoresInhibidoresde lade la
integrasaintegrasa
Raltegravir
InhibidoresInhibidoresde lade la
entradaentrada
Dos nuevas dianas del tratamiento antirretroviralDos nuevas dianas del tratamiento antirretroviral
Nelson M, et al. CROI 2007. Abstract 104aLB; Lalezari J, et al. CROI 2007. Abstract 104bLBCooper D, et al. CROI 2007. Abstract 105aLB; Steigbigel R, et al. CROI 2007. Abstract 105bLB.
61.3%55.5%
23.1%
P < .0001*
P < .0001*
60.4%54.7%
31.4%
P < .0001*
P < .0001*
Placebo + OBR MVC QD + OBR
16 240 4 8 12
20
0
40
60
80
100 MOTIVATE 1
2 16 240 4 8 12
20
0
40
60
80
100MOTIVATE 2
2
MVC BID + OBR
Weeks
Pati
en
tsW
ith
HIV
-1R
NA
<400
co
pie
s/m
L(%
)
P < .001 P < .001
Weeks0 2 4 8 12 16 24
0
20
40
60
80
100
0 2 4 8 12 16 240
20
40
60
80
100 BENCHMRK-2BENCHMRK-1
Raltegravir + OBRPlacebo + OBR
77%
41%
77%
43%
Eficacia probada en el rescateEficacia probada en el rescate
281 279 281 279 281 279 278 280 280
282 282 282 282 281 282 280 281 281
Raltegravir 400 mg b.i.d.*
Efavirenz 600 mg q.h.s.*
Número de Pacientes
Semanas
Po
rcen
taje
de
Pacie
nte
sco
nH
IVR
NA
<50
Co
pia
s/m
L
0 2 4 8 12 16 24 32 40 48
0
20
40
60
80
100
82%
86%
Estudio STARTMRK:Buena eficacia de RAL a 48 semanas
Estudio STARTMRK:Buena eficacia de RAL a 48 semanas
Lennox J, et al. ICAAC/IDSA 2008. Poster H-896a
0
69%
64%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
4 8 16 24 32 40 48
Pa
cie
nte
s(%
)
MERIT
Semanas
EFV + CBV (N=361)MVC + CBV (N=360)
Semanas
MERIT-ES
EFV + CBV (N=303)MVC + CBV (N=311)
68%
68%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 8 16 24 32 40 48
Saag M, et al. ICAAC/IDSA 2008. Poster H-1232a
Estudio MERIT:Buena eficacia* de MVC a 48 semanas
Estudio MERIT:Buena eficacia* de MVC a 48 semanas
*En estudio MERIT-ES
Opciones de tratamiento SIN nucleósidosOpciones de tratamiento SIN nucleósidos
Proporción de Pacientes con <40 copias/mL, %
LPV/r+RAL LPV/r+TDF/FTC P N,total
Sem 2 33.3 (28/84) 9.9 (8/81) <0.001 165
Sem 8 77.4 (48/62) 38.5 (25/65) <0.001 127
T Podsadecki 15th BHIVA . UK. 2009. Poster 31
Estudio PROGRESS
GENERACIÓ DE LA VACUNA
Extracció d’unamostra de sang
Aïllament dels monòcits idiferenciació ex vivo a DCs
Virus autòlegs obtingutsper plasmafèresis
Pulsing dels virus i lesDCs aulòlegs
PBMCs cell culture andautologous HIV-1 isolation
Virus inactivation andconcentration
GENERACIÓ DE LA VACUNA
Extracció d’unamostra de sangper a l’obtenció
de DCs
Aïllament dels monòcits idiferenciació ex vivo a DCs
Virus autòlegs obtingutsper plasmafèresis
Pulsing dels virus i lesDCs aulòlegs
Obtenció de la vacunaterapèutica
Isolation of autologous monocytesand Ex Vivo differentiation to iDCs
Pulsing of iDCs with autologous HIV-1
Autologpus mDCs pulsed with HIV-1
> 108 virions / 107 iDCs
Vacuna Terapéutica Humana frente a VIH-1basada en Células Dendríticas
provinientes de Monocitos
Hospital Clínic
Ensayo RV144 (Tailandia)
-Vacuna: Vector recombinante no replicativo decanaripox que codifica gag/pro delsubtipo B y env del subtipo E (SanofiPasteur).
-Refuerzo: gp120 (env) de los subtipos B y E(AIDSVAX).
-Participantes: 16.402 ciudadanos tailandeses
NEJM 2009
Ensayo RV144 (Tailandia)
Placebo: 8.198 individuos
74 infectados
Vacunados: 8.197 individuos
51 infectados
Tasa de prevención: 31%
NEJM 2009
ConclusionesConclusionesConclusiones
• Es necesario mejorar la prevención: “VIH sigue infectando”
• Los pacientes VIH viven más y mejor con los tratamientosactuales, pero aún menos que la población general.
• Tener CD4 bajos o VIH detectable no es bueno para lasalud en general
• Cada vez hay más combinaciones de tratamientos yestrategias nuevas de tratamiento, pero se pueden mejorar
• El objetivo hoy por hoy es conseguir una carga viralindetectable de forma sostenida con un tratamientocontínuo y tolerable
• La vacuna preventiva o terapéutica del VIH aún están lejos,pero no estamos parados