nuevos avances terapeuticos en dm2. visión desde 2015 hasta 2020

Barranquilla21MARZO.

Cali 22MARZO.

Bogotá 23MARZO.

Medellín 23MARZO.

Bogotá24MARZO.

Armenia25 MARZO.

DIABETES COLOMBIA

TOUR

INTERCAMBIANDO Y COMPARTIENDO EXPERIENCIAS EN

DIABETES

Eje Cafetero

7SEVILLA

UGC

ENDO

CRIN

OLOG

ÍA Y

NUT

RICI

ÓN

HOSP

ITAL

VIRG

EN M

ACAR

ENA.

SEV

ILLA

DTRA UGC: DRA RABAT RESTREPOFEAS: DR.MARTIN , DRA.CUESTA, DRA.FERNANDEZ, DRA GONZALEZ,DRA HERNANDEZ, DR TORRES, DRA.SERRANO, DRA CAMPOS, DR.MORALES, DRA GARCIA, DRA OLIVA, DRA TOUS, DR. JIMENEZ ENFERMERIA: MAR CASADO, CARMEN POLVILLO, PEPA MUÑIZ, SAFA ALMUSTANI, ANA Mª MORALES, JOSEFA BARRIOS , Mª DOLORES GARCIA INVESTIGACION: IRENE CABALLERO,MARIOLA MENDEZ , ALICIA JUSTE, MARIA ESLAVA, MARISA MOYA, MARIA LUISA GARCIA, MARIA JOSE POLVILLO, MARIA DUQUE, CARLOS GARCIA, PILAR ALARCON, MARIA CORONEL, JOSE MANUEL CARRETERO.SILVIA SALAZAR MIR: CARLOS ARANA, LUNA FLORENCIO, MARIA SEVILLANO, ROCIO DOMINGUEZ

#ENDOmac#ENDOmac

CUIDAR

FORMAR2.0 I+D+I

i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION

CR.MORALES2016

A. ESTAMOS CONFORTABLES CON LOS FARMACOS ACTUALES, SON BUENOS, NO NECESITAMOS NADA MÁS

B. SIEMPRE HAY QUE INNOVAR E INVESTIGAR NUEVAS SOLUCIONES

¿NECESITAMOS NUEVOS FARMACOS PARA LA DM2?

OBJETIVO:

PERSEGUIR NUESTROS SUEÑOS


83 ENSAYOS CLINICOS F2-F3-F448 INVESTIGADOR

PRINCIPAL

35 SUBINVESTIGADOR

6 COORDINADOR NACIONAL

STUDY CORDINATOR /DATA MANAGER

RESPONSABLE INVEST

IP / SUBINVESTIGADORES UGC

DIRECCION UGC

MEDICAL START

UP

ENFERMERIA/TECNICOS UGC

FARMACIA HOSPITALARIA

UNIDAD EECC FISEVI

ORGANIGRAMA i-MAC DIABETES ENDOCRINO Y NUTRICIÓN

QUE HAY DE NUEVO

QUE VIENE EN DM2

@Cristob_Morales

¿Cual sería para usted el estudio más importante del año en diabetes?

@cristob_morales

#1 #2 #3 #4 #5 #6 #7

“GRACIAS S.NISSEN: CONTIGO EMPEZO TODO”

CANVAS-R8

(n = 5700)Albuminuria

2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019

SAVOR-TIMI 531

(n = 16,492)1,222 3P-MACE

EXAMINE2

(n = 5380)621 3P-MACE

TECOS4

(n = 14,724)≥ 1300 4P-MACE

LEADER6

(n = 9340)≥ 611 3P-MACE

SUSTAIN-67

(n = 3297)3P-MACE

DECLARE-TIMI 5815

(n = 17,150)≥ 1390 3P-MACEEMPA-REG

OUTCOME®5

(n = 7034)≥ 691 3P-MACE

CANVAS10

(n = 4365)≥ 420 3P-MACE

CREDENCE17

(n = 3700)Renal + 5P-MACE

CAROLINA®11

(n = 6000)≥ 631 4P-MACE

ITCA CVOT9

(n = 4000)4P-MACE

EXSCEL(n = 14,000)

≥ 1591 3P-MACE

iDPP4

SGLT2

GLP1

ERTUGLIFLOZIN CVOT18

(n = 3900)3P-MACE

OMNEON13

(n = 4000)4P-MACE

CARMELINA12

(n = 8300)4P-MACE + renal

REWIND16

(n = 9622)≥ 1067 3P-MACE

2021

ELIXA3

(n = 6068)≥ 844 4P-MACE

HARMONY Outcomes19

(n = 9400) 3P-MACEDEVOTE(n = 7000)

EECC SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN ANTIDIABÉTICOS (DM2)


Límite de no-inferioridad7

HR 1,8Límite de no-inferioridad7

HR 1,3

Hazard ratio (HR)

Ensayo clínico Fármaco Resultado principal

EXAMINE1 alogliptina MACE

SAVOR-TIMI-532 saxagliptina MACE

TECOS3 sitagliptina MACE + AI

ELIXA4 lixisenatida MACE + AI

EMPA-REG5 empagliflozina MACE + AI

LEADER6 liraglutida MACE

SUSTAIN 67 semaglutida MACE

CV cardiovascular; MACE,: episodio cardiovascular adverso grave; AI: angina inestable.1. White et al. N Engl J Med 2013;369(14):1327–1335; 2. Scirica et al. N Engl J Med 2013;369(14):1317–1326; 3. Green et al. N Engl J Med 2015;16;373(3):232–242; 4. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:2247–2257; 5. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-287; 6. Marso SP et al. N Engl J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827; 7. Hirshberg B, Raz I. Diabetes Obes Metab 2011;34(Suppl. 2):S101–S106. 7.

0,8 1,0 1,2 1.4 1,6 1,8 2,00,6

NEJM, 17Sep15

PRIMARY OUTCOME: MACE-3

HR 0.86(95.02% CI 0.74, 0.99)

p=0.0382*

Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio. * Two-sided tests for superiority were conducted (statistical significance was indicated if p≤0.0498)

-14%

EMPA-REG OUTCOME® Una nueva perspectiva

*Defined as new onset of macroalbuminuria, doubling of serum creatinine (accompanied by eGFR [MDRD] ≤45 ml/min/1.73m2), initiation of renal replacement therapy or death due to renal disease; 3P-MACE, 3-point major adverse cardiovascular events

1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Wanner C et al. N Engl J Med 2016 (submitted)For internal use only. Strictly confidential. Do not copy or distribute externally.

↓ 3P-MACE1

14%

↓ CV death1

38%

↓ All-cause mortality1

32%

↓New or worsening

nephropathy*,2

39%

↓ HF hospitalisations1

35%

@cr

istob

_mor

ales

DIABETES&

PROTECCION CARDIO-RENAL

NEJM, 28 JUL 16

NEJM, 10 NOV 16

39

Por 2

año

s

por 3

año

s

por 3

año

s

HR:0,86

45

HR:0,87HR:0,74

-14% MACE3

@CR

ISTO

B_M

ORAL

ES

-13% MACE3 -26% MACE3

Ensayo Tratamiento A1c(%) Lipidos PAS

(mm Hg)FG – CKD-EPI

(ml/min/1,73 m2) Pérdida de peso (kg)

Vida media (horas)

SAVOR-TIMI 531

Saxagliptin-0,2 No

informado No informado No informado No informado -

Placebo

TECOS2Sitagliptin

-0,3 No informado No informado -1,3 No

informado -Placebo

ELIXA3Lixisenatide

-0,3 No informado -0,8 No informado -0,7 ~3

Placebo

EXAMINE4Alogliptin

-0,4 No informado No informado No informado No

informado -Placebo

EMPA-REG5Empagliflozin 25

-0,4 Aumento del cHDL -4 ~-46 -2 -

Placebo

LEADER7

Liraglutide-0,4

Sin diferencia

global-1,2 0,6 -,2.3 ~13

Placebo

SUSTAIN6Semaglutide0,5Semaglutide1,0Placebo

-0,66-1,05

-1,27 -2,59 ~ -2,87

-4,35 7días

Algunos datos han sido redondeados. Los resultados referentes al estudio LEADER se refieren a los 3 años de seguimiento. CV: cardiovascular; FG – CKD-EPI: filtrado glomerular – chronic kidney disease epidemiology collaboration; HbA1c: hemoglobina glicada; HDL: lipoproteínas de alta densidad.1. Scirica BM et al N Engl J Med 2013;369:1317‒1326; 2. Green JB et al N Engl J Med 2015;373:232‒242; 3. Pfeffer M et al N Engl J Med 2015;373:2247-57; 4. White WB et al. N Engl J Med 2013;369:1327‒1335; 5. Zinman B et al N Engl J Med 2015;373(22):2117-28; 6. Wanner C. Presentado en el National Kidney Week 2015, San Diego; 7. Marso SP et al. N Eng J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827.

Más allá de la A1c

iSGLT2 vs GLP1

• Propiedades anti-ateromatosas

• (+) función endotelial,• (-) la placa ateromatosa y la

inflamación• (+) cardioprotección frente a

isquemia

• Acción tardía = efectos sobre la enfermedad ateromatosa

• Efecto favorable en Peso, TA

• Disminución del daño renal (albuminuria)

• Beneficio en pacientes con ICC

• efecto diurético• + cambios

hemodinámicos

• Acción temprana = cambios hemodinámicos

• Efecto favorable en Peso, TA

• Disminución del daño renal (albuminuria)

Límite de no-inferioridad7

HR 1,8Límite de no-inferioridad7

HR 1,3

Hazard ratio (HR)

Ensayo clínico Fármaco Resultado principal

EXAMINE1 alogliptina MACE

SAVOR-TIMI-532 saxagliptina MACE

TECOS3 sitagliptina MACE + AI

ELIXA4 lixisenatida MACE + AI

EMPA-REG5 empagliflozina MACE + AI

LEADER6 liraglutida MACE

SUSTAIN 67 semaglutida MACE

CV cardiovascular; MACE,: episodio cardiovascular adverso grave; AI: angina inestable.1. White et al. N Engl J Med 2013;369(14):1327–1335; 2. Scirica et al. N Engl J Med 2013;369(14):1317–1326; 3. Green et al. N Engl J Med 2015;16;373(3):232–242; 4. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:2247–2257; 5. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-287; 6. Marso SP et al. N Engl J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827; 7. Hirshberg B, Raz I. Diabetes Obes Metab 2011;34(Suppl. 2):S101–S106. 7.

0,8 1,0 1,2 1.4 1,6 1,8 2,00,6


@cristob_morales

ESTUDIOS QUE HAN DEMOSTRADO SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN DM2

¿EXISTE EFECTO CLASE

CVR ENTRE LAS FAMILIAS

DE ANTI-DIABETICOS?

¿Son todos iguales o hay diferencias

entre ellos?

@Cristob_Morales

A. SI, EXISTE EFECTO CLASE

B. NO, NO EXISTE EFECTO CLASE

C.CREO QUE SI, PERO PREFIERO ESPERAR A OTROS RESULTADOS CVS (CANVAS-CANVASR, DECLARE, EXSCEL, REWIND)

ALGO IMPORTANTE VA A PASAR…

JUN

17

2019@cristob_morales

“The EMPAREG AGE vs iSGLT2 AGE

SEP17

LANCET, 16Sep16

© AstraZeneca 2016

DURATION-8: a 28-Week, Multinational, Double-blind, Phase III Study

45

* Includes 1 patient who was wrongly randomized but did not receive treatment. Note: Study was not powered to compare the individual treatment of EQW alone and DAPA alone. Elaborado de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16

Secondary Endpoints Included

• Change in body weight• Change in FPG• Change in 2-hour PPG

• Proportion of patients achieving A1C <7%• Proportion of patients achieving weight loss ≥5%• Change in seated SBP

0

N=695*Key Inclusion Criteria:≥18 y; T2D; A1C 8-12%; stable dose MET ≥2 mo

1:1:

1R

ando

miz

atio

n

DAPA 10 mg + PBO (n=233)

EQW 2 mg + DAPA 10 mg (n=231)

MET ≥1500 mg/day

EQW 2 mg + PBO (n=230)

28

Double-blind treatment period

Exploratory Endpoints Included

• Change in A1C by baseline A1C• Change in weight by baseline A1C

Screening

-1

PBO Lead-in period Extension periods

52 104

Primary Endpoint • Change in A1C from baseline

This information is being provided by AstraZeneca Medical Department as a professional courtesy in response to your request. For further information, please contact AstraZeneca Medical Department.

© AstraZeneca 2016

DURATION-8: Baseline Characteristics

46Values are presented as mean (standard deviation) unless otherwise stated. Extraído de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16

Characteristic* EQW+DAPAn=228

EQWn=227

DAPAn=230

Age, years 54 (10) 54 (10) 55 (9)

Male, n (%) 102 (45) 116 (51) 110 (48)

Weight, kg 91.8 (22.2) 89.8 (20.2) 91.1 (19.7)

BMI, kg/m2 33.2 (6.8) 32.0 (5.9) 33.0 (6.1)

BMI group, n (%) <25 kg/m2 17 (7) 17 (7) 15 (6)

≥25 to <30 kg/m2 71 (31) 78 (34) 57 (25)

≥30 kg/m2 140 (61) 132 (58) 158 (69)

SBP, mm Hg 130.5 (12.2) 129.6 (12.6) 129.7 (13.0)

eGFR, mL/min/1.73m2 97.7 (23.7) 99.4 (26.8) 97.5 (24.0) Duration of T2D, years 7.6 (6.0) 7.4 (5.5) 7.1 (5.5)

A1C, % 9.3 (1.1) 9.3 (1.1) 9.3 (1.0)

A1C Group, n (%)

<8% 14 (6) 13 (6) 14 (6)

≥8% to <9% 84 (37) 84 (37) 88 (38)

≥9% 130 (57) 130 (57) 128 (56)

FPG, mg/dL 198.8 (46.9) 195.0 (43.5) 195.6 (42.0)

2-hour PPG, mg/dL 269.0 (67.4) 266.0 (66.9) 261.5 (60.2)


© AstraZeneca 2016

DURATION 8:EQW + DAPA Significantly Reduced A1C at Week 28

47

* Difference, p<0.05 vs. EQW; † Difference, p<0.05 vs. DAPA; ‡ Difference, p=0.004; § Difference, p<0.001.Note: Data is least squares mean change. Error bars show standard errors. Analyzed in the ITT population. Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16

.

EQW + DAPA (n=228); BL, 9.3%

EQW (n=227); BL, 9.3%

DAPA (n=230); BL, 9.3%

-1.6%

-1.4%

-2.0%-0.4%‡

-0.6%§

0.0

-0.5

-1.0

-1.5

-2.0

-2.5

0 4 8 12 16 20 24 28

Cha

nge

in A

1C, %

Time (weeks)

*†

*†

*†

*†

*†

*†

*†


A1c

© AstraZeneca 2016

Proportion of Patients Achieving Glycemic Goal Change in A1C by Baseline A1C at Week 28*

48

* Difference, p<0.001; † Difference, p=0.005.Note: Analyzed in the ITT population. Elaborado de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16

. This information is being provided by AstraZeneca Medical Department as a professional courtesy in response to your request. For further information, please contact AstraZeneca Medical Department.

© AstraZeneca 2016

DURATION-8: EQW + DAPA Significantly Reduced Weight from Baseline at Week 28 EQW + DAPA Significantly Reduced SBP from Baseline at W28

Elaborado de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16

KgTA

© AstraZeneca 2016

* Consists of acute kidney injury and renal failure. † Major hypoglycemia is defined as loss of consciousness, seizure, or coma resolving after glucagon or glucose administration or any event that required third-party assistance to resolve

because of severe impairment in consciousness or behavior with a glucose level <54 mg/dL. ‡ Minor hypoglycemia is defined as any non-major event with symptoms consistent with hypoglycemia and a glucose concentration <54 mg/dL.§ Other is defined as event not meeting the critiera for a major or minor event.Note: Safety data were assessed in the safety analysis set, defined as all randomized patients who received ≥1 dose of study drug.Extraído de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16.

DURATION 8:Adverse Events

50

Adverse Event, n (%) EQW+DAPAn=231

EQWn=230

DAPAn=233

Any AEs 131 (57) 124 (54) 121 (52) AE leading to discontinuation 9 (4) 11 (5) 5 (2)Deaths 3 (1) 1 (<1) 1 (<1)AEs ≥5% of patients

Diarrhea 10 (4) 13 (6) 7 (3)Injection-site nodule 18 (8) 14 (6) 12 (5)Nausea 12 (5) 17 (7) 7 (3)Urinary tract infection 10 (4) 12 (5) 13 (6)

Volume depletion-related Aes 2 (1) 0 3 (1)Pancreatitis 1 (<1) 1 (<1) 0Acute renal disorders* 0 2 (1) 1 (<1)Events suggestive of genital infections 10 (4) 4 (2) 13 (6)

Gastrointestinal Aes 36 (16) 35 (15) 27 (12)Injection-site–related Aes 28 (12) 27 (12) 16 (7)Diabetic ketoacidosis 0 1 (<1) 0Hypoglycemia

Major† 0 0 0Minor‡ 0 0 0Other§ 8 (3) 3 (1) 3 (1)


NEJM, 17MAR17

30, 55 ó

70cLDL

ESA ES LA CUESTION

@cristob_morales

Degl

udec

30

min

04/

0272

016

Ver.

2.0

Insulina degludec una vez al día (BEGIN)Todos los estudios versus comparador activo

Type 1 diabetes Type 2 diabetes

BBBasal–bolus

Met ± TZD, n=1006Garber, 2012; Lancet

ONCE LONGBasal start

Met ± DPP-4, n=1030Zinman, 2012; Diabetes CareRodbard, 2013; Diabet Med

BB T1 LONGBasal–bolus

n=629Heller, 2012; Lancet

Bode, 2013; Diabet Med

FLEX T1Flexible basal therapy

n=493Mathieu, 2013; J Clin Endocrinol Metab

EARLYBasal start

Met ± SU/TZD, n=458Philis-Tsimikas, 2013;Diabetes Obes Metab

LOW VOLUMEU200 Basal start

Met ± DPP-4, n=460Gough, 2013; Diabetes Care

ONCE ASIABasal start

Met ± SU/-gluc, n=435Onishi, 2013; J Diabetes Investig

FLEXBOT

Met ± OADs, n=687Meneghini, 2013; Diabetes Care

BB T1Basal–bolus

n=456Davies, 2014; Diabetes Obes Metab

vs. insulin detemir vs. DPP-4 inhibitors andT1D vs. insulin glargineT2D

-gluc, alpha glucosidase inhibitor; BB, basal–bolus; BOT, basal–oral therapy; DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; TZD, thiazolidinedione

No para uso promocional

EDITION JP 1N = 243

BBInsulina basal más insulina prandial en bolo (análogo de acción rápida)

EDITION 4 N = 549


EDITION 1N = 807


EDITION 3N = 878

BOTInsulina basal más ADO (excl. SU) y/o agonistas del receptor de GLP-1

EDITION 2N = 811

BOTInsulina basal más ADO (excl. SU)

EDITION JP 2N = 241

BOTInsulina basal más ADO

Todos son estudios en fase III, edad ≥18 años y con una aleatorización 1:1

DM2 DM1

Programa EDITIONObjetivo: Evaluación la eficacia y seguridad de Gla-300U vs. Gla-100U en distintas poblaciones

Riddle MC et al. Diabetes Care. 2014;37:2755-62; Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care. 2014;37:3235-43;Bolli GB et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:386-94; Home PD et al. Diabetes Care 2015 38:2217-2225;Terauchi Y et al. Diabetes Obes Metab 2016. doi: 10.1111/dom.12618; Matsuhisa M et al. Diabetes Obes Metab 2016. doi:10.1111/dom.12619

DEGLUDEC

CR.MORALES2016

GLA-300

DUAL-1

DUAL-2

TERAPIA COMBINADA FIJA INSULINA BASAL+GLP1

(Xultophy & Soliqua )

Combination injectable therapy for type 2 diabetes. FBG, fasting blood glucose; GLP-1 RA, GLP-1 receptor agonist;

hypo, hypoglycemia. care.diabetesjournals.org

En inicio de terapia inyectable o Tras el fracaso de la insulina basal

Xultophy(IdegLira)

Soliqua (Iglar-Lixi)

QUE HAY NUEVO

QUE VIENE EN DM2

HOSP

ITAL

DE D

IA

DE D

IABE

TES

iSGLT

UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION

Ensayo de fase IIIb internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado con producto activo, con grupos paralelos de 24 semanas de duración con una ampliación de 28 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de saxagliptina administrada conjuntamente con dapagliflozina en comparación con insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 que presentan un control glucémico insuficiente con metformina con o sin sulfonilureas

DM2

A1c:8-12%

TTO PREVIO METFORMINA +/- SU

Metf >1500mg/día,SU>50% dosis máximasDosis estables 8 semanas antes de v1

IMC<45

CrCl>60

D169AC00001 A Study to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on Renal Outcomes andCardiovascular Mortality in Patients with Chronic Kidney Disease

DM2 >18 años

MACROALBUMINURIAUACR ≥200 and ≤5000 mg/g at V1

eGFR (CKD-EPI): 25 -75 mL/min/1.73m2 at V1

DOSIS MAXIMAS ESTABLES ARA2/IECAS al menos 4 semanas previas v1

NO TRATAMIENTO PREVIO CON SGLT2al menos 8 semanas previas v1

CUALQUIER TRATAMIENTO PREVIO ANTI-DIABETICO, EXCEPTO SGLT2

DAPA-CKD

i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION HUVM

Retrospective and multicenter study of real-world evidence with SGLT2i (dapagliflozin) and DPP4i (sitagliptin) in type 2 diabetes patients in Spain

REUNIÓN DE INVESTIGADORES Madrid 13 enero 2017

DAPA-RWE

Spain Real World Evidence

STUDY IDENTIFICATION DAPA-RWE (Real World Evidence Study)PROTOCOL CODE FIS-DAP-2016-01

Con la colaboración:

7-10,5%

BEXAGLIFLOZINA THR-1442-C-448A double blind placebo controlled study to evaluate the effect of bexagliflozin tablets on hemoglobin A1c in patients with type 2diabetes mellitus and moderate renal impairment

DM2

A1c: 7 - 10,5% MDRD : 30-60 ml/min

IMC<45

CUALQUIER TERAPIA ANTIDIABETICA (EXCEPTO SGLT2)

Dosis estables de 8sem

No puede tener sglt2 al menos 3 meses antes de V!

MDRD:30- 60 ml/min


BEXA-GLIFLOZINA

PCB

CUALQUIER TTO (EXCEPTO SGLT2)

MB102-229 (DAPA+DM1)EC fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina como complemento al tratamiento con insulina en sujetos con DM1DM1

desde hace 1 año con péptido C ≤0,7 ng/ml

Basal-Bolus o ISCI sin cambios en 3 meses previos. DTI>0,3 UI/KG

18-75 años

A1c en V1: 7,7% - 11,0%

A1c a las 8sem (v-1) : 7,5-10,5% no cambio de 0,5% respecto a la V1

IMC >18,5 Kg/m2

No posibilidad de embarazoUso de anticonceptivos

>7,7%

UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO

LX4211.1-310 & 312 Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos y multicéntrico, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de LX4211 como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 1 cuya glucemia no se controla adecuadamente con insulina

DM1 desde hace >1 año

Basal-Bolus o ISCI

>18 años

A1c en V1: 7,0% - 11,0%


>7%


SUBESTUDIO MCGMonitorizacion continua de glucosa

SUBESTUDIO DEXAComposición corporal

SOTAGLIFLOZINA (LX4211)

EASE2& EASE3EC fase III aleatorizado, doble ciego controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar eficacia, seguridad y tolerabilidad de Empagliflozina oral una vez al día como tratamiento adyuvante a Insulina durante 52 semanas en pacientes con DM1 (EASE -2)

DM1 desde hace 1 año con péptido C ≤0,7 ng/ml

Basal-Bolus o ISCI

A1c en V1: 7,5% - 10,0%

siempre que el HbA1c del paciente no experimente un incremento >0,3 % entre la v1 y la v5

IMC >18,5 Kg/m2


18-75 años

>7.5%


HOSP

ITAL

DE D

IA

DE D

IABE

TES GLP1+INSULINA GLP1 DUALESGLP1 ORALES

iSGLT


ITCA 650-CLP-107A randomized, multicenter study to evaluate cardiovascular outcomes with itca 650 in patients treated with standard of care for type 2 diabetes.

>6,5%

DM2

A1c>6,5%

>40años

EVENTO CARDIOVASCULAR PREVIO.

Cualquier tratamiento, excepto:

iDPP4/ AgGLP1SGLT2Bolus de rápida

OXINTOMODULINA

DM2 >18-80años

EN TTO CON DIETA Ó

MONOTERAPIA CON METFORMINA>1500mg/d dosis estable al menos 3 meses

A1C: 7-10%

IMC:25-45 Kg/m2

NUNCA TRATADOS CON GLP1

MDRD>60

7-10%

DRI13940 (SANOFI) F2 A 26-week Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Phase 2 Study to Assess the Safety and Efficacy of SAR425899 in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus


MK-8521.04 F2 OXINTOMODULINAA Phase IIa, Multicenter, Placebo- and Active-controlled, Randomized, Double-Blind, Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of MK-8521 Compared to Placebo in Subjects with Type 2 Diabetes.

DM2 21-65AÑOS

NO FUMADORES NO BEBEDORES

IMC: 23-40

A1C 7,5-10,5%

MONOTERAPIA CON METFORMINA>1000mg/día

ODOBLE TERAPIA MET + ( IDPP4/SU) Pero tiene que hacer un periodo de lavado y quedarse solo con monoterapia con metformina 8 sem previa randomizacion

UNIDAD DE INVESTIGACION DIABETES ENDOCRINO

7,5 -10,5%

AGONISTAS DUALES (GLP1-GLUCAGON)

EFFECT OF GLUCAGON: ON ENERGY EXPENDITURE AND FOOD INTAKE

NN9068-4229: DUAL-9 EC para comparar el control glucémico y la seguridad de insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a insulina glargina (IGlar) como tratamiento complementario a SGLT2i en sujetos con DM2

>7,0%

DM2 >18años

A1c ≥7,0 % y ≤11,0%

Con SGLT2 dosis estable durante 3 meses previos

Se permite MET, iDPP4, PIO

NO INSULINIZADOS

IMC: 20-40 kg/m2. CON SGLT2

UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINOLOGÍA DIABETES Y NUTRICION VIRGEN MACARENA

LIXILAN-G

DM2 >1año de evolución

A1C: 7-9%

IMC:20-40

MDRD>30

TRATADOS PREVIAMENTE CON GLP1+METFORMINA (+/-) PIO

al menos 4 meses con: (VICTOZA,BYETTA) ó

al menos 6 meses con: BYDUREON, TRULICITY, ALBIGLUTIDE

7-9%

A 26-week open-label study assessing the efficacy and safety of the insulin glargine/lixisenatide fixed ratio combination in adults with Type 2 Diabetes inadequately controlled on GLP-1 receptor agonist and metformin ± pioglitazone


PIONEER-2: NN9924-4223 “Eficacia y Seguridad de Semaglutida Oral frente a Empagliflozina en Sujetos con DM2"

>7,0%

DM2

A1c: 7,0 -10,5%

MONOTERAPIA CON

METFORMINA

Dosis estable durante 3 meses previos

MONOTERAPIA CON METFORMINA

UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINOLOGÍA DIABETES Y NUTRICION VIRGEN MACARENA

SEMAGLUTIDA Oral

EMPA Oral

NN9828-4150 EC-F2 (NN) A randomised, double-blinded, double-dummy, placebo-controlled, parallel-group multi-centre clinical proof-of-principle trial in adult subjects with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus (T1DM) investigating the effect of NNC0114-0006 and liraglutide on preservation of beta-cell function


HOSP

ITAL

DE D

IA

DE D

IABE

TES

TERAPIASiSGLT2

GLP1+INSULINA GLP1 DUALESGLP1 ORALES

PCSK9

ODYSSEY-DM LPS114355ALIROCUMAB EN PACIENTES DIABETICOS CON INSULINA

DM1- DM2 INSULINIZADOS CON A1c <10% (diagnostico >1 año)

LDL > 70mg/dl

PAUTA /DOSIS MÁXIMA ESTABLE DE ESTATINA (al menos 4sem previas)

FACTORES DE RIESGO (al menos 1 de los siguientes)

HTAFUMADOREDAD>45HOMBRES >55MUJERESRETINOPATIA DIABETICAAF MUERTE CVS PREMATURA <55AÑOS H <65AÑOS MHDL<40H <50MTFG 15-60ml/min

y/o ECV ESTABLECIDAy/o EQUIVALENTES RIESGO


“Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de Alirocumab en pacientes con DM1 o DM2 en tratamiento con insulina y con hipercolesterolemia de alto riesgo cardiovascular no controlado adecuadamente a las dosis máximas toleradas de tratamiento reductor de LDL-C

>70

SPIRE1 Y SPIRE 2: BOCOCIZUMABEC fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de pf-04950615 en la reducción del numero de acontecimientos cardiovasculares graves en pacientes de alto riesgo


CON ECV PREVIA desde hace más de 5 años

+ 2 criterios ( A ó B)

PACIENTE SIN EVC PREVIA Y ALTO RIESGO

>50años hombres, >60años mujeres

2 criterios A ó

1 criterio A + 2 criterios B

ATORVA40/80 o SIMVA40/80 o ROSU20/40DOSIS ESTABLE DE ESTATINA 6 SEM (EXC SIMVA 52SEM)

>10070100

SPIRE1: B1481022

SPIRE2: B1481038

CON ECV PREVIA >1mes y < 5 años

(IAM /AVC /ARTERIOPATIA ) *excepto revascularizacion >3meses

A. CVD RISK CONDITIONs

A1 DM1/DM2 A2 PAD (ITB<0,85) A3 ERC (mdrd 30-60ml/min) A4 LDL>190

B. CVD RISK FACTOR

B1 Fumador B2 Microalb>30 B3 HDL<40 B4 PCR us>2 B5 Estenosis en 2 a.coron >50% B6 LipoproteinaA>50

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/anims/anims/infarto%5B1%5D.swf

HOSP

ITAL

DE D

IA

DE D

IABE

TES

TERAPIASiSGLT2

GLP1+INSULINA GLP1 DUALESGLP1 ORALES

PCSK9 INSULINAS

MK0431-845, (MERCK) F3bA Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of the Continuation of Sitagliptin Compared with the Withdrawal of Sitagliptin During Initiation and Titration of Insulin Glargine in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus”.DM2

A1C 7,5-10,5%

TERAPIA PREVIA

MET+SITA

MET+SITA+SU

MET+IDPP4

MET+IDPP4+SU

MET+SU

MET+SITA--- SE LA AÑADE LANTUS


MK-1293EC fase III para estudiar la seguridad y eficacia de MK-1293 (biosimilar de glargina) en comparación con LantusTM en sujetos con DM1

DM1 desde hace 1 año con péptido C ≤0,7 ng/ml

Basal-bolus

≥ 18 años

A1C ≤ 11,0%

No posibilidad de embarazo

<11%


PENDIENTE DE CIERRE

REGAINVIDA REAL: SWITCH DE INSULINA BASAL A U300 EN DM2

DM2

A1c>7%

≥ 6 meses previo con INSULINA BASAL (Lantus, Levemir, NPH, Tresiba, Abasalglar)

Con o sin MET, SU, PIO, iDPP-4, iSGLT-2, REPA, agGLP-1

Glucosa plasmática en ayunas (GPA) > 130 mg/dl

>7%

UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION Irene Caballero 678698050 [email protected]

“Ensayo mundo real pragmático, de 26 sem con 6 meses de extensión, aleatorizado, abierto, de 2 brazos paralelos, para evaluar los resultados de los beneficios clínicos y de salud de la transición a Toujeo® en comparación a las insulinas de tratamiento estándar, en pacientes con DM2 inadecuadamente controlada tratados con insulina basal.”

mailto:[email protected]

EC COBALTAU300 EN PACIENTE DM2 HOSPITALIZADO

DM2 > 18 AÑOSingresados, con una duración planificada de hospitalización de al menos 5 días (máximo de 2 sem) en situación hemodinámica estable.

Tratados antes del ingreso con insulina basal y/o antidiabéticos no insulínicos.

Pacientes deficientemente controlados al ingreso: valores de HbA1c 8%-10%.

8-10%


EC F-IV PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE TOUJEO (GLA-300) DURANTE LA HOSPITALIZACIÓN Y LA INTENSIFICACIÓN AL ALTA EN DM2

SENIOR (U300 EN PACIENTE ANCIANO)

“Estudio aleatorizado, abierto, con 2 grupos paralelos, multicéntrico y de 26 sem de duración para evaluar la seguridad y eficacia de HOE901-U300 frente a Lantus en pacientes de edad avanzada con DM2 que están insuficientemente controlados con tratamientos antidiabéticos que no contienen insulina o que contienen insulina basal como unica insulina”.

DM2 >65AÑOS

A1c>7,5%

TRATAMIENTO PREVIO

ADOs (que se vaya a iniciar insulina basal)

BASAL + ADOs

HABILIDAD NECESARIA PARA TELEMEDICINA (o familiares dispuestos)

>7,5%


PENDIENTE DE CIERRE

CARMELINAEC multicéntrico, internacional, aleatorizado, en grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo sobre seguridad cardiovascular y resultados microvasculares renales con linagliptina, administrada en dosis de 5 mg una vez al día en pacientes con DM2 con alto riesgo vascular

>6,5

DM2 ≥ 18 años

NAIVE +/- ADOS +/- INSULINA

excluidos quienes hayan recibido tratamientos con agGLP-1, iDPP-4 o iSGLT-2 durante ≥ 7 días Medicación antidiabética estable al menos 8 sem antes de la aleatorización. Si la insulina forma parte de la terapia de base, la dosis de insulina diaria media no debería haberse cambiado en más del 10% 4) HbA1c ≥ 6,5 % y ≤ 10,0 % 5) IMC<45 kg/m2


Función renal alterada MDRD : 15 <45 ml/min

MDRD: 15- 45 ml/min

DISCOVER STUDYEstudio Observacional Multicentrico Internacional Prospectivo (n=9650). DISCOVERing Treatment Reality of Type 2 Diabetes in Real World Settings(Astra/Quintiles)

DM2 QUE INICIEN UNA SEGUNDA LINEA DE TRATAMIENTO ANTIDIABETICO DESPUES DE SU PRIMERA TERAPIA

PASO DE MONO A DOBLE TERAPIA

PASO DE MONO A OTRA MONOTERAPIA

Estudio en Vida Real Observacional


1. SF-36 V2 Acute, multipurpose survey 2. Hypoglycemia Fear Survey (HFS-II) 3. Healthcare Avoidance due to cost questionnaire 4. Lifestyle Score questionnaire

OMNEON18 (OMARIGLIPTINA)Estudio aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, para evaluar los resultados cardiovasculares tras el tratamiento con MK-3102 en sujetos con DM2.

>7,0%

DM2 ≥40 años

HbA1c ≥7,0% y ≤10,0%.

12 semanas de dosis estables:

(a) dieta y ejercicio

(b) MONO O BITERAPIA: metf, su, repa, pio , acarbosa

(c) RÉGIMEN INSULÍNICO ESTABLE : insulina intermedia (NPH); premezclas (mix25,mix30,mix50,mix70) o insulina prolongada (glargina, detemir, degludec) y basal bolus


ENFERMEDAD VASCULAR PREVIA

Arteriopatía coronaria, Enfermedad cerebrovascular isquémica, arteriopatía carotídea, Arteriopatía aterosclerótica periférica,

PENDIENTE DE CIERRE

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/anims/anims/infarto%5B1%5D.swf

QUE HAY DE NUEVO

QUE VIENE EN DM2

@Cristob_Morales

CONCLUSIONE

S

CR.MORALES2016

PASION

LA CLAVE DEL EXITO

CR.MORALES2016

EQUIPO

LA CLAVE DEL EXITO

CR.MORALES2016

CR.MORALES2016

TRABAJO

LA CLAVE DEL EXITO

CR.MORALES2016

“El futuro pertenece a aquellos que

creen en la belleza de sus sueños” Eleanor Roosevelt

nuevos avances terapeuticos en dm2. visión desde 2015 hasta 2020

Health & Medicine