ROCíO MORÓN ROMERO

RESIDENTE FARMACIA HOSPITALARIA

Sesión clínica de la Unidad de Gestión Clínica de Farmacia de Granada. Si te gusta, síguenos y menciónanos en Twiter: @ugcfarmaciagr

1989 Identificación del VHC (no A/ no B)

170% millones de personas infectadas en todo el mundo (3%)

800.000 personas en España

Vías de transmisión:

• Parenteral

• Perinatal • Sexual

Gran variabilidad genética: 6 genotipos y numerosos subtipos

World Health Organization 2014. Guidelines for the Screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection

Respuesta al tto

diferente en función

del genotipo

Virus RNA+ monocatenario, familia Flaviviridae

Codifica una poliproteína viral: 10 polipéptidos con diferentes funciones

Alta tasa de variabilidad

World Health Organization 2014. Guidelines for the Screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection

Telaprevir 2250mg/dia: 3-0-3 Boceprevir 2400mg/dia: 4-4-4

Genotipo 2-3

pegINF sc 1/sem + RBV 800 mg/día (2-0-2) durante 24 semanas

Genotipo 4 y 6

pegINF sc 1/sem + RBV 15 mg/Kg/día durante 48 semanas

Genotipo 1

• Biterapia (genotipo IL28CC, carga viral, ausencia de cirrosis,

grado de fibrosis)

• Triple terapia:

pegINF sc 1/sem+RBV 15mg/KG/día (3-0-3 o 2-0-3)

Con alimentos

+

Mayor complejidad del régimen terapéutico

Más efectos adversos: anemia, disgeusia, disconfort anorectal, rash

Administración sc pegINF

Solo genotipo 1

Poblaciones difícil de tratar: cirrosis, co-VIH, trasplante hepático

OBJETIVO

ADD

NUEVOS FÁRMACOS INHIBIDORES DEL VHC

• Tasa de curación mas elevada

• Menos limitaciones

• Menores efectos adversos

T. Jke Liang, M.D., and Marc G. Ghany, M.D., M.H.Sc. N Engl J Med 2013;368:1907-17

GRUPOS FÁRMACOS

Inhibidores de la proteasa

NS3/N4

Telaprevir, Boceprevir,

Simeprevir, Asunaprevir,

danoprevir, Faldaprevir,

Vedroprevir

Inhibidores de la

polimerasa NS5B

Sofosbuvir, Tegobuvir

Inhibidores NS5A Daclastavir, ledipasvir

SOFOSBUVIR (Solvadi® 400 mg) 1 comp/24 h

Aprobado por la AEMPS (05/03/14) (No comercializado)

Actúa contra todos los genotipos del VHC

Posibilidad de tto sin pegINF

Pocas RA

Inhibidores de la

polimerasa NS5B

Sofosbuvir

Bloquean la RNA polimerasa viral

EEUU 1000 $ cada comprimido

Farm Hosp. 2014;38(3):231-247

Eficacia: nº pacientes RVS 12 sem postratamiento

Ficha técnica Sofosbuvir

SIMEPREVIR (Olysio® 150 mg) 1 comp/24h con comida

Aprobado por la AEMPS (3/06/14) (No comercializado)

Polimorfismo viral G1 a NS3 Q80k baja respuesta

Baja barrera genética y resistencia cruzada IP

Cobertura genotípica estrecha G1

RA: rash y fotosensibilidad

Inhibidores de la

proteasa NS3/N4

Inhiben la serin-proteasa NS3/4A

1º generación Telaprevir y Boceprevir

2º generación: SIMEPREVIR, ASUNAPREVIR, DANOPREVIR, FALDAPREVIR

Simeprevir

Farm Hosp. 2014;38(3):231-247

Eficacia: nº pacientes RVS 12 sem postratamiento

Inhibidores de la

proteasa NS3/N4

Faldaprevir

Inhibidores de la NS5A

Bloquea la proteína NS5A

Daclastavir

DACLASTAVIR (Daklinza)

Es el primer inhibidor de la NS5A

No aprobado

Opinión positiva EMA

Posibilidad de tto sin PEGIFN

Pocas RA

* No respondedores a tratamiento previo con triple terapia con boceprevir o telaprevir Farm Hosp. 2014;38(3):231-247

Alto riesgo de aparición de resistencias IP

PRESENTE FUTURO

Alta eficacia triple terapia

Mayor eficacia

IP solo en G1 Mayor cobertura genotípica

Complejidad selección

pautas terapéuticas

Mayor complejidad selección

pautas terapéuticas

Tratamientos complejos:

-Posología

-Esquemas terapéuticos

Menor complejidad del tto:

-Posología mas sencilla

-Esquemas terapéuticos

Duración del tto (6-12 semanas)

Tratamiento más cortos (3-6 meses)

PegINF sc

Terapia libres de IFN

Efectos adversos importantes

Mejor perfil de efectos adversos

Costes elevados

Costes muy elevados

1990 2000 2005 2010 2011 2012 2013 2014 2015

Ribavirina

Evidencia del

concepto

DAA

Telaprevir

y Boceprevir

Aprueban nuevos

ADD, posibilidad

de

tto sin pegINF

pegINF Posibilidad de

curación sin pegINF

Aprueban simeprevir

y sofosbuvir

Interferon

Nuevo panorama prometedor

Fármacos muy eficaces y con ventajas respecto a la terapia actual

Costes elevados

¿A quien tratar? Selección de pacientes

¿Con que fármaco tratar? Selección combinación. Necesidad

de nuevas guía terapéuticas Nuevo modelo de prescripción

Equipo multidisciplinar

Mayor implicación de farmacéutico