obat-obat sitostatik dan immunosupresif

8/16/2019 Obat-obat Sitostatik Dan Immunosupresif

1/53

OBAT-OBAT SITOSTATIKOBAT-OBAT SITOSTATIKDAN IMMUNOSUPRESIFDAN IMMUNOSUPRESIFLAINNYALAINNYA

Nurliyasman, S.Si, Ap, MP!. " Ba#. Farma$%&rapi FK Uni'a - BaamNurliyasman, S.Si, Ap, MP!. " Ba#. Farma$%&rapi FK Uni'a - Baam


2/53

I. O'a-O'a Si%sai$I. O'a-O'a Si%sai$

Sitostatik = Onkolitica

Bahasa Yunani :kytos = sel statis = terhentiongkos = benjolan lisys = melarutkan

zat-zat yang dapat menghentikanpertumbuhan pesat dari sel-sel ganas.

Sitostatika : golongan obat-obat yang dapat

menghambat pertumbuhan kanker atau selkanker.

Prinsipnya : penggunaan obat-obat untuk

merusak langsung !" #dan $!"% sel


3/53

&ekanisme terapetik obat-obat sitostatikmencari' meman(aatkan perbedaan antara

sel normal dan sel kanker' khusus diarahkanpada gen dari sel kanker tsb.

)oksisitas thd sel-sel normal yang berkembangpesat spt :- sumsum tulang'- mukosa sal cerna'- sel rambut'

- dll

bisa diatasi dgn memberikan (aktorpertumbuhan spt *-+S, #Granulocyte-

Colony Stimulating Factor %


4/53

Kan$&r ($arsin%ma)Bhs Yunani : karkinos = kepiting Pembentukan jaringan baru yang abnormal dan bersi(at ganas

#maligne%

"kibatnya : pembengkakan disebut tumor atau neoplasma#lat:neo=baru' plasma = bentukan%.

Sel-sel kanker akan mengin(iltrasi jaringan sekitarnya dan

memusnahkannya.

*ejala /mum- !yeri hebat- Penurunan berat badan mendadak-

0epenatan total

*ejala khusus- Perdarahan abnormal- Benjolan


5/53

Si*a Umum +ari $an$&r "

1. Pertumbuhan berlebihan umumnya berbentuktumor.

2. *angguan di((irensiasi dari sel dan jaringan

3. Bersi(at in(asi(' mampu tumbuh di jaringan didekatnya #perbedaan pokok dgn jaringan normal%

4. Bersi(at metastatik' menyebar ke tempat lain yg

menyebabkan pertumbuhan baru.5. &emiliki hereditas ba6aan #ac7uired heredity%

yaitu turunan sel kanker juga dapat menimbulkankanker

8. Pergeseran metabolisme ke arah pembentukanmakromolekul dari nukleosida dan asam aminodan peningkatan katabolisme karbohidrat untukenergi sel


6/53

B&nu$-'&nu$ um%r

1. Adenoma : benjolan maligne pd kelenjar'

mis : prostat' mamma.2. Limfoma : kanker pd kelenjer lim(e

3. Sarkoma : neoplasma ganas yg berasal dari

pembuluh darah' jar ikat' otot atau tulang.4. Leukemia : kanker darah yg berhubungan

produksi leukosit yg abnormal' tinggi daneritrosit sgt berkurang'

. !yeloma : kanker pd sumsum tulang

". !elanoma : neoplasma kulit.


7/53

P&ny&'a' &ra+inya $an$&r

)erganggunya siklus sel akibat mutasi dari

gen-gen yang mengatur pertumbuhan.

. Fa$%r lin#$un#an

9 ; kanker disebabkan pengaruhlingkungan' zat karsinogen dari luar#eksogen%'


8/53

Fa$%r-*a$%r &$s%#&n "

- Ra+iasi sinar ' gamma ray' dan />-+ yg diabsorbsikuat oleh !".

- Ra+i$al '&'as yg sgt reakti(' #spt O2' ?2O2' O?%

- /irus' Spt : ?P>-18 #kanker ser


9/53

- B&n1%pir&n : suatu induktor enzim' terdapat pdasap rokok dan gas buangan mobil' pemanasan ikandan daging di atas api langsung pd bag. yg hitam @

gosong.- Asam +&%$si$2%la : terbentuk dalam usus pdperombakan kolesterol.

- A*la%$sin : dibentuk oleh jamur Aspergilus fla%us yg berkambang biak pd kacang tanah' kelapa'

jagung' dsb yg disimpan di tempat lembab.- O32ra%$sin : terdapat pd jenis gandum tertentu diAropa' merupakn zat karsinogen lain yg dibentukoleh jamur "spergilus ochraseus.

- Di%$sin dan ra+%n : dikosin terbentuk pd

pembakaran sampah' digunakan sbg cairanpendingin di kondensator dan trans(ormator. $adonadalah gas mulia' terbentuk dari radium yg telahtergradasi bersi(at radioakti(.

- 0a-1a p&4arna : cth pada pembuatan kue' sirop'permen'


10/53

Pr%s&s im'ulnya $an$&r1. Fase inisiasi

tahap a6al dimulai dgn sel-sel normal mengadakan kontak

dgn karsinogen. at inisiator ini menggangu proses reparasinormal' terjadi mutasi !" dgn kelainan pd kromosomnya.0arsinogen #inisiator% : radiasi' bahan kimia' obat' dan


11/53

*b. Proses terjadinya kanker #karsinogenesis%*b. Proses terjadinya kanker #karsinogenesis%


12/53


13/53

PEN5OBATAN KANKER Pengobatan kanker bergantung pada jenis atau tipe

kanker yang diderita' darimana asal kanker tersebut

atau pola penyebarannya.- /mur'- kondisi kesehatan umum serta- sistem pengobatan juga mempengaruhi proses

pengobatan kanker.

Pengobatan yang umum melalui1.Pembedahan atau operasi ' di mana tumor diambil

bila memungkinkan2.Kemoterapi dengan obat-obatan si%sai$a #obat

membunuh sel kanker%

3.Radioterapi #menggunakan sinar radiasi%.4.Terapi hormonal 5.Terapi biologik #molekuler atau menggunakan obat

non-sitostatika khusus%

8.Hipetermi


14/53

. P&m'&+a2an

dilakukan pd tumor tunggal yg belum

menyebar misal kanker kulit' mamma.

$esiko : penyebaran sel-sel tumor ke jaringandan pembuluh sekitarnya akibat

pemotongan./ntuk menghindari dilakukan radiasi sblpembedahan #preoperati(% untuk merusaksel-sel kanker dan memperlunakkeganasannya.

Pasca operati( radiasi atau kemoterapi gunamembasmi sisa-sisa sel tumor yg mungkinmasih tertinggal.


15/53

. K&m%&rapiPemakaian sitostatika' sering dikombinasi dgn

radioterapi dgn tujuan :- kuratif ' untuk penyembuhan penyakit pada

tumor sgt peka thd sitostatik.0ombiterapi #3 onkolitik% mrp pilihan ygdisukai krn dpt meningkatkan e(ek dan

memperlambat terjadinya resistensi'Cenis tumor yg bisa disembuhkan : leukomia$

limfoma non-'odgkin$ kanker testis$ retina dan gin(al pada anak.

- Paliatif ' untuk mengurangi keluhan dangejala. Pada anak-anak' kemoterapidigunakan sebagai terapi primer' krnradioterapi memba6a resiko terhambatnyapertumbuhan jaringan dan tulang.


16/53

6. Ra+i%&rapi

$adiasi dgn sinar radioakti(' membakar danmemusnahkan sel-sel tumor' bisa bersi(at :

- 0urati( : pada kanker kulit'


17/53

osis radiasi sebagai satuan *ray #*y%

1 *ray = 1 joule yg diabsorbsi per kg jaringan.

1 centigray = 1 rad

$adiasi intern = brachyterapi

menggunakan sumber radioakti(2 radioisotop :iridium #1E2Fr% dan +esium #13G +s%.

+ara ini' memungkinkan radiasi di daerahtumor secara langsung dari dalam dengan

dosis tinggi tanpa merugikan jaringansekitarnya.

0e dalam tumor dimasukkan #denganpembiusan% tabung kecil yg lalu diisi dgn

elemen radioakti( tsb.


18/53

7. T&rapi !%rm%nal?ormon dan antihormon tertentu digunakan pd kanker yg

pertumbuhannya tergantung kpd hormon' terutama zat-zatanti-estrogen pd kanker kanker mamma dan endometrium'

serta zat anti-androgen pada kanker prostat.

8. Imun%&rapi

Pengobatan gangguan maligne dgn zat-zat :- Stimulator sistem imun' al : inter(eron' interleukin-2. at

ini dapat menstimulis !0c #!atural 0iller cell% danmeningkatkan ekspresi antigen-antigen tertentu padapermukaan sel tumor.

- >aksin.

9. !ip&r&rmi"dditonal terapi untuk memperkuat e(ek radiasi. 0alor dari

43-44o+ bekerja mematikan langsung sel-sel tumor. 0arenapemanasan yg lama dan secara teknis sulit sekali' makaterapi ini khusus digunakan pd tumor dipermukaan #kulit'mamma%.


19/53

Si$lus K&m%&rapiObat diberikan selama beberapa hari dan diselingi dgn

istirahat beberapa minggu' utk memberikan

kesempatan bagi jaringan normal utk tumbuhkembali

K%m'i&rapi0ombinasi dari tiga atau lebih sitostatika' seringkali

digunakan' umumnya obat dgn mekanisme dan titikkerja pada siklus pertumbuhan sel tumor yangberlainan.

0euntungannya- aya kerja saling dipotensiasi- $esistensi dpt dihidari- osis masing-masing dpt dikurangi- )oksisitas dpt dihidari


20/53

B&'&rapa $%m'inasi O'a y# &r$&nal

- MOPP = mustin$ onco%in$ prokar#a)in' dan

prednisolon pd lim(oma non-?odgkin ygbermetastasis.

- /M:P = %inkristin$ melfelan$ cisplastin' danprednisolon pada myeoloma.

- FAM = fluourasil$ adriamisin$ dan mitomisin pada kanker lambung.

- :AF = cyclofosfamid$ adriamisin' dan

fluourasil ' pada kanker mamma yg sudahmenyebar.

- /AD = %inkristin$ adriamisin$ dandeksametason pada multiple myeloma


21/53


22/53

3. !efrotoksis "0erusakan ginjal karena pengendapan asam

urat. alam pemusnahan sel tumor' terlepas

zat purin dan pirimidin yg dirombak menjadiasam urat.

Penanganan : Alopurinol = mencegah terbentuknya urat.

*atrium #ikar#onat = membuat kemih alkalis'minum banyak air.

Sitostatik : metotreksat$ ifosfamid.

d. #onadotoksis "Yaitu mengurangi sel kelenjar kelamin dgn e(ek

hilangya libido' kemandulan permanen pdpria.

Sitostatik : zat-zat alkilasi.


23/53

e. $lopesia

Sitostatik mempunyai e(ek pada kulit. ?al ini

terjadi sebagai akibat atropi pd akar rambut'shg rambut banyak yg rontok.

f. %nfeksi

"ncaman yg selalu dihadapi pasien. Fn(luenzapd pasien neutropenia dpt berakhir pd syokseptik dlm bbrp jam. 0ulit dan selaput lendiryg utuh mrpkn benteng utama tubuh' oleh

krn itu' integritasnya hrs dipertahankan.


24/53

K&m%&rapi (si%sai$ )

Obat didesain utk mengakibatkan kerusakan yg

lebih besar pd sel kanker drpd sel biasa.)etapi kebanyakan obat tdk selekti(.

Belum ditemukan obat kanker yg ideal' yg

menghancurkan sel-sel kanker tnpmencederai sel-sel yg normal.

&eskipun demikian' banyak penderita yg bisadiobati dgn obat-obat antikanker

#kemoterapi% dan beberapa diantaranyamengalami kesembuhan.

Pd saat ini e(ek samping dari kemoterapi dptdiminimalkan.


25/53

P&n##%l%n#an O'a K&m%&rapi

1. at pengalkilasi.

2. "ntimetabolit.

3. "ntimitotika.

4. "ntibiotika.5. Fmunomodulansia.

8. ?ormon dan antihormon.

G. Obat lainnya.9. Obat "lternati(.


26/53

. 0a p&n#al$ilasiKlormetin &mustin' nitrogen(mustard) dgn turunannya sbb :

- 0lorambusil

- &el(elan- Siklo(os(amid

- F(os(amid- Busul(an

a. Klormetin

Sitostatik pertama 1E48. digunakan pd lim(oma akut #Penyk.?odgkin% dgn e(ek cepat sekali.

osis : i.


27/53

. Melfelan &$lkeran)eri


28/53

. Anim&a'%li

a. "ntagonis as. ,olat : metotreksat

b. "ntagonis pirimidin : 5-(luorourasil' sitarabin'

gemcitabin' capecitabin.c. "ntagonis purin : 8-merkaptopurin' 8-tioguanin.

&ekanisme kerja obat anti metabolit : obat inimengganggu sintesa !" dgn jalan antagonis

saingan' obat menduduki tempat metabolit #ygpenting utk (isiologi sel : as.folat$ purin dan pirimidin% tsb dlm sistem enzim tnp mengambil alih(ungsinya' shg sintesa !" gagal dan perbanyakansel terganggu. Obatnya sendiri tidak bersi(at

sitoksis.

&erupakan pro-drug : diubah dulu menjadi metabolitakti( di hati.


29/53

a. $ntagonis $s.folat - Metotreksat &MT,' Farmitre*at' -edertre*at)&enghambat reduksi dari as.(olat menjadi )?,"

#)etrahydro (olic acid% dgn jalan pengikatan pdenzim reduktase. )?," penting untuk sintesa !"dan pembelahan sel.

A(ekti( untuk leukemia lim(e akut' kanker payudara'kanker paru.

A(ek samping : penekanan sumsum tulang' kerusakanmukosa mulut' dan saluran pencernaan.

osis : tergantung dari jenis dan keadaan pasien' oral5-3 mg sehari selama 5 hari' setelah istirahat 2-3minggu' kur dpt diulang lagi 3-5 kali.

Leuko%orin dapat diberikan setelah pemberianmetotreksat untuk menyelamatkan sel-sel nonkanker. Leuko%orin mengisi kembali simpanan (olatdalam sel non kanker dan mengembalikankemampuan utk mensintesa purin.


30/53

b. $ntagonis purin"-merkaptopurin puri-net&ol aya sitostatik berdasarkan penghambatan sintesa purin dan !"

di sel-sel yang tumbuh pesat. A(ekti( untuk leukemia akut pdanak-anak.

osis : 2'5 mg@kg sehari.

. $ntagonis pirimidin1. Fluorourasil /-F0$ fudi

&erintangi sintesa !" melalui saingan dgn pirimidin' bykdigunakan sbg antagonis pirimidin utk tumor yg sdh menyebardari buah dada' usus besar' lambung' hati dan pankreas. A(ekdiperbesar 2-3; dgn terapi kombinasi' misal dgnsiklo(os(amida' adriamisin #kur +",% atau dgn adriamisin danmitosin #kur ,"&%' secara dermal digunakan sebagai krim 5;

pd kanker kulit.A(ek samping sama dg &)' dan merkaptopurin

osis : 1-15 mg@kg i.< selama 4-8 hari


31/53

. /ytarabin &/ytosar(0' $le*an)

Sitostatik dgn jalan mengganggu perpanjangan rantai!"' digunakan pada leukemia akut tertentu' dgn

kerja yg sgt singkat' lk 2 menit.osis : in(us i.


32/53

6. Animi%i$a

at ini menghindari pembelahan sel pada meta(ase #tk ke 2 darimitosis% dgn jalan merintangi pembelahan inti dgn jalanmencegah masuknya belahan kromosom ke dalam anak inti.

Obat yg digunakan :

"lkakoid


33/53

b. >inkristin #0rebin' Oncobin%

Secara garis besar spektrum kerjanya sama

dgn


34/53

d. Podo(iliniperoleh dari akar tanaman "merika odop&ylum peltatum yg

antara lain mgd zat anti mitosis podo(ilotoksin'2 glikosida semi sintetisnya :

- Atoposida- )eniposida&ekanisme kerjanya dgn cara menghambat enzim topoisomerase-

FF sehingga terjadi pemecahan !"

. E%p%si+a

igunakan dlm bentuk kombinasi dgn bleomisin' karboplatin' dancisplatin pada kanker testis' paru' payudara dan non ?odgkin.

aya kerjanya menghambat topoisomerase-FF yg menyebabkanrusaknya !" melalui pemecahan rantai akibat terbentuknyakompleks antara obat' !" dan enzim shg sintesa dari !"terganggu.

A(ek samping utama : leukopenia #re


35/53

e. PaclitaIel J )aIoliperoleh dari kulit pohon cemara )aIus bre


36/53

(. ocetaIel

&ekanisme kerja sama dgn paclitaIel

tetapi obat ini 2 kali lebih akti( drpdpaclitaIel. 0eduanya bersi(at lipo(il.

0arena beresiko retensi air' maka terapidia6ali dgn premedikasi dgndeksametason 18 mg@hari selama 4-5

osis : in(us i.< 1 mg@m2 permukaanbadan dari larutan '3 H 'E g@l setiap 3minggu.


37/53

7. Ani'i%i$a (si%sai$a)a. oksorubisin : Adryamycin 56$ Adria#lastina

osis : in(us i.< 5-G5 mg@m2 sehari setiap 3 minggu.A(ek samping : sgt kardiotoksis' dpt merusak otot jantung #e(ek

kumulati(% dgn gagal jantung' rambuk rontok' total#re


38/53

8. Imun%m%+ulansia

a. Siklosporindosis : oral permulaan 1-15 mg@kg selama 1-2 minggu' lalu berangsur-angsur diturunkan sampai 2-8 mg@kg sehari dlm 2 dosis.

b. Fnter(eron al(a"dalah lim(okin @ sitokin alami' penggunaan pd leukemia' sarkoma kaposi' kutil

kelamin dan lainnya.osis : i.m atau s.c 3 &/F sehari selama 18-24 minggu' in(eksi hepatitis B@+ s.c 3I

seminggu 1 &/F

c. Fnterleukin-2dosis : in(us i.< 1 ml = 19 juta /F@m2 sehari selama 5 hari. 0ur diulangsetelah 2-8 hari.

d. )umor necrosis (actorSebagai pro-in(lamatory cytokin

e. >aksin B+*igunakan utk kanker kandung-kemih

(. De


39/53

9. !%rm%n +an ani2%rm%n

a. 0ortikosteroid- hidrokortison'- prednison' dll

Berkhasiat melarutkan lim(osit lim(olitis dan menekan mitosis di lekosit. Penting utkterpi lim(oma dan leukemia akut pd anak-anak.

b. at-zat estrogen- etinil estradiol- (os(estrol

igunakan pada kanker prostat' Progestati


40/53

;. O'a-%'a lainnyaa. "sparaginase' Leunase$ aronal igunakan pada leukemia lim(e akut pada anak-anak. Biasanya

dikombinasi dgn &) atau sitarabin.

osis : i.m 1-4 /@kg atau i.< 2-2 /@kg sehari selama 2-4minggu.

b. +isplatin' latamine 5,0$ latinol igunakan utk kanker testis dan o


41/53


42/53

II. O'a-O'a Immun%supr&si* II. O'a-O'a Immun%supr&si*

Fmmunosupresi( : penekanan sistem imun

obat-obat yg digunakan utk menekan sistemimun.

A(ek immunosupresi : menghambat@menekansuatu tahap reaksi tertentu sehinggarangkaian reaksi terhenti.

Fmmunosupresi dapat :

- iinduksi dgn immunosupresan

- &emanipulasi jumlah "g dan "b


43/53

$espon imun :1. ,ase induksi2. ,ase produksi

&aka Fmunosupresan terbagi 3 :1. Fmmunosupresan kelas F2. Fmmunosupresan kelas FF3. Fmmunosupresan kelas FFF

Immun%supr&san

. Immun%supr&san $&las I?arus diberikan sebelum (ase induksi' sbl terjadi stimulus "g. &ekanisme0erja merusak lim(osit immunokompeten #lim(olitik%. Cika diberikan setelahterjadi stimulus "g' biasanya tdk diperoleh e(ek imunosupresi( sehinggarespon imun dpt berlanjut terus.

Busul(an

D-mel(alan-mel(alan*lukoktikoid #Prednison' prednisolon K glukokortikoid lainnya%&itomisin +

0olkisin,itohemaglutininSinar-


44/53

. Immun%supr&san $&las II

?arus diberikan dalam (ase induksi' biasanya satu atau dua hari

setelah stimulus "g berlangsung.

Obat bekerja menghambat proses di(erensiasi dan proli(erasi selimunokompeten' misalnya anti metabolit.Cika diberikan sebelum adanya stimulus "g' umumnya tdkmemperlihatkan e(ek imunosupresi(' malahan sebaliknyabeberapa obat tsb justru dpt meningkatkan respon imun.

0lorambusil&etotreksat

"zatioprin

8-merkaptopurin #8-&P%

Sitarabin5-bromo-deoksiuridin5-(luoro-deoksiuridinBD%

+$%

Siklosporin


45/53

6. Immun%supr&san $&las III

&emiliki si(at Fmmunosupresan F maupun kelas FF. apat menghasilkanimunosupresi bila diberikan sebelum maupun setelah adanya stimulus "g.

A(ek terkuat pada pemberian beberapa hari setelah stimulus "gberlangsung.

Siklo(os(amidProkarbazin

Obat yang lazim digunakan sebagai imunosupresan

sebagian besar termasuk immunosupresan kelas FF' spt: a2atioprin' 3(merkaptopurin' klorambusil ' dan

metoktreksat . A(ek utamanya menghancurkan sel ygsedang berproli(erasi.

Fmmunosupresan kelas FFF yg banyak digunakan saat ini adalah siklofosfamid.

Fmmunosupresan kelas F yg digunakan saat ini hanyalah glukokortikoidyakni prednison dan prednisolon.


46/53

A(ek samping dan Fntoksikasi A(ek samping immunosupresan- &ieolosupresi

Deukopenia disertai granulositopenia berat atau agranulositosistimbul tiba-tiba.

- 0emandulangangguan pada testis dan o


47/53

Penggunaan 0linis Fmmunosupresan

1. Penyakit autoimun

2. Penyakit isoimun

3. Bedah cangkok organ tubuh

)erapi dpat ditujukan utuk

1. &enghambat pembentukan "b

2. &enghambat pembebasan mediatorkimia

3. &enghambat proses in(lamasi.


48/53

Au%imun- Purpura trombositopenik diopatik

rednison'


49/53

Is%imun

- "nemia hemolitik neonatus

*lobulin imun insani $ho #%

Transplanasi Or#an

- *injal

"zatioprin' prednison' globulin antilim(ositik'

daktinomisin' siklosporin "'

- Cantung

Siklo(os(amid' sikosporin "

- Sumsum tulang

Siko(os(amid' prednison' metotreksat' globulinantilim(ositik' penyinaran tubuh total' siklosporin.


50/53

Si$l%*%s*ami+Penggunaan pada bedah cangkok' artritis reumatoid' sindrom

ne(rotik #terutama pada anak%' granulomatosis Legener.

osis : 1'5 H 3 mg@kg bb sehari.

Kl%ram'usil

0erja lebih lambat dibanding siklo(os(amid' shg pemeriksaandarah cukup dilakukan 3-4 minggu saja. igunakan utkskleroderma progresi(' artritis reumatoid berat ganas' penyakitBehcet' dan sindrom ne(rotik.

osis : oral '1 - '2 mg@kgbb sehari

A1ai%prin, 9-M&r$ap%purin

Pemberian yg tepat satu atau dua hari setelah stimulasi "g.

igunakan pada bedah cangkok' lupus eritematosus sistemik'artrtitis reumatoid' polimiositis dan gangguan in(lamasi sistemiklainnya. $espon klinis baru terlihat setelah 2-4 minggu.

osis : 2-3 mg@kg bb sehari. Bila ada gangguan (ungsi hatisebaiknya dimulai dgn 1'5-2 mg@kg bb sehari. /tkalotransplantasu pd hari transpalantasi 3-5 mg@kg bb dosis

tunggal' dilanjutkan dgn dosis pemeliharaan 1-3 mg@kg bb.


51/53

M&%r&$saigunakan utk psoriasis' termasuk artritis psoriasisosis : '5-1' mg@kg bb sehari satu minggu satu kali sec i.


52/53

L&=amis%l

igunakan untuk modi(ikasi respon imun pd kanker'penyk. +rohn dan penyakit autoimun. Cuga e(ekti( pd

artritis reumatoid.A(ek samping ringan spt enek dan muntah' sakit

kepala' demam' pusing.

,armakokinetik : Obat diabsorbsi cepat melalui salcerna stl suntikan i.m ata s.c kadar puncak '5mcg@ml dicapai dlm 2-4 jam sesudah dosis a6al 15mg. Laktu paruh 4 jam obat dimetabolisme di hati'kurang dari 5; diekskresi tanpa diubah dlm urin.

+ara pemberian : oral' im atau s.c harus indi


53/53

)hank you)hank you

obat-obat sitostatik dan immunosupresif

Documents