obat-obat yang mempengruhi kehamilan dan tutumbuh kembang janin.pptx
TRANSCRIPT
![Page 1: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/1.jpg)
Rama Samara Brajawikalpa, M.Sc., Apt
Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Swadaya Gunung Jati Cirebon
OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH
KEMBANG JANIN
![Page 2: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/2.jpg)
Periode perkembangan janin manusia 38 minggu, terbagi menjadi 3 trimester (masing2 3 bulan)
Tahap perkembangan janin terbagi 3, yaitu Pra-embrionik, Embrionik dan Janin (fetus)
Pra-embrionik mulai konsepsi sampai hari ke 17
Embrionik mulai hari 18-60 setelah konsepsi, pembentukan organ utama (organogenesis)
Janin mulai 8-38 minggu, penyempurnaan organ & perkembangan otak
Perkembangan Embrio & Janin
![Page 3: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/3.jpg)
Permasalahan Dasar
Penggunaan Obat
Saat Kehamilan
.
Gejala penyakit
saat hamil: nyeri, mual,
muntah, oedema peny. Lain
seperti: DM, Infeksi,
atau hipertensi
35% wanita hamil
menggunakan obat jangka pendek
40% wanita hamil
gunakan obat pada trimester 1
Wanita hamil rata2
minum 3 jenis
obat/lebih
![Page 4: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/4.jpg)
Farmakokinetik
Dosis didalam tubuh sang ibu terdapat makhluk hidup lain yang sangat rentan terhadap pengaruh obat
Farmakodinamik
Masalah legal dan etika tidak cukup banyak informasi yang didapat mengenai FK-FD obat
Permasalahan Farkin-Fardin Obat pada Ibu Hamil
![Page 5: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/5.jpg)
Contoh: pada tiga bulan pertama kehamilan, metabolisme janin (misal hidrolisis, aktivitas enzim sulfotransferase atau CYP 3A/3A7) nyaris belum berfungsi, namun semakin meningkat pada semester berkutnya (Ritchel & Kearns, 2004; Pavek dkk, 2009)
FK-FD obat, maka tidak akan
lepas dari pemejanan obat kepada ibu dan
janin
Selama masa kehamilan,
faktor fisiologik dan
biokimiawi keduanya
selalu berubah terhadap waktu
Trimester 1
Trimester 2
Trimester 3
Periode sejak
melahirkan
![Page 6: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/6.jpg)
Disposisi Obat Pada Ibu Hamil dan Janin
PlasmaObat bebas
Metabolit
HatiMetabolisme
PLASENTA
HatiPlasma
Obat bebas
Metabolit
Maternal Janin
Obat
Dimodifikasi dari Parker, 1984
Vena Umbilika
l
Arteri Umbilika
lElimina
si
![Page 7: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/7.jpg)
Ketika obat masuk kedalam tubuh ibu, ia akan terdistribusi keseluruh tubuh, termasuk kompartemen plasenta dan janin
Plasenta merupakan suatu organ yang dapat menghalangi distribusi obat ke dalam janin
Obat yang bersifat lipofilik dapat menembus jaringan plasenta bersifat toksik pada janin/ bisa dimanfaatkan untuk terapi toksoplasmosis pada janin, maskulinasi janin karena defisiensi 21-hidroksilase, atau takhiaritmia janin (Ritschel & Kearns, 2004)
Distribusi Obat
![Page 8: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/8.jpg)
Parameter
Perubahan Fisiologik Selama Kehamilan dan Melahirkan
Absorbsi • PO= Terjadi ↓ absorbsi, karena motilitas intestin melambat dan sekresi asam lambung ↓
• IM= ↓ perfusi jaringan otot• SC= Terjadi perlemakan pada jaringan subkutan
Distribusi • VD ↑ karena kenaikan cairan tubuh total (dari 5- 8 liter dan pembentukan udem
• Volume darah ↑ 30-40%, dan volume plasma ↑ 50%• Jumlah eritrosit ↑ 18%, HB ↓• Lemak tubuh ↑ 3-10kg, menyebabkan ↑ VD obat lipofilik• Kadar albumin ↓ 15-30%, sehingga fraksi obat total ↓, namun
fraksi obat bebas ↑
Ekskresi • Terjadi ↑ dan ↓ enzim metabolisme• Kliren renal ↑, karena terjadi kenaikan perfusi darah ginjal
(sampai 100%), dan GFR ↑ sekitar 70%• Ginjal= T1/2 eliminasinya ↑
Kadar Obat
• Tmaks ↓, dan Cmaks lebih ↓, namun kadar fraksi bebas ↑, dan Cmin ↓
• Interval pemberian obat perlu di perpendek
Hubungan Antara Perubahan Fisiologik dan Farmakokinetik
Pada Kehamilan
![Page 9: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/9.jpg)
Parameter
Perubahan Fisiologik Janin
Absorbsi Tergantung sifat fisika-kimia (kelarutan dalam lemak, Pka, ukuran molekul, dan mekanisme transportCairan amniotik berfungsi sebagai cadangan obat yang akan di absorbsi
Distribusi Fraksi air (/unit BB) lebih besarBlood-Brain Barrier belum berfungsiProtein plasma rendah, sehingga VD menjadi meningkat
Ekskresi Tergantung maternal dan plasenta
Kadar Obat
Kadar obat asam lemah didalam janin dapat menyamaikadar maternal, sedangkan basa lemah bisa melebihi
Hubungan Antara Perubahan Fisiologik dan Farmakokinetik
Pada Janin
![Page 10: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/10.jpg)
Transfer Obat Melalui Plasenta
PlasmaObat bebas
Metabolit
HatiMetabolisme
PLASENTA
HatiPlasma
Obat bebas
Metabolit
Maternal Janin
Obat
Dimodifikasi dari Parker, 1984
Vena Umbilika
l
Arteri Umbilika
lElimina
si
Difusi Pasif
Transport Aktif
(Syme dkk, 2004; Unadkadt dkk, 2004)
![Page 11: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/11.jpg)
Faktor2 yang mempengaruhi masuknya obat ke plasenta:
1. Sifat fisikokimia obat
2. Kecepatan obat untuk melintasi plasenta & mencapai sirkulasi janin
3. Lamanya pemaparan terhadap obat
4. Distribusi obat ke jaringan yang berbeda pada janin
5. Periode perkembangan janin saat obat diberikan
6. Efek obat jika diberikan dalam bentuk kombinasi
Pemakaian Obat Pada Kehamilan
![Page 12: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/12.jpg)
Menurut FDA/ADEC:
Kategori A: Aman• Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no Evidence of risk in later trimesters)• Contoh: Antasida, Bisakodil, Metildopa, Paracetamol
Kategori B: Pemakaian terbatas• Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no evidence of risk in later trimesters)• Contoh: Salmeterol, AB Gol. Sefalosforin, Prazosin
Pengkategorian Obat Untuk Ibu Hamil
![Page 13: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/13.jpg)
Kategori C: Efek negatif pada janin• Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks• Contoh: Fluoksetin, amitriptilin, klonazepam, cotrimoxazol
Kategori D: Malformasi Pada Janin• There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks• Contoh: As. Valproat, ACE Inhibitor, ARB
![Page 14: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/14.jpg)
Kategori X: Risiko tinggi malformasiKI mutlak• Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience, and the risks involved in use of the drug in pregnant women clearly outweigh potential benefits• Contoh: Misoprostol, Isotretinoin, Thalidomide
![Page 15: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/15.jpg)
Toksik, Teratogenik, Letal
tergantung pada :
-sifat/jenis obat
-umur kehamilan pada saat minum obat
Pengaruh Obat Pada Janin
![Page 16: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/16.jpg)
Pengaruh toksik
menyebabkan terjadinya gangguan fisiologik atau biokimia janin
Biasanya gejala baru muncul, beberapa
saat setelah kelahiran
TOKSIK
![Page 17: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/17.jpg)
Pengaruh teratogenik
Terjadinya malformasi anatomik pada pertumbuhan organ janin
TERATOGENIK
![Page 18: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/18.jpg)
Efek letal
mengakibatkan kematian janin dalam kandungan
LETAL
![Page 19: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/19.jpg)
Sensitivity of Specific Organs to Teratogenic Agents at Critical Stages of Human Embryogenesis
![Page 20: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/20.jpg)
Anti Mikroba :
Golongan penisilin (Amoksisilin, ampisilin) aman
Tetrasiklin,aminoglikosida,kloram
fenikol efek negatif pada janin
Analgetika :
Parasetamol paling aman
Antalgin tidak aman
BEBERAPA OBAT YANG DIPAKAISELAMA KEHAMILAN
![Page 21: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/21.jpg)
Tetrasiklin deposisi tulang in utero
Aminoglikosida kerusakan ginjal tingkat ringan
Kloramfenikol gray baby sindrome
Sulfonamide kern icteric
Analgetik narkotik retardasi pertumbuhan intra uterin
OBAT-OBAT YANG BERPOTENSIMENIMBULKAN EFEK TERATOGENIK
![Page 22: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/22.jpg)
Konsekwensi fungsional ringan:
Polidaktili/sindaktili
Bentuk Malformasi
![Page 23: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/23.jpg)
Cleft lip
![Page 24: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/24.jpg)
Cleft lip and palate in an infant
![Page 25: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/25.jpg)
Thalidomide deformity of the arms
![Page 26: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/26.jpg)
Deformitas berupa pemendekantungkai dari satu sampai keempat tungkai.
Thalidomide teratogenik pada kehamilan 28-50 hari dan diketahui pertama kali th 1960an di Jerman dan Inggris.
Khas: tangan memendek menyerupai bentuk lengan lumba-2 atau anjing laut (phocomelia), atau tidak ada sama sekali (amelia)
Thalidomide
![Page 27: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/27.jpg)
1. Pertimbangkan mengatasi penyakit tanpa obat
2. Obat hanya digunakan bila benefit > risk
3. Hindari Pada trimester 1
4. Pilihlah obat yang sudah dikenal luas
5. Gunakan dengan dosis efektif terendah dengan durasi minimal
6. Hindari polifarmasi
7. Cari tahu kategori obat A,B,C,D atau X
PRINSIP PENGGUNAAN OBATPADA KEHAMILAN
![Page 28: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/28.jpg)
Antibiotik
Penggolongan Obat Berdasarkan Keamanannya Pada Ibu Hamil
![Page 29: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/29.jpg)
Anti Jamur dan Anti Virus
![Page 30: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/30.jpg)
Analgetik
![Page 31: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/31.jpg)
Analgetik (Lanjutan)
![Page 32: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/32.jpg)
Antihistamin
![Page 33: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/33.jpg)
NSAID dan Kortikodteroid
![Page 34: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/34.jpg)
Anti Hipertensi, Anti Aritmia dan Diuretik
![Page 35: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/35.jpg)
Antasida, Laksan, dan Obat Diare
![Page 36: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/36.jpg)
Antikonvulsan, Sedatif, Migren
![Page 37: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/37.jpg)
Obat TBC dan Malaria
![Page 38: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/38.jpg)
1.Goodman & Gilmans,The Pharma cological Basis of THERAPEUTIC
2.Brody et al, Human Pharmacology Molecular to Clinical
3. Farmakologi Klinik dan Farmako terapi, UGM
4.Farmakologi dan Terapi, FKUI, etc…..
REFERENSI
![Page 39: OBAT-OBAT YANG MEMPENGRUHI KEHAMILAN DAN TUTUMBUH KEMBANG JANIN.pptx](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022033103/5695d2a11a28ab9b029b281a/html5/thumbnails/39.jpg)
Semoga Bermanfaat…….
TRIMAKASIH….