obat-obatan yg menginduksi gangguan fungsi ginjal-dr.h.awaloei
TRANSCRIPT
![Page 1: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/1.jpg)
OBAT YANG DAPAT
MENGINDUKSI GANGGUAN
FUNGSI GINJAL
Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFKDr. Jimmy Posangi, MSc., PhD, SpFK
Bagian Farmakologi dan TerapiFakultas Kedokteran UNSRAT
Manado
![Page 2: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/2.jpg)
GINJALGINJAL
Obat dapat menginduksi gangguan fungsi Obat dapat menginduksi gangguan fungsi ginjal dgn 2 cara:ginjal dgn 2 cara:
1.1. Kerusakan langsung pada ginjalKerusakan langsung pada ginjal
2.2. Kerusakan tidak secara langsung, melalui Kerusakan tidak secara langsung, melalui efek pada aliran darah ginjal.efek pada aliran darah ginjal.
Fungsi ginjal:Fungsi ginjal:- Homeostatis elekrolitHomeostatis elekrolit- Ekskresi zat racun/metabolitEkskresi zat racun/metabolit
Volume darah ke ginjal dalam jumlah besar.Volume darah ke ginjal dalam jumlah besar.
![Page 3: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/3.jpg)
Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal
terpapar : berbagai bahan kimia termasukterpapar : berbagai bahan kimia termasuk
- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.
Aliran darah Ginjal :Aliran darah Ginjal :
- 650 ml/menit, - 650 ml/menit, paparan zat toksik paparan zat toksik - 20 % di filtrasi di glomerulus - 20 % di filtrasi di glomerulus
tubulustubulus
paparan ZAT TOKSIK glomerulus paparan ZAT TOKSIK glomerulus
TubulusTubulus reabsorpsi reabsorpsi filtrat 10X filtrat 10X [plasma] [plasma]
efek toksik pada tubulus sel tubulus efek toksik pada tubulus sel tubulus
![Page 4: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/4.jpg)
Ginjal Ginjal
- mempunyai kapasitas cadangan - mempunyai kapasitas cadangan
Penurunan Kapasitas Cadangan :Penurunan Kapasitas Cadangan :
- Peny yg diderita: Diare, muntah - Peny yg diderita: Diare, muntah dehidrasi dehidrasi
- usia lanjut.- usia lanjut.
Efek toksik menurut Lokasi;Efek toksik menurut Lokasi;
1.Pre-Renal : 1.Pre-Renal : Ggg. Hemodinamik Ggg. Hemodinamik
Kerusakan tipe iskemikKerusakan tipe iskemik
OAINS, Siklosporin AOAINS, Siklosporin A
![Page 5: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/5.jpg)
2.2. Renal : Renal : Tubular Toksisitas Tubular Toksisitas
Aminoglikosida, Ciplastin,Aminoglikosida, Ciplastin,
Radio Kontras, OAINSRadio Kontras, OAINS
3. Post Renal 3. Post Renal Aliran Urine terggangu Aliran Urine terggangu
Endapan pada tubulus :Endapan pada tubulus :
- MTX- MTX
- Asam Urat- Asam Urat
- Oxalat- Oxalat
![Page 6: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/6.jpg)
OAINS :OAINS :- Insufisiensi Ginjal AkutInsufisiensi Ginjal Akut- Nefritis Interstitial AlergikaNefritis Interstitial Alergika- HiperkalemiaHiperkalemia- Nekrosis Tubular ( mis. Asetaminofen)Nekrosis Tubular ( mis. Asetaminofen)
OAINS :OAINS : Insufisiensi Ginjal Akut Insufisiensi Ginjal Akut
Semua Gol. Tut :Semua Gol. Tut :- FenoprofenFenoprofen - Naproxen- Naproxen - Ibuprofen- Ibuprofen- IndometazinIndometazin - Sulindac- Sulindac - Tolmiten- Tolmiten- ZomepiracZomepirac - Mefenamic Acid- Mefenamic Acid- KetoprofenKetoprofen - Piroxicam- Piroxicam
![Page 7: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/7.jpg)
Obat AINS :Obat AINS :
Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)
VasokonstriksiVasokonstriksi
GFR GFR
ISKEMIAISKEMIA
Renal insufisiensiRenal insufisiensi
![Page 8: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/8.jpg)
Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :
- Produksi Urine - Produksi Urine Oliguria Oliguria
- Berat badan - Berat badan - Urea Darah- Urea Darah - Kreatinin Serum - Kreatinin Serum - Retensi Na dan K - Retensi Na dan K
![Page 9: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/9.jpg)
NSAIDs INHIBIT SYNTHESIS OF VASODILATORY PGE-2
Vol Plasma Efektif Fungsi Ginjal
Angiotensin II Vasopresin Norepinefrin
Vasokonstriksi p.d. Ginjal
OAINS
GFR, ISKEMIA PELEPASAN PGE-2
VASODILATASI
![Page 10: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/10.jpg)
Faktor-faktor yang Faktor-faktor yang Nefrotoksik OAINS: Nefrotoksik OAINS:- Penurunan Vol. Plasma : - Penurunan Vol. Plasma : - Blood lossBlood loss
- Diuretik, muntah- Diuretik, muntah - Ascites, Sirosis hati- Ascites, Sirosis hati - Cong. Heart Failure- Cong. Heart Failure - DM- DM
- Penurunan Fungsi GinjalPenurunan Fungsi Ginjal- HidronefrosisHidronefrosis- Obstruksi UreteralObstruksi Ureteral- Sindroma Bartter Sindroma Bartter (hipokalemi, alkalosis metabolik, (hipokalemi, alkalosis metabolik,
Tensi rendah atau Tensi rendah atau normal)normal)
- Hipertensi RenovaskularHipertensi Renovaskular
![Page 11: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/11.jpg)
NEFROTOKSIK ANALGESIK (NA):NEFROTOKSIK ANALGESIK (NA):- Aspirin- Aspirin - Salisilat- Salisilat- Fenacetin- Fenacetin - Meklofenamat- Meklofenamat- Asetaminofen- Asetaminofen- Ibuprofen- Ibuprofen- Kaffein- Kaffein - Fenilbutazon- Fenilbutazon
WanitaWanita Lebih sering alami NA Lebih sering alami NA
Nefrotoksik analgesik :- Urea darah - Kreatinin serum - Asidosis tubular - Kepekatan urine - Nekrosis papila *- Nefritis Interstitial * * = gejala klasik NA
![Page 12: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/12.jpg)
NA : NA :
- Akumulasi metabolit toksik dalam papila- Akumulasi metabolit toksik dalam papila
- Sistim Imun selular - Sistim Imun selular Dehidrasi Dehidrasi metabolit di papila metabolit di papila NA NA
TOKSISITAS GINJAL AKIBAT ANTIBIOTIKA TOKSISITAS GINJAL AKIBAT ANTIBIOTIKA
- Aminoglikosida - Aminoglikosida Gentamisin Gentamisin
ABc ABc 5 – 30 % gagal ginjal 5 – 30 % gagal ginjal
Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx Terjadi bbrp hari/minggu setelah Tx GentamisinGentamisin- Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, GFR Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, GFR Akumulasi GentamisinAkumulasi Gentamisin
![Page 13: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/13.jpg)
Faktor-faktor penambah efek NT GentamisinFaktor-faktor penambah efek NT Gentamisin- Dosis Total Dosis Total - Hipokalsemia- Hipokalsemia- Peny. PenyertaPeny. Penyerta - Tx Diuretika- Tx Diuretika- Peny. Hati Peny. Hati - Asidosis metabolik- Asidosis metabolik- WanitaWanita - Usia Lanjut- Usia Lanjut- Sakit Berat Sakit Berat - Pemakaian bersama :Pemakaian bersama :
- COX-inhibitor- COX-inhibitor
- Obat nefrotoksik lainnya- Obat nefrotoksik lainnya
- Furosemida- Furosemida
![Page 14: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/14.jpg)
NEFROTOKSIK SEFALOSPORINNEFROTOKSIK SEFALOSPORINDosis tinggi atau Fungsi Ginjal Dosis tinggi atau Fungsi Ginjal
- Cephaloridine- Cephaloridine most toxic most toxic
- Cephalotine- Cephalotine
- Cephalexin- Cephalexin
- Cephamandole- Cephamandole
![Page 15: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/15.jpg)
SIKLOSPORIN A : ImunosupresanSIKLOSPORIN A : Imunosupresan
selektif Limfosit Tselektif Limfosit T
- - infeksi lebih jarang dan ringan infeksi lebih jarang dan ringan (dibanding (dibanding nimunosupresan broad spectrum yl.)nimunosupresan broad spectrum yl.)
- Lebih efektif dalam pencegahan RejeksiLebih efektif dalam pencegahan Rejeksi
Keberhasilan Transplantasi Keberhasilan Transplantasi Ginjal, Cor, SUTUL, HatiGinjal, Cor, SUTUL, Hati
Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :Gagal G.Akut pada Transpl Ginjal :
- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan
- Penolakan alograf ginjal- Penolakan alograf ginjal
- Nefrotoksik Siklosporin - Nefrotoksik Siklosporin > 800 nG/ml > 800 nG/ml
![Page 16: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/16.jpg)
Nefrotoksik Siklosporin Nefrotoksik Siklosporin akibat Deposit akibat Deposit Sikosporin pada Tubulus Ginjal.Sikosporin pada Tubulus Ginjal.
Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan pemberian Siklosporinpemberian Siklosporin
![Page 17: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/17.jpg)
NT akibat Obat Anti Kanker:NT akibat Obat Anti Kanker:- Sisplatin Sisplatin antineoplasma terutama : antineoplasma terutama :
tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, testis, ovarium testis, ovarium
Sisplatin :Sisplatin :
- Anion Superoksida- Anion Superoksida
- Radikal Superoksida - Radikal Superoksida Kerusakan jaringanKerusakan jaringan
Nefrotoksik : hari ke- 2- 7Nefrotoksik : hari ke- 2- 7- Urea darah Urea darah , Serum kreatinin , Serum kreatinin , , - Nekrosis Tubular Akut Nekrosis Tubular Akut brush broder MV brush broder MV- Nekrosis segmental Nekrosis segmental prox-distal tubulus prox-distal tubulus
![Page 18: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/18.jpg)
NITROSO UREA COMPOUND- Streptozocin- Carmustin- Lomustin- Semustin obat2 ini u/ Tx. Kanker pankreas
Efek Toksik Ginjal :- 1. (Segera) Awal Tx : - Streptozocin
- 30 - 60 % penderita - - Fancony Synd.- Cl Creat : - Urea, Creat - proteinuria, Glukosuria, P-uria- Hipofosfatemia Osteomalasia
![Page 19: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/19.jpg)
2.Efek lambat : - beberapa bulan- tahun
- Carmustin
- Lomustin
- SemustinDosis kumulatif > 1,4 gram /M2 Toksik
![Page 20: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/20.jpg)
Nefro-toksik akibat ZAT RADIOKONTRASNefro-toksik akibat ZAT RADIOKONTRASBahan Kontras (IV) : Bahan Kontras (IV) : - Urografi- Urografi
- Tomografi- Tomografi- Angiografi- Angiografi
Gagal ginjal akut.Gagal ginjal akut. Hospital aquired Renal InsuficiencyHospital aquired Renal Insuficiency
Faktor-faktor Faktor-faktor NT Zat Radio Kontras : NT Zat Radio Kontras :- DehidrasiDehidrasi - Tx. Diuretika- Tx. Diuretika- DMDM - Ggg Fungsi Ginjal- Ggg Fungsi Ginjal- MMMM - Hiperurisemia- Hiperurisemia- Usia lanjutUsia lanjut - Proteinuria- Proteinuria- HepatopatiHepatopati - Dosis besar RK- Dosis besar RK
- - Radio Kontras ulangan < 24 jam Radio Kontras ulangan < 24 jam
![Page 21: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/21.jpg)
Preventif:Preventif:- Pemeriksaan Ulangan RK : Pemeriksaan Ulangan RK : > 3 hari kmdn > 3 hari kmdn- HidrasiHidrasi- Dosis Dosis Zat RK dihindari. Zat RK dihindari.
Zat Radio Kontras Kurang Toksik:Zat Radio Kontras Kurang Toksik:- IohexolIohexol- IopamidolIopamidol- IopromideIopromide
![Page 22: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/22.jpg)
PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM MENENTUKAN DOSIS OBAT PADA RFMENENTUKAN DOSIS OBAT PADA RF
1. Loading dose : tidak berobah, Kecuali 1. Loading dose : tidak berobah, Kecuali Volume Distribusi berobahVolume Distribusi berobah
2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi
- dosis sekali pemberian,- dosis sekali pemberian,
- dosis perhari, atau keduanya.- dosis perhari, atau keduanya.
3. Waktu mencapai untuk steady state 3. Waktu mencapai untuk steady state oleh karena oleh karena t ½ t ½ 4. Ikatan Protein-Obat lebih 4. Ikatan Protein-Obat lebih perobahan perobahan
sifat fisiko-kimia plasma albumin sifat fisiko-kimia plasma albumin
![Page 23: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/23.jpg)
Pada gagal Ginjal :Pada gagal Ginjal :
1. Dosis Obat Perlu dikurangi:1. Dosis Obat Perlu dikurangi:- Sefalosporin, Etambutol, Vankomisin, Sefalosporin, Etambutol, Vankomisin,
Metronidazol, Co-Trimoxazole, Beta-lactamMetronidazol, Co-Trimoxazole, Beta-lactam
2. Obat Harus dihindari :2. Obat Harus dihindari :- Tetrasiklin (kec. Doksisiklin)Tetrasiklin (kec. Doksisiklin)- NitrofurantoinNitrofurantoin- Nalidixic AcidNalidixic Acid
![Page 24: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/24.jpg)
Pada gagal Ginjal, Otak menjadi lebih sensitif Pada gagal Ginjal, Otak menjadi lebih sensitif terhadap :terhadap :
- CNS Depresan, Tranqulizer- CNS Depresan, Tranqulizer
- Sedativa, Analgesik Opioid- Sedativa, Analgesik Opioid
Gagal Ginjal :Gagal Ginjal :Gangguan Vol.Cairan Tubuh Gangguan Vol.Cairan Tubuh HipovolumeHipovolume
Sensitif terhadap :Sensitif terhadap :
1. Obat Antihipertensi : 1. Obat Antihipertensi :
- alfa-adrenoceptor antagonist, - alfa-adrenoceptor antagonist,
- ACE-inhibitor- ACE-inhibitor
![Page 25: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/25.jpg)
2. Obat AINS, Aspirin 2. Obat AINS, Aspirin perdarahan GIT perdarahan GIT
- Retensi Na,- Retensi Na, Fluid overload Fluid overload Edema Edema Cardiac Failure. Cardiac Failure.
![Page 26: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/26.jpg)
ABc yang dapat menyebabkan RF dan Tipe Kerusakan
Jenis Obat Tipe Kerusakan
Aminoglikosida Nekrosis tubular
Amphotericin-B Nekrosis tubular
Nitrofurantoin Nekrosis tubular
Penisilin Nefritis Intersisial
Quinolone Obstruksi Tubular
Sulfonamida Obstruksi Tubular
Nefritis Intersisial
Vankomisin Nefritis intersisial
![Page 27: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/27.jpg)
RF - Obat Perlu dihindari/kurangi dosis
Jenis Obat Bahaya Akumulasi
ACE-Inhibitor Hiperkalemia
P-Aminosalisilic Acid Asidosis, perdarahan GIT
Chlorpropamide Hipokalemik
Fenformin Ketosis, Asidosis laktat, Hiperurisemia
Potasium Hiperkalemia
Diuretik hemat K Hiperkalemia
Obat AINS GFR
![Page 28: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/28.jpg)
Farmakologi : Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFK. Prof. Dr. Jimmy Posangi, MSc., PhD., SpFK. Judul : OBAT YANG DAPAT MENGINDUKSI GANGGUAN
FUNGSI GINJAL
A. TUJUAN INSTRUKSIONAL UMUM (TIU): Setelah mengikuti kuliah ini mahasiswa diharapkan dapat : Menjelaskan tentang obat-obat atau zat yang dapat menyebabkan
ganguan fungsi ginjal. B. TUJUAN INSTRUKSIONAL KHUSUS (TIK): Mahasiswa dapat menjelaskan Farmakokinetika dan Farmakodinamika obat
atau zat lainnya yang dapat menyebakan efek toksik ginjal. - Efek toksik obat pada ginjal menurut lokasi, akibat pemberian
obat. - Golongan-golongan obat yang menyebabkan kerusakan ginjal. - Mekanisme kerja obat serta lokasi kerusakan pada ginjal akibat
obat. Mahasiswa dapat menjelaskan prinsip farmakokinetika dalam menentukan
dosis obat pada gangguan fungsi ginjal. - Obat-obat yang harus dikurangi dosisnya atau dihindari
![Page 29: Obat-Obatan Yg Menginduksi Gangguan Fungsi Ginjal-Dr.H.awaloei](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022061607/557202044979599169a2ce83/html5/thumbnails/29.jpg)
Referensi : Principles of Pharmacology, Basic Concepts & Clinical Applications Paul L. Munson, Robert Mueller, George R.
Breese Chapman & Hall, An International
Thompson publishing Inc. 1995, pgs. 685-694. Pharmacotherapy, A pathophysiologic Approach Fift Edition Joseph T.DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C.
Yee, Gary R. Matzke, Barbara Wells, L. Michael Posey
McGraw-Hill Comp. Inc. 2002, pgs 889-910