Материалы - umsa.edu.ua · Учебная дисциплина Клиническая...

Материалы

по «Клинической фармакологии» для дистанционной подготовке студентов

4 курса стоматологического факультета

Министерство здравоохранения Украины

Украинская медицинская стоматологическая академия

«Утверждено»

на заседании кафедры

экспериментальной и клинической

фармакологии с клинической

иммунологией и аллергологией

Заведующий кафедрой

Доцент _____________ Р.В. Луценко

«_____» ____________ 2019 г. Пр. №__

Методические указания

для самостоятельной работы студентов-магистров

во время подготовки практического занятия

Учебная дисциплина Клиническая фармакология

Модуль №1 Клиническая фармакология

Смысловой модуль №1 Клиническая фармакология лекарственных средств,

которые влияют на сердечно-сосудистую систему

Тема занятия 1 Предмет и задание клинической фармакологии.

Основные положения фармакокинетики и

фармакодинамики. Взаимодействие

лекарственных препаратов, виды побочного

действия лекарств, осложнения медикаментозной

терапии

Курс 4-й

Факультет Подготовки иностранных студентов

(стоматологический)

Полтава 2019

1. Актуальность темы: В современной стоматологической практике широко используются

лекарственные средства разных фармакологических групп, арсенал которых за последнее время значительно

увеличился. Новые по строению и механизму действия разнообразные средства применяются для лечения

разных стоматологических заболеваний, существенно расширив возможности фармакотерапии. Для

правильного обоснованного применения лекарственных средств врач-стоматолог должен знать основы

фармакокинетики и фармакодинамики, показания и противопоказания к их назначению. Фармакотерапия

многих заболеваний в стоматологической практике базируется на назначении комбинаций лекарственных

средств. С учетом этого, врач-стоматолог должен адекватно оценивать результаты взаимодействия ЛС.

Теоретические и клинические аспекты комбинированного назначения ЛС чрезвычайно актуальны.

Правильный подбор ЛС для совместного использования может быть доступный только лишь при условии,

что врач-стоматолог будет иметь четкое представление о фармакодинамике выбранных врачебных

компонентов, об их совместимости и побочных эффектах, а также профилактике и лечении осложнений

фармакотерапии.

2. Конкретные цели:

1. Обобщить знание о месте клинической фармакологии среди других наук.

2. Усвоить особенности этапов фармакокинетики в стоматологической практике (способ введения,

всасывания в полости рта и др.).

3. Усвоить механизмы действия и виды действия ЛС.

4. Усвоить особенности взаимодействия ЛС при местном приложении.

5. Выучить проявления побочных эффектов ЛС, а также проявления побочного действия в полости

рта.

6. Знать принципы предупреждения побочных эффектов.

7. Выполнять тестовые задания и ситуационные задачи.

3. Базовые знания, умения, навыки, необходимые для изучения темы (междисциплинарная

интеграция)

Дисциплина Полученные навыки

Анатомия Оценивать строение и функции ЖКТ

Фармакология Объяснять общие вопросы по фармакокинетике, фармакодинамике,

побочные эффекты ЛС, формы выпуска

Терапевтическая стоматология

Детская стоматология

Хирургическая стоматология

Знать симптоматологию основных стоматологических заболеваний

4. Задание для самостоятельной работы во время подготовки к занятию.

4.1. Перечень основных сроков, параметров, характеристик, которые должен усвоить студент

при подготовке к занятию:

Срок Определение

Фармакокинетика Раздел клинической фармакологии о всасывании, распределении в организме,

депонирование, метаболизм и выведение веществ.

Фармакодинамика Раздел клинической фармакологии о биологических эффектах веществ,

механизме их действия.

Фармакогенетика Направление клинической фармакологии, которая изучает роль генетических

факторов в чувствительности организма

Взаимодействие лекарств Это раздел клинической фармакологии, которая изучает особенности

проявлений механизмов действия ЛС при их одновременном приложении.

4.2. Теоретические вопросы к занятию:

1. Место предмета клиническая фармакология среди других дисциплин и связок с ними.

2. Назвать виды фармакотерапии.

3. Назвать основные этапы фармакокинетики.

4. Назвать основные фармакокинетические параметры.

5. Указать какие факторы влияют на процесс всасывания.

6. Указать какие факторы влияют на процесс распределения.

7. Указать какие факторы влияют на процесс метаболизма.

8. Указать какие факторы влияют на процесс выведения лекарственных средств.

9. Изложить механизмы действия ЛС.

10. Назвать виды взаимодействия ЛС.

11. Дать понятие индукторов и ингибиторов микросомального окисления, привести примеры.

12. Назвать побочные эффекты ЛС.

4.3. Практические задания, которые выполняются на занятии:

4.3.1. Заполнить таблицу:

Препарат Определить фармакологическую принадлежность

Адреналин

Новокаин

Ацикловир

Атропин

Нимесулид

Сальбутамол

Преднизолон

Флюконазол

Пропранолол

Амоксиклав

Клотримазол

Ранитидин

4.3.2. Решить тестовые задания:

1. Метаболизм или биотрансформация ЛС - это:

а) действие на специфический рецептор;

б) процесс попадания ЛС в кровеносную и лимфатическую систему;

*в) процессы, которые способствуют образованию более полярных водорастворимых компонентов;

г) действие ЛС на специфический фермент;

д) абсорбция ЛС.

2. Биодоступность - это:

а) содержимое связанного с белком препарата в плазме;

*б) количество дозы ЛС от введенной, которая попадает в системное кровообращение в активной форме;

в) количество введенного препарата;

г) количество выведенного препарата;

д) процессы, которые обеспечивают пресистемную элиминацию.

3. Определите основные транспортные системы ЛС:

*а) альбумины;

*б) эритроциты;

в) тромбоциты.

4. Какие явления могут наблюдаться при одновременном назначении двух

препаратов:

а) идиосинкразия;

*б) суммирование;

в) толерантность.

5. Назвать виды химической несовместимости лекарственных средств:

*а) окисление;

*б) нейтрализация;

в) потенцирование.

6. После введения лекарственного средства у больного 52 лет возник ортостатический коллапс. Какой

препарат был введен? *а) бензогексоний;

б) резерпин;

в) атропин;

г) адреналин;

д) прозерин.

7. У больной Х. после длительного лечения антибиотиками (21 сутки) возникли вздутие кишечника,

частая дефекация. Какой побочный эффект возник? Дальнейшая тактика.

*Развился дисбактериоз. Назначение пробиотиков.

8. Назовите энтеральные пути введения ЛС:

а) внутримышечный;

*б) ректальный;

в) внутривенный.

9. Индукторы микросомальных ферментов это:

а) препараты, которые подавляют активность микросомальных ферментов;

*б) препараты, которые стимулируют активность ферментов;

*в) препараты, которые активизируют активность микросомальных ферментов.

10. Плацебо - это:

*а) индифферентное вещество в лекарственной форме, которая имитирует фармакологический или

лекарственное средство;

б) вещество, которое делает терапевтическое действие;

в) вещество, которое делает диагностическое действие.

11. Назвать виды взаимодействия ЛС на фармацевтическом уровне:

а) антагонизм;

*б) физико-химическое взаимодействие;

в) синергизм.

12. Определить виды экстракорпорального взаимодействия ЛС, которые являются рациональными:

*а) сульфаметоксазол + триметоприм;

*б) фентанил + дроперидол;

в) тиамин + пиридоксин.

13. У больной при лечении ГБ на фоне приема препарата возник сухой кашель. Для какого препарата

характерно такое побочное действие?

*а) эналаприл;

б) резерпин;

в) гидрохлортиазид;

г) дротаверин;

д) октадин.

14. При в/в применении препарата А для лечения инфаркта миокарда возникли кровоизлияние на

слизистых оболочках, макрогематурия, уменьшение времени свертывания крови. Какой препарат

был введен? Какое средство необходимо назначить?

* Был введен гепарин. Антидат гепарина - протамина сульфат

15. Какие ЛС лучше всасываются в тонком кишечнике:

а) производные кислот;

*б) производные щелочей;

в) не всасываются никакие.

16. Метаболизм или биотрансформация ЛС - это:

*а) комплекс физико-химических превращений ЛС;

б) процесс попадания ЛС в кровеносную и лимфатическую систему;

*в) процессы, которые способствуют образованию более полярных водорастворимых компонентов.

17. Период полувыведение это:

а) время, за которое всасывается половина введенной дозы ЛС;

*б) время, за которое элиминируется половина введенной дозы;

в) время, за которое элиминируется вся введенная доза ЛС.

18. Назвать виды взаимодействия ЛС на фармакодинамическом уровни:

*а) синергизм;

б) физико-химическое взаимодействие;

в) реакция нейтрализации.

Содержание темы

Клиническая фармакология изучает взаимодействие лекарств с организмом. Суть действия лекарств

- образование комплекса с биосубстратом (субмолекулярный и молекулярный уровни). Выделяют два

главных раздела - фармакокинетику и фармакодинамику. Фармакокинетика - это раздел фармакологии о

всасывании, распределении, связи с белком, метаболизме и выведении ЛС. Фармакодинамика - изменения

функции клеток, органов, тканей организма в ответ на введение лекарств. Она рассматривает механизм,

характер и вид действия.

Основные понятия фармакокинетики и их клиническое значение

Термин Определение Клиническое значение

Период полувыведения

(полувыведение,

полуэлиминации) Т1/2

Время, в течение которого

концентрация ЛС в плазме

крови снижается на 50% от

начального уровня (является

функцией объема распределения

и клиренса)

Служит для определения времени, которое

необходимо для достижения равновесной

концентрации в крови (обычно 3-5 дней

периодов жизни). Может использоваться для

оценки выведения, но менее четкий и

информативный, чем клиренс

Объем распределения V

Гипотетический объем

жидкостей организма,

необходимый для равномерного

распределения всего количества

ЛС в концентрации аналогичной

концентрации в плазме крови

Служит для подбора "нагрузочной дозы",

которая необходима для образования

эффективной концентрации в крови

Клиренс Cl

Объем крови или плазмы, из

какого ЛС выводится за

Служит для подбора поддерживающей дозы,

которая помогает достичь равновесной

единицу времени концентрации в крови. Клиренс необходим

для оценки введения ЛС, чем период

полужизни. Зависит от функции органа

выведения и скорости доставки ЛС к

данному органу

Равновесная концентрация

в крови C

Количество ЛС в тканях или

крови, которое достигается при

одинаковой скорости введения

ЛС и его выведение

На фоне равновесной концентрации

развивается полный клинический эффект

Биодоступность Б Относительное количество от

введенной дозы ЛС, какая

достигает естественной

циркуляцией, а также скорости

появления ЛС кровяном русле

Служит для подбора дозы ЛС для

перорального прием

Фармакологические особенности всасывания ЛС в полости рта

Слизистая оболочка полости рта покрыта многослойным эпителием, который в норме не

ороговевает. Лучше всего проходят ЛС через слизистую оболочку дна полости рта, языка, щек и, особенно,

ясень. В этих местах ЛС хорошо всасывается в кровь. Используется это свойство для предоставления

помощи при острых патологических состояниях (например: нитроглицерин принимают под язык;

пролонгирована его форма - тринитролонг прикрепляется к деснам в участке 2-4 зубов). При пероральном

употреблении ЛС начинает всасываться уже в ротовой полости, потом растворяется в соках ЖКТ,

адсорбируется слизистой, попадает в кровь мезентериальной системы, проходит через печень, где поддается

частичному метаболизму, и только после этого часть активного препарата попадает в системное

кровообращение.

Основным местом всасывания является верхний отдел тонкого кишечника. Абсорбция проходит

значительно быстрее, чем в желудке, потому скорость эвакуации из желудка является одним из важных

факторов влияния на скорость всасывания в ЖКТ. Следует учесть, что снижение всасывания и,

соответственно, биодоступности препарата при употреблении с пищей еще не является показанием к их

назначению перед приемом пищи, так как при этом препарат может проявить раздражающее действие или

иметь неприятный вкус. С другой стороны, много ЛС, особенно при долговременном использовании,

нарушают всасывание некоторых ингредиентов пищи и вызывают разные патологические состояния. Да,

гормональные контрацептивы нарушают всасывание фоллиевой и аскорбиновой кислот, рибофлавина;

антикоагулянты непрямого действия - витамину К; слабительные средства - жирорастворимых витаминов и

др. На всасывание влияет комбинация ЛС. Антациды, повышая рН, осуществляют ионизацию кислых

соединений и задерживают их всасывание /сульфаниламиды, нитрофураны, салицилаты, оральные

антикоагулянты, фенобарбитал/. ПАСК уменьшает всасывание рифампицина. Холестирамин, который

образует хелатные соединения, задерживает всасывание многих ЛС /антикоагулянты, сердечные гликозиды,

глюкокортикоиды и др./. Ректальное введение ЛС - ЛС всасываются быстрее, чем при пероральном

употреблении. ЛС попадают в системное кровообращение, минуя печень, и не поддаются действию

ферментов и флоры кишечника, в результате чего биодоступность препаратов повышается, особенно тех,

которые метаболизуются в печени при первом прохождении. Необходимо учитывать, что у старых людей и

при ряде заболеваний снижается абсорбция ЛС в связи с атрофией слизистой прямой кишки.

Таким образом, всасывание при энтеральном использовании ЛС всегда варьирует, дозирование

усложнено. Еще большие изменения и нарушения абсорбции препаратов наблюдаются при разных

заболеваниях и, прежде всего, при патологии ЖКТ.

Внутривенный путь введения: основное преимущество - большая скорость введения препарата в

кровь и, соответственно, скорость наступления эффекта, а также точность дозирования. Внутривенный

способ эффективен в экстренных ситуациях. ЛС можно вводить быстро /одномоментно - болюсом/,

относительно медленно /на протяжении нескольких минут/ и долго - капельно; капельный способ нередко

используется сразу после одномоментного введения нескольких препаратов с целью быстрого наступления

эффекта и длинного поддерживания равновесной концентрации в крови. Недостатки - травмирование

тканей во время инъекции, необходимость придерживания правил асептики, большая достоверность

тяжелых непредвиденных реакций /анафилактический шок, коллапс, судороги и др./.

Внутримышечный путь введения - абсорбция зависит от рН и растворимости ЛС в воде, от местного

кровообращения, от места инъекции.

Подкожное введение - быстрое достижение концентрации в крови водорастворимых веществ,

масляные растворы всасываются медленно.

Другие способы введения ЛС используются реже. При парентеральных путях введения ЛС

попадают в кровь, минуя печень.

Аппликационный /накожный/ путь введения - чаще всего используют для получения локального

эффекта. Некоторые лекарства /нитроглицерин/ при всасывании через кожу дают системный эффект.

Ингаляционный путь введения ЛС - благодаря большой поверхности альвеол и особенностям

кровообращения в легких обеспечивается быстрое всасывание препаратов. Используется для летучих и

газообразных веществ, средств для наркоза. Кроме того, ингаляционным путем вводят бронходилятаторы и

отхаркивающие ЛС.

Введение ЛС в полости носа, рта, мочевого пузыря, коньюктивальный пузырь - используют при

лечении разных воспалительных процессов соответствующей локализации.

Механизмы всасывания

1. Пассивная диффузия - перемещение молекул ЛС за градиентом концентрации.

2. Фильтрация - это прохождение через поры мембран, определяется разницей между

осмотическим и онкотическим давлением по обе стороны мембраны для гидрофильных молекулярных

соединений, а для ионов - наличием у них противоположного заряда по отношению к заряду пор.

3. Активный транспорт - может проходить с помощью носителей и с использованием энергии

против градиента концентрации.

4. Облегченный транспорт - не может протекать против градиента концентрации.

5. Пиноцитоз - инвагинация клеточной стенки с образованием вакуоли, в которой переносимое

вещество доходит противоположной мембраны, где и становится свободной.

Распределение лекарственных средств в организме

Большинство ЛС распределяются в организме неравномерно. Это зависит от следующих факторов:

способность ЛС проникать через мембраны; состояние гемодинамики; связь ЛС с белком.

1. Способность ЛС проникать через мембраны. Одни ЛС проходят через эндотелий капилляров, не

способные проникать через другие мембраны, и потому распределяются только в межклеточной жидкости.

Другие свободно проходят через мембраны и распределяются по всему организму. Липофильные ЛС

хорошо растворяются в липидах, что может привести к образованию депо в тканях. К препаратам, которые

избирательно накапливаются в жировой ткани, относится тиопентал.

2. Состояние гемодинамики - определяет проникновение вещества с кровью. Уже в первые минуты

после всасывания большая часть ЛС попадает к тем органам и тканям, которые наиболее активно

перфизируются кровью - сердце, почки, печенка. Медленнее идет насыщение лекарственными препаратами

мышц, слизистых оболочек, кожи, жировой ткани. Для образования в этих тканях терапевтической

концентрации лекарственных средств нужно от десятков минут до нескольких часов. Нарушения

гемодинамики могут изменять кинетику распределения. Да, при геморрагическом шоке или застойном

сердечном недостатке перфузия большинства органов уменьшается. Перфузия головного мозга и миокарда

уменьшается в меньшей степени. Кроме того, нарушения скорости гломерулярной фильтрации и

печеночного кровотока ведут к снижению почечного и печеночного клиренса. В результате концентрация

ЛС в плазме крови, особенно после внутривенного введения, будет увеличиваться. При этом, если эффект

данного препарата зависит от концентрации, то интенсивность и длительность его действия будут также

увеличиваться. Например: длительность действия тиопентала при шоке увеличивается.

3. Связь ЛС с белком. Основным результатом процессов распределения, с точки зрения

клинической фармакологии, является попадание ЛС в место своего действия /биофазу/, где ЛС связывается

со специфическими клеточными рецепторами, которые отвечают за осуществление специфического

эффекта препарата.

ЛС могут связываться с белками плазмы крови - альбуминами, липопротеином, глобулинами, а

также форменными элементами крови. Белок играет роль депо, выполняет связывающую и транспортную

функции. Нерастворимые в воде соединения транспортируются только в связанном состоянии. Препарат,

который вступил в связь с белком, индеферентный. Свободный /не связанный с белком/ препарат - является

биологически активной формой ЛС.

Метаболизм лекарственных средств

Метаболизм или биотрансформация ЛС - это комплекс физико-химических и биохимических

превращений ЛС, которые способствуют образованию более полярных водорастворимых компонентов,

которые легче выводятся из организма. В своем большинстве метаболиты ЛС менее фармакологически

активные и менее токсичные, чем исходные соединения. Однако биотрансформация некоторых веществ

приводит к образованию метаболитов, более активных в сравнении с исходным веществом. Например,

метилдопа /допегит/ метаболизируется с образованием более активного метилнорадреналина.

Существует два типа реакций метаболизма ЛС: несинтетические /окислювальновосстановительные/

и синтетические. К несинтетическим относят реакции окисления, возобновления и гидролиз. Все

несинтетические реакции разделяют на две группы: микросомальные - такие, что катализируются

ферментами эндоплазматического ретикулюма и немикросомальные - такие, что катализируются

ферментами, локализованными в других местах. Окислительно-восстановительные реакции - это

эволюционно более молодой путь, его можно рассматривать как начальный этап биотрансформации.

Синтетические реакции - такие, в основе которых лежит коньюганция ЛС с эндогенными субстратами

/глюкуроновой кислотой, сульфатом, глицином, глутатионом, метильными группами и водой/. Это

эволюционно более древний путь, и продукты окисления и возобновления обычно на деле коньюгируют.

Соединение ЛС и эндогенных субстратов проходит через ряд функциональных групп: гидроксильную,

карбоксильную, аминную, атомы галогена. По завершению реакции конъюгации молекулы ЛС становятся

более полярными и легче выводятся из организма.

Выведение лекарственных средств из организма

Выведение ЛС из организма может проходить с помощью разных механизмов через почки, органы

пищеварения, легкие, кожу, с секретом слюнных, потовых и слезных желез.

Основные пути выведения ЛС из организма

Пути Механизм выведения Лекарственные средства

С мочой Клубочковая фильтрация, активная

канальцевая секреция

Большинство ЛС в активной форме

С желчью Активный транспорт, пассивная

диффузия, пиноцитоз

Дигитоксин, пенициллины, тетрациклины,

стрептомицин, хинин, стрихнин, четвертичные

аммониевые соединения

Через

кишечник

Пассивная диффузия, желчная секреция

без рециклирования

Доксициклин, ионизированы органические

соединения

Со слюной Пассивная диффузия и активный

транспорт

Пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты,

бензодиазепины, тиамин, этанол

Через легкие Пассивная диффузия Ингаляционные анестетики, йодиды, камфора,

этанол, эфирные масла

С потом Пассивная диффузия Некоторые сульфаниламиды, тиамин

С молоком Пассивная диффузия и активный

транспорт

Антикоагулянты, антибиотики, тиреостатики,

литий, карбамазепин

ФАРМАКОДИНАМИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Фармакодинамика изучает механизм действия, биологические и терапевтические эффекты ЛС.

Фармакодинамика отображает физиологичные, биофизические, биохимические изменения в организме как

результат взаимодействия ЛС с разнообразными цепями основных биологических процессов.

Механизм действия лекарственных средств

Выделяют такие механизмы действия ЛС:

1) действие на специфические рецепторы;

2) действие на специфические ферменты;

3) физико-химическое влияние на мембраны клеток;

4) непосредственное химическое взаимодействие с веществами клеток.

Действие на специфические рецепторы

Рецепторы являют собой функциональные макромолекулярные структуры, которые являются

исключительно чувствительными к действию химических соединений. В процессе эволюции возникли

рецепторы, чувствительные к определенным эндогенным регуляторам /гормонов, ферментов, медиаторов/ и

разных биоактивных веществ. Скорость и прочность связи ЛС с рецепторами определяют термином

"афинитет". При высоком афинитете к рецепторам необходимый эффект может быть достигнут даже при их

низкой концентрации. При росте концентрации ЛС его молекулы вступают в реакцию с активными

центрами других рецепторов, к которым в ЛС меньший афинитет; это ведет к росту числа

фармакологических эффектов, ЛС становится менее селективным. Таким образом, селективность - это

выборочность действия ЛС. Например: бета-1-адреноблокатори в небольших дозах блокируют лишь бета 1-

адренорецептори. Но в больших дозах они блокируют как бета-1-, так и бета-2-адренорецептори, исчезает

их селективность.

Способность ЛС в результате взаимодействия с рецепторами вызывать реакцию, которая совпадает

с функциональной значимостью рецептора, зовется внутренней активностью ЛС. ЛС, которые имеют

афинитет и владеют внутренней активностью к рецептору, зовутся агонистами, или миметиками

/стимуляторами/.

ЛС, которые имеют афинитет и способны препятствовать взаимодействия с рецепторами

эндогенных и экзогенных агонистов, зовутся антагонистами /літиками, блокаторами/. ЛС, которые сочетают

свойства агонистов и антагонистов, зовутся частичными /парциальными/ агонистами. Если преобладает

блокирующий эффект, такое ЛС зовется антагонистом с собственной активностью.

Соотношение специфических рецепторов в органах имеет индивидуальные расхождения. Число их

изменяется при разных заболеваниях. Сами ЛС также могут изменять количество активных рецепторов.

Рецепторам присуща химическая комплементарность, которая заключается в определенном

распределении ионных зарядов. Например: рецептор имеет трехмерное простороструктурное строение с

активным центром, который являет собой универсальный канал для двух разных молекул. Если одна

молекула попадает к энзимологического центру, она не способна его покинуть. Если за короткое время - к

этому центру попадает еще одна молекула, осуществляется химическое взаимодействие. Если дальше сюда

попадает и третья молекула, которой также свойственный афинитет к активному центру, но не к другим

введенным молекулам, то каталитическая функция энзиму будет блокирована, и последняя молекула

зовется конкурентным ингибитором энзиму.

Основная масса рецепторов локализуется на внешней и внутренней поверхностях мембраны клетки

и ее органеллах. Самыми частыми точками влияния ЛС являются медиаторные и гормональные рецепторы,

АТФ-аза Na+ - К+ насосу, Са+, К+ и Na+ - внутримембранные каналы. В соответствии с алостерической

теорией, взаимодействие ЛС с рецепторами проходит на уровне химических или физико-химических

процессов и объясняется изменением конформационных состояний активных лигандов рецептора или

связыванием нескольких активных групп "гибких" поливалентинных лигандов. Характер реакции, ее сила,

оборачиваемость и длительность обусловлены особенностями связи ЛС с рецептором. Прочность связи

зависит от расстояния электростатического взаимодействия между двумя атомами. Характер

взаимодействия сложен, в ней участвуют одновременно разные виды связи: вандервальсовые /самые

слабые, оборачивающиеся/; координационные ковалентные /хелатные, как, например, связь ЛС и антидота -

унитиола с мышьяком/ - крепкие, не оборачивающиеся. При назначении ЛС с целью временного влияния на

организм необходимо, чтобы связь с рецептором была оборачивающейся. При борьбе с инфекцией,

напротив, преимущество в ЛС, которые образуют с микроорганизмами необорачивающиеся комплексы.

Количественно меру фармакологического ответа на один прием ЛС определяют два параметра:

соотношение числа занятых ЛС рецепторов к их общему количеству и время его содержания на

специфическом рецепторе. Силу фармакологического ответа можно прогнозировать по кинетическому

уравнению Міхаеліса-Ментена, в соответствии с которым эффект является пропорциональным количества

рецепторов, которые заняты ЛС. /Например, эффект инсулинотерапии при диабете, препаратов железа при

железодефицитной анемии и т. др./. Сила действия препарата зависит от скорости и характера

конформационных изменений рецепторов. Если эти изменения состоялись, то увеличение дозы не приводит

к дальнейшему ее росту, потому что все рецепторы уже оккупированы. По такому механизму действуют

нитраты. Характер и сила взаимодействия ЛС и рецептора проявляются фармакологическим ответом,

который чаще всего обусловлен прямым действием ЛС, реже изменением посредственной системы, и

только в одиночных случаях - рефлекторным действием.

Влияние на активность ферментов

Ферменты играют важную роль в регуляции функций организма. Соответственно, механизм

действия определенных ЛС базируется на индукции /усилении/ или ингибиции /притеснении/ активности

ферментов. Например: галантамин, прозерин подавляют активность фермента холинестеразы и таким

образом вызывают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической НС /из-за отсутствия

сокрушительного действия холинестеразы на ацетилхолин/. Мочегонный препарат диакарб подавляет

активность фермента карбоангидразы, которая катализирует образование угольной кислоты в почках, и

через притеснение карбоангидразы уменьшает обратное всасывание натрию в почечных канальцах.

Пример индукции ферментов с помощью ЛС: фенобарбитал через повышение активности

печеночной глюкуронилтрансферазы /фермента, который способствует конъюгации билирубина - снижает

билирубинемию.

Физико-химическое влияние на мембраны клеток

Электрофизиологические процессы, которые заключаются в основе деятельности нервной и

мышечной систем, зависят от контакта ионов, которые изменяют трансмембранный потенциал. Механизм

действия ряда ЛС /антиаритмические, противосудорожные, местные анестетики/ заключается в переменные

транспорта ионов через клеточные мембраны. Препараты названных групп имеют

мембраностабилизирующее действие: они изменяют проницательность мембран для ионов натрия, калия и

кальция и таким образом нарушают образование потенциала действия, уменьшают скорость проведения

импульса.

Изменение проницательности мембран заключается также в основе механизма действия некоторых

антибиотиков /нистатин, леворин, полимиксин/ - они действуют как катионные детергенты.

Прямое химическое влияние

Принцип прямого химического действия заключается в основе антидотной терапии: при этом

антидоты непосредственно взаимодействуют с молекулами или ионами. Например, активные

сульфгидрильные группы унитиола вступают в реакцию с тиоловыми ядрами в крови и тканях и образуют с

ними нетоксичные комплексы, которые выводятся с мочой. Связывание яда приводит к возобновлению

функций ферментных систем организма, пораженных ядом. Другим примером прямого химического

взаимодействия служит нейтрализация соляной кислоты антацидными ЛС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Основные основания и механизмы взаимодействия ЛС

Под взаимодействием ЛС понимают изменение фармакологического эффекта ЛС при их

одновременном или последовательном использовании.

В зависимости от количества ЛС, что используют при фармакотерапии, выделяют такие ее формы:

монотерапия - использование одного ЛС;

комбинированная терапия - для достижения определенного эффекта назначают одновременно

несколько ЛС /например, для снижения повышенного AT при гипертонии одновременно назначают

несколько ЛС из разных групп: мочегонные, периферические вазодилятаторы, препараты центрального

действия и др./;

комплексная терапия - используется, когда существует несколько проблем одновременно, /например,

для лечения инфаркта миокарда используют наркотические аналгетики, антикоагулянты, антиаритмичные,

антиангинальные ЛС и др./.

Вид терапии, когда для лечения необоснованно используют слишком большое количество ЛС, зовется полипрагмазией.

Виды взаимодействия ЛС:

Синергизм - это есть одинаково направленное действие ЛС, которое обеспечивает высший

фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС отдельно.

Антагонизм - это есть взаимодействие ЛС, которое приводит к послаблению или блокированию части

или всех фармакологических эффектов одного или нескольких ЛС.

Выделяют такие разновидности синергизма: сенситизация, аддитивное действие, суммирование,

потенцирование.

1. Сенситизация - вид синергизма когда один препарат, индифферентный за механизмом действия,

усиливает действие другого ЛС / например, инсулин и глюкоза усиливают внутриклеточную фиксацию

калия при одновременном использовании в составе поляризующей смеси, одновременное назначение

витамина С и препаратов железа повышает концентрацию последнего в крови/.

2. Аддитивное действие - вид синергизма, когда фармакологический эффект комбинации ЛС больше,

чем действие одного по компонентам, но меньше, чем эффект их суммы /А+В>ВА>А/В/. Например:

одновременное использование фуросемида и тиазидов, нитроглицерина и блокаторов беты при ІХС, бета-

адреностимуляторов и теофиллина при бронхиальной астме.

3. Суммация - вид синергизма, когда эффект комбинации ЛС равняется сумме эффектов каждого ЛС

отдельно. Условно суммацию можно изобразить формулой: АВ=А+В. Например: комбинация фуросемида и

урегита при сердечном недостатке. Обычно так действуют препараты с аналогичным механизмом действия.

1. Потенцирование - вид синергизма, когда конечный эффект больше суммы каждого из

компонентов комбинации. Условно это выглядит так: АВ>А+В

Ровные взаимодействия ЛС

Фармацевтическая - к введению в организм: в одном шприце или капельнице, в ЖКТ, в месте

инъекции.

Фармакокинетическая - на разных уровнях движения ЛС в организме: всасывание, связку с белками,

биотрансформации, выведения.

Фармакодинамическая - на состоянии взаимодействия ЛС с рецепторами: конкуренция за рецептор,

влияние на нейромедиаторы, изменение чувствительности рецепторов.

Применение любых лекарств соединено с большим или меньшим риском в связи с возможностью

развития, рядом с их основным фармакотерапевтическим действием, нежелательных эффектов, отмечаемых

как негативное действие лекарств. Все нежелательные эффекты ЛС можно представить в виде

классификации:

1. Токсичные осложнения обусловлены их специфической фармакологической активностью

1.1. Передозировка

1.1.1. Абсолютное

1.1.2. Относительное

1.2. Побочное действие (на уровне терапевтических доз)

1.2.1. Специфическая, которая возникает в процессе применения препаратов.

1.2.2. Неспецифическая в виде отдаленных вредных последствий:

эмбриотоксическая, тератогенная, фетотоксическая, мутагенная, канцерогенная.

2. Непереносимость, обусловленная изменением чувствительности организма к ЛС.

2.1. Медикаментозная идиосинкразия - прирожденная сверхчувствительность.

2.1. Медикаментозная аллергия - приобретена повышенная чувствительность (сенсибилизация).

2.1. Псевдоаллергические реакции.

3. Вторичные эффекты

3.1. Биологически вредные влияния: химиорезистентность микроорганизмов, дисбактериозы,

реакция обострения, угнетения иммунитета, синдром отмены.

3.2. Генетические последствия.

3.3. Социальные последствия: наркомании, тератогенез, нарушение эмоциональной сферы в связи с

использованием психотропных средств, экологические проблемы химиорезистентность.

4. Местные проявления действия лечебных средств.

4.1. На путях введения.

4.2. На путях выведения.

Как одно из проявлений резорбтивного действия.

Материалы для самоконтроля:

А. Задания для самоконтроля:

1. Указать не физиологичный путь введения для обеспечения рефлекторного действия:

а) Подкожный

б) Дуоденальный

в) Накожный

г) Интраназальный

д) Ингаляционный

2. Какой вид действия относится к необоротной:

а) Действие противоопухолевых средств

б) Действие анальгетиков

в) Действие витаминных средств

г) Действие слабительных средств

д) Действие наркозных средств

3. Назвать, какая фаза фармакокинетики предусматривает абсорбцию. Распределение,

метаболизм и выведение ЛС:

а) фармацевтическая;

б) фармакокинетическая;

в) фармакодинамическая.

4. Назвать парантеральные пути введения ЛС:

а) сублингвальный;

б) ректальный;

в) внутривенный;

г) внутренне сердечный;

д) подкожный.

5. Назвать энтеральные пути введения ЛС:

а) эндолюмбальный;

б) ректальный;

в) вещь OS;

г) сублингвальный;

д) внутривенный.

6. Что является объектом клинических исследований:

а) фармакологическое средство;

б) плацебо;

в) лекарственный препарат;

г) индифферентное вещество;

д) смесь лекарственных препаратов.

7. Назвать основные факторы, которые влияют на распределение ЛС:

а) связь ЛС с белком;

б) состояние гемодинамики;

в) путь введения;

г) возраст больного;

д) сопутствующая патология почек.

8. Какие ЛС лучше всасываются в тонком кишечнике:

а) производные кислот;

б) производные лугов;

в) не всасываются никакие;

г) всасываются все;

д) все перечисленное не верно.

9. Фармакокинетическая фаза включает:

а) абсорбцию, распределение, метаболизм, выведение ЛС;

б) действие ЛС на активность ферментов;

в) взаимодействие ЛС с рецепторами в тканях;

г) все перечисленное верно;

д) все перечисленное не верно.

10. Определить недостатки энтерального:

а) нарушение абсорбции при заболевании ЖКТ;

б) травмирование тканей;

в) медленное действие большинства препаратов;

г) сложность введения препарата;

д) большая достоверность передозировки препарата.

11. На скорость всасывания ЛС в полости рта влияют:

а) форма, в которой находится ЛС;

б) длительность контакта ЛС со слизистой;

в) отсутствие или присутствие пищи в ЖКТ;

г) сопутствующая патология почек;

д) сопутствующая патология печенки.

12. Плацебо - это:

а) индифферентное вещество во врачебной форме, которое имитирует фармакологическое или

лекарственное средство;

б) вещество, которое оказывает терапевтическое действие;

в) вещество, которое оказывает диагностическое действие;

г) вспомогательное вещество в лекарственном препарате;

д) все перечисленное.

Б. Задачи для самоконтроля

1. К врачу обратилась мать 3-летнего ребенка больного ОРВИ. У ребенка наблюдается повышенная

температура тела +38,70С. Для снижения температуры врач назначил лекарственный препарат парацетамол с

энтеральным путем введения. К энтеральному пути введение относится:

а) ректальный;

б) ингаляционный;

в) трансдермальный;

г) подкожный;

д) внутривенный.

2. Какой вид взаимодействия наблюдается между лекарственными препаратами, если пациент

ошибочно одновременно принимает тетрациклин и антацидное средство?

а) фармакокинетическая несовместимость;

б) фармакодинамическая взаимодействие;

в) суммирование эффектов;

г) антагонизм;

д) потенцирование.

3. В комплексное лечение острого тромбоза назначен антикоагулянт гепарин и фибринолитическое

средство - фибринолизин. На протяжении дня больному крапельно вводили гепарин по 10 000 ЕД, добавляя

из второго введения по 0,5 мл протамина сульфата для профилактики кровотечения. Рационально ли такое

назначение? Какой вид взаимодействия?

4. Какие из перечисленных препаратов повышают активность микросомальных гидролаз:

Пенициллин, бутадион; пропранолол, нитроглицерин, фуросемид, фенобарбитал.

5. Укажите препараты, связывание которых с белками крови увеличивается при заболевании почек:

диазепам, дигоксин, хинидин. сульфаметоксазол, клафибрат.

6. Какому ЛС присущ эффект первого прохождения через печень:

морфин, лабеталол, нитроглицерин, аминазин, пропанолол, аспирин, этазол, бензилпеницилин.

7. Укажите препараты, выведение которых почками повышается в щелочной среде:

барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды, морфин, хинидин, новокаин, новокаин амид.

8. При каких общих заболеваниях врач должен отказаться от общего лечения препаратами кальция?

Желчнокаменная болезнь, мочекаменная болезнь, атеросклероз сосудов.

9. Какой характер взаимодействия наблюдается при одновременном употреблении метронидазола с

алкоголем?

Литература

О с н о в н а я:

1. Клиническая фармакология: учебник : Т.1 / Под ред. И. А. Зупанца, С. В. Наметова, А. П. Викторова.

– X.: изд-во НфаУ: Золотые страницы, 2005. – С. 194-230.

2. Лоуренс Д. Р. Клиническая фармакология : у 2 т. / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт. – Москва: Медицина,

1991.

3. Машковский М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. / М. Д. Машковский. – 15-е изд., перераб. и доп. –

М. : РИА Новая волна, 2008. – 120 с.

4. Михайлов И. Б. Основы рациональной фармакотерапии / И. Б. Михайлов. – СПб. : Фолиант, 2013. –

960 с.

5. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология: учебник [для студ. мед. вузов] / И. Б. Михайлов. – СПб. :

Сотис-Мед, 2013. – 587 с.

6. Бобырев В.Н. Внутренние болезни. Фармакотерапия болевого синдрома / В. Н. Бобырев, Т. А.

Петрова, Г. Ю. Островская – Полтава: Верстка, 2003. – 255 с.

Д о п о л н и т е л ь н а я:

1. Данилевський М.Ф. Фармакотерапія захворювань слизової оболонки порожнини рота і тканин

пародонту / М. Ф.Данилевський, М. А. Мохорт, В. Б. Мохорт. – Київ: Здоров’я, 1991. – 259 с.

2. Кононенко Ю.Г. Местное обезболивание в амбулаторной стоматологи / Ю. Г. Кононенко,

Н. М. Рожко, Г. П. Рузин. – К.: Книга плюс, 2008. – 304 с.

3. Лекарственные препараты, применяемые в стоматологи / Под ред. В. В. Яснецова, Г. Н. Ефремовой.

– Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 334 с.

4. Максименко П.Т. Медикаментозная патология в стоматологии. – Полтава, 2001. – 138 .

5. Побочное действие лекарств. Справочник / Под ред. С. М. Дроговоз. – Харьков: СИМ, 2010. –

480 с.

6. Рациональная терапия в стоматологи: рук. для практикующих врачей / Г. М. Барер, Е. В. Зорян,

В. С. Агапов, В. В. Афанасьев и др. – Москва: Литература, 2006. – 568 с.

7. Харьков Л.В. Справочник хирурга-стоматолога / Л. В. Харьков, Л. Н. Яковенко. – М.: Книга плюс,

2008. – 372 с.

Электронные ресурсы

1. Терапевтическая стоматология. В 3-х частях. Часть 3. Заболевания слизистой оболочки рта.

[Электронный ресурс] : учебник / Под ред. Г.М. Барера – 2-е изд., доп. и перераб. Режим доступа: –

http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434604.html.

2. Терапевтическая стоматология. В 3-х частях. Часть 2. Болезни пародонта [Электронный ресурс] :

учебник / Под ред. Г. М. Барера. – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434598.html.

3. Терапевтическая стоматология. Болезни зубов. В 3 ч. Ч. 1. [Электронный ресурс] : учебник / под ред.

Е.А. Волкова, О.О. Янушевича – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970433393.html.

4. Медицинская и клиническая генетика для стоматологов [Электронный ресурс] : учебное пособие / Под ред. О. О.

Янушевича – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970431757.html.

5. Терапевтическая стоматология. Кариесология и заболевания твердых тканей зубов. Эндодонтия [Электронный

ресурс] / Ю. М. Максимовский, А. В. Митронин; под общей ред. Ю. М. Максимовского – Режим доступа :


6. Детская терапевтическая стоматология [Электронный ресурс] : Национальное руководство / Под ред.

В.К. Леонтьева, Л.П. Кисельниковой. – 2-е изд., перераб. и доп. – Режим доступа:


7. Неотложная помощь в стоматологии [Электронный ресурс] / Бичун А.Б.,

Васильев А.В., Михайлов В.В. – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434710.html.

8. Стоматологический инструментарий: Цветной атлас [Электронный ресурс] / Базикян Э.А. – Режим

доступа : http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970405918.html.

Методические указания составила

к.мед.н., доцент Островская Г.Ю.

http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434604.html








Графологическая структура темы




на заседании кафедры экспериментальной

и клинической фармакологии с

клинической иммунологией и

аллергологией



«_____» ____________ 2019 г. Пр. №__






Смысловой модуль №2 Клиническая фармакология противовоспалительных

лекарственных средств. Антибактериальные

лекарственные средства

Тема занятия 3 Клинико-фармакологическая характеристика

противовоспалительных лекарственных средств

(нестероидные и стероидные противо-

воспалительные средства)

Курс 4-й



Полтава 2019

1. Актуальность темы: Нестероидные протововоспалительные средства наиболее широко используются в терапии ряда

патологических состояний в условиях стоматологической клиники - при лечении невралгий, артритов,

невритов, заболеваний слизистой оболочки полости рта, инфекционно-зажигательных процессов челюстно-

лицевого участка и другие. Для рационального использования протововоспалительных средств врач-

стоматолог должен иметь глубокие знания относительно фармакокинетики, фармакодинамики

протововоспалительных средств, знать показание и протовопоказание к их применению, возможны

побочные эффекты препаратов с целью их предотвращения, а также методы контроля эффектовности и

безопасности применения.


1. Классифицировать препараты с протововоспалительным действием (НПВС и СПВС).

2. Объяснять механизм действия препаратов каждой группы.

3. Базовые знания, умения, навыки, необходимые для изучения темы (междисциплинарна


Названия предыдущих дисциплин Полученные навыки

Биохимия Объяснять биохимию воспалительного процесса основных

стоматологических заболеваний

Патофизиология Объяснять патогенез зажигательного синдрома основных

стоматологических заболеваний

Фармакология Объяснять фармакокинетику, фармакодинамику, побочные

эффекты нестероидных и стероидных протововоспалительных

средств.




Пропедевтика внутренних болезней

Знать симптоматологию и клиническую картину воспалительных

процессов основных стоматологических заболеваний




Срок Определение

Нестероидные протововоспалительные

средства (НПВС)

Средства, которые блокируют в ячейке воспаления фермент

циклооксигеназу (ЦОГ), которая берет участие в превращении

арахидоновой кислоты на экозаноиды (простагландины и

тромбоксан).

Стероидные протововоспалительные

средства (СПВС)

Препараты, которые ингибируют фосфолипазу А2

4.2. Теоретические вопросы к занятию

1. Классификация НПВС. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов.

Применение в стоматологии.

2. Классификация СПВС. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов.

Применение в стоматологии.

4.3. Практические работы (задание), которые выполняются на занятии

4.3.1. Заполнить таблицу


Ацетилсалициловая кислота

Дексаметазон

Кодеин

Ацетилцистеин

Ибупрофен

Ацетоминофен

Преднизолон

Ипратропия бромид


Классификация НПВС по химической структуре

1. Карбоновые кислоты

1.1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, дифлунизал, салицилат

натрия.

1.2. Неацетилированные салицилаты: магнию салицилат, холинсалицилат, салсалат.

1.3. Производные уксусной кислоты: индометацин (метиндол), сулиндак, толметин, диклофенак

(ортофен), кеторолак (кеторол), фенклофенак.

1.4. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен), напроксен (напросин), кетопрофен,

кетонал, сургам.

1.5. Производные антраниловой кислоты: мефенамова кислота, флуфенамова кислота, нифлумова

кислота.

2. Энолиновые кислоты 2.1. Пиразолон: фенилбутазон, оксифенилбутазон, азапропазон.

2.2. Оксиками: пироксикам, изоксикам, мелоксикам, теноксикам, судоксикам.

3. Производные сульфонанилидов: нимесулид (месулид, найз).

3.1. Производные других химических соединений: набуметон, целекоксиб, рофекоксиб.

Невзирая на отмене в химической структуре, все группы противовоспалительных препаратов

объединяют общие механизмы противовоспалительного действия. Важнейшие из них такие:

1. Торможение синтеза или инактивация простагландинов, а также медиаторов воспаления -

гистамина, серотонина, брадикинина, продуктов иммунных реакций, лизосомних и активированных

сывороточных ферментных систем, особенно протеолитических.

2. Уменьшение проницаемости капилляров, которое ограничивает экссудативные проявления

воспалительного процесса.

3. Стабилизация лизосомних мембран, которая препятствует выходу в клетку и за ее пределы

лизосомних гидролаз, способных делать повреждающее действие на любые тканевые компоненты.

4. Торможение выработки макроэргических соединений (в первую очередь АТФ) в процессах

оксидацийного и гликолитического фосфорилирования.

5. Модификация субстрата воспаления, то есть изменение конфигурации тканевых компонентов,

препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами.

6. Цитостатическое действие, которое приводит к торможению пролиферативной фазы

воспаления и к уменьшению пост воспалительного склеротического процесса.

Фармакокинетика НПВС

Общим свойством НПВС является достаточно высокая абсорбция и биодоступность при оральном

способе применения. Препараты хорошо проникают через кожу, в мышцы и фасции, капсулы суставов,

синовиальну жидкость. Всем препаратам, за исключением ацетилсалициловой кислоты и парацетамолу,

свойственная высокая степень связывания с белками плазмы крови (90-99%). Период полувыведения

колеблется от 15 мин. до 7,2 часов. Кроме того, есть препараты, которые длительное время циркулируют в

организме, например, напроксен и пироксикам, что позволяет использовать их 1-2 раза в сутки. НПВС, как

правило, метаболизуються в печенке и выводятся через почки в виде метаболитив, а бутадион, напроксен,

индометацин, диклофенак натрия - также через ЖКТ.

Побочные эффекты ненаркотичних анальгетиков В связи с возможностью возникновения серьезных побочных эффектов (агранулоцитоз, апластична

анемия, пригничувальна действие на функцию тромбоцитов) во многих странах резко ограниченное

применение производных пиразолона, а также фенацетина. Чаще всего побочные реакции возникают со

стороны ЖКТ (гастропатии, дуоденопатии, эзофагопатии). Известны несколько факторов, которые

увеличивают риск развития желудочных язв, а именно: возраст свыше 65 лет, большие дозы и/или

одновременное употребление нескольких НПВС, которое сочетает с терапией гпюкокортикостероидами,

женский пол, курение, употребление алкоголя, наличие Helicobacter pylory, длительный период терапии.

Самыми частыми побочными эффектами препаратов этой группы являются:

1. Язва желудка, желудочные кровотечения (0,5-3% от обнаруженных побочных эффектов).

2. Тошнота, отсутствие аппетита, стоматит, рвота, гастралгия, диарея (10-30%).

3. Кожные осложнения (12-15% - крапивница, фотосенсибилизация, зуд). Тяжелые поражения

кожи (синдром Лайла) вызывает изоксикам, который запрещен к применению.

4. Токсичное действие относительно почек (интерстициальный нефрит, замедление клубочковой

фильтрации, усиления хронической почечной недостатнисти. Чаще вызывают - бутадион, анальгин,

аспирин, кеторолак;

5. Гепатотоксическое действие (чаще - парацетамол, индометацин, диклофенак);

6. Нарушение нейросенсорной сферы (1-10% - головокружение, головная боль, ощущение

усталости, расстройство сна).

7. Нарушение психики - галлюцинации, спутывание сознания, депрессия, сонливость

(индометацин, аспирин).

8. Снижение остроты слуха (аспирин, дифлунизал).

9. Гематологические осложнения - гипохромная, гемолитическая анемия, тромбоцитопении

(производные пиразолона).

10. Нейтропения, агранулоцитоз (вызывает анальгин=метамизол натрия=метамизол содиум.

Использование анальгина, а также бутадиона запрещено или ограничено во многих странах).

11. Помутнение роговицы, изменение полей зрения (чаще - ибупрофен, индометацин).

12. Тяжелая энцефалопатия в сочетании с поражением печенки - синдром Рея (аспирин, особенно у

детей до 12 лет на фоне вирусной инфекции!).

13. Тератогенное влияние (все препараты).

14. Торможение родовой деятельности.

15. Астматическая триада, ринит, конъюнктивит (аспирин, пиразолон).

Реже встречаются острый отек легких (салицилаты в токсичных дозах), гиперчувствительный

пневмонит (напроксен, ибупрофен, сулиндак, фенилбутазон), лихорадка (ибупрофен), кардит

(фенилбутазон), панкреатит (сулиндак), острый проктит (мефенамова кислота), асептический менингит

(ибупрофен), васкулит (фенилбутазон, индометацин, напроксен).

Противопоказаниями к применению ненаркотических анальгетиков могут быть такие причины:

1. Повышенная чувствительность к препарату.

2. Язвенная болезнь в активной фазе.

3. Бронхиальная астма.

4. Патологическая склонность к кровотечениям.

5. Выраженная цитопения.

6. Хроническая недостаточность кровообращения (тяжелая форма).

7. Почечная недостаточность.

8. Нарушение функции печенки.

9. Психические нарушения.

10. Лактация, беременность.

11. Детский возраст (аспирин - до 8 лет, индометацин - до 14 лет).

Дозирование НПЗЗ

Препараты Разовая доза

(в мг)

Интервал между

применением доз

Максимальная

суточная доза

(в мг)

(неретардна)

Ацетилсалициловая кислота 500 - 1000 Через 4 часа 6000

Парацетамол 500 - 1000 Через 4 часа 6000

Метамизол 500 - 1000 Через 4 часа 6000

Ибупрофен 200 - 400 Через 4-6 часов 2400

Флурбипрофен 50 - 100 Через 6-8 часов 300

Диклофенак 50 Через 6-8 часов 150

Индометацин 25 - 50 Через 6-8 часов 200

В корковом веществе надпочечников образуются глюкокортикоиды, минералокортикоиды и

половые гормоны. Глюкокортикоиды влияют практически на все виды обмена : они способствуют синтезу и

откладыванию гликогена в печенке и мышцах, повышают уровень глюкозы в крови за счет глюконеогенеза.

За счет усиления процесса липолиза глюкокортикоиды увеличивают уровень свободных жирных кислот.

Они владеют мвнералокоортикоидною активностью, которая вызывает задержку натрия и воды и

увеличения выведения кальция и калия.

Классификация глюкокортикоидов по продолжительности действия:

1. Короткого действия: кортизон, гидрокортизон;

2. Среднего действия: преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, другие;

3. Длительного действия: триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Механизм действия глюкокортикоидов связывают с их взаимодействием со специфическими

белковыми рецепторами, которые приводят к изменению синтеза белков, ферментов, нуклеиновых кислот.

В реализации противовоспалительного эффекта большое значение имеет способность глюкокортикоидов

ингибувати активность фермента фосфолипазы А2, что приводит к торможению синтеза и освобождению

простагландинов. Глюкокортикоиды стабилизирут мембраны лизосом, подавляют активность

гиалуронидази и процессы лимфопоэза. Следует отметить, что при воспалении инфекционного генеза

препараты целесообразно сочетать с антимикробной терапией, принимая во внимание их способность

подавлять иммунную систему. Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено участием их в

регуляции тонуса сосудов, повышении сердечных выбросов. На их фоне повышается чувствительность

сосудов к катехоламинам, что приводит к повышению артериального давления и снижению гиповолемии.

Побочные эффекты препаратов связаны с мышечной слабостью, гипергликемией, гиперазотемией,

повышением артериального давления, ожирением (синдром Иценко Кушинга), психозами, остеопорозом,

стероидным диабетом, ульцерогенным действием, иммунодепрессией и другой. При отмене лечения в связи

с возникающей гипофункцией надпочечников есть опасность возникновения синдрома отмены.

Используют глюкокортикоиды при лечении тяжелых патологических процессов: воспаления,

аллергии, диффузного поражения соединительной ткани. Они являются средством неотложной помощи при

травматическом, анафилактическом и других видах шока, оказывают антитоксинное влияние.

Глюкокортикоиды также применяют для заместительной терапии при соответствующей эндокринной

патологии.

В стоматологической практике препараты используют для неотложной помощи, лечении пульпита,

периодонтита, заболеваний слизистой оболочки полости рта воспалительного и аллергического характера.

Используют при артрите и артозе скронево-нижнещелепного сустава, остеомиелите, периостите,

пузырчатке, красном плоском лишае. В случае назначения глюкокортикоидов, дозы подбирают

индивидуально, постепенно переходя на поддерживающие. Спрягают препараты также постепенно,

медленно снижая дозы. Принимают препараты в первой части дня (с учетом биоритмов организма).

Типичным представителем естественных глюкокортикоидов является гидрокортизон и кортизон.

Преднизолон - дегидрированный аналог гидрокортизона. По противовоспалительной активности

превышает гидрокортизон в 3-4 раза, меньшей мерой влияет на водно-электролитный обмен.

Дексаметазон - один из самых активных глюкокортикоидов со слабо выраженным действием на

водно-электролитный обмен.

Большое распространение получили врачебные формы глюкокортикоидов для местного

приложения. Однако с учетом возможных побочных эффектов в широкую практику были введены их

фторированные производные, которые не способны всасываться (флюоцинолону ацетат, флюметазону

пивалат). Эти препараты снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек, что может повлечь

суперинфекцию. Поэтому их целесообразно сочетать с антибиотиками.



1. Перечислить фармакологические эффекты стероидных протововоспалительных средств.

Определить последовательность дозы преднизолона при лечении пузырчатки острый приступ

средней степени тяжести:

а) 15-20 мг в первый прием и в течение острого периода - 50 мг в дальнейшем;

б) 50-60 мг в первый прием и в течение острого периода 15-20 мг в дальнейшем;

2. Определить показание к применению стероидных протововоспалительных средств:

а) язвенная болезнь желудка;

б) бронхиальная астма;

в) краповница;

г) сахарный диабет;

д) пузырчатка.

3. Назвать препарат из группы производных пиразолона:

а) анальгин;

б) парацетамол;

в) нимесулид.

4. Назвать препарат, который является селектовным ингибитором ЦОГ-2:

а) ацетилсалициловая кислота;

б) нимесулид;

в) диклофенак натрия.

5. Назвать препарат, который имеет слабое протововоспалительное действие:

а) парацетамол;

б) индометацин;

в) диклофенак натрия.

6. Назвать препараты, которые имеют значительное ульцерогенное действие:

а) ацетилсалициловая кислота;



7. Назвать препараты, которые имеют гематоксическое действие:


б) бутадион;

в) целекоксиб.

8. Назвать среднесуточную дозу ацетилсалициловой кислоты, как протововоспалительного

средства:

а) 325 мг;

б) 2-3 г;

в) 4-6 г.

9. Назвать среднесуточную дозу ацетилсалициловой кислоты, как антиагрегационного

средства:

а) 325 мг;

б) 2-3 г;

в) 4-6 г.

10. Какие НПВС протовопоказанные при лечении воспалительных процессов в детском

возрасте:

а) индометацин;

б) ацетилсалициловая кислота;


11. Какие НПВС имеют интерферонстимулирующее действие:

а) амизон;

б) мефенамова кислота;

в) ибупрофен.

12. Какие НПВС имеют кератопластическое действие:

а) раствор мефенамину натриевой соли;

б) мазь салициловой кислоты;

в) мазь индометацина.

13. Больной 44 года, жалуется на боль в височно-нижнечелюстном суставе. Страдает

ревматоидным артритом преимущественно суставная форма ІІ степени актовности. Какие

лекарственные средства показаны больному:

а) диклофенак натрия 25 мг х в 4 г. в сутки;

б) ибупрофен 0,2 г х в 3 г. в сутки;

в) бензилпеницилин натриевая соль 500000 ОД х в 6 г. в сутки;

г) преднизолон 15 мг в сутки.

Б. Задачи для самоконтроля:

1. У больного на стоматологическом приеме, после операции удаления зуба возникло луночкова

кровотечение. Из анамнеза обнаружено, что у больного снижена сворачовающая способность крови. Кроме

того, он долгое время принимал протововоспалительное средство в связи с артритом. Какой препарат

принимал больной? Могло ли возникшее кровотечение быть следствием проведенного им

медикаментозного лечения? 2. После приема ацетилсалициловой кислоты у больного развилась аллергия. Какими препаратами

необходимо заменить ацетилсалициловую кислоту, в каких дозах? Дайте несколько вариантов

ответов.

3. Каким лекарственным препаратам из изученных, Вы отдали преимущество при лечении

пародонтитов? Объясните механизм действия. 4. Больной жалуется на кровотечение десен при чистке зубов, во время приема твердой пищи, боль

в области шейки зубов от температурных и химических раздражителей (горячего, холодного, соленого,

кислого), неприятный запах изо рта. Обьєктовно: слизистая оболочка зубных сосочков, краевая и частичная

альвеолярная часть десен кровоточит, в области зубов есть мягкеи и твердые зубные отложения. Также в

области зубов париодонтальные карманы глубиной до 5 мм, подвижность зубов 1 и 2 степ., выделение гноя

из десен. Поставьте диагноз, назначьте лечение. Показано ли применение протововоспалительных

препаратов?

5. У больного на стоматологическом приеме удалили зуб. Появилось луновочковое кровотечение.

Из анамнеза установлено, что у больного снижена сворачовающая способность крови. Кроме того он долгое

время употреблял протововоспалительное средство, так как у него был хронический артрит. Какой

препарат употреблял больной? Может ли быть кровотечение, как следствие?

6. Какое средство можно использовать для предупреждения осложнений потсле пломбировки

канала корня зуба в результате лечения пародонтита (в виде инъекции в переходную складку в

области проекции корня зуба)?

7. После приема ацетилсалициловой кислоты у больного развилась аллергия. Какими препаратами

необходимо заменить ацетилсалициловую кислоту, в каких дозах? Дайте несколько вариантов

ответов.

8. Каким лекарственным препаратам из изученных, Вы отдали преимущество при лечении

пародонтитов? Объясните механизм их действия. 9. Больному В., какой страдает на артрит, длительное время проводили гормональную терапию.

Явления воспаления и боли в суставах уменьшились. Однако через несколько месяцев с момента начала

лечения больной обратил внимание на увеличение веса, ощущения тяжести в эпигастральном участке,

периодическую боль в желудке. Клинический анализ крови показал снижение количеству лимфоцитов и

эозинофилов. Какой препарат, по вашему мнению, получал больной? Какая причина возникновения

осложнений?

10. Больной обратился к врачу по поводу прогрессирующего кариеса зубов из анамнеза известно,

что он страдает полиартритом и длительное время лечился гормональными препаратами. Какие

гормональные препараты использовались? Какая причина повышения кариозности зубов? Какие

препараты следует больному для профилактики описанного осложнения?






1991.



10. Михайлов И. Б. Основы рациональной фармакотерапии / И. Б. Михайлов. – СПб. : Фолиант,

2013. – 960 с.

11. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология: учебник [для студ. мед. вузов] / И. Б. Михайлов. –

СПб. : Сотис-Мед, 2013. – 587 с.












480 с.




2008. – 372 с.





10. Терапевтическая стоматология. В 3-х частях. Часть 2. Болезни пародонта [Электронный ресурс]

: учебник / Под ред. Г. М. Барера. – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434598.html.

11. Терапевтическая стоматология. Болезни зубов. В 3 ч. Ч. 1. [Электронный ресурс] : учебник / под

ред. Е.А. Волкова, О.О. Янушевича – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970433393.html.






14. Детская терапевтическая стоматология [Электронный ресурс] : Национальное руководство /

Под ред. В.К. Леонтьева, Л.П. Кисельниковой. – 2-е изд., перераб. и доп. – Режим доступа:




16. Стоматологический инструментарий: Цветной атлас [Электронный ресурс] / Базикян Э.А. –

Режим доступа : http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970405918.html.











Графлогичесчкая структура темы








Заведующий кафедры

Доцент __________ Р.В. Луценко

«_____» ____________ 2019 г. Пр. №___






Смысловой модуль №2 Клиническая фармакология

противовоспалительных лекарственных средств.

Антибактериальные лекарственные средства


антисептических и синтетических

антибактериальных средств (фторхинолоны,

сульфаниламиды, походные нитроимидазола,

др.).

Курс 4-й



Полтава 2019

1. Актуальность темы В генезисе большинства воспалительных процессов ЧЛО важную роль играет инфекция. В

последние годы все чаще вызывают развитие гнойно-воспалительных одонтогенных процессов

микроорганизмы с естественной и приобретенной стойкостью к антибиотикам - стафилококки, грамм

негативные микроорганизмы, анаэробы. Это требует от врача определенных знаний основных принципов

антибактериальной терапии, а именно, к использованию синтетических антибактериальных средств

(производных фторхинолонов, нитрофуранов, оксихинолонов, сульфаниламидов). Изучение данной темы

поможет будущему врачу-стоматологу правильно выбрать антибактериальное средство, назначить дозу,

схему лечения учесть особенности применения в комбинации с другими ЛС, а также, при необходимости,

привести коррекцию фармакотерапии.

2. Конкретные цели: 1. Обобщить и проанализировать фармакологическую характеристику основных групп

антисептиков и синтетических антибактериальных средств.

2. Классифицировать антисептику и синтетические антибактериальные препараты.

3. Объяснять основные побочные эффекты антисептиков и синтетических антибактериальных

средств.

4. Обобщить и проанализировать принципы выбора и применения антисептиков, фторхинолонов,

нитроимидазолов, других синтетических антибактериальных препаратов.

5. Выписать рецепты и провести фармакологический анализ препаратов из группы антисептиков,

синтетических антибактериальных препаратов.



Названия предыдущих

дисциплин

Полученные навыки

Микробиология Применять необходимый препарат, исходя из особенности строения

бактерий, самых простых, вирусов.

Патофизиология Применять знание из патогенеза инфекционных заболеваний ЧЛО

Фармакология Объяснять фармакокинетику, фармакодинамику, побочные эффекты

антисептиков, синтетических антибактериальных ЛС.


Детская стоматология.


Пропедевтика внутренних болезней

Знать симптоматологию и клиническую картину основных

инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевого участка




Термин Определение

Антисептические средства Средства для уничтожения микроорганизмов на внешних оболочках

макроорганизма (кожа, слизистые, полости, раны)

Фторхинолоны Синтетические антибактериальные средства, производные хинолинов III

поколения

Сульфаниламиды Синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловой

кислоты

4.2. Теоретические вопросы к занятию 1. Антисептика. Понятие об антисептике и дезинфекцию.

2. Классификация антисептиков по химическому строению.

3. Механизм действия окислителей, поверхностных детергентов, галогенсодержащих, красителей,

антисептиков растительного происхождения.

4. Побочные эффекты и методы их предотвращения.

5. Классификация синтетических антибактериальных ЛС.

6. Фармакокинетика и фармакодинамика фторхинолонов, нитроимидазолов, сульфаниламидов.

7. Показание к применению синтетических антибактериальных ЛС.

8. Побочные эффекты синтетических антибактериальных ЛС, методы их предотвращения.



Препарат Определить фармакологическую

принадлежность

Перекись водорода

Бриллиантовый зеленый

Раствор йода и

Ципрофлоксацин

Бисептол

Хлоргексидину биглюконат

Мирамистин

Гатифлоксацин

Метронидазол

Нифуроксазид

Хлорофилипт

Ломифлоксацин

4.3.2. Решить тестовые задания

1. Определить препараты, которые содержат хлоргексидин: а) фенол;

б) калию перманганат;

в) *себидин;

г) мирамистин;

д) все перечислены.

2. Определить антисептик с широким спектром антибактериального действия и

противогрибковым действием: а) * хлоргексидин;

б) * мирамистин;

в) метиленовый синий;

г) перекись водорода;

д) йодинол.

3. Для промывания лунки с целью лечения альвеолита был назначен препарат группы

производные нитрофуранов. Определить препарат: а) метиленовый синий;

б) *фурацилин;

в) спирт этиловый;

г) раствор йода;

д) хлорамин.

4. Определить сульфаниламидный препарат короткого действия: а) сульфален;

б) нитроксолин;

в) цепрофлоксацин;

г) фуразолидон;

д) * етазол.

5. Определить препарат с анти анаэробным действием: а) *метронидазол;

б) фурацилин;

в) сульфацил натрия;

г) перекись водорода;

д) хлорамин.

6. Какие препараты относятся к группе фторхинолонов: а)* офлоксацин;

б)* норфлоксацин:

в)* ципрофлоксацин;

г) нитроксалин;

д) сульфален.

Содержание темы Антисептики используют практически для лечения разных стоматологических заболеваний.

Антисептики должны отвечать таким требованиям: иметь широкий спектр действия, достаточную

активность, в том числе и в присутствии биологических субстратов, не производить раздражающий,

алергизирующий, токсичное влияние на макроорганизм. Все препараты должны иметь соответствующие

органолептические свойства.

Механизмы противомикробного действия большинства антисептиков обусловлен денатурацией

белка цитоплазмы микроорганизмов, нарушением проницаемости плазматических мембран или

торможением активности ферментов, что в конечном итоге приводит к нарушению основных

метаболических процессов микроорганизма.

По химической структуре выделяют такие группы антисептиков:

а) галогенсодержащие соединения (препараты хлора и йода);

б) окислители (перекись водорода и перманганат калия);

в) кислоты и основы (борная, угольная, бензойная кислота и другие, натрию гидрокарбонат, натрию

и калию гидрохлорид и другие);

г) соединения тяжелых металлов (серебра нитрат, алюминия ацетат, цинка сульфат и проч.);

д) группа фенола (трикрезол, резорцин, тимол, и другие);

е) группа формальдегида (формалин, лизоформ и другие);

ж) красители (брилиантовый зеленый, этакридина лактат, метиленовый синей);

з) группа спиртов (спирт этиловый);

и) катионные детергенти (циригель, рокал, атоний, хлоргексиген и другие).

Сульфаниламидные препараты Сульфаниламиды противомикробные средства, производные амидосульваниловой кислоты –

сульфаниламиду (стрептоциду). Стрептоцид впервые был синтезирован австрийским химиком П. Гельмо в

1908 г. и использовался для получения азокрасителей. Нужно было свыше 20 лет, чтобы сульфаниламиды

утвердили свою терапевтическую ценность. В 1932 г. родоначальник этой группы пронтозил (красный

стрептоцид) был запатентован. Он обнаруживал выраженный терапевтический эффект, предотвращая

гибель мышей, зараженных десятикратной летальной дозой гемолитического стрептококка и хорошо

зарекомендовал себя во время клинических испытаний. В 1935 р (Гидомарк) ввел его в медицинскую

практику. По химическому строению препарат является сульфаниламидом. Было установлено, что

пронтозил в организме расщепляется с образованием сульфаниламида (белый стрептоцид), который

является действующим началом красного стрептоцида.

На основе молекулы сульфаниламида было синтезировано много нового эффективного деривата

белого стрептоцида. Особенно активными оказались сульфаниламиды с гетероциклическим радикалом —

такие, как норсульфазол, этазол, сульфазин и др. С появлением антибиотиков, фторхинолонов снизился

интерес к этой группе лекарств, но клинического значения они не потеряли. Этому способствуют широкий

спектр противомикробного действия, относительная безопасность, отсутствие значительного влияния на

защитные функции организма. Интерес к сульфаниламидам вырос в связи с получением пролонгированных

препаратов и вводом в медицинскую практику комбинированных средств: соединения сульфаниламидов

химиотерапевтической активности препаратов. Например: крепкая связь аминогруппы с любым радикалом,

который не отщепляется в организме; расположение аминогруппы в орто- или метаположении; введение

любых радикалов в бензольное кольцо. Напротив, включение гетероциклических радикалов в амидный азот

сульфаниламидов (тиазол – в норсульфазол, тиадиазол – в этазол, пиримидин – в сульфазин и т. п.)

расширяет спектр антибактериального действия. Например, норсульфазол, который содержит в своей

молекуле тиазоловый радикал, тормозит кокарбоксилазную активность микроба, обеспечивая препарату

большое противомикробное действие (норсульфазол активнее стрептоцида в 15 раз).

Комбинированные препараты бактрим (бисептол), сульфатон блокируют превращение

дигидрофолиєвой кислоты в тетрагидрофолиєвую за счет триметоприма. Вследствие этого они ингибируют

и дигидрофолиевую (действие сульфаниламида) и тетрагидрофолиевую (действие триметаприма) кислоты.

Но нарушения синтеза дигидрофолиевой кислоты происходят не только в микробной клетке, а

ингибирование тетрагидрофолиевой кислоты наблюдается лишь в возбудителе, но и в организме человека.

Правда, бактерии в 50 тыс. раз более чувствительны от человека к триметоприму, потому препарат

относительно безвреден, но в случае длительного приложения в больших дозах может повлечь изменения

формулы крови. Комбинированные препараты – бактрим, сульфатон – оказывают бактерицидное влияние.

Но даже самые активные сульфаниламиды имеют меньшее родство с рецепторами микробной

клетки, чем ПАБК, потому для получения бактериостатического эффекта надо создать в крови и тканях

высокую концентрацию препарата (такую, что в десятки и сотни раз превышает уровень ПАБК).

Применение сульфаниламидов в недостаточных дозах может привести к появлению стойких штаммов

возбудителей. Поэтому надо назначать ударные дозы препаратов в начале лечения и поддерживать высокую

концентрацию сульфаниламидов в период лечения.

Главный путь введения сульфаниламидов – через рот; можно применять внешне в виде мазей и

глазных капель (сульфацил-натрий). Скорость и полнота всасывания препаратов в толстой кишке зависит от

растворимости их в жирах. Не всасываются обремененные препараты — фталазол сульгин,

салазопрепараты, которые назначаются при кишечных инфекциях. Сульфаниламиды, применяемые при

системных инфекциях, всосавшись, связываются с белками плазмы, а потом, постепенно освобождаясь из

связи, начинают проявлять противомикробное действие. Связь препаратов с белками определяет

длительность их действия. Но для препаратов пролонгированного действия (сульфапиридазин,

сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфален) определяющим фактором со способность к

реабсорбции в почках. Сульфаниламиды, связанные с белками плазмы, могут вступать во взаимодействие с

другими препаратами. Да, НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) вытесняют из связи с

белками сульфаниламиды, способствуя увеличению их свободной фракции. Свободные фракции препаратов

хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Все сульфаниламиды хорошо проходят (лучше, чем

сульфапиридазин) через гематоэнцефалический (кроме сульфадиметоксина), плацентный барьеры,

выделяются с молоком. С кровью препараты попадают в печень, где биотрансформируются, но часть

вещества выделяется в желчь. Особенно активные относительно этого препараты длительного действия, их

с успехом применяют при инфекциях желчевыводящих путей.

Основной путь биотрансформации сульфаниламидов – ацетилирование азота парааминогруппы.

При этом ацетилированные метаболиты теряют антибактериальную активность. Продукты ацетилирования

плохо растворяются, и в кислой среде мочи могут образовывать кристаллы, которые повреждают и

закупоривают почечные каналы. При инфекции мочевых путей назначают сульфаниламиды, которые

выделяются с мочой в свободной форме или мало ацетилируются, а также минимально реабсорбуются

(уросульфан, этазол). Второй путь биотрансформации – глюкоронизация, которая происходит только в

печени. Образованные при этом метаболиты хорошо растворимы, быстро выводятся, нет опасности

кристалурии. Для сульфадиметоксини этот путь биотрансформации главный. Препарат нельзя назначать

детям раннего возраста (особенно новорожденным), поскольку функциональная незрелость

глюкоронилтрансферази приводит к накоплению и длительной циркуляции сульфаниламида в крови,

которая может обусловить интоксикацию. При заболевании почек замедляется экскреция сульфаниламидов

и их метаболитов и могут возникнуть токсичные эффекты. В таких случаях надо уменьшить суточную дозу

препарата. Было установлено, что сульфаниламиды дают противовоспалительный эффект, снижают

активность разных ферментов (каталазы, дигидразы, фосфатазы, инсулиназы и т. п.), являются слабым

мочегонным и гипогликемическим средством. Эффект усиления диуреза во время приема сульфаниламидов,

связанный с блокадой карбоангидразы, был использован в синтезе мочегонного средства диакарба.

Препараты этой группы в случае длительного приложения увеличивают содержимое гликогена в печенке,

блокируют инсулиназу. Это свойство стало основанием для получения сульфаниламидных производных,

которые владеют антидиабетической активностью (производные сульфонилмочевины – группа пероральных

противодиабетических препаратов: бутамид, хлорпропамид и др.).

Осложнение во время приема сульфаниламидных препаратов:

1) аллергические реакции;

2) поражение паренхиматозных органов (почек, печени);

3) нарушение функции нервной системы;

4) изменения в системе крови и кроветворных органах. Аллергические проявления могут иметь

разный характер. Врачебная лихорадка, кожная сыпь сывороточная болезнь, которая сопровождается

повышением температуры тела, болью в суставах, крапивницей, бронхоспазмом, лейкопенией. В редких

случаях развиваются токсичный гепатит, некроз печени, который вызывает смерть, а также токсичный

некроз и острую гемолитическую анемию. Существует перекрестная резистентность между

сульфаниламидами и другими препаратами, которые содержат группу SO2 NH2, например, диуретическими

средствами.

Опаснейшее и самое частое осложнение – кристаллизация ацетилированных метаболитов в почках и

мочевыводящих путях. В кислой среде мочи ацетилированные формы препаратов выпадают в осадок,

который приводит к раздражению почек, закупоривания мочевыводящих путей и почечных колик. Для

снижения почечной кристаллизации назначают большое количество питья, снижают кислотность мочи; для

ощелачивания мочи назначают натрия цитрат, или калию цитрат, или натрию гидрокарбонат вовнутрь, но в

таком случае контролируют функции сердца и почек. В случае ощелачивания мочи растет ионизация

сульфаниламидов (слабые кислоты), а в ионизированной форме они лучше растворяются и слабо

реабсорбируются. Не рекомендуется применять кислые продукты (клюква, лимон и др.).

Плохо растворимые ацетилированные метаболиты образуют стрептоцид, сульфадимезин,

сульфапиридазин. Целесообразно назначать комбинации, которые состоят из двух, трех сульфаниламидов.

Осложнения со стороны крови проявляются цианозом, образованием метгемоглобина, развитием

гемолитической анемии, агранулоцитоза. Цианоз наблюдается в случае применения белого стрептоцида и

его производных, которые содержат в молекуле свободную или такую, что легко освобождается в

организме, сульфамидную группу (– SO2 – NH2). Препарат блокирует карбоангидразу эритроцитов. Это

утруждает отдачу углекислоты, снижается оксигенация гемоглобина, поэтому кровь приобретает темную

окраску. Возникновение лейкопении объясняется блокадой цинксодержащих ферментов, которые в

большом количестве содержатся в лейкоцитах. Большое значение имеет и непосредственное влияние

сульфаниламидов на лейкоциты (как производных анилина). Под воздействием сульфаниламидов могут

образовываться в крови мет– и сульфогемоглобин. Это связано с притеснением активности пероксидаз

(влияние свободной аминогруппы), блокада которых способствует накоплению в эритроцитах перекисей со

следующим окислением железа гемоглобина к трехвалентному. Образование сульфагемоглобина приводит к

развитию гемолитической анемии.

В костном мозге под воздействием сульфаниламидов могут повреждаться кроветворные клетки, что

вызывает развитие апластичной анемии. Клеточные элементы крови образуются при участии фоллиевой

кислоты, которое организм получает с едой или как продукт жизнедеятельности сапрофитной микрофлоры

кишечника. Сульфаниламиды в случае длительного применения подавляют сапрофитные микроорганизмы

кишечника, а если к тому же поступает с едой в организм недостаточное количество фоллиевой кислоты, то

может возникнуть апластичная анемия.

Косвенное действие сульфаниламидов на ЦНС проявляется в виде головокружения, головной боли,

замедления реакций. Возможное поражение периферической нервной системы в виде неврита, полиневрита

– следствие гиповитаминоза витамина В и нарушение ацетилирования в синтезе ацетилхолина.

Нельзя назначать беременным сульфаниламиды, особенно бактрим, потому что они имеют

тератогенное действие опасные для внутриутробного развития плода. Матери кормилицы не должны

принимать сульфаниламиды, потому что они выводятся из организма с молоком.

Сульфаниламиды широко применяют в стоматологической практике (внутрь и местной, депрессии.

Вполне вероятно, что имеет определенное значение и блокада карбоангидразы, которая приводит к

накоплению углекислоты в ЦНС. Соответствующую роль играет расстройство ацетилирования холина.) для

лечения послеоперационных осложнений в челюстно-лицевом участке. В случае местного применения надо

помнить, что препараты действуют лишь в чистой ране, поскольку гной, некротические ткани, кровь

содержат большое количество ПАБК, из-за чего тормозится активность сульфаниламидов. Поэтому рану

предварительно обрабатывают, промывают перекисью водорода и другим антисептиком, а потом наносят

препарат. Кроме того, сульфаниламиды тормозят образование грануляций, потому в период заживления

раны пользуются другими средствами местного действия.

Норсульфазол в смеси с глицерином (3:1) применяют местно для лечения гиперестезии эмали и

дентина. Этазол используют местно в виде присыпок при заболеваниях губ и слизистой оболочки полости

рта инфекционного происхождения.

Производные 8-оксихинолина Эта группа имеет антибактериальное, противогрибковое и выраженное, противопротозойное

действие. Противомикробный эффект предопределен образованием комплексных соединений с ионами

металлов, что приводит к нарушению ферментных систем микроорганизмов. Препараты влияют на

грамположительные, но в большей степени на грамотрицательные бактерии, амебы, грибы. Стойкость

микроорганизмов развивается медленно. Хинозол был первым препаратом этой группы. Он обеспечивает

добрый антисептический эффект, малотоксичный, не обнаруживает выраженного местного

раздражительного действия, не снижает активность при наличии гноя. Применяют местное для дезинфекции

рук, обработки слизистых оболочек, спринцевания. В стоматологии используют для лечения гнойно-

воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта.

К этой группе принадлежат энтеросептол и его комплексные препараты: мексаза (ентеросептол в

сочетании с ферментными препаратами), мексаформ (ентеросептол со спазмолитиком). Энтеросептол плохо

всасывается из кишечника, но при повреждении и воспалении слизистой оболочки резорбция

увеличивается, что приводит к нежелательным эффектам: поражение зрительного нерва вплоть до полной

слепоты, периферический неврит, нарушение функции печенки и почек. Эти средства применяют для

лечения кишечных инфекций, энтероколита, а также при усилении бродильных, гнилостных процессов в

пищеварительном канале, пищевых токсикоинфекциях. Из производных оксихинолина при кишечных

инфекциях назначают хлорхинальдон, интестопан. их используют также при бациллярной и амебной

дизентерии, сальмонеллезе, остром и хроническом энтероколите. Эти препараты менее токсичны, но в

случае передозировки может возникнуть периферическая нефропатия, а иногда и повреждение зрительного

нерва.

Препараты данной группы являются достаточно активными антибактериальными средствами с

широким спектром противомикробного действия (преимущественно в отношении грамотрицательных

микроорганизмов, грибов, самых простых). Наиболее часто в клинической практике используют

малотоксичный препарат нитроксолин (5-НОК). Спектр действия нитроксолина охватывает

грамположительные (в т. ч. золотистый стафилококк) и грамотрицательные (включая синегнойную палочку)

микроорганизмы.

Нитроксолин назначают внутрь для лечения хронического пиелонефрита, цистита, уретрита, а

также при стоматологических заболеваниях - генерализуемом пародонтите, воспалительных процессах

слизистой оболочки полости роту, грибковом стоматите (по 0,6-0,8 г на день на протяжении 2-3 недель).

Препарат можно также принимать в виде аппликаций и инстилляций в смеси с другими лекарственными

средствами. Да, широко используется в комплексном лечении пародонтиту смесь, которая содержит

одновременно фермент террилитин.

Производные нафтиридина. Фторхинолони Высокая антибактериальная активность 8-оксихинолинов и наличие у них побочных эффектов

обусловили поиски соединений с противомикробными свойствами, что близкие за химическим строением.

Так были синтезированы производные нафтиридину – налидиксовую кислоту (неграм, невиграмон), а потом

оксолиниевую кислоту (грамурин). Эти препараты ингибируют синтез ДНК и в зависимости от

концентрации обнаруживают бактериостатическое или бактерицидное действие, преимущественно влияют

на грамотрицательные бактерии. Применяют при стойкости микроорганизмов к другим

химиотеравпетичних средств.

Налидиксовая кислота стала первым препаратом из класса хинолонов, в основе которой были

синтезированы ряд химических соединений, которые имеют в молекуле один или несколько атомов фтора.

Они получили название «фторхинолоны». Эти препараты проявляют высокую активность относительно

многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, владеют бактерицидной активностью.

К ним медленно развивается резистентность микроорганизмов. Большинство стафилококков чувствительно

к хинолониз. Относительно анаэробных бактерий препараты не активны.

Все фторхинолоны хорошо и быстро всасываются из органов пищеварения, мало связываются с

белками плазмы, проникают в разные органы, мочу, слюну, кости, мокрота, лейкоциты. Концентрация

препаратов (особенно ципрофлоксацин) в лейкоцитах в 5-6 раз выше, чем их уровень во внеклеточном

пространстве. Этим можно объяснить высокую терапевтическую эффективность фторхинолонов во время

действия на внутрилейкоцитарные бактерии. Выделяются они преимущественно почками.

Среди монофторхинолонов различают норфлоксацип, пефлоксации, ципрофлоксацин (ципробай) и

офлоксацин (таривид). Ципрофлоксацин мало биотрансформується – 7% препарата выводится в виде

метаболитив, 80% – почками. В случае заболевания почек элиминация осуществляется кишечником.

Офлоксацин стойкий к метаболическим превращениям, в неизменной форме через почки выводится 90-94%

препарату. Препараты тормозят метаболизм теофиллина и кофеина, который может привести к повышению

их концентрации и токсичному влиянию на ЦНС.

К дифторхинолонам принадлежит ломефлоксации (максаквин). Действует быстро, назначают по 1

таблетке 1 раз сутки. Биотрансформируется очень мало. Не взаимодействует с теофиллином и кофеином.

Имеет уникальный механизм действия, чем объясняется отсутствие перекрестной стойкости.

Дифторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу – фермент, который отвечает за структуру и функцию ДНК в

микробной клетке; она вызывает спирализацию, связывание витков ДНК (превращение ДНК на закрытую

циркулярную структуру), обеспечивая ее стабильность. Блокада ДНК-гиразы приводит к раскрутке витков

ДНК и гибели бактерий. Фторхинолоны обнаруживают бактерицидное действие на микроорганизмы,

которые находятся в состоянии спокойствия. Есть сведения о непосредственной связи фторхинолонов из

ДНК.

Препараты применяют при инфекциях дыхательных путей, среднего уха, придаточных полостей,

мягких тканей, кожи, костей, суставов, мочевых путей, почек, половых органов, пищеварительного канала, а

также при инфекциях у больных со сниженной активностью иммунной системы. Фторхинолоны хорошо

переносятся, являются относительно безопасными противомикробными средствами. Однако могут

возникать осложнения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, понос, стоматит), ЦНС

(головокружение, головная боль, галлюцинации, бессонница, тремор). В редких случаях в случае введения

больших доз могут наблюдаться судороги. Допускают, что хинолоны накапливаются в ЦНС и тормозят

действие ГАМК на рецепторы или вытесняют этот тормозной медиатор из рецепторов. Препараты

противопоказаны при эпилепсии. Иногда фторхинолоны вызывают кожную сыпь, отек лица, отек языка,

явления фотосенсибилизации. Изменения крови бывают очень редко (лейкопения, тромбоцитопения,

анемия). Иногда поражается хрящевая поверхность суставов. В связи с этим не рекомендуют назначать

фторхинолоны детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим

матерям.

Производные нитрофурана К препаратам этой группы принадлежат производные фурана с нитрогруппой. Сначала их

использовали в качестве антисептика, но потом были синтезированы средства для химиотерапевтического

приложения.

Нитрофураны имеют широкий спектр, действуя на грамположительные и грамотрицательные

микроорганизмы, в том числе сальмонелы, бруцеллы, самые простые (трихомонады, лямблии), хламидии,

анаэробы. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное влияние.

Под воздействием нитрофуранов подавляется дыхательная цепь цикла трикарбоновых кислот (Кребса) в

микробной клетке, тормозятся клеточное дыхание, рост и размножение микроорганизмов, а нарушение

биосинтеза ряда мембранных белков и активности дыхательных ферментов может призвести к разрушению

цитоплазматический мембраны. Преимуществом производных нитрофурана является то, что они действуют

на микроорганизмы, стойкие к антибиотикам и сульфаниламидам. Резистентность к препаратам развивается

медленно. Нитрофураны повышают иммунные свойства организма в отличие от других антибактериальных

средств.

Препараты широко применяют местное (фурацилин, фурагин, фуразолидон). Они не теряют

активность при наличии гноя и продуктов тканевого распада, стимулируют образование грануляции,

заживления ран, не раздражают тканей, их используют местно при гнойной анаэробной тканевой инфекции,

ожогах, ангине, конъюнктивите, гнойных поражениях кожи, гнойном отите (вводят в виде капель спиртовой

раствор фурацилина), для промывания плевральной полости, гайморовых и других приносових пазух.

В стоматологической практике используют при гнойно-воспалительных процессах для обработки

слизистой оболочки полости рта (стоматит, гингивит), промывания ран при остеомиелите, для обработки

послеоперационных ран. При кишечных инфекциях применяют фуразолидон, самый активный

относительно грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Препарат назначают вовнутрь при

дизентерии, брюшному тифу, паратифе, пищевых токсикоинфекциях. Фуразолидон хорошо всасывается и,

выделяясь с желчью, оказывает антибактериальное влияние в кишечнике. Фурадонин и фурагин используют

при инфекциях мочевыводящих путей. Они хорошо всасываются и создают высокую концентрацию в

почках, быстро выводятся с мочой.

Фуропласт образует на поверхности ткани плотную эластичную пленку. Его применяют для

обработки порезов, ссадин, трещин. Препараты рассматриваемой группы могут обусловить осложнение

(особенно фурадонин) со стороны пищеварительного канала (тошнота, рвота, диспепсия). Для

профилактики побочных эффектов нитрофураны назначают после еды. Реже наблюдаются нарушения

функций периферической нервной системы (полиневрит), почек, состава крови (из-за дефицита фолиевой

кислоты может быть анемия). В случае длительного приложения может наблюдаться дефицит витаминов

группы В. Для нитрофуранов характерное антабусоподобное действие, особенно это бывает у больных

алкоголизмом. Препараты проявляют мутагенные свойства, если их принимать в больших дозах.

Производные нитроимидазола, др. Метронизадол (трихопол) есть производным нитроимидазола. Был предложен в 1957 г. для лечения

заболеваний, предопределенных самыми простыми, – трихомониаза, лямблиозу, амебиазу. Впоследствии

было установлено, что метронидазол имеет широкий спектр антибактериальной активности – действует на

бактероиды, анаэробные коки, фузобактерии, клостридии и другие микроорганизмы, за исключением

аэробных бактерий и грибов.

Препарат начали применять при анаэробной инфекции после того, как появилось сообщение о

вылечивании гингивита метронидазолом, назначенным с целью лечения трихомонадной инфекции.

Механизм действия препарата связан с проникновением метронидазола в анаэробные

микроорганизмы (в аэробные он не проникает), где он приобретает активную форму (после возобновления

нитрогруппы под воздействием редуктаз), вследствие чего образуется высокоактивный метаболит, который

разрушает бактериальную ДНК, предопределяя торможение синтеза нуклеиновых кислот.

Метронидазол хорошо всасывается из пищеварительного канала, проникает во все ткани и органы,

накапливается в костях, желчи, проходит через гематоэнцефалический барьер. Выделяется почками (70-

80%), испытывает биотрансформацию с образованием активного метаболита, который на длительное время

задерживается в тканях. Препарат применяют при анаэробной инфекции брюшной полости, органов

дыхания, мочевыводящих путей, гнойных анаэробных раневых инфекциях, анаэробном эндокардите,

смешанной инфекции ЦНС. Широко используют метронидазол при лечении язвенной болезни желудка. Его

назначают также в радиологии для повышения чувствительности опухолей до лучевой терапии. В

стоматологической практике препарат нашел широкое приложение для лечения маргинального

периодонтита, пародонтиту, острого язвенного гингивита, а также остеомиелита, флегмоны и абсцессов

челюстно-лицевого участка.

Из осложнений отмечают нарушение со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, понос,

сухость в полости рта, снижения аппетита), центральной и периферической нервной системы (головная

боль, головокружение, бессонница, периферический неврит), лейкопению. В случае длительного лечения

метронидазолом может развиться грибковая флора (кандидоз).

Фарингосепт (производное тиосемикарбазона) оказывает бактериостатическое влияние, действует

на гемолитический зеленоватый стрептококк и пневмококк. Назначают при тонзиллите, стоматите после

еды сублингвально 3-5 раз на 1 сутки в течение 5 суток.

Материалы для самоконтроля

1. Назвать препараты группы антисептиков: а) перекись водорода;


в) лидаза.

2. Какие лекарственные средства имеют фунгицидное действие и применяются в лечении

кандидоза слизистой оболочки полости рта? а) антисептика группы кислот и основы;

б) антисептика группы катионных детергентов;

в) антисептика группы галогенсодержащих соединений.

3. Определить лекарственные средства для антисептической обработки гнойной раны кожи: а) перекись водорода;

б) хлорамин;

в) калию перманганат;

г) хлоргексидин;

д) этакридина лактат.

4. Определить лекарственные средства, которые используются для антисептической

обработки твердых тканей зуба: а) перекись водорода;

б) раствор Люголя;

в) спирт этиловый;

г) метиленовый синий;

д) терилитин.

5. Назвать препарат, который имеет бактерицидное действие: а) сульфален;

б) фталазол;

в) бисептол.

6. Назвать СА, для которого основным путем биотрансфоримации является глюкоронизация: а) сульфадиметоксин;

б) этазол;

в) норсульфазол.

7. Для каких синтетических антибактериальных препаратов характерно угнетение ДНК-гиразы: а) фторхинолоны; -

б) сульфаниламиды;

в) нитрофураны.

8. Какие синтетические антибактериальные препараты антианаэробного действия: а) метронидазол;


в) фурацилин.

9. Какие синтетические антибактериальные средства имеют выраженное нейротоксическое действие: а) производные оксихинолона;

б) СА;

в) нитрофураны.

10. Назвать синтетические антибактериальные средства, которые действуют на Гр.- аэробную

флору: а) ципрофлоксацин;


в) метронидазол.

11. Назвать препараты выбора для лечения неспецифического язвенного колита.

12. Назвать синтетические антибактериальные препараты, которые имеют остеотропное действие.

13. Обосновать выбор антибактериального препарата для местного лечения гнойного процесса.

14. Определить среднесуточную дозу ципрофлоксацина в зависимости от тяжести инфекционно-

воспалительного процесса: а) 250 мг-500 мг-750 мг дважды в сутки;

б) 250 мг - 500 мг - 750 мг один раз в сутки;

в) 750 мг - 1500 мг - 3000 мг один раз в сутки.

15. Какие лекарственные средства дополняют патогенетическое лечение при неспецифическом

язвенном колите: а) салазопиридазин;


в) норфлоксацин.

16. Определить антибактериальные препараты, которые имеют антипсевдомонадную активность: а) ципрофлоксацин;

б) сульфадимезин;

в) фурацилин;

г) бисептол.

Задачи для самоконтроля:

Задача 1 Больному с инфекционной раной лица врач назначил стрептоцидовую эмульсию. Рационально ли

такое назначение?

Задача 2.

При обострении хронической пневмонии на фоне лечения СА у больного появилась боль в участке

поясницы и осложнения мочеотделения. Какие возможные причины этого осложнения и меры их

профилактики?

Задача 3. У больного заболевания мочевыводящих путей, вызванное смешанной флорой: стрепто- и

пневмококковой. Назначьте возможные ХТП, обосновав их выбор, дозы и пути введения. Отметить

противопоказание и возможные осложнения.

Задача 4.

Больному 25 лет, жалуется на боль и изжогу слизистой оболочки, особенно при употреблении еды,

температура 38,3°, боль в области региональных узлов.

Объективно: слизистая оболочка десен рыхла, отекшая, местами край покрыт сероватыми

некротическими пленками, которые снимаются и остается кровоточивая эрозия, резко болезненная, иногда с

примесями крови.

Установите диагноз. Назначьте схему лечения. Какую антисептическую обработку Вы

порекомендуете?

Задача 5. Какую антисептику нужно использовать при лечении острых и хронических периодонтитов?



13. Клиническая фармакология: учебник : Т.1 / Под ред. И. А. Зупанца, С. В. Наметова,

А. П. Викторова. – X.: изд-во НфаУ: Золотые страницы, 2005. – С. 194-230.

14. Лоуренс Д. Р. Клиническая фармакология : у 2 т. / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенитт. – Москва:

Медицина, 1991.

15. Машковский М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. / М. Д. Машковский. – 15-е изд., перераб. и

доп. – М. : РИА Новая волна, 2008. – 120 с.


2013. – 960 с.


СПб. : Сотис-Мед, 2013. – 587 с.












480 с.




2008. – 372 с.





18. Терапевтическая стоматология. В 3-х частях. Часть 2. Болезни пародонта [Электронный ресурс]

: учебник / Под ред. Г. М. Барера. – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970434598.html.

19. Терапевтическая стоматология. Болезни зубов. В 3 ч. Ч. 1. [Электронный ресурс] : учебник / под

ред. Е.А. Волкова, О.О. Янушевича – Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970433393.html.






22. Детская терапевтическая стоматология [Электронный ресурс] : Национальное руководство /

Под ред. В.К. Леонтьева, Л.П. Кисельниковой. – 2-е изд., перераб. и доп. – Режим доступа:




24. Стоматологический инструментарий: Цветной атлас [Электронный ресурс] / Базикян Э.А. –

Режим доступа : http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970405918.html.




















«_____» ____________ 2019 г. Пр. №__










антибиотиков

Курс 4-й



Полтава 2019

1. Актуальность темы: Инфекция играет важную роль в генезисе большого количества

воспалительных процессов как в хирургической, так и терапевтической стоматологической практике

(остеомиелит, флегмона, абсцесс, альвеолит, пародонтит, гингивит). В последние годы все чаще вызывают

развитие воспалительных процессов микроорганизмы с естественной и приобретенной устойчивостью к

антибиотикам - стафилококки, стрептококки, грамотрицательные аэробные микроорганизмы и анаэробы.

Это требует от врача определенных знаний основных принципов антибактериальной терапии, а именно, к

использованию антибактериальных средств. Изучение данной темы поможет будущему врачу правильно

выбрать антибактериальное средство, назначить дозу, схему лечения учесть особенности применения в

комбинации с другими ЛС, а также, при необходимости, привести коррекцию фармакотерапии.


1. Классифицировать антибиотики.

2. Обобщить и проанализировать основные характеристики пенициллины, цефалоспорины,

аминогликозидов, макролитов, тетрациклинов, линкозамидов.

3. Уметь выбирать и обосновывать оптимальный антибиотик для фармакотерапии инфекционно-

воспалительных процессов ЧЛО.

4. Трактовать побочные эффекты антибиотиков, анализировать их механизмы;

5. Обосновывать выбор рациональных комбинаций антибактериальной терапии.

6. Уметь выписывать рецепты на антибиотики.




дисциплин Полученные навыки

Анатомия Оценивать строение и функции слизистой оболочки полости рта, ЖКТ.

Микробиология Применять знания по классификации бактерий и их микробиологических

свойств

Патофизиология Объяснять патогенез инфекционно-воспалительных заболеваний ЧЛО.

Фармакология Объяснять фармакокинетику, фармакодинамику антибиотиков, их

побочные эффекты, формы выпуска.




Знать симптоматологию и клиническую картину инфекционно-

воспалительных заболеваний





Антибиотики Продукты жизнедеятельности (или их синтетические аналоги и гомологи)

живых клеток, избирательно подавляющие функционирование других

клеток - микроорганизмов.

Антибактериальный спектр Перечень микроорганизмов, которые чувствительны к действию

антибиотика.

Химиотерапевтический

спектр

Перечень заболеваний, при которых может быть использован данный

антибиотик.


1. Принципы антибиотикотерапии.

2. Классификаций антибиотиков по химическому строению, спектром и механизмом действия.

3. Побочные эффекты антибиотиков.

4. Выбор антибиотика для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ЧЛО.

5. Рациональная фармакотерапия инфекционно-воспалительных заболеваний ЧЛО.




Бензилпеницилина натриевая соль

Ампицилин

Кларитромицин

Линкоміцин

Аугментин

Амикацин

Левомицетин

Рифампіцин

Ванкомицин

Карбиницилин


Азитромицин


1. Определить остеотропные АБ:

а) * линкомицин;

б) ампициллин;

в) гентомицин.

2. Какие АБ проходят через ГЭБ:

а) * левомицетин;

б) * цефтриаксон;

в) гентамицин.

3. Назвать препараты, действующие синегнойную палочку:

а) ампициллин;

б) * пиперациллин;

в) * амикацин.

4. Назвать малотоксичный препарат, который назначают при инфекционно-воспалительном

процессе ЧЛО:

а) тетрациклин;

б) левомицетин;

в) * цефуроксин.

5. Определить препарат с бактерицидным механизмом действия


б) * аугментин;

в) кларитромицин.

6. Определить препарат с бактериостатическим механизмом действия

а) * рокситромицин;

б) цефтриаксон;

в) амоксиклав.

7. Назвать препарат фтора, который используют с целью реминерализации:

а) витафтор;

б) кальция глицерофосфат;

в) фитин.

8. Назвать препарат, содержащий гидроксид кальция:

а) кальция глюконат;

б) кальция хлорид,

в) натрия фторид.

9. Назвать препарат фосфора, который используют в комплексной терапии заболеваний

твердых тканей зуба:

а) фитин;

б) гидроксид кальция;

в) хлорид кальция.

10. Назвать комбинированные препараты, которые используют с целью реминерализации:

а) ремодент;

б) витафтор;

в) фитин.

11. Назвать комбинированные препараты, содержащие ионы кальция и фосфора:

а) кальция глицерофосфат;

б) кальция монофосфат;

в) фосфат-цемент.

12. Фториды назначают при содержании фторидов в питьевой воде:

а) 0,5 - 1,2 мг / л;

б) 0,3 - 0,5 мг / л;

в) 1,2 - 2 мг / л.

13. Какие лекарственные средства применяют местно для лечения некариозных поражений


а) кальция хлорид,

б) фтористый лак;

в) ремодент.

14. Назвать лекарственные средства, используемые с целью реминерализующей терапии:


б) ремодент;

в) перекись водорода.


Антибактериальные препараты являются наиболее распространенной в медицинской практике

группой лекарственных средств. В настоящее время известно более 7000 антибактериальных препаратов, но

использование в мировой медицинской практике нашли около 200. Терминами «антибиотики»,

«антибактериальные средства", "химиотерапевтики" объединяют все лекарственные препараты,

подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких как бактерии, грибки,

вирусы, простейшие. Данный класс препаратов включает вещества: а) природные - продуцируемых

микроорганизмами; б) полусинтетические - получаемые в результате модификации структуры природных;

в) синтетические. Характер действия препаратов может быть бактерицидным (Фунги - или вируцидным в

зависимости от вида возбудителя), под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного

агента, и бактериостатическим, что обозначает прекращение распределения его клеток. Спектры активности

препаратов характеризуют как "широкий" ("ультраширокий", "относительно широкий") и "узкий"

("антистафилококковый", "антианаэробными»).

По терапевтическим показаниям антибактериальные средства применяют при инфекциях кожи и

мягких тканей, костей и суставов, дыхательных и мочевыводящих путей, тазовых органов, септицимии и

эндокардите, а также при различных показаниях в стоматологической практике.

Инфекции полости рта обычно являются одонтогенными по происхождению и включают

дентоальвеолярные, а также периодонтальные инфекции и инфекции глубоких фасциальных пространств.

Микробная флора гнойных одонтогенных инфекций челюстно-лицевой области является смешанной

(облигантные анаэробы выделяются от большинства больных, а аэробы - от половины из них).

Предпочтительными патогенами являются бактероиды, пептострептококки и стрептококки. Традиционно

используемые антибиотики чаще всего бывают неэффективными в стоматологической клинике. Так, B.

fragilis, выделяемый почти в 30% случаев инфекций, часто резистентный к пенициллину, аналогично, к

препарату проявляют резистентность некоторые штаммы. B. melaninogenicus, частого изолята с

орофарингеального участка.

СИСТЕМАТИЗАЦИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ С УЧЕТОМ ИХ СТРОЕНИЯ,

ПРОИСХОЖДЕНИЯ, МЕХАНИЗМА И СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ:

β-лактамные антибиотики:

I. Группа пенициллина:

А. Природные пенициллины: Бензилпенициллин (калиевая и натриевая соль, эфиры, новокаиновая

соль), феноксиметилпенициллин, бициллин I, бициллин III, бициллин V. Проявляют большую активность в

отношении грамположительной микрофлоры. Бактерицидный вид действия. Разрушаются пенициллиназой.

Б. Полусинтетические пенициллины:

1) Пенициллиназостойкие: метициллин, оксациллин, клоксацилин, диклоксаксацилин, нафцилин,

флуклоксацилин. Имеют выраженную активность в отношении грамположительной микрофлоры.

Бактерицидный вид действия.

2) Широкий спектр действия

• ампициллин, амоксициллин, пивампицилин, гентацилин, бакампеницилин, талампицилин.

Активны в отношении грамположительных (кроме продуцирующие пенициллиназу) и грамотрицательных

(кроме синегнойной палочки) микроорганизмов;

• карбеницилин, кориндацилин, карфецилин, тикарцилин. Активные относительно

грамположительных (кроме продуцирующих пенициллиназу) и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч.

к синегнойной палочке)

• азлоцилин, апалцилин, мезлоциллин, сульбеницилин, пиперациллин - наиболее активные

антисинегнойные антибиотики.

3. Комбинированные пенициллины (в т.ч. содержащие ингибиторы беталактамаз - клавулановая

кислота, сульбактам): ампиокс (ампициллин + оксациллин), ампиклокс (ампициллин + клоксацилин), унасин

(ампициллин + сульбактам), амоксиклав, аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин

(пиперациллин + тазобактам). Имеют широкий спектр действия, устойчивы к пенициллиназы и

цефалоспориназы стафилококков.

ІІ. Монобактамы: азтреонам. Новые средства, высокоактивные в отношении граммнегативной

микрофлоры. Устойчивы к беталактазам. Бактерицидный вид действия.

ІІІ. Карбапенемы: имипинем, циластатин, меропенем, биапенем. Новые высокоактивные средства

широкого спектра действия (в том числе действующих на анаэробы). Бактерицидный вид действия.

IV. Цефалоспорины: полусинтетические препараты, с бактерицидным эффектом, широкого спектра

действия, устойчивы к беталактамаз.

Классификация по поколениям

І пок. Цефадроксил, цефазолин, цефалексин, цефалоридин, цефалотин, цефрадин. Высокая

активность в отношении грамположительной флоры (стафилококков, стрептококков, в т.ч. продуцирующие

бета-лактамазы, пневмококков), палочек сибирской язвы, клостридий, коринебактерий, трепонем.

Эффективны по отношению клинически часто регистрируемых грамотрицательных микроорганизмов

(кишечная палочка, группа клебсиел, протей мирабельний, гемофильная палочка).

ІІ пок. Цефаклор, цефамандола, цефокситин, цефоницид, цефотетан, цефуроксим, цефоранид.

Расширенный спектр действия в отношении грамотрицательных бактерий (гемолитический стрептококк,

клебсиела, гемофильная палочка, группа протея, (энтеробактерий, серрации).

ІІІ пок. Моксалактам, цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим, цефтизоксим,

цефтриаксон, цефодизим. Обладают высокой резистентностью к действию самых различных беталактамаз и

имеют более широкий спектр действия в отношении грамотрицательных бактерий. Характеризуются самой

высокой активностью по действию на энтеробактерии, включая мультирезистентные возбудители.

ІV пок. Цефепим, цефпиром, цефклидин, цефквином, цефозопран, цефозелиз, В-1236, FK-037, YM-

40220. Проявляют особую эффективность в отношении грамположительных и грамотрицательных

микроорганизмов, включая анаэробные бактерии. Особенно эффективны против мультирезистентных

возбудителей, синегнойной палочки и энтеробактерий.

Комбинированные цефалоспорины: сульперазон (цефоперазон + сульбактам).

V. Антибиотики - аминогликозиды: широкого спектра действия, проявляют наибольшую

активность в отношении грамотрицательной микрофлоры. Бактериостатического и бактерицидного вида

действия.

1. Природные: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин,

сизомицин.

2. Полусинтетические: амикацин, нетилмицин, изепамицин.

VI. Антибиотики - макролиды:

1. Природные эритромицин, олеандомицином, спирамицин, джозамицин

2. Полусинтетические: рокситромицин, кларитромицин, диритромицин, мидекамицин,

флуритромицин, рокитамицин.

3. Азалиды: азитромицин.

Комбинированные: олететрин (олеандомицином + тетрациклин).

VII. Антибиотики - тетрациклины:

1. Природные: диметилхлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин.

2. Полусинтетические: (морфоциклин, метациклин, доксициклин, гликоциклин, миноциклин).

3. Комбинированные: олететрин (олеандомицином + тетрациклин).

Имеют широкий спектр действия. Бактериостатический вид действия.

VIII. Антибиотики группы левомицетина:

1. Природные: хлорамфеникол.

2. Полусинтетические: левомицетин, синтомицин. Широкого спектра действия. Проявляют

высокую активность грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробам. Оказывают

бактериостатическое действие.

IX. Антибиотики группы линкозамидов (пиранозидив):

1. Природные: линкомицин.

2. Полусинтетические: клиндамицин.

Наибольшую активность проявляют по отношению в отношении грамположительной аэробной и

анаэробной микрофлоры. В отношении грамотрицательных аэробных активности не проявляют.

Бактериостатический вид действия.

X. Пептидные антибиотики:

Ванкомицин. Отличается очень высокой антибактериальной активностью в отношении

грамположительных бактерий, в т.ч. тех, что производят пеницилиназу и устойчивы к бензилпенициллину и

цефалоспоринам. Оказывает бактерицидное действие.

XI. Анзамицины:

1. Природные: рифамицин.

2. Полусинтетические: рифампицин. Широкого спектра действия. Наиболее активен относительно

микробактерии туберкулеза. Бактерицидный вид действия.

XII. Фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, флероксацин,

темафлоксацин. Новый класс синтетических фторсодержащих антибактериальных средств. Проявляют

высокую активность в большинстве грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Оказывают бактерицидное действие.

XIII. Сульфаниламиды: средства широкого спектра действия, назначаемые при резистентности

микрофлоры к антибиотикам. Оказывают бактериостатическое действие.

А. Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта:

• короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, уросульфан, етазол, сульфацил

натрия);

• среднего действия (сульфазин)

• длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин)

• Увеличенное действия (сульфален).

Б. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта (сульгин, фталазол, фтазин,

салазопиридазин).

В. Комбинированные (тримоксазол - бактрим, бисептол).

XIV. Нитрофураны: фурацилин, фурадонин, фуразолидон, нифуроксазид. Препараты широкого

спектра действия, эффективные в большинство грамположительных и грамотрицательных

микроорганизмов. В последние годы применяют для лечения анаэробных инфекций. Оказывают

бактерицидное действие.

XV. Производные 4 и 8-оксихолина: энтеросептол, нитроксолин, хинозол, фарингосепт. Препараты

широкого спектра антибактериального действия, большую чувствительность проявляет грамотрицательная

флора. Проявляют активность почти ко всем видам бактерий, простым и грибам. Механизм действия

бактерицидный.

XVI. Производные хиноксалин: диоксидин. Бактерицидные средства широкого спектра действия.

XVII. Производные нитромидазола: метронидазол, тинидазол. Бактерицидные свойства, активны в

отношении простейших организмов и анаэробных бактерий. На аэробные бактерии не влияют.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

1. Применение ХТП следует проводить только после всестороннего обследования и установления

диагноза.

2. Профилактическое применение ХТП допускается только по определенным показателям:

А) Плановым и неотложным вмешательствам в хирургической практике;

Б) Проникающие ранения черепа, груди, живота,

В) Профилактика сепсиса у ослабленных больных;

Г) Контакт с больными особо опасными инфекциями;

Д) Вспышки инфекционного заболевания в детском коллективе.

Е) Профилактика диареи путешественников.

3. Перед началом лечения необходимо собрать аллергологический анамнез и провести

соответствующие диагностические пробы.

4. Химиотерапия должна проводиться в ранний период заболевания.

5. Необходимо использовать ХТП к которому высокочувствительна патогенная клетка. При

отсутствии бактериологического исследования начинают эмпирическое лечение препаратами широкого

спектра действия, основываясь на клинических проявлениях заболевания и предполагаемой микрофлоре.

Позже, при необходимости, переходят на лечение больше эффективными в отношении выявленной

микрофлоры препаратами или комбинациями препаратов.

6. Необходимо в возможно короткий срок создать в тканях терапевтическую концентрацию ХТП,

что препятствует распределению и росту микроорганизмов и поддерживать ее на заданном уровне

определенное время.

7. Для обеспечения максимальной концентрации в очаге инфекции ХТП возможно одновременно

использовать также местные способы применения (субокципитально, в абсцесс, внутрикостно на

поверхность слизистых оболочек). В гнойные очаги препараты вводят после предварительного их

промывка.

8. Курс лечения необходимо продолжать до прекращения основных симптомов заболевания, плюс

2-3 дня. При острых инфекциях курс лечения обычно не превышает 10 дней, при хронических - удлиняется

до 2-3 недель (иногда требуются месяцы лечения).

9. Стоит использовать такие ХТП, которые исключают или максимально ограничивают действие

повреждающего лекарственных средств. Нельзя использовать препараты с однонаправленной

органотоксичным действием.

10. Для повышения эффективности лечения необходимо использовать синергоидные сообщения

ХТП, способствующих расширению спектров активности препаратов и тормозящее формирование

резистентной микрофлоры.

11. Для потенцированного действия антибактериальных препаратов необходимо одновременно

применять лекарственные средства других групп (противовоспалительные, антигистаминные,

иммуностимулирующие, ферментные, др. препараты).

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Преимуществами пенициллинов являются низкая токсичность, высокая активность в отношении

клинически значимых возбудителей и бактерицидный вид действия. Препараты БП эффективно влияют

преимущественно на грамположительные аэробные и анаеробные бактерии: стрептококки, стафилококки,

пневмококки, возбудителей газовой гангрены, ботулизма, столбняка, дифтерии, сибирской язвы, некоторые

штаммы энтерококков. С грамотрицательных бактерий к ним проявляют чувствительность менингококк,

гонококк, актиномицеты и спирохеты. В последние годы возросла вторичная устойчивость

микроорганизмов, ранее чувствительных к пенициллину. При инфекциях, вызванных грамположительной

микрофлорой, наиболее активным препаратом является БП. Более широким спектром действия отличаются

ампициллин, амоксициллин, карбеницилин, тикарцилин.

В практике стоматологии пенициллины назначают при острых гнойных воспалительных процессах

(периостит, остеомиелит, флегмона, одонтогенный гайморит и сепсис, артрит височно-нижнечелюстного

сустава, генерализованный пародонтит и гнойные заболевания слизистой полости рта). Применяют их также

при больших загрязненных ранах и ожоговых поражениях.

При использовании пенициллинов врачу особое внимание нужно уделять профилактике

аллергических осложнений. Важно помнить, что пенициллинам свойственно перекрестную аллергию. При

выборе препаратов группы необходимо учитывать, что их отличие состоит в разной активности и широте

спектра действия. Для эмпирической терапии следует выбирать амоксициллин или ампиокс, ампиклокс. При

развитии резистентности микроорганизмов целесообразно использовать комбинации бета-лактамным

антибиотикам с ингибиторами беталактамаз (амоксиклав, Тиментин). Местное применение пенициллина не

проводят в связи с более быстрым развитием в этих условиях резистентности микроорганизмов. Побочные

эффекты препаратов незначительны. Учитывая наличие в очаге воспаления микробных ассоциаций,

применяют также сообщения пенициллинов с другими химиотерапевтиками. Наиболее часто используемой

является комбинация пенициллина с аминогликозидами.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Наиболее многочисленная и важная для клиники группа ХТП. Представлена высокоэффективными

препаратами широкого спектра действия, способными обеспечить лечение практически всех

нозоологических форм. Обладают бактерицидным действием. По строению и механизму действия сходны с

пенициллинами. Их преимуществом является повышенная устойчивость к действию бактериальных

ферментов. Представители различных групп отличаются по спектру действия. Ко всем цефалоспоринов

чувствительны стрептококки, метицилинчувствительный золотистый стафилококк, эпидермальный

стафилококк, гонококк, гемофильная палочка, кишечная палочка, группа клебсиелл, протей мирабельний.

Серрации, протей идолпозитивний, цитробактер устойчив даже к цефалоспоринам 3 пок. Ни к одному из

цефалоспоринов не чувствителен метициллинрезистентный золотистый стафилококк, C. Jekeium, X.

Maltophilia, листериям моноцитогенес, группа легионелл.

В стоматологической практике препараты (особенно орального применения), могут быть назначены

при язвенно-некротических поражениях слизистой оболочки полости рта, генерализованном пародонтите,

гонорейном стоматите, остеомиелите, инфекциях суставов и мягких тканей, вызванных стафилококками,

устойчивыми к пенициллину или другими штаммами микроорганизмов и их ассоциаций.

Побочные эффекты препаратов незначительны. Однако, учитывая широкое применение ЦС в

клинике, общее количество побочных реакций выше у пенициллинов и аминогликозидов. Аллергические

реакции встречаются в 2% больных. Парентеральные ЦС могут вызвать гематомы, кровотечения, флебиты.

Наибольшую нефротоксичность проявляют цефалоридин, цефаклор и цефалотин.

При тяжелых инфекциях цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон могут быть назначены

эмпирически в качестве монотерапии (в тех случаях, когда традиционно применяют несколько

антибиотиков). В особо опасных случаях, при угрожающих жизни инфекциях или на фоне

иммуносупрессии цефалоспорины сочетают с аминогликозидами, карбенициллином, ванкомицином,

метронидазолом.

КАРБАПЕНЕМЫ

К карбапенемным антибиотикам относится имипенем/циластатин - тиенам. Препарат имеет очень

широкий спектр, активен в отношении грамположительных аэробных и анаэробов (некоторые стафилококки

и отдельные виды стрептококков к имипинему нечувствительны). Бактерицидного действия. Препарат

состоит из двух компонентов: антибиотика имипенема и специфического ингибитора фермента-ингибитора

- циластатина, что тормозит метаболизм имипенема в почках. Тиенам имеет уникальные антибактериальные

свойства в связи с особым механизмом действия. В частности, не повреждается обычными β-лактамаз

плазмидного и хромосомного происхождения. По сравнению с другими β-лактамными препаратами очень

хорошо проникают через клеточную стенку и связываются с другой клеточной «мишенью», что

способствует быстрой гибели микроорганизма. Перекрестная устойчивость для препарата не характерна.

Тиенам показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами

аэробных и анаэробных бактерий. Большинство этих смешанных инфекций связано с заражением фекальной

микрофлорой, а также микрофлорой кожи или полости рта.

Высокая эффективность тиенама отмечена против многих инфекций, вызванных аэробными и

анаэробными, грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам,

пенициллинам и аминогликозидам. Причем монотерапия этим препаратом приносит отличные результаты

даже у больных на фоне хронических заболеваний (сахарный диабет, коронарная недостаточность, цирроз

печени, др.).



1. Назвать препарат, который обладает бактерицидным действием:


б) эритромицин;

в) фурадонин.

2. Для механизма действия каких антибиотиков характерно угнетение синтеза белка:

а) линкомицин;

б) пенициллин;

в) цефазолин.

3. Какой антибактериальный препарат отрицательно влияет на функцию почек

а) полимиксин В;

б) пенициллин;

в) эритромицин.

4. Какие антибактериальные средства, имеют выраженное влияние на анаэробную микрофлору:

а) клиндамицин;

б) цефазолин;

в) ампициллин.

5. Назвать антибактериальные средства, которые действуют на стафилококк, который выделяет

пенициллиназу:


б) оксациллин;

в) цефазолин.

6. Назвать препараты выбора для лечения периостита:

а) пенициллин;

б) эритромицин;

в) линкомицин;

г) норфлоксацин.

7. Определить антибактериальные препараты, которые имеют антипсевдомонадные активность:

а) гентамицин;

б) амикацин;

в) цефтазидим.


Задача 1.

У больного, который в ургентном порядке был прооперирован по поводу разлитого перитонита

аппендикулярного происхождения. В реанимационном отделении был назначен антибиотик по 80 мг через

8:00 в / в. На пятый день больной обратил внимание врача на ухудшение слуха. Почему это случилось? Как

помочь больному? Какой антибиотик был назначен?

Задача 2.

Больной обратился к врачу и ему был поставлен диагноз: острое воспаление легких слева. Врач

назначил цефтриаксон. Медсестра сделала инъекцию, больной покрылся красными пятнами, возникла

одышка, потерял сознание. Объективно: пульс - 130 уд / мин., АД - 60/20 мм рт. ст. Диагноз? Тактика врача?

Задача 3.

У беременной на 3-м триместре диагностирована острая инфекция мочевыводящих путей. Какую

антибактериальную терапию следует назначить?

Задача 4.

После лечении в стационаре 10-летняя девочка, которая перенесла первичную ревматическую атаку с

полиартритом и поражением ВНЧС, имеет высокий титр антистрептококковых антител. Какова дальнейшая

тактика врача в профилактике ревматического процесса?

Задача 5.

Ребенку 9 лет с диагнозом стафилококковый дерматит лечение ампициллином не дало результатов.

Назначение комбинированного препарата амоксициллина с клавулановой кислотой дало быстрое

выздоровление. Какая причина положительного влияния этого препарата?










2013. – 960 с.


СПб. : Сотис-Мед, 2013. – 587 с.











5. Побочное действие лекарств. Справочник / Под ред. С. М. Дроговоз. – Харьков: СИМ, 2010. – 480 с.




2008. – 372 с.








































«_____» ____________ 2019 г. Пр. №__










антибиотиков (продолжение)

Курс 4-й



Полтава 2019

1. Актуальность темы:

Гнойно-воспалительные заболевания и послеоперационные гнойные осложнения является

актуальной проблемой современной стоматологической практики. Врачу-стоматологу терапевтического

профиля необходимо решать вопросы рационального антибактериального лечения пульпита, пародонтита,

инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки. В хирургической практике адекватное

проведение антибактериальная терапия абсцесса флегмоны, остеомиелита, имеет большое значение в

ликвидации воспалительного процесса.


1. Классифицировать антибиотики.

2. Уметь выбирать и обосновывать оптимальный антибиотик для фармакотерапии инфекционно-

воспалительных процессов ЧЛО.

3. Трактовать побочные эффекты антибиотиков, анализировать их механизмы.

4. Анализировать механизмы побочных эффектов макролидов, аминогликозидов, линкозамидов.

5. Уметь выбирать оптимальный путь введения препаратов в зависимости от клинической ситуации.

6. Уметь выписать рецепты на антибиотики.




дисциплин Полученные навыки

Анатомия Оценивать строение и функции слизистой оболочки полости рта, ЖКТ.

Микробиология Применять знания по классификации бактерий и их микробиологических

свойств

Патофизиология Объяснять патогенез инфекционно-воспалительных заболеваний ЧЛО.

Фармакология Объяснять фармакокинетику, фармакодинамику антибиотиков, их

побочные эффекты, формы выпуска.




Знать симптоматологию и клиническую картину инфекционно-

воспалительных заболеваний





Антибиотики Продукты жизнедеятельности (или их синтетические аналоги и гомологи)

живых клеток, избирательно подавляющие функционирование других

клеток - микроорганизмов.

Антибактериальный спектр Перечень микроорганизмов, которые чувствительны к действию

антибиотика.

Химиотерапевтический

спектр

Перечень заболеваний, при которых может быть использован данный

антибиотик.


1. Классификация по поколениям аминогликозидов, макролидов.

2. Классификация по поколениям тетрациклинов, линкозамидов, левомицетина.

3. Назвать остеотропные антибиотики.

4. Перечислить антианаэробные антибиотики.

5. Определить антипсевдомонадные антибиотики.

6. Определить побочные эффекты антибиотиков.


1. Ознакомиться с фармакокинетическими показателями лекарственных средств из таблиц,

проспектов.

2. Уметь выбрать оптимальный путь введения препаратов в зависимости от клинической ситуации.

3. Ознакомиться с проспектами препаратов по теме, определить их принадлежность к

фармакологической группе, спектрам действия побочными эффектами.

4. Обосновать выбор препарата, его лекарственную форму, дозировку, выписать рецепт:

- Антибиотик группы линкозамидов с более широким спектром действия.

- Аминогликозиды III поколения.

- Остеотропные антибиотики.

- Препарат выбора при молниеносной форме менингита.

- Препарат для лечения пневмонии хламидийной этиологии ребенка 12 месяцев.

- Азалидный антибиотик.





Линкомицин

Амикацин


Рифампицин

Ванкомицин


Азитромицин


Линкомицин

Амикацин



1. Определить остеотропные АБ:

а) * линкомицин;


в) гентомицин.

2. Какие АБ проходят через ГЭБ:

а) * левомицетин;

б) * цефтриаксон;

в) гентамицин.

3. Назвать препараты, действующие синегнойную палочку:


б) * пиперациллин;

в) * амикацин.

4. Назвать малотоксичный препарат, который назначают при инфекционно-воспалительном

процессе ЧЛО:



в) * цефуроксин.

5. Определить препарат с бактерицидным механизмом действия


б) * аугментин;

в) кларитромицин.

6. Определить препарат с бактериостатическим механизмом действия

а) * рокситромицин;

б) цефтриаксон;

в) амоксиклав.

7. Назвать препарат фтора, который используют с целью реминерализации:


б) кальция глицерофосфат;

в) фитин.

8. Назвать препарат, содержащий гидроксид кальция:

а) кальция глюконат;

б) кальция хлорид,

в) натрия фторид.

9. Назвать препарат фосфора, который используют в комплексной терапии заболеваний


а) фитин;

б) гидроксид кальция;

в) хлорид кальция.

10. Назвать комбинированные препараты, которые используют с целью реминерализации:

а) ремодент;

б) витафтор;

в) фитин.

11. Назвать комбинированные препараты, содержащие ионы кальция и фосфора:

а) кальция глицерофосфат;

б) кальция монофосфат;

в) фосфат-цемент.

12. Фториды назначают при содержании фторидов в питьевой воде:

а) 0,5 - 1,2 мг / л;

б) 0,3 - 0,5 мг / л;

в) 1,2 - 2 мг / л.

13. Какие лекарственные средства применяют местно для лечения некариозных поражений


а) кальция хлорид,

б) фтористый лак;

в) ремодент.

14. Назвать лекарственные средства, используемые с целью реминерализующей терапии:


б) ремодент;

в) перекись водорода.


Антибактериальные препараты являются наиболее распространенной в медицинской практике

группой лекарственных средств. В настоящее время известно более 7000 антибактериальных препаратов, но

использование в мировой медицинской практике нашли около 200. Терминами «антибиотики»,

«антибактериальные средства", "химиотерапевтики" объединяют все лекарственные препараты,

подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких как бактерии, грибки,

вирусы, простейшие. Данный класс препаратов включает вещества: а) природные - продуцируемых

микроорганизмами; б) полусинтетические - получаемые в результате модификации структуры природных;

в) синтетические. Характер действия препаратов может быть бактерицидным (Фунги - или вируцидным в

зависимости от вида возбудителя), под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного

агента, и бактериостатическим, что обозначает прекращение распределения его клеток. Спектры активности

препаратов характеризуют как "широкий" ("ультраширокий", "относительно широкий") и "узкий"

("антистафилококковый", "антианаэробными»).

По терапевтическим показаниям антибактериальные средства применяют при инфекциях кожи и

мягких тканей, костей и суставов, дыхательных и мочевыводящих путей, тазовых органов, септицимии и

эндокардите, а также при различных показаниях в стоматологической практике.

Инфекции полости рта обычно являются одонтогенными по происхождению и включают

дентоальвеолярные, а также периодонтальные инфекции и инфекции глубоких фасциальных пространств.

Микробная флора гнойных одонтогенных инфекций челюстно-лицевой области является смешанной

(облигантные анаэробы выделяются от большинства больных, а аэробы - от половины из них).

Предпочтительными патогенами являются бактероиды, пептострептококки и стрептококки. Традиционно

используемые антибиотики чаще всего бывают неэффективными в стоматологической клинике. Так, B.

fragilis, выделяемый почти в 30% случаев инфекций, часто резистентный к пенициллину, аналогично, к

препарату проявляют резистентность некоторые штаммы. B. melaninogenicus, частого изолята с

орофарингеального участка.

МАКРОЛИДЫ

Является одной из безопасных групп химиотерапевтиков. Спектр действия макролидов в целом

сходен с пенициллинами, характерными чертами являются: бактериостатический эффект, подавляющее

активность против Г "+" кокков (стрептококков, стафилококков), активность в отношении небактериальный

возбудителей (микоплазм, хламидий, спирохет) очень низкая токсичность, отсутствие перекрестной

аллергии с β-лактамам. Предпочтение отдается определенной активности в отношении бактероидов и

энтеробактерий. Считаются «резервными» препаратами, потому что к ним проявляют чувствительность

микроорганизмы, устойчивые к пенициллину, тетрациклину, левомицетину, стрептомицину. Отдельные

представители этой, довольно большой, в настоящее время группы различаются по спектру действия. Так,

олеандомицином уступает эритромицину по воздействию на грамположительные микроорганизмы. Более

широким спектром действия обладают «новые» макролиды - кларитромицин, рокситромицин и близкий к

ним по структуре азалидный антибиотик азитромицин. Последний по воздействию на грамотрицательные

бактерии превосходит эритромицин. Кларитромицин (рулид) и азитромицин (сумамед) активно

поглощаются фагоцитами, больше, чем пенициллины, эритромицин, тетрациклин. Рокситромицин и

азитромицин при инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, могут проявлять больше

выраженную активность по сравнению с эритромицином, доксициклином, амоксициллином, цефаклором.

Препараты кислотоустойчивые, могут назначаться внутрь. Хорошо всасываются и проникают в ткани (в том

числе, в косички). Для создания высоких концентраций в плазме возможно использование парентеральных

путей введения.

Показаниями для назначения в стоматологии являются острые гнойно-воспалительные процессы,

вызванные чувствительной к препаратам микрофлорой (периостит, остеомиелит, флегмона, абсцедирующий

пародонтит, одонтогенный сепсис, пиодермия, инфицированные раны). Назначают также при

непереносимости бензилпенициллина и цефалоспоринов или аллергии к ним.

Макролиды могут применяться местно в виде мазей для лечения гнойных поражений кожи и

инфицированных ран. Для повышения эффективности и расширения спектра действия назначают в виде

комбинаций с тетрациклинами, аминогликозидами, сульфаниламидами, левомицетином. С линкозамидами

НЕ комбинировать!

ЛИНКОЗАМИДЫ

Высокоэффективный препарат в отношении стафилококков является линкомицин (включая PRSA,

но на MRSA бездействует), стрептококков (кроме энтерококков), неспорообразующих анаэробов. К

линкозамидам быстро развивается устойчивость микрофлоры, особенно стафилококков. Не имеет

перекрестную резистентность с пенициллином, тетрациклином, эритромицином, хлорамфениколом,

неомицином. В высоких концентрациях накапливается в костной ткани. Клинические данные

свидетельствуют о высокой эффективности и ряд токсичности препарата в лечении одонтогенных

инфекций, поражения кожи и мягких тканей, костей и суставов. Известно о положительном влиянии

линкомицина на защитные силы организма. Несмотря на широкое и длительное использование во всем мире

у препарата отмечается низкая частота случаев устойчивости. Недостатком линкомицина является

отсутствие активности в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов. В основном

линкомицин считается бактериостатическим препаратом, но в отдельных случаях действует бактерицидно

(относительно гемолитического стрептококка группы А и пневмококка).

Линкомицин хорошо всасывается при энтеральном и парентеральном назначении. Прием пищи

влияет на степень всасывания (принимают не позднее, чем за 2:00 до еды). Максимальная концентрация в

крови создается через 2:00. Хорошо проникает в ткани. Выводится почками и печенью. Для быстрого

достижения терапевтической концентрации в амбулаторной практике препарат часто назначают

парентерально, чтобы потом перейти на поддерживающую пероральную терапию. В зависимости от

тяжести инфекционно-воспалительного процесса возможно изменение частоты назначения антибиотика и

увеличение суточной дозы, так как препарат характеризуется достаточно широким диапазоном

терапевтического действия. При угрожающей инфекции доза может составлять до 8 г в сутки.

Стоматология. Наиболее тяжелым инфекционным заболеванием, является показанием к назначению

линкомицина является острый и хронический остеомиелит. Развитие острого остеомиелита наиболее часто

связано с золотистым стафилококком или стрептококком, распространяющиеся гематогенным путем.

Возбудителем хронического остеомиелита в 80% случаев является золотистый стафилококк, но также часто

оказываются смешанные инфекции. Среди анаэробов наиболее часто присутствуют бактероиды.

Эффективность линкомицина при лечении инфекций костной ткани связана с его активным воздействием на

перечисленные выше возбудителей. Продолжительность лечения при остром остеомиелите составляет 10-14

дней, а при хроническом - от одного до трех месяцев после заживления.

Линкомицин в целом является низкотоксичным препаратом. Наиболее тяжелым осложнением

(особенно при длительном лечении) в случае псевдомембранозного колита, относительно редко

наблюдается лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, др. Для лечения тяжелых случаев

псевдомембранозного колита используют метронидазол 250 мг 4 раза в сутки 7-14 дней, в легких -

достаточно отмены препарата.

Местное применение линкомицина (2% мазь) показано в случаях наличия чувствительной

микрофлоры при язвенно-некротических поражениях слизистой оболочки полости рта, заболеваниях тканей

пародонта, кожи лица, инфицированных ранах. Важной областью применения считается также назначение

препарата после больших травматологических вмешательств, особенно операций, связанных с

протезированием.

С целью повышения эффективности терапии воспалительного процесса используют комбинации

линкомицина с другими химиотерапевтиками. Антагонистической считается комбинация линкомицина с

эритромицином или хлорамфениколом. Это явление связывают с влиянием всех трех препаратов на одну

мишень в рибосомах.

Клиндамицин примерно в 8 раз активнее линкомицина по воздействию на золотистый

стафилококк и стрептококк. В отношении золотистого стафилококка проявляет большую активность, чем

эритромицин. Влияет на резистентные к пенициллину, эритромицину, метициллину штаммы

микроорганизмов. Проявляет высокую активность в отношении грамположительных и грамотрицательных

анаэробов, активно влияет на плазмодии и токсоплазму. Препарат токсичен линкомицина, возможность

возникновения псевдомембранозного колита при его применении составляет 0,3-21% случаев, что

ограничивает его широкое применение в клинике.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Антибиотики этой группы занимают одно из самых важных мест в лечении инфекционных

заболеваний. Их представляют препараты широкого спектра действия, активные в отношении многих

грамположительных и грамотрицательных бактерий. Особенно важна активность аминогликозидов в

отношении грамотрицательных микроорганизмов. Слабее они действуют на стрептококки, пневмококки,

энтерококки, чувствительны к ним анаэробные микроорганизмы. Обладают бактериостатическим и

бактерицидным механизмом действия. К I-му поколению аминогликозидов относятся стрептомицин,

канамицин, мономицин и неомицин. По последнее время отмечен рост устойчивости микроорганизмов к

этим препаратам. Представителем II-го поколения является гентамицин, превосходящий по эффективности

препараты I поколения и активно влияет на синегнойную палочку (в последнее время также отмечено

формирование резистентности микроорганизмов). К III-му поколению относятся тобрамицин, сизомицин,

амикацин, нетилмицин. В свою очередь последние характеризуются более выраженным эффектом в

отношении синегнойной палочки и ряда других микроорганизмов. Для аминогликозидных антибиотиков

характерна перекрестная устойчивость. При резистентности микроорганизмов к гентамицину и

тобрамицина могут быть эффективны амикацин или нетилмицин. Штаммы, устойчивые к амикацину,

проявляют резистентность ко всем аминогликозидам. По степени убывания антибактериальной активности

аминогликозиды располагаются следующим образом: амикацин – нетилмицин - сизомицин - гентамицин -

тобрамицин - неомицин - канамицин - мономицин.

Показаниями к назначению препаратов в стоматологической практике являются патологические

процессы, вызванные смешанной микрофлорой: острые одонтогенные септические заболевания,

инфицированные раны, генерализованный пародонтит, язвенно-некротические поражения. Применяют их

также для профилактики гнойных процессов после хирургических манипуляций.

Аминогликозиды являются токсичными антибиотиками (нефро-, ото-, гепатотоксическое действие).

При превышении их СТК в сыворотке опасность токсических эффектов возрастает. По убыванию

токсического эффекта препараты располагаются следующим образом: неомицин - мономицин - канамицин -

дигидрострептомицин - гентамицин - стрептомицин - тобрамицин - амикацин - нетилмицин.

Аминогликозиды в связи с низким терапевтическим индексом назначают не более 5-7 дней. Детям до 1 года

назначать нежелательно. Нетилмицин, однако, с успехом применяют в комплексном лечении детей с

гнойно-воспалительными процессами ЧЛО.

При тяжелых гнойных процессах можно одновременно использовать аминогликозиды местно на

марлевых салфетках, пропитанных раствором антибиотика (40-80 мг гентамицина сульфата на 20-30 мл

кипяченой воды). В пародонтальные карманы вводят в виде 0,1% водного раствора на 10-15 минут. Для

смазывания слизистой оболочки полости рта применяют 0,1% мазь гентамицина сульфата или неомицина

сульфата - 2% мазь. Есть готовые комбинированные мази: «Дипрогент», «Кенакомб», «Локакортен-Н».

Одним из преимуществ аминогликозидов является синергоидное действие на микроорганизмы в

комбинации с бета-лактамными антибиотиками. Высокоэффективным сообщением при тяжелых процессах

считается «аминогликозид + клиндамицин» (превосходит «пенициллин + аминогликозид»).


А. Тесты для самоконтроля:

1. Коррекция режима дозирования у больных с почечной недостаточностью требуется при

назначении:

а) кларитромицина;

б) бензилпенициллина;

в) азитромицина;

г) ампициллина;

д) гентамицина.

2. У больного с пост операционным периотонитом бак исследование показало

граммположительную анаэробную инфекцию. Что необходимо назначить:

а) клиндамицин;


в) цефазолин;

г) гентамицин;

д) оксациллин.

3. Какая группа антибиотиков имеет выраженную ототоксичность:

а) цефалоспорин;

б) линкозамиды;

в) тетрацеклины;

г) пенициллины;

д) аминогликозиды.

4. Какие антибиотики имеют высокий риск тератогенности:

а) тетрацеклины;

б) гентамицин;

в) кларитромицин;

г) амоксициллин;

д) нифуроксазид.

5. У больного туберкулезом после начала лечения возникло покраснение мочи, слюны,

слезной жидкости. Какой препарат мог вызвать такие явления?

а) рифампицин;

б) ципрофлоксацин;

в) бензилпенициллин;

г) изониазид;

д) раствор йода спиртовой.

6. Ребенку 12 лет поставлен диагноз двусторонняя пневмония микоплазменной этиологии,

легкое течение. Какой из перечисленных препаратов необходимо назначить для лечения:

а) цефалоспорины III поколения;

б) * макролиды ИИ поколения;

в) противогрибковые ЛС;

г) противовирусные ЛС;

д) цефалоспорины I поколения.

7. Какой из аминогликозидов обладает выраженной ототоксичностью?

а) нетилмицин;

б) * стрептомицин;

в) левомицетин;

г) тетрацеклин;

д) азитромицин.

8. Определить препарат выбора для лечения стафилококковой инфекции ребенка 5 лет:

а) тетрацеклин;


в) гентамицин;

г) канамицин;

д) * кларитромицин.


Задача 1.

Больному 30 лет диагностирован острый остеомиелит. Назначенный антибиотик, хорошо проникает в

костную ткань. Определите дозировку и способ введения препарата.

Задача 2.

У больного инфекция мозговых оболочек. Назначьте препарат, который создаст самую большую

концентрацию в цереброспинальной жидкости при парентеральном введении в анамнезе аллергия на β-

лактамные антибиотики.

Задача 3.

Больному 42 лет диагностирован пародонтит II степени тяжести, течение обострения с

абсцедированием. Определите первоочередные методы общего лечения.






1991.




2013. – 960 с.


СПб. : Сотис-Мед, 2013. – 587 с.











5. Побочное действие лекарств. Справочник / Под ред. С. М. Дроговоз. – Харьков: СИМ, 2010. – 480 с.




2008. – 372 с.








































«_____» ____________ 2019 г. Пр. №__










противогрибковых и противовирусных

лекарственных средств

Курс 4-й



Полтава 2019

1. Актуальность темы: В стоматологической практике часто могут иметь место вирусные

заболевания с проявлениями на слизистой оболочке полости рта (обычный герпес, ветреная оспа, грипп,

ангина, опоясывающий лишай и др.). Объем и характер врачебных мероприятий при вирусных заболеваниях

зависят от стадии заболевания и его проявлений. Специфическая терапия при вирусной патологии

представлена противовирусными препаратами местного и общего действия. Важную роль в комплексной

терапии этой патологии имеют препараты, направленные на дезинтоксикацию, гипосенсибилизацию и

повышение защитных сил организма.

В практике врача разной специальности имеют место кандидозы. Развитию кандидоза содействуют

некоторые общие заболевания, а также принятие кортикостероидных препаратов и цитостатиков. Кандидоз

может развиться при длительном употреблении антимикробных средств. Врач-стоматолог должен иметь

четкое воображение о клинической фармакологии средств, которые используются для лечения кандидоза

слизистой оболочки полости рта. Не своевременное и недостаточное лечение кандидоза может привести к

хроническому генерализованному или висцеральному кандидозу, прогноз которого очень серьезен.


1. Овладеть навыками эффективной и безопасной фармакотерапии противовирусными и

противогрибковыми средствами.

2. Овладеть умением индивидуального выбора лекарственных препаратов.

3. Уметь проводить за необходимостью коррекцию фармакотерапии побочных эффектов.

3. Базовые задания, умения, навыки, необходимые для изучения темы (междисциплинарная


Название

предыдущих дисциплин Полученные навыки

Анатомия Оценивать строение и функции слизистой оболочки полости рта,

ЖКТ

Фармакология Объяснять фармакокинетику, фармакодинамику противовирусных

и противогрибковых ЛС, их побочные эффекты, формы выпуска.

Патофизиология Объяснять патогенез вирусных и грибковых заболеваний.




Инфекционные болезни

Знать симптоматологию и клиническую картину вирусных и

грибковых заболеваний, которые сопровождаются болевым

синдромом.

4. Задание для самостоятельного труда во время подготовки к занятию:

4.1. Перечень препаратов, параметров, характеристик, которые должен усвоить студент при

подготовке к занятию.


Противовирусные


Препараты, которые тормозят размножение и жизнедеятельность вирусов,

включая вирусы гриппа, герпеса, ВИЧ и т.п.

Противогрибковые


Препараты, которые влияют на жизнедеятельность и размножение

(фунгицидное и фунгиостатическое действие) грибов


1. Назвать противогерпетические препараты.

2. Назвать противогриппозные препараты.

3. Изложить фармакодинамики противогерпетических препаратов.

4. Изложить принципы применения противовирусных препаратов в стоматологии.

5. Сложить схему лечения герметичного стоматита.

6. Назвать противогрибковые препараты, которые действуют на гриб рода Candida.

7. Назвать противогрибковые препараты, которые используются для лечения системных микозов.

8. Назвать малотоксичные противогрибковые препараты, которые являются препаратами выбора в

детском возрасте.

9. Изложить механизмы действия полиеновых антибиотиков.

10. Изложить принципы местного применения противогрибковых препаратов в стоматологии.

11. Сложить схему лечения кандидомикоза слизистой оболочки полости рта.


4.3.1. Заполнить таблицу:


Итраконазол

Нистатин

Ацикловир

Осельтамивир

Ремантадин

Азидотимидин

Флюконазол

Амфотерицин В

Интерферон

Валацикловир

Клотримазол

Натамицин


1.Назвать противогерпетический препарат:

а) *ацикловир;


в) нистатин.

2.Назвать противогриппозный препарат:

а) *Оксолин;

б) флюконазол;

в) азидотимидин.

3.Назвать препараты, которые действуют на грибы рода Сandida:

а) гризеофульвин;

б)* амфотерицин В;

в) *нистатин.

4.Назвать малотоксичный препарат, который используют для лечения системных микозов:

а) микосептин;

б) гризеофульвин;

в) *флюконазол.

5. Назвать препараты, которые используют для лечения СПИДА:

а) теброфен;

б) *азидотимидин;

в) интерлейкин-2.

6. Назвать препарат с интерферонстимулирующим действием:

а) *мефенамовая кислота;

б) реаферон;

в) интерферон.

7. Назвать противогрибковые препараты, которые применяются для лечения кандидоза

слизистой оболочки полости рта:

а) *декамин;

б)*нистатин;

в) гризеофульвин.


Противовирусные средства

Противовирусная терапия является актуальной и, к сожалению, не достаточно успешной.

Требования к фармакокинетическим свойствам противовирусных препаратов значительно более высоки,

чем к любым другим химиотерапевтическим средствам. Эти препараты должны хорошо всасываться в

кровь, создавать высокий, длительный уровень содержимого плазме, легко проникать в межклеточную

жидкость. Их эффективность полностью определяется способностью преодолевать цитоплазматические

мембраны, накапливаться, а также распределяться в середине клетки, поскольку вирусы существуют внутри

клеток и принимают участие в их метаболизме. Вирусы могут подвергаться влиянию даже до того, чем

попасть в клетку, или же во время перехода от клетки к клетке, отсюда и клиническая симптоматика уже

после того, как завершается фаза максимального размножения вируса. Поэтому в перспективе борьба с

вирусными инфекциями будет заключаться в их профилактике, или в лечении контактных с больным лиц в

инкубационном периоде заболевания.

Основные группы противовирусных средств:

1. Противогриппозные препараты:

ремантадин, амантадин, оксолин, теброфен, рибавирин.

2. Противогерпетические препараты:

идоксуридин, флореналь, бонафтон, риодоксол, госсипол.

3. Препараты широкого спектра действия:

интерферон, видарабин, ацикловир, мефенамова кислота, амизон и др.

4. Противовирусные препараты для лечения СПИДА:

азидотимидин, фосфазид, сурамин, изопринозин, интерлейкин-2, гетероплианион-23.

Для профилактики и лечения вирусных инфекций в стоматологической клинике часто используют

интерфероны (биогенные вещества, которые продуцируются в клетках человека в ответ на укоренение

вирусов) и реферон (отвечает человеческому α2-интерферону). В стоматологической практике интерферон

используют в виде аппликаций, инстилляции для лечения герпетического стоматита.

Для лечения герметичного стоматита, красного плоского лишая, герпеса, язвенно-некротического

гингивита и стоматита применяют местно (в виде раствора или мазей) бонафтон, теброфен, риодоксол,

госсипол, ацикловир.

Оксолин

Показание. Гриппозный стоматит, хейлит, опоясывающий лишай, хронический рецидивирующий

острый герпес, ящур, вирусные бородавки, инфекционный мононуклеоз, корь, коклюш и др.

Способ применения. Свежеприготовленный 0,25% раствор применяют для аппликаций на

пораженные участки слизистой оболочки полости рта, ротовых ванночек (2 - 3 раза в сутки по 15-20 мин).

Слизистую оболочку полости можно смазывать 0,25-0,5 % оксолиновой мазью (2 раза в сутки).

Мазь теброфена

Показание. Острый афтозный стоматит; хронический рецидивирующий герпес; опоясывающий

лишай; красный плоский лишай.

Способ применения. 0,25-0,5% мазью смазывают слизистую оболочку полости рта 2 раза в сутки.

Мефенамовая кислота

Показание. Послегриппозный стоматит; острый афтозный стоматит; хронический рецидивирующий

герпес; опоясывающий лишай, изменения в полости рта при ящуре, вирусных бородавках, инфекционном

мононуклеозе, коре, коклюш и др.

Способ применения. 0,25 - 0,5% мазью смазывают пораженные участки слизистой оболочки полости

рта, губ 2 раза на сутки.

Ридоксол

Показание. Гриппозный, острый афтозный и хронический рецидивирующий стоматит;

опоясывающий лишай, многоформовая экссудативная эритема; эрозивно-язвенная форма красного плоского

лишая; язвенно-некротический гингивостоматит; грибковые поражения слизистой оболочки полости рта.

Способ применения. 0,25-0,5% мазь тонким слоем наносят на пораженные участки слизистой

оболочки полости рта и губ 1-3 раза в сутки в течение 1-3 нед.

Бонафтон

Показание. Гриппозный и острый афтозный стоматит; гингивит; простой и опоясывающий лишай;

изменения в полости рта при кори, коклюше, ящуре, инфекционном мононуклеозе и тому подобное.

Способ применения. Внутрь по 0,1 г 3-4 раза на сутки в течение 3-20 суток (в зависимости от

течения болезни).

На пораженные участки слизистой оболочки полости рта и губ 4-6 раз на сутки тонким слоем

накладывают 0,25% мазь, при массивных эрозиях - 0,05% мазь.

Госсипол

Показание. Острый афтозный стоматит; простой пузырчатый и опоясывающий лишаи; изменения в

полости рта при кори, коклюше, ящуре, инфекционном мононуклеозе, вирусных болезнях.

Способ применения. 3% линимент тонким слоем наносят на пораженные участки слизистой

оболочки полости рта 4-6 раз в сутки в течение 5-7 суток.

Интерферон

Показание. Для профилактики гриппа, послегриппозного стоматита, острого афтозного стоматита,

простого пузырчатого и опоясывающего лишая и других вирусных поражений слизистой оболочки полости

рта.

Способ применения. Назначают в ранней стадии болезни в виде аэрозольных ингаляций. Для одной

ингаляции содержимое 3 ампул растворяют и на сутки через 1-2 час в течение 2-3 суток.

Рематадин

Показание. Острый афтозный стоматит, простой пузырчатый и опоясывающий лишай; вирусные

поражения слизистой оболочки полости рта.

Способ применения. В первые сутки заболевания назначают по 0,1 г раза в сутки, во вторые и третьи

- по 0,1г 2 раза на сутки, на четвертые - по 0,1 г в сутки. Для профилактики гриппа ежедневно принимают по

0,05 г раз в сутки в течение 10-15 суток.

Полудан

Показание. Острый афтозный стоматит, опоясывающий лишай; вирусные поражения слизистой

оболочки полости рта.

Способ применения. Для аппликаций на слизистую оболочку полости рта 0,2 мг порошка

растворяют в 2 мл дистиллированной воды. Препарат используют лишь в условиях поликлиники.

Аппликаты изменяют 4-5 раз на сутки.

Противогрибковые средства

Противогрибковые средства подавляют рост и размножение патогенных грибов, что позволяет

использовать их для профилактики и лечения микоза. Выбор лекарственных препаратов зависит от

локализации процесса - поверхностный или глубокий микоз - и вида возбудителя - дрожжевые, плесневые

грибы, дерматомицеты, актиномицеты, и тому подобное.

Основные группы противогрибковых средств:

Полиеновые антибиотики:

нистатин, леворин, амфотерицин В, пимафуцин.

Производные имидазола:

кеконазол, миконазол, клотримазол, изоконазол.

Производные триазола:

флюконазол, интроконазол.

Препараты разной химической структуры:

флуцитозин, гризеофульвин, тербинафин, декамин и др.

В стоматологической практике большое значение имеют препараты, которые подавляют рост и

размножение гриба Candida, который является патогенным для ослабленного организма и при отсутствии

микробов-антагонистов, например, при дисбактериозе, вызванном антибактериальными

химиотерапевтическими препаратами, которые подавляют кишечную флору. Кандидомикоз чаще возникает

на слизистых оболочках полости рта, органов пищеварения, на коже. Иногда поражает внутренние органы.

Структурно-логическая схема содержания

Клопримазол

Показание. Грибковый стоматит; хейлит; красный плоский лишай; генерализованный пародонтит.

Способ применения. Местно применяют 1% раствор или 1% мазь. Раствор используют для

аппликаций на пораженные участки, введение в пародонтальные карманы на 10-15 мин. Мазь тонким слоем

наносят на пораженные участки 2-3 раза на сутки. Курс лечения длится 4 нед.

Декамин

Показание. Язвенно-некротическое поражение слизистой оболочки полости рта; генерализованный

пародонтит в период обострения, особенно предопределенный грибами.

Способ применения. Назначают по 1-2 карамели (0,15 мг) через 3-5 час, при тяжелых поражениях -

через 2 часа. Карамель кладут под язык или за щеку и держат до тех пор, пока она рассосется. Надо

воздержаться от глотания.

Микосептин

Показание. Грибковые поражения кожи лица и слизистой оболочки полости рта, губ;

генерализованный пародонтит, вызванный грибами.

Способ применения. Мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи лица, слизистой

оболочки полости рта, губ 2-3 раза в сутки. В пародонтальные карманы вводят на гладилке и сверху

покрывают отвердевающей повязкой. Длительность курса лечения зависит от хода процесса (в среднем 2-3

нед.). Необходимый микробиологический контроль за содержимым пародонтальных карманов.

Леворин

Показание. Трихомониаз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, губ и внутренних органов; для

профилактики развития кандидамикоза при длительном применении антибиотиков тетрациклинового рода,

левомицетина, неомицина сульфата и др.

Способ применения. Для полоскания рта, орошения, ротовых ванночек, аппликаций на десна

используют водную суспензию (1:500) 2-3 раза в сутки в течение 15-20 суток. Для действия приготовления

до 2 г леворина добавляют 200 мл 95% этилового спирта и оставляют на 5-10 мин. Потом спиртовую

суспензию переливают в сосуд, который содержит 300-400 мл дистиллированной воды, перемешивают и

доводят до общего объема 100 мл. Готовят смесь в день применения.

Внутрь взрослым назначают по 500 000 ЕД в таблетках или капсулах 2-4 раза на сутки в течение 10-

12 суток. Лечение можно повторить через 5-7 суток.

При кандидамикозе слизистой оболочки полости рта используют защечные (трансбукальные)

таблетки, которые содержат 500 000 ЕД антибиотика. Таблетки рассасываются в роте в течение 10-15 суток.

Мазь леворина (в 1 г - 500 000 ЕД) наносят тонким слоем на слизистую оболочку полости рта, губ

2-3 раза в сутки в течение 10-15 суток.

При введении внутрь одновременно рекомендуется назначить витамины группы В, кислоту

аскорбиновую.

Леворина натриевая соль

Показание. Трихомониаз; грибковые поражения слизистой оболочки полости рта и внутренних

органов.

Способ применения. Водород растворы применяют для аэрозольных ингаляций, орошения

слизистой оболочки полости рта. Для ингаляций применяют раствор леворина в соотношении 100 000 - 200

000 ЕД на 5 мл дистиллированной воды. Ингаляции выполняют 2-3 раза в сутки в течение 15-20 мин. Курс

лечения - 7-10 суток. Лечение можно повторить через 5-7 суток.

Амфотерицин В

Показание. Кандидоз слизистой оболочки полости рта, губ, кожи лица.

Способ применения. Для аппликаций, орошения, аэрозольных ингаляций раствор готовят

непосредственно перед использованием. Содержимое флакона (50 000 ЕД) растворяют в 10 мл воды для

инъекций. Аппликаты накладывают на пораженные поверхности 2-3 раза в сутки в течение 15-20 мин. На

ингаляцию - 500 000 ЕД. К раствору добавляют 5-10 капель глицерину, при пользовании ингаляторами,

которые работают на вдохе, дозу уменьшают до 25 000 ЕД. Курс лечения - 10-14 суток. Его можно

повторить через 7-10 суток. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике 24 часа.

Мазь амфотерицина В

Показание. Грибковые поражения слизистой оболочки полости рта, губ, кожи лица.

Способ применения. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи лица, губ, слизистой

оболочки полости рта 1-2 раза на сутки. Курс лечения - 10-12 суток.

Амфоглюкамин

Показание. Кандидомикоз слизистой оболочки полости рта, губ, кожи лица.

Способ применения. Взрослым назначают по 200 00 ОД 2 раза на сутки после еды. В случае

неэффективности дозу увеличивают до 500 000 ОД на сутки. При ограниченном кандидамикозе курс

лечения складывает 10-15 суток, при распространенном - 3-4 нед. Лечение можно повторить через 5-7 суток.

Оно проводится под контролем врача.

Микогептин

Показание. Кандидомикоз слизистой оболочки полости рта, губ, кожи лица.

Способ применения. Внутрь назначают по 500 000 ЕД 3-4 раза в сутки или по 250 000 ЕД 6-8 раз в

сутки, при тяжелых кандидамикозах - по 500 000 ЕД 6-8 раз в сутки. Поскольку активность нистатина

слабеет в присутствии ионов магния, кальция, жирных кислот, цистеина, глютамину, глюкозы, мальтозы,

лактозы и тому подобное, препарат вводят натощак и за 30 мин. к еде в течение 10-14 суток. Курс лечения -

7-10 суток.

Материалы для самоконтроля

А. Задания для самоконтроля

1. Назвать противогриппозные препараты, которые применяются с целью профилактики.

2. Назвать схему лечения гриппа ремантадином.

3. Назвать антисептики, которые имеют фунгицидное действие.

4. Назвать малотоксичные противогрибковые средства, которые используются для лечения

кандидомикоза слизистой оболочки полости рта.

5. Определить схему лечения гриппа ремантадином:

а) 1 сутки - 0,1г х 3 р; 2,3я сутки - по 0,1г х 2 р; 4 сутки - 0,1 г х 1;

б) 1 сутки - 0,3 г х 1 р; 2,3 сутки - 0,5г х 1 р; 4 сутки - 0,6 г х в 1 г.

6. Определить дозу флюконазола для лечения орофарингеального кандидоза у взрослых:

а) 100 мг на сутки на протяжении 7 дней;

б) 200 мг в сутки однократно;

7. Какие лекарственные средства дополняют патогенетическое лечение герметичного

стоматита:

а) дезоксирибонуклеаза;


в) ацикловир.

8. Какие лекарственные средства используют в лечении кандидамикоза слизистой оболочки

полости рта:

а) раствор мефенамовой кислоты;

б) нистатин;

в) раствор борной кислоты.

9. Определить лекарственные препараты, которые применяются для лечения герпетического

стоматита:

а) мефенамовая кислота;

б) амизон;

в) ацикловир;

г) интерферон;

д) тетрациклин.

10. Определить лекарственные препараты, которые применяют для лечения кандидамикоза

слизистой оболочки полости рта:

а) гризеофульвин;

б) пимафуцин;

в) нистатин;

г) флюконазол;

д) натрия гидракарбанат

Б. Задачи для самоконтроля

У больного М. два дня тому назад появились: повышение температуры (37-41°С) и общая слабость,

потом - боль в полости рта, которая увеличивается при употреблении пищи и разговоре. Объективно:

слизистая полости рта гиперемирована, отечная, есть маленькие везикулярные аорты, покрытые серо-белым

налетом, размещенные на щеках, твердом небе, губах. Язык обложен, слюноотделение повышено.

Поставьте диагноз. Назначьте лечение.

У больного Н. после нервного потрясения и охлаждения появились сыпи в полости рта в виде

малых (1-2 мм) везикул на гиперемированном фоне на твердом небе, красной кайме губ, на пределе с кожей

и кожей вокруг губ. Раньше у больного тоже наблюдались аналогичные явления. Объективно: на слизистой

оболочке полости рта есть волдырьки и болезненные эрозии, отдельные, покрытые бело-желтым

фибринозным налетом, болезненные при пальпации. Назначьте лечение.

Больной А., 50 лет, обратился к терапевту с жалобами на слабость, головную боль, повышение

температуры до 39°С, жгучая боль и сыпь в области щеки. Терапевт установил диагноз: опоясывающий

герпес и назначил соответствующее лечение. К стоматологу больной обратился в связи с жалобами на

высыпание в полости рта. Объективно: на внутренней поверхности левой щеки есть эрозии, покрытые

фибринозным налетом, болезненные при пальпации. Слизистая щеки гиперемирована, отечная. Назначьте

лечение.

У больного М., 60 лет, появились жалобы на боль в челюсти под протезом верхней челюсти, заеды.

Объективно: слизистая верхней челюсти ярко гиперемирована, сухая, есть отдельные эрозии. Оказывается

также атрофия сосочков языка и заеды. Поставьте диагноз. Назначьте лечение.

Больной А., обратился к врачу с жалобами на боль и ожоги в полости рта, особенно при

употреблении пищи, присутствие налета. Объективно: на гиперемированной слизистой щек есть мелкие

белые налеты. На языке белые плотные налеты напоминают свернувшееся молоко или сыр. Налет

соответственно легко снимается тампоном, обнаруживая гиперемированную слизистую. Поставьте

диагноз. Назначьте лечение.






1991.



4. Михайлов И. Б. Основы рациональной фармакотерапии / И. Б. Михайлов. – СПб. : Фолиант, 2013. –

960 с.

5. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология: учебник [для студ. мед. вузов] / И. Б. Михайлов. – СПб. :

Сотис-Мед, 2013. – 587 с.



Д о п о л н и т е л ь н а я: 1. Данилевський М.Ф. Фармакотерапія захворювань слизової оболонки порожнини рота і тканин








480 с.




2008. – 372 с.







































Доцент ____________ Р.В. Луценко

«_____» ____________ 2019 г. Пр. №__










местных анестетиков. Ненаркотические и

наркотические анальгетики

Курс 4-й



Полтава 2019

1. Актуальность темы: Лекарственные средства местной анестезии применяются в стоматологии

достаточно широко. В терапевтической стоматологической практике их используют для анестезии

слизистых оболочек полости рта. В ортопедической стоматологии местные анестетики применяют перед

снятием отпечатков. Инфильтрационную и проводниковую виды анестезии используют в хирургической

стоматологии для обезболивания во время операций, обезболивание послеоперационном периоде. Местные

анестетики применяют также для устранения болевого синдрома при панкреатите, остром плеврите, травмах

и заболеваниях периферической нервной системы, язвенной болезни. Препаратами проводят

паранефральную, вагосимпатическую блокады. Лидокаин широко применяют как антиаритмическое

средство. Используют препараты этой группы в комплексном лечении кожного зуда, нейродерматитов,

экзем. Свойства местных анестетиков обосновывают их использование при лечении гипертонической

болезни и в гериатрической практике. Требуют применения препаратов диагностические манипуляции.

В настоящее время основным методом предупреждения и купирования боли является применение

ЛС. К представителям ненаркотических анальгетиков относят кеторолак, кетопрофен, нимесулид,

парацетамол, мефенамовую кислоту, которые имеют выраженное обезболивающее действие.

Ненаркотические анальгетики имеют определеные общие свойства: широко применяются для лечения боли

умеренной интенсивности, менее эффективные при интенсивных болях, уступают за силой действия

опиоидним анальгетикам, доступные для амбулаторного лечения. При их использовании может быть

получена дополнительная анальгезия в комбинации с адъювантными средствами и опиоидом. Неопиоидные

анальгетики не вызывают развития толерантности и физической зависимости. Для рационального

использования в стоматологической практике ЛС этой группы врач должен иметь определенные знания из

фармакодинамики, фармакокинетики препаратов, знать показание и противопоказание к применению.


1. Объяснять механизмы действия местных анестетиков, ненаркотических и наркотических

анальгетиков.

2. Овладеть навыками эффективной и безопасной фармакотерапии местными анестетиками.

3. Овладеть умениями индивидуального выбора анестетиков, анальгетиков.

4. Интерпретировать показание к применению этих лекарственных средств соответственно знаний

фармакодинамики.

5. Оценивать соотношение польза/риск при применении наркотических анальгетиков.

6. Проанализировать понятие об абстиненте ной синдром, методы лечения. Наркомания, как

социальнобиологическая проблема.



Дисциплина Полученные навыки

Анатомия Оценивать строение и функции ЖКТ, строение нервной системы, функцию

ноцицептивной и антиноцицептивной системы

Фармакология Объяснять фармакокинетику, фармакодинамику местных анестетиков, их

побочные эффекты ЛС, формы выпуска. Знать классификацию,

фармакокинетику, фармакодинамику, побочные эффекты ненаркотических

анальгетиков

Патофизиология Объяснять патогенез болевого синдрома и воспалительного синдрома




Знать симптоматологию основных стоматологических заболеваний, которые

сопровождаются болевым синдромом, и применения основных групп

лекарственных средств



при подготовке к заниманию


Местные анестетики Средства, которые обратно, временно, местно, исключают

болевую чувствительность рецепторов или нервных волокон,

при непосредственном контакте с ними

Антиноцицептивная система Это комплекс структур мозга, который обеспечивает

торможение влияния на передачу болевых стимулов из

первичных афферентных волокон на вставные нейроны

Наркотические анальгетики Средства, которые подобны эндогенным пептидам (энкефалин,

эндорфин) по действию на опиоидные рецепторы, что вызывает

резорбтивно выборочное притеснение болевой

чувствительности

4.2. Теоретический вопрос к занятию

1. Лекарственные средства для местной анестезии. Классификация по химическому строению и за

использованием к разным видам анестезии.

2. Требования к местным анестетиков.

3. Клинико-фармакологическая характеристика сложных эфиров, заместительных амидов.

4. Показание к применению местных анестетиков, цель комбинации из адреномиметиками.

5. Косвенное действие местных анестетиков. Мероприятия ее предотвращения и лечения.

6. Понятие о боли, системах ноци- но антиноцицепции, нервных и гуморальных ее регуляторах.

7. Клинико-фармакологическая характеристика ненаркотических анальгетиков.

8. Классификация наркотических анальгетиков.

9. Механизм обезболивающего действия наркотических анальгетиков.

10. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков.

11. Показание и противопоказание к назначению.

12. Острое отравление наркотическими анальгетиками. Неотложная помощь.

13. Наркомания как социальнобиологическая проблема.

14. Принципы лечения болевого синдрома в стоматологической практике (острой и хронической

боли).

4.3. Практические работы (задание), которые выполняются на занятии:



Новокаин

Анестезин

Кеторолак трометамин

Метамизол натрия

Артикаин

Лидокаин

Ацетоминофен

Мефенамова кислота

Промедол

Фентанил

Трамадол

Налоксон


1. Для удлинения и усиления действия местной анестезии добавляется препарат.

Определить его.

а) строфантин;

б) *адреналин;

в) метацин;

г) атропин;

д) дексаметазон.

2. Для уменьшения зуда кожи больной применил пасту анестезина. Какая особенность

препарата требует назначения его в мягкой форме:

а) хорошо всасывается;

б) имеет сильное и длительное действие;

в) хорошая растворимость;

г) высокая степень диссоциации;

д) *плохая растворимость.

3. Определить представителя группы ненаркотических анальгетиков:

а) промедол;

б) трамадол;

в) *кеторолак трометамин;

г) фентанил;

д) налоксон.

4. Каким наркотическим анальгетиком лучше воспользоваться для купирования болевого

синдрома при остром холецистите:

а) налорфин;

б) *омнопон;

в) морфин;

г) анальгин;

д) фентанил.

5. Какие лекарственные средства применяются при отравлении наркотическими

веществами:

а) *налоксон;

б) промедол;

в) трамадол;

г) омнопон;

д) фентанил.

6. Пациентка 60 лет, страдает на гипертоническую болезнь, обратилась с острой зубной

болью. После обследования был поставленный диагноз: обострение хронического фиброзного

пульпита 13. Какой из анестетиков Вы бы использовали для инфильтрационной анестезии у данной

больной?

а) *мепивастезин 4 %;

б) ультракаин Forte;

в) убистезин Forte;

г) лидокаин 2 %;

д) новокаин 2 %.

7. Больной 60 лет с диагнозом ревматоидный полиартрит длительное время применяет

ненаркотический анальгетик с противовоспалительным действием целекоксиб. Какой механизм

действия этого препарата?

а) *блокада фермента циклооксигеназы;

б) блокада фермента ацетилхолинэстеразы;

в) блокада фермента фосфолипазы;

г) блокада фермента липооксигеназы;

д) блокада фермента фосфодиэстеразы.

8. У больного с мочекаменной болезнью возникли нестерпимые спастические боли. Для

предупреждения болевого шока ему ввели вместе с атропином наркотический анальгетик, который

не имеет спазмогенного эффекта. Назовите препарат?

а) *промедол;


в) пиритрамид;

г) этилморфина гидрохлорид;

д) морфина гидрохлорид.


Местными анестетиками называются средства, которые вызывают ограниченную блокаду болевой

чувствительности, препятствуя возникновению и поступлению болевых импульсов в ЦНС.

Классификация местных анестетиков по химической структуре

1. Сложные эфиры: анестезин, дикаин, кокаин, бензофурокаин, новокаин.

2. Замещенные амиды: лидокаин, мепивакаин, пиромекаин, бупивакаин, левобупивакаин,

прилокаин, тримекаин, артикаин, ропивакаин.

Местные анестетики используют для инфильтрационной, проводниковой, поверхностной анестезии

и вводят внутримышечно или внутривенно. Для большинства препаратов связок с белками плазмы

складывает близко 50%. Распределяются препараты в хорошо перфорированных органах: сердце, почках,

мозге, печенке, потом в жировой и мышечной тканях. Период полувыведения для амидных и местных

анестетиков складывает в среднем около 2 часов, для эфирных анестетиков - несколько минут. Препараты

проникают через плацентный барьер. Выведение местных анестетиков осуществляется главным образом

почками в виде метаболитов (75-80%).

Механизм действия местных анестетиков связан с тем, что катионная форма препаратов

связывается с рецепторами, расположенными на внутренней стороне поверхности мембраны клеток и

вызывает блокирование каналов для ионов Na+. При повышении концентрации местных анестетиков на

поверхности нервного волокна порог нарушения повышается, проведение импульсов и скорость

возникновения потенциалов действия снижается и исчезает способность генерировать потенциал действия.

Если движение ионов Na+ заблокировано на отдельном отрезке нерву, проведение импульса по нерву

невозможно. Эти процессы происходят не только на мембранах нервных волокон, но и в нейроне

вегетативных ганглиев и в ЦНС, миокарде, водителях ритма сердца.

Местные анестетики имеют широкий спектр фармакологической активности, которая предопределяет

разнообразие показаний к их применению в клинической практике.

Фармакологические эффекты местных анестетиков: местно анестезирующий, противошоковый,

седативный, спазмолитический, способность снижать возбудимость миокарда, холиноблокирующий,

противовоспалительный и другие. Выбор местного анестетика и способа его приложения в конкретной

ситуации предопределяется в первую очередь предсказуемой болезненностью оперативного вмешательства

и необходимой длительностью анестезии. В таблице показана сравнительная характеристика

анестезирующей активности и токсичности отдельных препаратов.

Анестезирующая активность и токсичность местных анестетиков

Анестетик Анестезирующая активность Токсичность

Артикаин

Бупивакаин

Дикаин

Лидокаин

Мепивакаин

Новокаин

Прилокаин

Тримекаин

Совкаин

5

8

высокая

2

4

1

4

3

высокая

1,5

5

10

1,5-2

2

1

1

1,5

25

Побочные эффекты местных анестетиков

Резорбтивное действие препаратов относительно ЦНС характеризуется сонливостью,

головокружением, слабостью, слуховыми и зрительными нарушениями, заторможенностью или

обеспокоенностью. Иногда возникают парестезии и парезы, судороги, дальнейшее депрессию ЦНС. При

введении в больших дозах препараты вызывают тошноту, рвоту, диарею, дрожание, спастическое

сокращение мышц, смерть. Повышают риск судорог ацидоз и гиперкапния. Кокаин вызывает эйфорию, с

чем связанная возможность развития наркомании.

Противопоказание к применению местных анестетиков

1. Повышение чувствительности к местным анестетикам или адреналину.

2. Заболевание ЦНС (менингит, опухоли, полиомиелит, черепно-мозговые травмы, др.).

3. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, сердечная

недостаточность, особенно с нарушениями ритма).

4. Тяжелые нарушения ритма и проводимости сердца: синдром слабости синусового узла,

брадикардия, AV -блокада.

5. Кардиогенный шок.

6. Септицемия.

7. Гнойниковые заболевания кожи в месте инъекции.

8. Почечная и печеночная недостаточность.

9. Закрытоугловая глаукома.

10. Тяжелая миастения.

11. Фторотановый, циклопропановый, хлороформный наркоз.

12. Пернициозна анемия со спинномозговой симптоматикой.

13. Нельзя использовать анестетики с вазоконстрикторами для анестезии пальцев рук, ног, носа,

половых и других органов с недостаточным кровоснабжением (опасность гангрены!).

14. Нерационально применять анестетики при лечении сульфаниламидами, новокаином.

Взаимодействие местных анестетиков с другими лекарственными средствами

Препарат Результат взаимодействия

Местные анестетики

и ингибиторы микросомального окисления

(циметидин, индометацин, аминазин, левомицетин,

прозерин)

Более длительное действие амидных местных

анестетиков

Местные анестетики и индукторы микросомального

окисления (фенобарбитал, зиксорин, дифенин,

бутадион)

Ускорение процессов биотрансформации амидных

анестетиков

Местные анестетики и препараты калия

Препараты кальция

Усиление эффекта местных анестетиков.

Послабление действия местных анестетиков

Местные анестетики и аминогликозиды, полимиксины Возможное усиление тормозного влияния на

нервно-мышечную передачу

Бупивакаин и:

а) антиаритмические препараты

б) β-блокаторы

в) ингибиторы МАО

г) празозин

Синергизм. Осторожно: опасность аритмии!

Нарастание токсичности

Усиление токсичных эффектов

Нарастание токсичности

Лидокаин и

а) β-блокаторы

Ослабление инактивации лидокаина (необходимое

снижение дозы). Усиление токсичности в

результате уменьшения печеночного кровооборота

и торможение активности микросомальних

ферментов

б) гексенал, тиопентал натрия, снотворные Опасность притеснения дыхания

в) ингибиторы МАО Усиление местноанестезирующего действия

г) седативные, снотворные средства Усиление тормозного действия относительно ЦНС

д) новокаинамид Нарушение ЦНС, возможные галлюцинации

е) миорелаксанты периферического действия

Потенцирование эффекта дитилина.

Возможная длительная остановка сердца. Усиление

действия при в/в применение

Новокаин и

а) адреномиметики

Мезатон предотвращает развитие коллаптоидного

состояния. Применение адреналина опасно

(возникновение фибрилляции желудочка)

б) сульфаниламиды Снижение антибактериального эффекта (оба

препарата - конкурентные антагонисты ПАБК)

Болевой синдром, который развивается при воспалении, имеет, как и другие виды боли, сложный и

неоднозначный механизм, который зависит от генеза воспаления, предыдущего лечения, особенностей

организма, особенностей ЛС, которые используют для его лечения. Наиболее распространенной группой

ЛС, которые назначают для купирования боли есть ненаркотические анальгетики.

Классификация ненаркотических анальгетиков по химической структуре:

1. Карбоновые кислоты

1.1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, дифлунизал, салицилат

натрия.

1.2. Неацетилированные салицилаты: магния салицилат, холинсалицилат, салсалат.

1.3. Производные уксусной кислоты: индометацин (метиндол), сулиндак, толметин, диклофенак

(ортофен), кеторолак (кеторол), фенклофенак.

1.4. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен), напроксен (напросин), кетопрофен,

сургам.

1.5. Производные антраниловой кислоты: мефенамова кислота, флуфенамова кислота, нифлумовая

кислота.

2. Энолиновые кислоты

2.1. Пиразолон: фенилбутазон, оксифенилбутазон, азапропазон.

2.2. Оксикамы: пироксикам, изоксикам, мелоксикам, теноксикам, судоксикам.

3. Производные сульфонанилидов: нимесулид (месулид, найз).

Производные других химических соединений: набуметон, целекоксиб, рофекоксиб.

Общим фармакокинетическим свойством ненаркотических анальгетиков является достаточно

высокая абсорбция и биодоступность при оральном способе применения. Препараты хорошо проникают

через кожу, в мышцы и фасции, капсулы суставов, синовиальную жидкость. Препаратам свойственная

высокая степень связывания с белками плазмы крови. Период полувыведения колеблется от 30 минут до 40

часов. Как правило, ненаркотические анальгетики метаболизируются в печени (к 80%) и выводятся через

почки в виде метаболитов.

При острых болях фармакокинетические требования к препаратам такие: быстрое и надежное

приложение организмом, быстрое начало действия, быстрое выведение без нежелательных эффектов.

Названным требованиям отвечают такие анальгетики: препараты пропионовой кислоты: ибупрофен,

кетопрофен, флурбипрофен; препараты антраниловой кислоты: мефенамова кислота; препараты уксусной

кислоты: толметин; препараты парааминофенола: парацетамол.

Механизм действия ненаркотических анальгетиков связывают с тем, что они подавляют активность

ЦОГ, под воздействием которой в тканях организма из ненасыщенных жирных кислот образуются

простагландины, которые участвуют в процессах воспаления, лихорадки и возникновения боли. Подавляют

синтез простагландинов, ненаркотические анальгетики снижают чувствительность нервных окончаний к

брадикинина, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, ослабляя тем же механическое сжимание

ноцицепторов в нем. Центральное противоболевое действие препаратов связано с проникновением ЛЗ через

ГЕБ и блокадой синтеза простагландинов в центрах гипоталамусу. Кроме этого снижается передача болевых

импульсов на уровнях дорзальных корешков ганглиев спинного мозга.

Согласно экспериментальным данным анальгетическая активность исследуемых препаратов

уменьшается в таком порядке: диклофенак > индометацин > анальгин > амидопирин > пироксикам >

напроксен > ибупрофен > бутадион > ацетилсалициловая кислота.

Соотношение анальгезирующей активности НПВС в практике обезболивания показало:

10 мг кеторолака трометамина превышают или сбегаются за силой действия по 650 мг

аспирина, 600 мг парацетамола, 400 мг ибупрофена, 100 мг фенилбутазона, 50 мг диклофенака и 10 мг

морфина (по в/м введению).

Кетопрофен = кетонал превышает в некоторых случаях действие анальгина, диклофенака

(других НПВС) и комбинированного анальгетика баралгина и отвечает силе действия морфина.

Парацетамол сравнительно с ацетилсалициловой кислотой: 1000 мг эффективнее, чем 650 мг

ацетилсалициловой кислоты; длительность действия - 4 часа.

500 мг дифлунизала более активные 650 мг ацетилсалициловой кислоты или парацетамола,

приблизительно равняются комбинации парацетамол/кодеин; действует медленно, но длительно.

Диклофенак сравнительно с ацетилсалициловой кислотой имеет более длительное действие

(200 мг приблизительно равняются 650 мг ацетилсалициловой кислоты).

Не уступают свойствами ацетилсалициловой кислоте неацетилированные салицилаты (магния

салицилат, трилисат, др.).

50 мг этодолака более активные 650 мг ацетилсалициловой кислоты - 100 мг превышает

анальгетическую активность комбинации парацетамол/кодеин.

25 мг кетопрофена равняются 400 мг ибупрофена, больше 650 мг ацетилсалициловой кислоты;

50 мг - больше комбинации парацетамол/кодеин.

Мефенамова кислота сравнительно с ацетилсалициловой кислотой более более эффективна при

дисменорее, курс лечения - не больше 7 дней.

У больных остеоартрозом 200 мг целекоксиба приблизительно равняются 1000 мг напроксена.

У больных ревматоидным артритом 400 мг целекоксиба более эффективные диклофенака SR (150 мг).

Чаще всего клинические данные свидетельствуют о том, что при устранении боли

воспалительного генеза: индометацин = ибупрофен = наркотические анальгетики.

Показанием к применению ненаркотических анальгетиков являются болевые синдромы умеренной

интенсивности: головная, зубная боль, невралгии, радикулит, миалгии, артриты, травмы и другие.

Кетопрофен, кеторолак, трометамин являются эффективными средствами лечения боли в

послеоперационном периоде, что позволяет применять их в хирургической, травматологической,

онкологической практике. Местное применение препаратов показано при травматических повреждениях

мягких тканей, растяжении мышц и сухожилий, невралгиях, ожогах І-ІІ степени, артритах, артрозах.

Побочные эффекты. Самыми частыми побочными эффектами препаратов этой группы являются:

1. Желудочные кровотечения (0,5-3 % от обнаруженных побочных эффектов).

2. Тошнота, отсутствие аппетита, стоматит, рвота, гастралгия, диарея (10-30%).

3. Кожные осложнения (12-15 % - крапивница, фотосенсибилизация, зуд). Тяжелые поражения

кожи вызывает изоксикам.

4. Токсическое действие относительно почек (интерстициальный нефрит, замедление

клубочковой фильтрации, усиления хронической почечной недостаточности. Чаще вызывают - бутадион,

анальгин, аспирин, кеторолак;

5. Гепатотоксическое действие (чаще - парацетамол, индометацин, диклофенак);

6. Нарушение нейросенсорной сферы (1-10 % - головокружение, головная боль, ощущение

усталости, расстройство сна).

7. Нарушение психики - галлюцинации, спутывание сознания, депрессия, сонливость

(индометацин, аспирин).

8. Снижение остроты слуха (аспирин, дифлунизал).

9. Гематологические осложнения - гипохромная, гемолитическая анемия, тромбоцитопении

(производные пиразолона).

10. Нейтропения, агранулоцитоз (вызывает анальгин=метамизол натрия=метамизол содиум.

Использование анальгина, а также бутадиона запрещено или ограничено во многих странах).

11. Помутнение роговицы, изменение полей зрения (чаще - ибупрофен, индометацин).

12. Тяжелая энцефалопатия в сочетании с поражением печенки - синдром Рея (аспирин, особенно у

детей до 3-12 лет в результате вирусной инфекции!).

13. Тератогенное влияние.

14. Торможение родовой деятельности.

15. Астматическая триада, ринит, конъюнктивит (аспирин, пиразолон).

Реже встречаются острый отек легких (салицилаты токсичными дозами), гиперчувствительный

пневмонит (напроксен, ибупрофен, сулиндак, фенилбутазон), лихорадка (ибупрофен), кардит

(фенилбутазон), панкреатит (сулиндак), острый проктит (мефенамова кислота), асептический менингит

(ибупрофен), васкулит (фенилбутазон, индометацин, напроксен).

Наркотические анальгетики – все вещества естественного и синтетического происхождения,

которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами и подобные морфина по фармакологическим

свойствам. По выборочности и характеру действия препаратов на опиатные рецепторы наркотические

анальгетические средства делят таким образом:

1) агонисты (морфин, промедол, фентанил, дипидолор);

2) агонисты-антагонисты (пентазоцин, налорфин);

3) антагонисты (налоксон, налтрексон).

Классификация наркотических анальгетиков по продолжительности действия:

1. Длительного действия: лофентанил (до 10 часа), MST - continum = морфин (12 часов), морфи

лонг (до 24 часа), дюразегик = фентанила в трансдермальной врачебной форме (до 72 часа).

2. Средней длительности действия: морфин, промедол (3-4 часа).

3. Короткого действия: фентанил (20-30 мин.).

4. Ультракороткого действия: альфентанил (15-20 мин.).

Местом действия наркотических анальгетиков, как и эндогенных оплатных нейромедиаторов,

являются структуры ноцицептивной и антиноцицептивной систем. Морфин и его аналоги, возбуждая

опиатные рецепторы, активизируют антиноцицептивную систему и тормозят прохождение импульсов на

разных уровнях ЦНС.

Первично передача болевых сигналов изменяется на уровне спинного мозга (сегментарных

структур) за счет непосредственного притеснения нейронов задних рогов и усиления нисходящего влияния

антиноцицептивной системы мозга, который предопределяет снижение формирования болевого потока,

уменьшения психоэмоциональных проворных и вегетативных проявлений боли. Наркотические анальгетики

действуют и на уровне супрасегментарних структур: ретикулярная формация, центральное серое вещество

среднего мозга (эти структуры характеризуются высокой плотностью опиатных рецепторов). НА подавляют

поток болевых импульсов в участке таламуса, ретикулярной формации, тормозя их проведение в коре мозга.

Восприятия других сенсорных модальностей (звук, светло) они не устраняют даже в больших дозах.

Существенно изменяется эмоциональное отношение к болевым ощущениям. Это во многом объясняет

эйфорию (хорошо, приятное самочувствие, субъективное ощущение физического и психического

спокойствия, душевного комфорта). Все это вместе приводит к притеснению эмоционально-негативных

проявлений боли, уменьшаются тревога, ожидание боли, повышается переносимость боли.

Морфин - это типичный представитель НА группы агонистов опиатных рецепторов, который в

большинстве исследований и в литературе принимают за "золотой стандарт".

Центральные эффекты морфина

Анальгезия - более выражена, чем у ненаркотических анальгетиков.

Притеснение дыхания (связано с торможением ствольных механизмов его регуляции).

Притеснение кашлевого рефлекса (связано с торможением экспираторного центра).

Седативный эффект - притеснение сознания, нарушения способности к умственной деятельности.

Снотворный эффект - поверхностный сон (возникает чаще у молодых).

Эйфория, исчезновение или притупление неприятных эмоций.

Тошнота, рвота (в результате активации триггерной зоны на дне IV желудочка).

Ригидность мышц туловища - повышение тонуса (реализуется на спинальном уровне).

Повышение спинальных рефлексов (в результате устранения нисходящего торможения простого

двунейронного рефлекса).

Миоз (повышение тонуса ядра глазодвигательного нерва).

Периферические эффекты

Ограничение перистальтики, обстипационный эффект.

Брадикардия и артериальная гипотензия (связана с повышением тонуса ядра блуждающего нерва).

Повышение тонуса гладкой мускулатуры мочеточников, мочевого пузыря и сфинктера уретры,

уменьшения мочеотделения.

Повышение тонуса гладкой мускулатуры билиарного тракта, сфинктера Одди.

Повышение тонуса мышц бронхов, гладкой мускулатуры матки.

Гипотермия, снижение основного обмена.

Анальгезиующая активность опиоидных анальгетиков

Суфентанил фентанил бупренорфин (норфин) алфентанил оксиморфон буторфанол

(морадол) > леворфанол гидроморфон метадон

Способность внушать "страсть"

а) высокая: морфин, гидроморфон, оксиморфон, метадон, фентанил, суфентанил, алфентанил,

леворфанол;

б) средняя: кодеин, гидрокодин, етилморфин, промедол;

в) низкая: пентазоцин.

Побочные эффекты НА

При кратковременном приложении НА могут возникать апатия, затруднение концентрации

внимания, изменение настроения, ограничения психической активности, сонливость, тошнота и рвота.

Препараты замедляют перистальтику. Имеют спазмогенное действие. Влияют на бронхи - вызывают

сгущение секрета бронхиальных желез. Морфин снижает диурез, спазмируя сфинктеры мочевого пузыря.

Кроме того, за счет повышенного выделения антидиуретического гормона тормозится мочеобразования.

Характерным для морфина является притеснение центра дыхания. В малых дозах он уменьшает частоту и

углубляет дыхательные движения, а в больших уменьшает не только частоту, но и глубину дыхательных

движений. При этом снижается вентиляция легких и развиваются признаки гипоксии.

Проникая через плаценту, наркотические анальгетики могут обусловить притеснение дыхания

плода, препараты, стимулируя ядра блуждающего нерва, вызывают брадикардию и снижают артериальное

давление, которое имеет существенное клиническое значение при гиповолемии, наркозе и другие. Морфин

предопределяет сужение зрачков (возбуждения центров глаз двигательных нервов). Для хронического

отравления морфином, характерные "точечные зрачки". Большим недостатком наркотических анальгетиков

является развитие страсти в результате их способности предопределять эйфорию. Страсть поддерживается

абстинентным синдромом, который развивается через 6-12 часов после введения препарата, имеет тяжелый

ход и может закончиться летально. У больного появляются беспокойство, тревога, страх, агрессивность,

потливость, кашель, насморк и слезотечение, ускоренное сердцебиение, спастическая боль в животе,

тошнота, рвота, пронос, боль в суставах, болезненные суставы мышц и мышц живота, боль в спине,

повышение температуры тела.

Наркотические анальгетики в стоматологической практике применяются в пред- и

послеоперационные периоды, при травмах и операциях челюстно-лицевого участка. Препараты используют

при любых травмах (бытовых, операционных, ранениях), заболеваниях, которые сопровождаются

выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.).

Морфин нельзя использовать при переломах верхней челюсти, которые часто сопровождаются

челюстно-мозговой травмой, поза как он, расширяя судороги мозга, повышает внутричерепное давление.


А. Задания для самоконтроля

1. Определить МА группы сложные эфиры, который применяется только для поверхностной

анестезии:

а) анестезин;

б) лидокаин;

в) артикаин;

г) новокаин;

д) тримекаин

2. Определить МА группы замещенных амидов, который используется для

инфильтрационной и проводниковой анестезии:

а) артикаин;

б) анестезин;

в) лидокаин;

г) совкаин;

д) новокаин.

3. Определить МА, которые используются только для поверхностной анестезии:

а) анестезин;

б) дикаин;

в) лидокаин;

г) новокаин;

д) тримекаин.

4. Определить малотоксичные МА:

а) бупивакаин;

б) новокаин;

в) совкаин;

г) дикаин;

д) прилокаин.

5. Определить МА, который имеет наименьшую длительность действия:

а) новокаин;

б) этидокаин;

в) ропивакаин;

г) артикаин;

д) мепивакаин.

6. Для механизма действия МА характерно:

а) блокируют поток для ионов Na мембраны аксона;

б) блокируют поток для ионов Сa мембраны аксона;

в) открывают поток для ионов Na мембраны аксона;

г) открывают поток для ионов Сa мембраны аксона;

д) блокируют поток для ионов Cl мембраны аксона.

7. Для каких МА характерный механизм путем гидролиза с помощью псевдохолинестеразы:

а) новокаин;

б) артикаин;

в) мепивокаин;

г) лидокаин;


8. Определить МА, который имеет мало выраженное сосудисто-расширяющее действие и

может использоваться без вазоконстриктора:

а) артикаин;

б) бупивакаин;

в) мепивакаин;

г) лидокаин;


9. Период полувыведения артикаина складывает:

а) 6-9 минут;

б) 90-120 минут;

в) 22-35 минут;

г) 200-230 минут;

д) ни один из перечисленных.

10. Вазоконстриктор из МА используют с целью:

а) продолжение анестезии;

б) уменьшение кровоточивости;

в) уменьшение токсичности МА;

г) уменьшение всасывания МА в участке инъекции;


11. Определить вазоконстрикторы, которые используют в растворах с МА:

а) адреналин;

б) норадреналин;

в) вазопресин;

г) фелипресин;


12. Определить противопоказание для применения вазоконстриктора в растворе из МА:

а) сердечно-сосудистые болезни;

б) детский возраст до 3 лет;

в) применение больным препаратов группы антидепрессантов;

г) применение больным препаратов группы β-адреноблокаторов;


Б. Задачи для самоконтроля:

1. Определить препараты, полный антагонист оплатных рецепторов, который используют

для предоставления неотложной помощи при передозировке наркотических анальгетиков:


б) унитиол;

в) цельдон;

г) налтрексон;


2. Для патогенетического лечения невралгий, в т.ч. и альвеолярных нервов используют

ненаркотические анальгетики. Указать их механизм действия.

3. Определить наркотический анальгетик, который имеет наиболее выраженный

противокашлевой эффект:

а) либексин;

б) кодеин;

в) трамадол;

г) бромгексин;

д) фентоламин.

4. Больной 60 лет с диагнозом ревматоидный полиартрит со значительным болевым синдромом

назначен мелоксикам. Определить его фармакодинамические эффекты.

5. У больного с мочекаменной болезнью возникли нестерпимые спастические боли. Для

предупреждения болевого шока ему ввели вместе с атропином наркотический анальгетик, который не имеет

спазмогенного эффекта. Определить этот препарат:


б) фентанил;

в) этилморфина гидрохлорид;

г) морфина гидрохлорид;

д) димедрол.

6. Больному артритом височно-челюстного суставу назначен целекоксиб. Какой механизм его

анальгетического действия?

7. В реанимационное отделение поступил больной с признаками острого отравления морфином.

Какое средство необходимо использовать в данном случае для промывания желудка?

а) натрия гидрокарбонат;

б) борную кислоту;

в) фурациллин;

г) калия перманганат;

д) раствор натрия гидрохлорида.

8. Назвать ненаркотические анальгетики. Какие можно применять для лечения болевого

синдрома общего генеза у ребенка 3-х лет.

9. У больного диагностирован острый инфаркт миокарда, который сопровождается острыми болями

за грудиной. Неэффективность предварительно введенных препаратов дала основание врачу провести

нейролептанальгезию. Какой анальгетик используется для этого вида обезболивания:

а) фентанил;

б) кодеин;

в) анальгин;

г) кеторолак;

д) дроперидон.

10. Указать представителей и характерные побочные эффекты наркотических анальгетиков

группы пиразолона.

11. Какой из наркотических анальгетиков применяется как антидиарейное средство?

а) морфин;

б) лоперамид;

в) кодеин;

г) нифуроксазид;

д) трамадол.

12. Больному с хроническим периодонтитом в комплекс фармакотерапии включен препарат

кеторолак трометамин. Каков его механизм действия. Укажите форму выпуска.

13. Основными признаками острого отравления наркотическими анальгетиками являются:

а) миоз;

б) мидриаз;

в) притеснение дыхания;

г) повышение АД;


14. Больному с невралгией тройчатого нерва был введен парентеральный ненаркотический

анальгетик (производные пиразолона), который имеет кратковременное действие: выпускается в таблетках и

ампулах. Укажите этот препарат, его форму выпуска.

15. У больного В., 62 лет диагностирован рак с возможным метастазированием. Определить

препарат для уменьшения болевого синдрома у данного пациента:

а) фентанил;

б) кодеин;

в) лоперамид;

г) морфин;


16. Больной на сквозняке нескольких недель получал один из ненаркотических анальгетиков.

Болевой синдром значительно уменьшился, но возникли диспепсические явления, боль в желудке. Какой

побочный эффект возник. Указать меры его профилактики.

17. Определить центральные эффекты наркотических анальгетиков, которые являются

побочными:

а) тошнота, рвота;

б) анальгезия;

в) притеснение дыхания;

г) гипотензии;


18. При артрите суставу назначили препарат, который принадлежит к группе ненаркотических

анальгетиков и НПВС, преимущественно влияет на ЦОГ-2. Определить препарат.

19. Определить периферические эффекты наркотических анальгетиков:

а) эйфория;

б) брадикардия;

в) артериальная гипотензии;

г) обстипационный эффект;

д) миоз.

20. Пациенту с артритом височно-челюстного сустава в комплексной фармакотерапии был назначен

«Ремисид-гель». Какой механизм действия этого препарата.

21. Определить противопоказание к назначению наркотических анальгетиков:

а) бронхиальная астма;

б) травма головы;

в) нейролептаналгезия;

г) диарея;

д) ни одного из перечисленных.

22. Указать препараты из групп ненаркотические анальгетики и наркотические анальгетики.

Какие входят в состав «Солпадеин», «Продеин», «Кафетин».

23. Определить наркотические анальгетики с высоким риском формирования «зависимости»:

а) морфин;


в) морфилона;

г) кодеин;

д) кеторолак.

24. Ребенку 6 лет после лечения пульпита зуба врач с целью устранения болевого синдрома

назначил нимесулид. Тактика ли врача? Обоснуйте.










2013. – 960 с.


СПб. : Сотис-Мед, 2013. – 587 с.



Д о п о л н и т е л ь н а я: 1. Данилевський М.Ф. Фармакотерапія захворювань слизової оболонки порожнини рота і тканин








480 с.




2008. – 372 с.


















Системное влияние адреналина и норадреналин

Влияние адреналина и норадреналина слизистую альвеолярного отростка

Различные влияния на кровеносные сосуды









Доцент ____________ Р.В. Луценко

«_____» ____________ 2019 г. Пр. №__









Тема занятия 9-10 Защита протокола по эффективности и

безопасности лекарственных средств. Итоговый

модульный контроль

Курс 4-й



Полтава 2019

1. Актуальность темы:

Главная цель выполнения письменной работы - использование знаний по клинической

фармакологии для назначения рациональной дифференцированной фармакотерапии. Позволяет студенту

усвоить навыки выбора препаратов и освоить основные правила назначения комбинированной

фармакотерапии.


1. Анализировать основные показатели фармакокинетики назначенных лекарственных средств.

2. Проводить адекватный выбор и назначать эффективные и безопасные лекарственные средства.

3. Проводить комплекс исследований для оценки фармакодинамических эффектов препаратов и

побочных эффектов с целью их предотвращения.

4. Анализировать особенности взаимодействия назначенных лекарственных средств.

3. Базовые знания, умения, навыки необходимые для изучения темы (междисциплинарная



дисциплин

Полученные навыки

Фармакология Владеть знаниями характеристики фармакологических групп, их

фармакокинетики, фармакодинамики, побочных эффектов.

Патофизиология Уметь определять классификацию, фармакокинетику, фармакодинамику,

побочные эффекты ЛС.

Психиатрия, неврология,

внутренние болезни

знать симптоматологию различных заболеваний. Проводить анализ

клинического, лабораторного, инструментального методов исследования.

Внутренние и нервные

болезни

Инфекционные,

хирургические болезни

Знать патогенез и лечение при неотложных состояниях в клинике болезней.



при подготовке к заниманию

№№ Перечень препаратов для выписывания рецептов

1 Адреналина гидрохлорид

2 Аминокапроновая кислота

3 Атропин

4 Викасол

5 Гепарин

6 Дексаметазон

7 Дибазол

8 Клофелин

9 Лидокаин

10 Магния сульфат

11 Морфина гидрохлорид

12 Нитроглицерин

13 Новокаин

14 Папаверин

15 Нифедипин

16 Мезатон

17 Промедол

18 Седуксен (сибазон)

19 Унитиол

20 Целекоксиб

21 Мелоксикам

22 Сальбутамол

23 Фуросемид

24 Фентанил

25 Дроперидол

26 Еуфилин

27 Анальгин

28 Димедрол

29 Анаприлин

30 Налоксон

31 Артикаин

32 Мепивакаин

33 Преднизолон

34 Кордиамин

35 Тромбин

4.2. Теоретический материал для подготовки к итоговому модульному контролю.

1. Предмет и задачи клинической фармакологии. Основные положения фармакокинетики и

фармакодинамики. Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на

липидный обмен.

Определение предмета "клиническая фармакология". Методы контроля эффективности и

безопасности применения лекарственных препаратов.

Пути введения, распределения, биотрансформация, выведение лекарственных средств. Механизм

действия лекарственных веществ, их фармакологические эффекты и изменения состояния функций

организма в ответ на воздействие лекарственных препаратов.

Классификация гиполипидемических лекарственных средств. Обоснование выбора препарата в

зависимости от класса дислипидемии. Режим дозирования, взаимодействие с другими группами препаратов.

Оценка эффективности и безопасности применения. Побочное действие препаратов.

2. Взаимодействие лекарственных препаратов, виды побочного действия лекарств, осложнения

медикаментозной терапии.

Взаимодействие лекарственных препаратов при комплексной лекарственной терапии: виды и

характер проявления взаимодействия. Клинические проявления взаимодействия лекарственных средств.

Комбинированные лекарственные средства. Преимущества и недостатки комбинированных препаратов.

Виды побочного действия лекарств. Осложнения медикаментозной терапии.

Классификация видов побочного действия лекарств. Основные типы побочных реакций, связанные

с фармакологической активностью. Общее понятие о врачебной болезни. Причины возникновения,

основные клинические варианты и проявления лекарственной болезни. Синдромы, возникающие в ответ на

применение лекарственных средств, как проявление лекарственной болезни (синдром Лайелла, Стивена-

Джонсона).

3. Клинико-фармакологическая характеристика антиангинальных и антиишемических

лекарственных средств.

Классификация антиангинальных лекарственных средств. Особенности сочетанного применения

препаратов (органических нитратов, ß-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов). Режим

дозирования. Показания и противопоказания к назначению. Факторы, снижающие резистентность к

препаратам этой группы. Методы оценки эффективности и безопасности терапии.

4. Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на способность

крови к свертыванию.

Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови и фибринолиз: средства,

стимулирующие адгезию и агрегацию тромбоцитов, средства, увеличивающие образование фибриновых

тромбов, ингибиторы фибринолиза. Механизм действия и побочные реакции при применении гепарин.

Режим дозирования. Преимущества низкомолекулярных гепаринов. Прямые ингибиторы тромбина.

Показания, противопоказания, возможные побочные реакции при применении прямых ингибиторов

тромбина. Фибринолитики. Возможны осложнения терапии фибринолитиками. Антитромбоцитарные

препараты. Механизм действия. Особенности применения у больных с различной патологией.

5. Клинико-фармакологическая характеристика антигипертензивных лекарственных средств.

Принципы лечения гипертонической болезни. Классификация антигипертензивных препаратов.

Обоснование выбора препарата в зависимости от стадии и степени гипертонической болезни.

Характеристика препаратов первой и второй линии. Режим дозирования. Сравнительная характеристика

лекарственных средств, по эффективности и принцип выбора, совместимость препаратов при различных

вариантах течения и наличия сопутствующей патологии. Оценка эффективности и безопасности

применения. Выбор препарата и режим дозирования в зависимости от возраста, наличия беременности.

6. Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на

бронхиальную проходимость. Противовоспалительные лекарственные средства.

Классификация средств, влияющих на бронхиальную проходимость. Фармакокинетика и

фармакодинамика. Режим дозирования. Особенности их сочетанного применения с ГКС. Терапевтическая

эффективность ß2 агонистов, М-холиноблокаторов, метилксантинов. Выбор бронхолитическим средств при

снятии приступа астмы и систематической терапии ХОБЛ, в том числе - с учетом сопутствующей

патологии. Сравнительная характеристика их терапевтической ценности. Побочное действие препаратов,

преимущества и недостатки различных фармакологических групп. Методы оценки эффективности и

безопасности терапии, с учетом степени бронхиальной обструкции, вязкости мокроты, состояния

центральной и периферической гемодинамики.

Классификация стероидных и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.

Современные представления о механизме действия. Сравнительная характеристика противовоспалительного

действия препаратов. Показания и противопоказания к применению. Режим дозирования. Схемы назначения

глюкокортикоидов. Совместимость препаратов в комбинированной терапии заболеваний. Побочное

действие, методы контроля эффективности и безопасности лечения.

7. Клинико-фармакологическая характеристика местных анастетика.

Современные подходы к местной анестезии. Классификация местных анастетика по

продолжительности действия и химической структурой. Обоснование индивидуального выбора препарата в

зависимости от механизма действия и фармакинетичних свойств обезболивающего раствора, показаний и

противопоказаний к его применению. Дозировки препаратов. Выбор препарата, дозировка с учетом возраста

и коморбидных состояний. Оценка эффективности и безопасности применения. Возможные побочные

реакции на фоне применения местных анестетиков.

8. Клинико-фармакологическая характеристика антибактериальных лекарственных средств.

Противоаллергические лекарственные средства.

Принципы современной антибактериальной терапии. Классификация антибиотиков. Роль

антибиотиков и химиотерапевтических препаратов при инфекционных и гнойно-воспалительных

заболеваниях. Выбор антибактериальных средств в соответствии с чувствительностью микроорганизмов и

локализации процессов, тяжестью заболевания. Побочные эффекты и противопоказания к

антибактериальной терапии. Выбор антибактериального лекарственного средства в зависимости от

фармакокинетики. Возрастные особенности антибактериальной терапии.

Классификация противоаллергических средств: антигистаминные, препараты, затрудняют

освобождение из тучных клеток медиаторов немедленного типа, препараты, снижающие проницаемость

сосудов. Фармакологические эффекты. Применение. Побочные эффекты. Противопоказания к применению.

Клинические рекомендации.


А. Примеры задания для самоконтроля

1. Какой вазоконстриктор используют с местным анастетика?

а) ксилометазолин;

б) фармазолин;

в) фциприналин;

г) эпинефрина;

д) пропранолол.

2. Определить МА, который используется только для поверхностной анестезии:

а) буливакаин;

б) анестезин;

в) новокаин;

г) пропранолол;

д) артираин.

3. Определить синтетический антибактериальный препарат с анти аэробной действием:

а) метронидазол;

б) напидиксова кислота

в) эритромицин;

г) морфоксацин;

д) оксолин.

Б. Примеры ситуационных задач

1. Больному В. 38 г., С целью лечения периостита был назначен антибактериальный препарат,

механизм действия которого связан с ингибициею ДНК-гиразы. Какое средство обладает широким спектром

действия. Выписать рецепт.


б) сульфален;

в) ципрофлоксацин;

г) метронидазол;

д) бисептол.

2. Больному после проведения обследований установлен диагноз: острый остемиелитах нижне

челюсти. какой антибиотик необходимо назначить? Обосновать ответ. Выписать рецепт.

а) бициллин-5,


в) левомицетин;

г) гентамицин;

д) клиндамицин.

3. У больного при лечении пульпита 16 зуба в качестве анестетика использовали раствор лидокаина.

Через несколько минут после инъекции появилась одышка, тяжесть за грудиной, сухой кашель, цианоз АО-

60/40 м.м.рт.ст. какой препарат используют первым для оказания неотложной помощи. Обосновать ответ.

Выписать рецепт.

а) адреналин;

б) преднизолон;

в) эуфиллин;

г) промедол;

д) викасол.










2013. – 960 с.


СПб. : Сотис-Мед, 2013. – 587 с.




1. Данилевський М.Ф. Фармакотерапія захворювань слизової оболонки порожнини рота і

тканин пародонту / М. Ф.Данилевський, М. А. Мохорт, В. Б. Мохорт. – Київ: Здоров’я,

1991. – 259 с.



3. Лекарственные препараты, применяемые в стоматологи / Под ред. В. В. Яснецова,

Г. Н. Ефремовой. – Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 334 с.


5. Побочное действие лекарств. Справочник / Под ред. С. М. Дроговоз. – Харьков: СИМ, 2010.

– 480 с.

6. Рациональная терапия в стоматологи: рук. для практикующих врачей / Г. М. Барер,

Е. В. Зорян, В. С. Агапов, В. В. Афанасьев и др. – Москва: Литература, 2006. – 568 с.

7. Харьков Л.В. Справочник хирурга-стоматолога / Л. В. Харьков, Л. Н. Яковенко. – М.: Книга

плюс, 2008. – 372 с.































Приложение 1. Перечень вопросов для подготовки студентов к итоговому модульному контролю

1. Клиническая фармакодинамика, определения, место и роль в выборе фармакотерапии.

2. Клиническая фармакокинетика, определения, основные понятия, роль в выборе фармакотерапии.

3. Группы препаратов, относящихся к антиангинальным и антиишемическим лекарственным

средствам.

4. Механизм действия, фармакологические эффекты, показания и противопоказания к назначению

нитратов.

5. Механизм действия, фармакологические эффекты, показания и противопоказания к назначению

бета-адреноблокаторов.

6. Классификация блокаторов кальциевых каналов. Особенности применения. Дозировки.

7. Классификация бета-адреноблокаторов. Особенности применения. Дозировки.

8. Антиагрегантные препараты. Классификация. Механизмы действия. Способы дозировки.

9. Тромболитические средства. Показания и противопоказания к тромболизису. Схемы назначения.

10. Антикоагулянты. Классификация. Механизмы действия. Побочные явления.

11. Принципы выбора лекарственных средств для лечения приступа стенокардии, острого инфаркта

миокарда.

12. Классификация антигипертензивных лекарственных средств.

13. Дифференцированный подход к назначению антигипертензивной терапии при наличии

сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, бронхиальная астма, беременность, пожилой возраст,

феохромоцитома и др.).

14. Механизм антигипертензивного действия, побочные явления при назначении блокаторов

кальциевых каналов. Принципы дозирования.

15. Механизм антигипертензивного действия, побочные явления при назначении бета-

адреноблокаторов. Принципы дозирования.

16. Механизм антигипертензивного действия, фармакологические эффекты, показания и

противопоказания, побочные явления при назначении ингибиторов АПФ. Принципы дозирования.

17. Механизм антигипертензивного действия, фармакологические эффекты, показания и

противопоказания, побочные явления при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Принципы

дозирования.

18. Принципы комбинированного применения антигипертензивных лекарственных средств.

19. Дифференцированный выбор лекарственных средств для лечения гипертензивных кризов.

20. Классификация сердечных гликозидов. Принципы дозирования. Кардиальные и некардиальных

эффекты сердечных гликозидов. Показания к назначению.

21. Классификация диуретиков лекарственных средств.

22. Дифференцированный подход к выбору диуретического препарата в зависимости от наличия

сопутствующих заболеваний (влияние на липидный и углеводный обмен).

23. Классификация лекарственных средств, влияющих на бронхиальную проходимость.

24. Механизм действия, фармакокинетика, показания и противопоказания к назначению бета-2-

агонистов короткого действия. Принципы дозирования.

25. ГКС. Фармакокинетика и фармакодинамика. Преимущества применения ингаляционных

глюкокортикоидов. Режимы дозирования.

26. Побочные явления, встречающиеся при длительном применении ГКС.

27. Взаимодействие лекарственных средств. Виды. Клинические примеры.

28. Виды побочных эффектов при применении лекарственных средств.

29. Клинико-фармакологическая классификация НПВП.

30. Механизм действия, фармакологические эффекты НПВП.

31. Показания и противопоказания. Побочные явления при применении нестероидных

противовоспалительных лекарственных средств, их профилактика и лечение.

32. Современные принципы выбора противомикробных лекарственных средств.

33. Побочные эффекты антибактериальной терапии, их профилактика и лечение.

34. Классификация спектр активности, механизм действия, особенности клинического применения

пенициллина. Принципы дозирования.


цефалоспоринов. Принципы дозирования.

36. Спектр активности, механизм действия, особенности клинического применения карбапенемов.

Принципы дозирования.


аминогликозидов. Принципы дозирования.


макролидов. Принципы дозирования.


фторхинолонов. Принципы дозирования.

40. Спектр активности, механизм действия, особенности клинического применения гликопептидов.

Принципы дозирования.

41. Спектр активности, механизм действия, особенности клинического применения

нитроимидазолов и нитрофуранов. Принципы дозирования.

42. Лекарственные средства со спазмолитической активностью, механизмы действия,

фармакологические свойства, показания и противопоказания к применению, принципы применения.

43. Классификация лекарственных средств с антисекреторной активностью.

44. Антациды. Классификация, фармакокинетика и фармакодинамика. Принципы клинического

применения и дозировка.

45. Гепатопротекторы. Классификация. Фармакокинетика и фармакодинамика. Показания и

противопоказания к назначению. Принципы дозирования.

46. Классификация, механизм действия, фармакокинетика, показания и противопоказания к

назначению, побочные эффекты противоаллергических лекарственных средств. Принципы дозирования.

Додаток 2. Перечень лекарственных средств

Блокаторы кальциэвых каналов

Амлодипин Amlodipine Табл. по 5 и 10 мг

Нифедипин Nifedipine Табл. по 10 мг

Верапамил Verapamil Табл. по 40 и 80 мг; р-р для ин. (1 мл – 2,5

мг)

Дилтиазем Diltiazem Табл. по 60 и 90 мг

Блокаторы адренергических рецепторов (альфа- и бета)

Бисопролол Bisoprolol Табл. по 5 и 10 мг

Метопролол Metoprolol Табл. по 50 и 100 мг

Небиволол Nebivolol Табл. по 5 мг

Карведилол Carvedilol Табл. по 12,5 и 25 мг

Лабеталол Labetalol Табл. по 100 и 200 мг; р-р для ин. (1 мл

– 10 мг)

Доксазозин Doxazosin Табл. по 2, 4 и 8 мг

Ингибиторы АПФ

Каптоприл Captopril Табл. по 25 и 50 мг

Еналаприл Enalapril Табл. по 5, 10 мг; р-р для ин. (1

мл – 1,25 мг)

Лизиноприл Lisinopril Табл. по 10 и 20 мг

Периндоприл Perindopril Табл. по 4 мг

Рамиприл Ramipril Капс. по 2,5 и 5 мг

Антагонисти рецепторив ангиотензины-ІІ

Валсартан Valsartan Капс. по 80 и 160 мг

Кандесартан Candesartan Табл. по 4, 8 и 16 мг

Лозартан Losartan Табл. по 50 мг

Телмисартан Telmisartan Табл. по 40 и 80 мг

Комбинованные антигипертензивные ЛС

Эналаприл/гидрохлортиазид Enalapril/Hydrochlorothiazide Табл. 10/25 мг

Лизиноприл/гидрохлортиазид Lisinopril/Hydrochlorothiazide Табл. 10/12,5 мг

Лизиноприл/амлодипин Lisinopril/Amlodipine Табл. 10/5 мг Центральные симпатолитики

Альфа-метилдофа Alpha-methyldopa Табл. по 250 мг

Клонидин Clonidine Табл. по 75 и 100 мкг; р-р для ин.

(1 мл – 150 мкг)

Нитраты и сиднонимины

Изосорбида 5-мононитрат Isosorbide 5-mononitrate Табл. по 10, 20 и 40 мг

Изосорбида динитрат Isosorbide dinitrate Табл. по 20 и 40 мг; р-р для ин. (1

мл – 1 мг)

Нитроглицерин Nitroglycerin Табл. по 500 мкг; р-р для ин. (1

мл – 5 мг)

Молсидомин Molsidomine Табл. по 2 и 4 мг

Блокаторы β-каналов

Ивабрадин Ivabradine Табл. по 5 и 7,5 мг

Антиаритмические ЛС

Амиодарон Amiodarone Табл. по 200 мг; р-р для ин. (1

амп. – 150 мг)

Етацизин Aethacizinum Табл. по 50 мг

Лидокаїн Lidocaine Р-р для ин. (1 мл – 10, 20, 40 або

100 мг)

Пропафенон Propafenone Табл. по 150 и 300 мг; р-р для ин.

(1 мл – 3,5 мг)

Прокаїнамид Procainamide Табл. по 250 мкг; р-р для ин. (1

мл – 100 мг)

Соталол Sotalol Табл. по 80 и 160 мг; р-р для ин.

(1 мл – 10 мг)

Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотоничекские ЛС

Дигоксин Digoxin Табл. по 100 и 250 мкг; р-р для

ин. ( 1 мл – 125 мкг)

Коргликон Corgliconum Р-р для ин. (1 мл- 600 мкг)

Добутамин Dobutamine Сухое вещество для ин. (1 амп. –

250 мг)

Допамин Dopamine Р-р для ин. (1 мл- 5 мг)

Гиполипидемические ЛС

Аторвастатин Atorvastatin Табл. по 10 и 20 мг

Розувастатин Rosuvastatin Табл. по 10 и 20 мг

Симвастатин Simvastatin Табл. по 10 и 20 мг

Фенофибрат Fenofibrate Капс. по 200 мг

Мочегоинные ЛС

Гидрохлортиазид Hydrochlorothiazide Табл. по 25, 50 и 100 мг

Индапамид Indapamidum Табл. по 1,5 и 2,5 мг

Спиронолактон Spironolactone Табл. по 25, 50 и 100 мг

Торасемид Torasemide Табл. по 10, 20, 50 и 100 мг; р-р

для ин. (1 мл – 10 мг)

Фуросемид Furosemide Табл. по 40 мг; р-р для ин. (1 мл

– 10 мг)

Модуретик Moduretic Табл. 5/50 мг

Манитол Mannitol Р-р для в/в введення (1 мл-150

мг)

Противоаллергические ЛС

Кетотифен Ketotifen Табл. по 1 мг

Кромолин натрию Cromolin sodium Капс. по 100 мг

Дифенгидрамин Diphenhydramine Табл. по 20 и 50 мг; р-р для ин. (1

мл – 10 мг)

Клемастин Clemastine Табл. по 1 мг; р-р для ин. (1 мл –

1 мг)

Лоратадин Loratadine Табл. по 10 мг

Фексофенадин Fexofenadine Табл. по 120 и 180 мг

Хлоропирамин Chloropyramine Табл. по 25 мг; р-р для ин. (1

амп. – 20 мг)

Цетиризин Cetirizine Табл. по 10 мг

ЛС, которые влияют на бронхиальную прохидимость

Адреналин Epinephrine Р-р для ин. (1 мл- 1 мг)

Амброксол Ambroxol Табл. по 30 мг; р-р для ин. (1 мл

– 7,5 мг)

Ацетилцистеїн Acetylcysteine Табл. по 100 мг; р-р для ин. (1 мл

– 100 мг)

Еуфилин Euphyllin Табл. по 150 мг; р-р для в/в

введення (1 мл – 24 мг)

Сальбутамол Salbutamol Табл. по 2, 4 и 8 мг); Доз.

аерозоль для ингаляций (1 доза –

100 мкг)

Сальметерол Salmeterol Доз.аерозоль для ингаляций (1

доза – 25 мкг)

Фенотерол Fenoterol Табл. по 5 мг;

Доз. аерозоль для ингаляций (1

доза – 100 мкг)

Тиотропия бромид Tiotropium bromide Порошок для ингаляций (1 капс.-

18 мкг)

Беклометазон Beclometasone Доз.аерозоль для ингаляций (1

доза – 50, 100 мкг)

Флутиказон Fluticasone Доз.аерозоль для ингаляций (1

доза – 25, 50, 125 мкг)

Монтелукаст Montelucast Табл. по 5 и 10 мг

Противовоспалительные ЛС

Гидрокортизон Hydrocortisone Суспензия для ин. (1 фл.-125 мг)

Дексаметазон Dexamethasone Табл. по 4 мг; р-р для ин. (1 мл –

4 мг)

Преднизолон Prednisolone Табл. по 5 мг; р-р для ин. (1 мл –

30 мг)

Диклофенак натрию Diclofenac sodium Табл. по 50 и 100 мг; р-р для ин.

(1 мл – 25 мг)

Мелоксикам Meloxicam Табл. по 7,5 и 15 мг

Нимесулид Nimesulide Табл. по 100 мг

Ацетаминофен Acetaminophen Табл. по 325 и 500 мг

Целекоксиб Celecoxib Капс. по 100 и 200 мг

Метилпреднизолон Methylprednisolone Табл. по 4, 16 и 32 мг

Хлорохин Chloroquine Табл. по 250 мг; р-р для ин. (1 мл

– 50 мг)

Антибактериальные ЛС

Азитромицин Azithromycin Табл. по 500 мг

Амикацин Amicacin Р-р для ин. (1 мл – 50, 125 и 250

мг)

Амоксицилин Amoxicillin Табл. по 500 мг; сухое вещество

для в/м ин. (1 фл. – 500 мг)

Амоксицилин/клавуланова кислота Amoxicillin/Clavulanic acid Табл. по 500/125 мг;

Сухое вещество для ин. (1 фл.-

1000/200 мг)

Бензилпеницилин Benzylpenicillin Сухое вещество для ин. (1 фл.-

1000000 ОД)

Ванкомицин Vancomycin Сухое вещество для ин. (1 фл.-

500 мг)

Гентамицин Gentamicin Р-р для ин. (1 мл- 40 мг)

Доксициклин Doxycycline Табл. по 100 и 200 мг; сухое

вещество для ин. (1 фл. – 100 мг)

Ертапенем Ertapenem Сухое вещество для ин. (1 фл.-

1000 мг)

Имипенем Imipenem Сухое вещество для ин. (1 фл.-

500 мг)

Кларитромицин Clarithromycin Табл. по 250 мг; сухое вещество

для ин. (1 фл. – 500 мг)

Клиндамицин Clindamycin Капс. по 150 и 300 мг; р-р для ин.

(1 мл – 150 мг)

Левофлоксацин Levofloxacin Табл. по 250 и 500 мг

Линезолид Linezolid Табл. по 400 и 600 мг

Моксифлоксацин Moxifloxacin Табл. по 400 мг

Рифампицин Rifampicin Табл. по 150 и 30 мг

Стрептомицин Streptomycin Порошок для ин. (1 фл.-1000 мг)

Ко-тримоксазол Co-trimoxazolum Табл. по 480 мг

Сульфасалазин Sulfasalazin Табл. по 500 мг

Тетрациклин Tetracycline Капс. по 250 мг

Флуконазол Fluconazole Капс. по 50 и 100 мг

Цефепим Cefepim Сухое вещество для ин. (1 фл.-

500 и 1000 мг)

Цефотаксим Cefotaxime Сухое вещество для ин. (1 фл.-

500 и 1000 мг)

Цефтриаксон Ceftriaxone Сухое вещество для ин. (1 фл. –

250 и 500 мг)

Цефуроксим Cefuroxim Табл. по 250 и 500 мг; сухое

вещество для ин. (1 фл. – 750 и

1500 мг)

Цефтазидим Ceftazidime Сухое вещество для ин. (1 фл.-

500 и 1000 мг)

Ципрофлоксацин Ciprofloxacin Табл. по 500 мг; р-р для ин. (1 мл

– 2 мг)

Противовирусные ЛС

Ацикловир Aciclovir Табл. по 200, 400 и 800 мг; сухое

вещество для ин. (1 амп. – 250

мг)

Интерферон-альфа Interferon alpha Р-р для ин. (1 мл- 1000000,

3000000, 6000000 МО)

Ремантадин Remantadin Табл. по 50 мг

Рибавирин Ribavirin Сухое вещество для ингаляций (1

фл.-6 г)

ЛС, которые влияют на функции ЖКТ

Атропина сульфат Atropine sulphate Р-р для ин. (1 мл-1 мг)

Висмута субцитрат Bismuth subcitrate Табл. по 120 мг

Домперидон Domperidone Табл. по 10 мг

Дротаверина гидрохлорид Drotaverine hydrochloride Табл. по 40 мг; р-р для ин. (1 мл

– 20 мг)

Лактулоза Lactulose Сироп (15 мл – 10 г)

Лоперамид Loperamide Табл. по 2 мг

Метоклопрамид Metoclopramide Табл. по 5 и 10 мг; р-р для ин. (1

мл – 5 мг)

Омепразол Omeprazole Капс. по 20 мг; сухое вещество

для ин. (1 фл. – 40 мг)

Пантопразол Pantoprazole Капс. по 40 мг

Рабепразол Rabeprazole Табл. по 10 и 20 мг

Пирензепин Pirenzepine Табл. по 25 и 50 мг; р-р для ин. (1

мл – 5 мг)

Сукральфат Sucralfate Табл. по 1000 мг

Фамотидин Famotidine Табл. по 20 и 40 мг; сухое

вещество для ин. (1 фл. – 20 мг)

Альмагель Almagel Суспензия для внутришнього

застосування (1 мл-100 мг)

ЛС, которые влияют на функции гепатобилиарной системы

Адеметионин Ademetionine Табл. по 400 мг; сухое вещество

для ин. (1 фл. – 400 мг)

Ессенциальни фосфолипиди Essential phospholipids Капс. по 300 мг; ампули по 5 мл

Октреотид Octreotide Р-р для ин. (1 мл – 50 и 100 мкг)

Панкреатин Pancreatin Капс. по 150 и 300 мг

Силимарин Silymarin Драже по 35 мг; капс. по 70 мг

Урсодезоксихолева кислота Ursodeoxycholic acid Капс. по 250 мг

Холагогум Holagogum Капс. по 40 мг

ЛС, которые влияют на систему коагуляции

Альтеплаза Alteplase Сухое вещество для ин. (1 фл.-

20 и 50 мг)

Аминокапронова кислота Aminocaproic acid Р-р для ин. (1 мл – 50 мг)

Ацетилсалицилова кислота Acetylsalicylic acid Табл. по 100 мг

Варфарин Warfarin Табл. по 2,5 и 3 мг

Викасол Vicasolum Табл. по 15 мг; р-р для ин. (1 мл

– 10 мг)

Гепарин Heparin Р-р для ин. (1 мл – 5000 МО)

Етамзилат Etamsylate Табл. по 250 мг; р-р для ин. (1 мл

– 125 мг)

Еноксапарин Enoxaparin sodium Р-р для ин. (1 мл – 100 мг)

Ривароксабан Rivaroxaban Табл. по 10 мг

Стрептокиназа Streptokinase Сухое вещество для ин. (1 фл.-

100000 МО и 250000 МО)

Клопидогрел Clopidogrel Табл. по 75 мг

Приложение 3. Протокол исследования эффективности и безопасности применения лекарственных

средств

(По данным курации больных)

Учебно-исследовательская работа

студента ________________________________________________________________

(Ф.И.О., курс, группа, факультет)

руководитель ________________________________________________________________

ПРОТОКОЛ

исследования фармакодинамики лекарственного средства ______________

Больной (Ф.И.О., возраст, масса тела) __________________________________________________

Клинический диагноз: основного заболевания _______________________________________

Осложнений основного заболевания _____________________________________________

Сопутствующих заболеваний __________________________________________________________

Дата исследования: с __________________ по ______________________

1. Лечение больного (предоставить в виде рецептов 5 самых значимых ЛС, в том числе выбранное

для тщательного анализа)

2. Обоснование назначения ЛС (международная, коммерческие названия, химическая структура,

особенности введения, фармакокинетики, фармакодинамики ЛС)

______________________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________________________

__________________________________

3. Ожидаемый терапевтический эффект __________________________________________

______________________________________________________________________________________

________________________________________________________

4. Возможные побочные эффекты __________________________________________________

______________________________________________________________________________________

________________________________________________________

5. Перечислить признаки, с помощью которых будет осуществляться контроль за терапевтической

эффективностью ЛС

До лечения После лечения

субъективные

А) _______________________ ___________________________

Б) _______________________ ____________________________

В) _______________________ _____________________________

Г) _______________________ ______________________________

Д) _______________________ _____________________________

физикальные

А) ________________________ ___________________________

Б) ________________________ ____________________________

В) ________________________ ____________________________

Г) ________________________ ____________________________

Лабораторно-инструментальные

А) _________________________ _____________________________

Б) _________________________ _____________________________

В) _________________________ _____________________________

Г) __________________________ _____________________________

6. Перечислить симптомы, с помощью которых будут контролироваться побочные эффекты ЛС

Побочные эффекты Наличие реакции у больного (да, нет)

субъективные

А) _______________________ ___________________________

Б) _______________________ ____________________________

В) _______________________ _____________________________

Г) _______________________ ______________________________

Д) _______________________ _____________________________

физикальные

А) ________________________ ___________________________

Б) ________________________ ____________________________

В) ________________________ ____________________________

Г) ________________________ ____________________________

Лабораторно-инструментальные

А) _________________________ _____________________________

Б) _________________________ _____________________________

В) _________________________ _____________________________

Г) __________________________ _____________________________

7. Оценка комбинированной терапии (рассмотреть возможность совместного назначения препарата

оценивался с другими ЛС из раздела №1: фармакокинетическая, фармакодинамическая, фармацевтическая

совместимость) ______________________________________________________

______________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________

8.Выводы и рекомендации (эффективность лечения, прогноз дальнейшего применения,

возможность замены другими ЛС) ___________________________________________________

______________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________

Исследование проводил _______________ Протокол проверил ________________

Список использованной литературы

Материалы - umsa.edu.ua · Учебная дисциплина Клиническая...

Documents