organeller og intracellulær transport
DESCRIPTION
Organeller og intracellulær transport. Cellen. Målet for de aller fleste legemidler. Plasmamembran. Reseptor. Na+. K+. Signalmediert sortering. Kjerne * DNA-syntese * transkripsjon * mRNA-spleising. Nukleolus * ribosom-syntese. NLS. +. Kjerne-import. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Organeller og intracellulær transportOrganeller og intracellulær transport
CellenMålet for de aller fleste legemidler
PlasmamembranReseptor
Na+
K+
Signalmediert sortering
Kjerne* DNA-syntese* transkripsjon* mRNA-spleising
Nukleolus* ribosom-syntese
Kjerne-import
N
C
NLS
+
* Kort, basisk sekvens (5-10 aminosyrer)
* ”Hvor som helst” i proteinet
GAP (GTPase-activating protein)
GEF (GDP/GTP exchange factor)
GDP
Ran
GTP
Ran
Pi
GDPGTP
Det endoplasmatiske retikulum (ER)* Mellomstasjon for proteiner som skal sekreres* Syntese av membranproteiner* Syntese av lipider * Oksydasjon av hydrofobe substanser (cyt P450)
Lite kolesterol
Mye kolesterol
Cytokrom P450-systemetCytokrom P450-systemet
•Elektrontransportkjede i den ”glatte” ER-membranen ( + innermembranen på mitokondrier)* Særlig i leverceller* Elektroner overføres fra NADPH til Cyt P450* Cyt P450 aktiverer oksygen -> Oksydasjonav hydrofobe substanser (en rekke farmaka)
RH + O2 + H+ + NADPH-> ROH + H2O + NADP+
* Oksydasjon blir etterfulgt av konjugering medhydrofile molekyler (glukuronsyre, sulfat)
* Mange isoformer av Cyt P450Individuelle variasjoner -> store forskjeller i legemiddel-metabolisme
Retensjon i ER-lumen* Spesifikk sekvens: KDEL* C-terminal
N
C
KDEL
N
C
KDEL
KDEL-reseptorKDEL-reseptor
ER-lumen
cytosol
Golgi-apparatet
* Glykosylering av proteiner* Konjugering av oksyderte substanser
cis
medial trans
Trans-Golgi-nettverket (TGN)* Sulfatering av proteiner* Sortering av proteiner* Sortering av lipider
Mitokondrier* -oksydasjon av fettsyrer* TCA-syklus* Oksydativ fosforylering
Holdepunkter for endosymbiont-teorien:
* mitokondrier har ytter- og inner-membran
* mitokondrier har DNA, RNA-polymeraser og ribosomer
* mitokondrier har en uvanlig kodon-bruk som finnes ivisse primitive bakterier
Mitokondrier nedarves maternelt
GAP (GTPase-activating protein)
GEF (GDP/GTP exchange factor)
GDP
Rab
GTP
Rab
Pi
GDPGTP
Rab-GTPaser styrer vesikkeltransport
Transport fra ER til Golgi-apparatet
Transport fra trans-Golgi-nettverk til lysosomer
Plasma membrane
LysosomeLysosom
Tidlig
endosom
cytosol
Plasmamembran
Noen reseptorer blir resyklert mensandre blir degradert (gjelder mangeLegemiddel-reseptorer)
Endocytose kan være konstitutiveller regulert
Fe3+
Tf
TfFe3+
TfFe3+
TfFe3+
TfFe 3+
Opptak av Fe3+
via endocytoseav transferrin (Tf)
Tidligendosom
H+H+
H+
Fe3+
Tf
Fe
3+
Tf
Tf
Apotransferrin har lav affinitet for reseptoren
Holotransferrin har høy affinitet for reseptoren
Noen viktige funksjoner av endocytoseNoen viktige funksjoner av endocytose
* Opptak av lipoproteiner (eks. LDL)* Opptak av Fe3+ (bundet til transferrin)
* Nedregulering av overflatereseptorer* Opptak av vitamin A og D (bundet til proteiner)
* Opptak av vitamin B12 (bundet til ”intrinsic factor” eller transcobolamin)
* Gjendannelse av synaptiske vesikler
* Opptak av proteintoksiner (eks. difteritoksin, tetanustoksin)
* Opptak av enkelte virus (eks. influensavirus)