paris talk haley

Upload: edinson-sucacahua

Post on 06-Apr-2018

225 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    1/81

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    2/81

    TOXICIT DU MERCURE ET SARELATION AUX MALADIES

    NEUROLOGIQUES

    DR. BOYD E. HALEY

    PROFESSEUR ET PRSIDENT DUDPARTEMENT DE CHIMIE

    UNIVERSIT DU KENTUCKY

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    3/81

    VISUALISATION OF MERCURYEMITTING FROM A DENTAL AMALGAM

    From: www.uninformedconsent.com

    DavidKennedys

    IAOMT tape

    http://../Local%20Settings/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/S9O56FWX/Data/My%20Documents/HgVaporIndeo.avihttp://../Local%20Settings/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/S9O56FWX/Data/My%20Documents/HgVaporIndeo.avihttp://../Local%20Settings/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/S9O56FWX/Data/My%20Documents/HgVaporIndeo.avihttp://../Local%20Settings/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/S9O56FWX/Data/My%20Documents/HgVaporIndeo.avi
  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    4/81

    MISSION GAZEUSE DU MERCURE PARTIR DUN AMALGAME DENTAIRE

    Source :www.uninformed

    consent.com David

    Kennedys

    IAOMT tape

    http://../Local%20Settings/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/S9O56FWX/Data/My%20Documents/HgVaporIndeo.avihttp://g/CalgaryHg.MOVhttp://g/CalgaryHg.MOVhttp://g/CalgaryHg.MOVhttp://../Local%20Settings/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/S9O56FWX/Data/My%20Documents/HgVaporIndeo.avi
  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    5/81

    ?

    Childrens Amalgam Trials 2006

    LOST URINARY EXCRETION CAPABILITY WITH AMALGAM EXPOSURE.

    DeRouen et al. JAMA 295, 1784-92, 2006

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    6/81

    TAUX LEV DE MERCURE SOUSCARDIOMYOPATHIE DILATATIVE

    IDIOPATHIQUE (CMDI).

    QUELLE EST LA SOURCE DE MERCURE?

    LEVELS ng/g Hg Sb

    Controls 8.0 1.5

    IDCM 178,400 19.260Frustaci et al., J. of American College of Cardiology, 33, (6) 1578, 1999.Controls were patients with valvular or ischemic heart disease.Question is where does this mercury come from? Athletic

    youth die of IDCM.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    7/81

    FIGURE 1: VACCINE MERCURY BURDEN AND AUTISM RISK: UNITED STATES

    0

    50

    100

    150

    200

    85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98

    0

    5

    10

    15

    20

    Californiaautismprevalence(cases per10,000)

    Vaccinemercuryexposure(micrograms)

    Year of birth

    Cumulative mercury

    (1)

    exposures throughchildhood vaccines in19-35 month olds surveyed

    California's reportedrates of autismby year of birth

    (1) Includes DPT, haemophilus influenza B and hepatitis B exposures weighted by survey year compliance

    Year of survey 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    8/81

    Evidence of Harm

    Autism Risks From 5 Sequential EpidemiologicalStudies by Verstraten et al. of CDC

    Study1 Study2 Study3 Study4 Study5

    7.62(1999)

    2.48

    1.691.52(2001)

    1.00*

    (2005)*i.e., no increased risk of autism compared to low

    exposuregroup

    After publication in 2005 all of the data for this work was lost by the CDC!!!

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    9/81

    1. In USA rate is 1/166 or 60/10,000!2. Outpatients added in 1995.

    3. Large Copenhagen Clinic added in1992.

    4. Autism classification changed in 1994.

    5. Thimerosal removed from vaccine.

    DANISH STUDY

    Conclusion; exposure to a potent neurotoxin, thimerosal, prevents autism!!! Nonsense!

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    10/81

    MERCURY BIRTH HAIR LEVELS VS.AMALGAM FILLINGS IN AUTISTIC AND

    CONTROL GROUPS

    0

    2

    4

    6

    8

    10

    12

    14

    0-3

    Hair Hg level(mcg/g)

    Number of amalgams:ontrol: autistic ratio:

    4-5 6-7 8-9 >102.64 6.93 6.70 6.32 17.91

    N: 15 22 29 30 43

    Autistic

    Control

    Data from A. Holmes,M. Blaxill & B. Haley,Int. J. of Toxicologyv22:1-9, 2003

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    11/81

    TAUX DE MERCURE DANS LES CHEVEUX (de naissance) ENFUNCTION DES AMALGAMES POUR LES SUJETSATTEINTS DE LA MALADIE DALZHEIMERET LES SUJETSSAINS

    0

    2

    4

    6

    8

    10

    12

    14

    0-3

    Hair Hg level(mcg/g)

    Number of amalgams:ontrol: autistic ratio:

    4-5 6-7 8-9 >102.64 6.93 6.70 6.32 17.91

    N: 15 22 29 30 43

    Autistic

    Control

    Data from A. Holmes,M. Blaxill & B. Haley,Int. J. of Toxicologyv22:1-9, 2003

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    12/81

    TAUX DE MERCURE DANS LES CHEVEUX(de naissance) POUR DES PATIENTSAUTISTES ET SAINS

    0

    2

    4

    6

    8

    10

    12

    14

    16

    18

    20

    Hair Hg level(ppm)

    Female

    Male

    Autistic

    Mean=0.47n=94

    Non-autistic

    Mean=3.79n=34

    Data from AmyHolmes, Mark Blaxill& Boyd Haley, Int. J.

    Toxicology v22, inpress, 2003

    AMALGAMCOUNT

    LOW

    HIGH

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    13/81

    Birth-Hair Hg Levels In Infants From MothersWith More Than Eight Amalgams

    Data (Hg ppm) wasselected from onlymothers who had 8 to15 amalgam fillings todetermine if theseextremes showed a

    more definite trend onthe differencesbetween autistic andnormal infants. The

    ratio was 12:1.0

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    Normals

    Autistics

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    14/81

    DONNES RELLES EN FUNCTION DES DONNESPRDITES POUR LE TAUX DE MERCURE DANS LESCHEVEUX (de naissance)

    -5

    0

    5

    10

    15

    20

    0 5 10 15 20

    Actual hair Hg level (ng/g)

    Hair Hg level= (5.60)+0.04(amalgam volume)+1.15(fish consumption)+0.03(vaccine):

    R2= 0.79

    Predicted hairHg level

    (mcg/g) AutisticsControls

    Data from A. Holmes,M. Blaxill & B. Haley,Int. J. Toxicology 22:1-

    9, 2003

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    15/81

    BIRTH-HAIR MERCURY BYSEVERITY OF AUTISM

    0

    0.2

    0.4

    0.6

    0.8

    1

    1.2

    1.4

    Hair Hg

    level(ppm)

    Mild

    Mean=0.71n=27

    Female

    Male

    Moderate

    Mean=0.46n=43

    Severe

    Mean=0.21n=24

    Data from AmyHolmes, MarkBlaxill & BoydHaley, Int. J.Tocicology 22:1-9,2003.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    16/81

    TAUX DE MERCURE DANS LES CHEVEUX (denaissance) EN FUNCTION DE LA GRAVIT DESCAS AUTISTIQUES

    0

    0.2

    0.4

    0.6

    0.8

    1

    1.2

    1.4

    Hair Hg

    level(ppm)

    Mild

    Mean=0.71n=27

    Female

    Male

    Moderate

    Mean=0.46n=43

    Severe

    Mean=0.21n=24

    Data from AmyHolmes, MarkBlaxill & BoydHaley, Int. J.Tocicology 22:1-9,2003.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    17/81

    CONTRASTE BETWEEN BIRTH HAIR HgLEVELS AND BODY Hg LEVELS

    Autistic children have much lower Hg levels

    in their birth hair, yet Numerous physicians have reported that

    autistic children carry a higher mercury bodyburden than control children.

    The obvious explanation is micro-mercuralism

    & genetic susceptibility to retention toxicity. There is an obvious gender difference. This is

    explained by testosterone effects on T-toxicity.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    18/81

    CONTRASTE ENTRE LE TAUX DE Hg DANS LESCHEVEUX (de naissance) ET LE TAUX DE Hg DANSLE CORPS

    Les enfants autistes ont un taux de Hg beaucoup plus basdans leur cheveux de naissance.

    De nombreux physiciens ont rapport que les enfants

    autistes prsentaient un taux plus lev de Hg dans le corps(par rapport aux enfants sains).

    Lexplication la plus simple serait dt la susceptibilitgntique de retenir le mercure.

    Il existe galement une diffrence vidente entre Genre(Hommes & Femmes). Ceci peut tre expliqu par leseffets de la testostrone sur la toxicit-T.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    19/81

    ACRODYNIA: PINK DISEASE

    Acrodynia affected 1 of 500 infants in theearly 1900s in the USA. The cause was

    Hg2Cl2 (calomel) in the teething powderused on infants. The powder was removedfrom the market and acrodynia disappeared.

    This historical fact implies that low levelexposure of infants to one of the least toxicforms of mercury can cause disease.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    20/81

    ACRODYNIE: LA MALADIE ROSE

    Vers le dbut des annes 1900 aux USA,lAcrodynie touchait 1 enfant sur 500. Le Hg2Cl2(calomel) utilis dans la poudre dentaire (rserve

    lenfant) en tait la principale cause. La poudrefut retire du march et lAcrodynie disparut.

    Ce fait historique implique quune expositionlgre au mercure ou lun de ses drivs surlenfant peut entraner de graves consquences.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    21/81

    TUDES PIDMIOLOGIQUES Geier & Geier, Thimrosal (ou Thiomersal) dans les vaccins pour enfants,

    Dsordres du Developpement Neurologiques, et Maladies Cardiaques auxEtats-Unis. J. Amer. Physicians & Surgeons v8, #1, p6-11, 2003.

    Cette tude utilisait le VAERS (systme dinformation sur les effetsnphastes des vaccins) : base de donnes du Centre pour le Contrle des

    Maladies ayant montr le surcroit de cas autistiques avec une expositionlve de mercure trouv dans les vaccins.

    Cette tude prsenta une vidence pidmiologique solide quant au lienentre lexposition de mercure issue des vaccins et les troubles dudveloppement neurologiques (par exemple: lautisme, les problmesdallocution ou encore les maladies du coeur).

    Ce rsultat fut rcemment rpt en utilisant les mmes donnes VDS que leCentre pour le Contrle des Maladies avait prconis, montrant ainsi unmanque de corrlation entre lexposition du Thimerosal et lautisme.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    22/81

    CONCLUSIONS IMPORTANTES

    IL EXISTE DONC UN CLASSE DE POPULATION QUI

    NE PEUT PAS EFFICACEMENT LIMINER LEMERCURE. CES PERSONNES SONT, PARCONSQUENT, SOUMISES DE PLUS GRANDSRISQUES DEXPOSITION AU MERCURE PAR

    RAPPORT AU RESTE DE LA POPULATION. ILS POURRAIENT TRE DES PORTEURS DE LAPO-

    E4, DES PERSONNES PRSENTANT UNEDEFFICIENCE DE MTALLOTHIONINE, UNE

    DIMINUTION DE GSH, OU ENCORE DESANOMALIES GNTIQUES. EST CE QUE CECI RESTE VALIDE POUR LA

    MALADIE DALZHEIMER ET POUR DAUTRES

    MALADIES NEUROLOGIQUES?

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    23/81

    IMPORTANTES CONCLUSIONS

    THERE APPEARS TO BE A SUBSET OF THEPOPULATION THAT CANNOT EFFECTIVELYEXCRETE MERCURY AND ARE AT GREATER RISKTO EXPOSURES TO MERCURY THAN ARE THE

    GENERAL POPULATION. THESE MAY BE APO-E4 CARRIERS OR

    METALLOTHIONINE DEFICIENT, GSH DEPLETED,OR OTHER GENETIC DIFFERENCES.

    DOES THIS HOLD ALSO FOR AD AND OTHERNEUROLOGICAL DISEASES?

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    24/81

    M. Bauman K. Nelson & Paper Par opposition aux rsultats prcdents, une tude aux

    Seychelles sur plus de 700 enfants a montr que lexpositionprovenait du milieu aquatique (via les poissons) : les garonsayant un niveau lev de mercure dans les cheveuxprsentaient de meilleurs rsultats sur certains des tests,notamment sur le Test dnomm Boston et sur deux tests de

    coordination de motricit visuelle. Lobservation ci-dessus a permis dans certains cas de rejeter

    lexposition du mercure comme tant la cause des problmesneurologiques apparaissant durant lenfance.

    Toutefois, il est probable, tant donn les observationsautistiques que les garons prsentant un taux lev de Hgdans les cheveux taient vraisembablement les plus aptes liminer le Hg ou encore le mthyl-Hg.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    25/81

    Taux de Hg dans le cerveau humain Saxe et al, with Ehmann and Markesbery in Alzheimers

    Disease, Dental Amalgam and Mercury, JADA v130, p191-199, 1999, determined Hg levels in the brains of 101 humansubjects, both AD and normals.

    The histogram in this paper showed 6 of 101 subjects withbrain Hg levels above 200 ng/g wet weight (C=236, 248,319: AD=394, 622, 698). This represents between 1.2 & 3.5micromolar, or highly toxic, levels of Hg in 6% of these

    subjects. At 100 ng/g Hg this increases to about 15% ofsubjects with highly toxic levels of brain mercury.

    ????Where does this Hg come from????

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    26/81

    Taux de Hg dans le cerveau humain Saxe et al, avec Ehmann et Markesbery La maladie

    dAlzheimer, Amalgame dentaire et Mercure, JADA v130,p191-199, 1999, dterminrent le taux de Hg dans 101cerveaux issus la fois de sujets humains normaux et desujets humains prsentant la maladie dAlzheimer.

    Lhistogramme dans ce journal montra 6 des 101 sujetsprsentant un taux de Hg suprieur 200 ng/g (C=236, 248,319: AD=394, 622, 698). Ceci reprsente entre 1.2 & 3.5

    micromoles, la haute toxicit est donc atteinte pour 6% dessujets. Par ailleurs, 15% des sujets prsentrent une fortetoxicit atteignant 100 ng/g de Hg dans le cerveau.

    ????Do provient le Hg????

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    27/81

    Taux de Hg pour les cerveaux de sujetsatteints de la maladie dAlzheimer

    Ehmann, Markesbery, et al. Transactions of theAmerican Nuclear Society, 41, 206-207, 1982entitled Brain Trace Element Studies of Agingand Disease by INAA INAA= instrumental

    neutron activation analysis. Tested for Ag, Br, Co, Cr, Cs, Fe, Hg, Rb, Sb, Sc,

    Se and Zn. Quote: In the comparison of Alzheimers

    disease and control brains, the largest differenceswere observed for bromine and mercury, bothbeing enriched in Alzheimers brains (p < 0.05).

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    28/81

    Taux de Hg pour les cerveaux de sujetsatteints de la maladie dAlzheimer

    Ehmann, Markesbery, et al. Transactions of theAmerican Nuclear Society, 41, 206-207, 1982 intitulBrain Trace Element Studies of Aging and Diseaseby INAA INAA= instrumental neutron activationanalysis.

    Test pour Ag, Br, Co, Cr, Cs, Fe, Hg, Rb, Sb, Sc, Seand Zn.

    Citation: Par comparaison de cerveaux issus desouches saines et ceux affects par la maladiedAlzheimer, les diffrences majeures furentobserves pour les atomes de Br et de Hg. Lescerveaux touchs par la maladie dAlzheimer taient,en effet, enrichis en ces deux lments (p < 0.05).

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    29/81

    Taux de Hg dans les cheveux et ongles pour lessujets affects de la maladie dAlzheimer

    Ehmann, Markesbery et al. Neurotoxicology 9(2)197-208.

    Trace Element Imbalances in Hair and Nails of AlzheimersDiseased Patients.

    Citation : Les concentrations des 17 lements situs dans lescheveux et les ongles de 180 patients (sains et malades) ont t

    determines via une analyse instrumentale par activationneutronique (INAA). Le Taux de Mercure dcrot pour les individus affects par

    la maladie dAlzheimer (par comparaison aux sujets sains)

    Il est pens que lune des raisons de la diminution du taux deHg localis dans les ongles de patients malades pourrait tre due un plus faible taux dexposition de Hg. Cependant, cecinexpliquerait pas le taux lev de Hg localis dans le cerveau.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    30/81

    Hg levels in hair & nails of AD Ehmann, Markesbery et al. Neurotoxicology 9(2)197-208.

    Trace Element Imbalances in Hair and Nails of AlzheimersDiseased Patients. QuoteThe concentrations of 17 elements in the hair and

    nails of 180 Alzheimers disease (AD) and control subjects

    have been determined by instrumental neutron activationanalysis (INAA). Mercury is decreased in the nail of AD subjects

    compared to controls

    Perhaps one reason for the lowering of nail Hg in ADsubjects could be the presumably lower exposure rate of theAD patients to environmental Hg. This would not explainthe elevated brain Hg, however.

    M l li d l l d j t

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    31/81

    Mercure localis dans les ongles de sujetsatteints par la maladie dAlzheimer.

    Ehman, Markesbery et al. Biological Trace ElementResearch, pp461-470. Editor:G.N. Schrauzer, 1990 by theHumana Press, Inc.

    Une recherche des variations longitudinales du taux dun

    lment (sous forme de traces) dans les ongles pour lespatients malades.

    Citation: Le taux de mercure localis dans les ongles

    tend diminuer pour des patients plus gs, mais aussiavec la dure et la gravit de la dmence.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    32/81

    Hg in nails of AD subjects

    Ehman, Markesbery et al. Biological Trace ElementResearch, pp461-470. Editor:G.N. Schrauzer, 1990by the Humana Press, Inc.

    A Search for Longitudinal Variations in TraceElement Levels in Nails of Alzheimers disease

    patients.

    Quote: This decrease is counter to the elevatedlevels of Hg observed in AD brain, as comparedto age-matched controls.

    M l li d l l d j t

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    33/81

    Mercure localis dans les ongles de sujetsatteints par la maladie dAlzheimer.

    Ehman, Markesbery et al. Biological Trace ElementResearch, pp461-470. Editor:G.N. Schrauzer, 1990 by theHumana Press, Inc.

    Une recherche des variations longitudinales du taux dun

    lment (sous forme de traces) dans les ongles pour lespatients malades.

    Citation: Cette diminution du taux de mercure localisdans les ongles nest pas en accord avec le taux lev de

    Hg observ sur les cerveaux des patients malades (parcomparaison aux sujets sains de mme ge).

    Rapport entre le taux de Hg du cerveau des ongles ou des

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    34/81

    Rapport entre le taux de Hg du cerveau, des ongles ou descheveux de sujets atteints de la maladie dAlzheimer et

    celui de sujets sains.

    De mme quavec les enfants autistes, le taux demercure pour les sujets malades tend tre pluslev que celui observ pour les sujets sains. En

    revanche, les taux de mercure dans les cheveux etles ongles sembleraient tre relativement plus faible.

    Il est possible que les sujets malades ne seraient pas

    capable dliminer le Hg aussi bien que les sujetssains.

    THE BIOLOGICAL PLAUSIBILITY OF MERCURY

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    35/81

    THE BIOLOGICAL PLAUSIBILITY OF MERCURYAS BEING CAUSAL FOR ALZHEIMERS

    DISEASE

    In autism, both the biological plausibility andthe epidemiology support exposure to

    thimerosal, or ethyl mercury, as being causal. In AD, the biological plausibility is even

    stronger, but there has not been an

    epidemiological study reported on Hgexposure and onset of this disease.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    36/81

    POSSIBILIT BIOLOGIQUE DU MERCURE COMMETANT LA CAUSE DE LA MALADIE DALZHEIMER

    Pour le cas autistique, les causes biologiques etpidmiologiques, dues lexposition au thimrosal,ou encore lthyl de mercure, sont probables.

    Pour la maladie dAlzheimer, la cause biologiqueapparat plus probable. Cependant, aucune tudepidmiologique srieuse na t mene surlexposition au Hg et sur ses consquences lamaladie.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    37/81

    Le Transport AxonalUn ProcessEssentiel la Survie des Neurones

    Dendrite

    Microtubule

    MembraneBoundOrganelle

    Dynien

    Axon

    Kinesin

    Autoradiogramme du [32P]8N3GTP Photo Labellise

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    38/81

    Autoradiogramme du [ P]8N3GTP Photo LabelliseSujets Sains (C) & Sujets atteints de lAlzheimer (AD)

    Brain Hippocampus Homogenates

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    39/81

    EDTA empche le Cd, Cu & Zn mais pas le Hg.Inhibition de [32P]8N3GTP Photolabeling de la -tubuline dans le cerveau.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    40/81

    La rpartition de la -tubuline est anormale pour lesmalades atteints de lAlzheimer (Brain Homogenates)

    NORMALSNORMALSNORMALS ALZHEIMERS

    ANTIBODY DETECTION OF BETA-TUBULIN

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    41/81

    University of Calgary video

    LE MERCURE ET LA MALADIE DALZHEIMER

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    42/81

    LE MERCURE ET LA MALADIE DALZHEIMER

    Exposure of neuroblastoma cells to 10-9 molar mercury

    increases Tau phosphorylation and secretion of beta-amyloid. Both of these events occur in Alzheimersdiseased brain. Amyloid plaque formation is thediagnostic hallmark of Alzheimers disease. Olivieri et al. J.

    Neurochemistry, 74, 231, 2000. Exposure of cultured neurons to 10-7 to 10-10 molar mercur

    rapidly causes the stripping of tubulin from the neurofibrilsforming the neurite processes leading to the formation of

    neurofibillary tangles, a diagnostic hallmarkofAlzheimers disease. Leong et al. NeuroReports 12(4), 733, 2001

    Therefore, Hg exposure can create these diagnostichallmarks of Alzheimers Disease!

    LE MERCURE ET LA MALADIE DALZHEIMER

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    43/81

    LE MERCURE ET LA MALADIE DALZHEIMER

    Lexposition de cellules neuroblastes une concentration deHg de 10-9 M augmente la phosphorylation de Tau et lascretion damylodes bta. Ces deux phnomnes ont lieuxdans les cerveaux prsentant la maladie dAlzheimer. Laformation de plaques amylodes est l empreintecaractristique de la maladie dAlzheimer. Olivieri et al. J.Neurochemistry, 74, 231, 2000.

    Lexposition de neurones cultives une concentration deHg de [10-10-10-7M] provoque rapidement le stripping dela tubuline des neurofibrils. Il en rsulte leur

    enchevtrement (les neurofibillary tangles), qui est uneempreinte caractristique de la maladie dAlzheimer.Leong et al. NeuroReports 12(4), 733, 2001

    Par consquent, lexposition au Hg peut gnrer ces

    empreintescaractristiques!

    HgEDTA Induces Aberrant [32P]8N GTP

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    44/81

    HgEDTA Induces Aberrant [3 P]8N3GTP--Tubulin Interactions Indicative of AD

    HgEDTA entrane des anomalies au niveau de

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    45/81

    HgEDTA entrane des anomalies au niveau delintraction [32P]8N3GTP--tubuline, caractristique dela maladie dAlzheimer

    EFFECT OF DEXTRACTIONS SUCCESSIVES

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    46/81

    EFFECT OF DEXTRACTIONS SUCCESSIVES

    EXTRACTION SOLUTIONS ON THE VIABILITY OFBRAIN TUBULIN

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    control

    0to

    1

    1to

    2

    2to

    4

    4to

    8

    8to

    12

    12to

    24

    24to

    48

    48to

    72

    72to

    96

    96to

    120

    Hours of Amalgam Soak

    %Active

    EFFET DEXTRACTIONS SUCCESSIVES DE

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    47/81

    EFFET DEXTRACTIONS SUCCESSIVES DE

    SOLUTIONS DAMALGAMES SUR LA VIABILITDE LA TUBULINE (DU CERVEAU)

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    control

    0to

    1

    1to

    2

    2to

    4

    4to

    8

    8to

    12

    12to

    24

    24to

    48

    48to

    72

    72to

    96

    96to

    120

    Hours of Amalgam Soak

    %Active

    PROTEINS INVOLVED IN Hg

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    48/81

    PROTEINS INVOLVED IN HgEXCRETION

    GLUTATHIONE (GSH): Carries Hg through bilarytransport as GS-Hg-SG, rapidly oxidized by excessHg2+.

    METALLOTHIONINE(Dr. W.Walshs work,regulated by estrogen and testosterone). This mayexplain gender susceptibility.

    APO-E (apo-lipoprotein-E, a brain housekeepingprotein that carries cholesterol from the brainthrough the CSF, through the blood-brain barrier forexcretion by the liver bilary transport system.) Thismay explain additional excretion deficit.

    PROTNES IMPLIQUES LORS DE

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    49/81

    PROTNES IMPLIQUES LORS DEL LIMINATION DU Hg

    GLUTATHIONE (GSH): transite le Hg travers letransport biliaire (GS-Hg-SG), rapidement oxid par unexcs de Hg2+.

    METALLOTHIONINE (Travaux du Dr. W.Walshs ,rgul par lestrogne et la testostrone). Ceci pourraitexpliquer la susceptibilit de lespce.

    APO-E (apo-lipoprotein-E, protne mnagres du

    cerveau qui transporte le cholestrol du cerveau travers leCSF, puis travers la barrire sang-cerveau, permettantainsi son limination par le systme de transport biliaire dufoie.) Ceci expliquerait les problmes rencontrs lors dellimination.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    50/81

    Glutathione S-Transferase:Omega-1

    The gene for this enzyme influences the ageat which subjects first show the symptoms

    of Alzheimers or Parkinsons Disease.Human Molecular Genetics 15December2003 issue. Duke University

    This implies that glutathione metabolism isinvolved in AD and Parkinsons Disease.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    51/81

    Glutathione S-Transferase:Omega-1

    Le gne pour cette enzyme influence lge auquelles sujets prsentent pour la premire fois lessymptmes de la maladie dAlzheimerou encore

    de la maladie de Parkinson.Human Molecular Genetics 15December 2003 issue. DukeUniversity

    Ceci souligne limplication du mtabolisme de laglutathione pour la maladie dAlzheimer et deParkinson.

    Biochemical Differences Between the Three

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    52/81

    Biochemical Differences Between the ThreeMost Common Apolipoprotein E Isoformsis Reflected in Hg Binding Capacity

    HIGH RISK FOR EARLY AD

    LOW RISK FOR EARLY AD2 Mercury bindingsites

    1 Mercury bindingsite

    No Mercury bindingsites

    Diffrences Biochimiques entre les 3 Isoformes

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    53/81

    Diffrences Biochimiques entre les 3 IsoformesdApolipoprotne E

    (caractris par la capacit de lier latome de Hg)

    HIGH RISK FOR EARLY AD

    LOW RISK FOR EARLY AD2 Mercury bindingsites

    1 Mercury bindingsite

    No Mercury bindingsites

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    54/81

    RELATION ENTRE LE NOMBRE DE GROUPES

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    55/81

    O O G OU SAPO-ESH ET DE LAPPARITION DELALZHEIMEREN FONCTION DE LAGE

    APO-E 2 3 4

    2 4 (>90) 3 (>90) 2 (80-90)

    3 3 (>90) 2 (80-90) 1 (70-80)

    4 2 (80-90) 1 (70-80) 0 (

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    56/81

    M. Godfrey, et al. APO-E 3 Geneotyping comme

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    57/81

    M. Godfrey, et al. APO E 3 Geneotyping commetant un Traceur Bio potentiel pour la NeuroToxicit du Mercure. J. ofAlzheimers Disease (June 2003)

    Afin de comparer le gnotype APO-E, 400 sujets(prsentant des problmes neurologiques) avec unemoyenne de 13.7 amalgames, ont t compars 426

    donneurs sanguins. La population malade reprsentait un pourcentage lev de

    4/4 (3.5 vs 1.0 ) et un pourcentage faible de 2/2 (0.25 vs 1.4)par rapport aux donneurs sanguins.

    Au sein de gnotypes mlangs 2/3 (9.5 vs 20) et 3/4 (30.8vs 25), les rsultats apparaissent analogues.

    Lhomozygote 3/3 fut trouv 54.8 et 51.4 respectivement

    pour la population malade et pour les donneurs sanguins.

    Thimerosal Is Composed of Thiosalicylic

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    58/81

    Thimerosal Is Composed of ThiosalicylicAcid And Ethyl Mercury, A KnownToxicant

    1. The Merck Index, 12th ed., p. 1590, #9451 (1996).2. Martindale The Extra Pharmacopoeia, 30th ed., 804 (1993).

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    59/81

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    60/81

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    61/81

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    62/81

    MOST VACCINES

    CONTAIN TRACES OFTHIMEROSAL EVEN IF ITIS NOT ADDED AS APRESERVATIVE.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    63/81

    RESULTS

    VACCINES THAT CONTAIN

    MERCURY ARE MORE TOXIC TOMAMMALIAN ENZYMES THANARE VACCINES WITHOUT

    THIMEROSAL ADDED AS APRESERVATIVE.

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    64/81

    RSULTAS

    LES VACCINS CONTENANT DU

    MERCURE SONT PLUS TOXIQUESPOUR LES ENZYMES (DE LACLASSE MAMMIFRE) QUE CEUX

    DPOURVUS DE THIMROSAL(AGENT CONSERVATEUR).

    Response of Primary Hippocampal Neurons to Thimerosal

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    65/81

    Time (hr) After Treatment

    0 5 10 15 20 25 30

    Neur

    onSurvival(%

    InitialNumber)

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120Control

    10 nM Thimerosal

    50 nM Thimerosal50 nM Thimerosal

    1 M Thimerosal

    INCREASEDNEURON DEATH

    DR. MARK

    LOVELLSLAB

    ESTIMATED INFANT NANOMOLAR LEVELS OFTHIMEROSAL AFTER VACCINATION: BASED ON

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    66/81

    THIMEROSAL AFTER VACCINATION: BASED ONWEIGHT AND 16% ( usual % blood), 50 %OR75 %VOLUME ACCESS ASSUMING 1 kg = 1 liter volume

    Hg 12.5 g 50 g 67.5 g1kg(2.2#) 84;125;391 335;500;1,562 453;676;2,106

    2kg(4.4#) 42;62;196 167;250;781 226;338;1,053

    3kg(6.6#) 28;42;130 111;166;520 151;226;7015kg (11#) 17;26;78 67;100;312 91;136;421

    10kg(22#) 8;12;39 34;50;156 45;68;210

    15kg(33#) 5;8;26 23;34;104 31;46;140

    INFANT

    WEIGHTTHIMEROSAL; NANOMOLARCONCENTRATION

    TAUX NANOMOLAIRES ESTIMS DE THIMROSAL (POURNOURISSONS) APRS VACCINATION VALEURS EXPRIMES EN

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    67/81

    NOURISSONS) APRS VACCINATION: VALEURS EXPRIMES ENKg, 16% ( % sang sain), 50 %OU75 %ACCS DU VOLUME SUPPOS1 kg = 1 litre en volume

    Hg 12.5 g 50 g 67.5 g1kg(2.2#) 84;125;391 335;500;1,562 453;676;2,1062kg(4.4#) 42;62;196 167;250;781 226;338;1,053

    3kg(6.6#) 28;42;130 111;166;520 151;226;7015kg (11#) 17;26;78 67;100;312 91;136;42110kg(22#) 8;12;39 34;50;156 45;68;21015kg(33#) 5;8;26 23;34;104 31;46;140

    Update: 1 nM thimerosal inhibits the enzyme methioninesynthetase.

    INFANT

    WEIGHTTHIMEROSAL; NANOMOLARCONCENTRATION

    Hg AND THIMEROSAL DISPLAY ADDITIVETOXICITIES AGAINST NEURONS IN CULTURE

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    68/81

    Time (hr) After Treatment

    0 5 10 15 20 25 30

    Neu

    ronSurvival(%

    InitialNumbe

    r)

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    Control

    50 nM thimerosal

    50 nM thimerosal

    +10 nM HgCl2

    50 nM thimerosal

    + 25 nM HgCl2

    10 nM HgCl2

    25 nM HgCl2

    TOXICITIES AGAINST NEURONS IN CULTURE.

    LE Hg ET LE THIMROSAL MONTRENT DESTOXICITS ADDITIVES

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    69/81

    Time (hr) After Treatment

    0 5 10 15 20 25 30

    Neu

    ronSurvival(%

    InitialNumbe

    r)

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    Control

    50 nM thimerosal

    50 nM thimerosal

    +10 nM HgCl2

    50 nM thimerosal

    + 25 nM HgCl2

    10 nM HgCl2

    25 nM HgCl2

    TOXICITS ADDITIVES.

    SYNERGISTIC TOXICITIES

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    70/81

    Time (hr) After Treatment

    0 5 10 15 20 25 30

    NeuronSurvival(%

    InitialNum

    ber)

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    Control

    50 nM thimerosal

    500 nM Al(OH)3

    1.75 g Neomycin/ml

    50 nM Thimerosal

    500 nM Al(OH)3

    50 nM Thimerosal

    1.75 g Neomycin/ml

    50 nM Thimerosal

    500 nM Al(OH)3

    1.75 g Neomycin/ml

    Al:NEOMYCIN:TESTERONE

    EFFECTS

    +TESTOSTERONE

    SYNERGISTIC TOXICITIES

    50 NANOMOLAR

    DR. MARK LOVELL

    COLLABORATOR

    TOXICITS SYNERGTIQUES

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    71/81

    Time (hr) After Treatment

    0 5 10 15 20 25 30

    NeuronSurvival(%

    InitialNum

    ber)

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    Control

    50 nM thimerosal

    500 nM Al(OH)3

    1.75 g Neomycin/ml

    50 nM Thimerosal

    500 nM Al(OH)3

    50 nM Thimerosal

    1.75 g Neomycin/ml

    50 nM Thimerosal

    500 nM Al(OH)3

    1.75 g Neomycin/ml

    Al:NEOMYCIN:TESTERONE

    EFFECTS

    +TESTOSTERONE

    TOXICITS SYNERGTIQUES

    50 NANOMOLAR

    DR. MARK LOVELL

    COLLABORATOR

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    72/81

    1. Research by Dr. Baron Cohen, London,England showed that amniotic fluid of

    mothers who gave birth to autistic childrenwas exceptionally high in testosterone.

    2. In England about 14.7% of children are notvaccinated as suggested. Yet a parental

    autism group there report, on the internet,

    only one case of autism in non-vaccinatedchildren in their search.

    3 In the USA the Amish population (no

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    73/81

    1. La recherche du Dr. Baron Cohen, Londres,Angleterre, montra que le fluide amniotiquedes mres qui accouchaient denfants autistesprsentait un taux de testostrone

    exceptionnellement lev.2. En Angleterre, environ 14.7% des enfantsne sont pas vaccins. Une association de

    parents concerns na rpertori quun casautistique pour ce groupe denfants. Cecidevrait tre examin.

    CONCLUSIONS REGARDING AUTISM

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    74/81

    THIMEROSAL IS THE MAJOR TOXIC COMPONENTOF VACCINES AND IS A MORE POTENT

    INHIBITOR OF MANY ENZYMES THAN IS Hg2+. THIMEROSAL LEVELS IN INFANTS MAY REACH

    NEUROTOXIC LEVELS ON VACCINATION.

    SYNERGISTIC EFFECTS OF AL3+

    , ANTIBIOTICSAND TESTERONE ENHANCE THE TOXICITY OFTHIMEROSAL.

    ESTROGEN DECREASES THIMEROSAL TOXICITY.

    EPIDEMIOLOGICAL STUDIES IMPLICATETHIMEROSAL EXPOSURE THROUGHVACCINATIONS AS BEING CAUSAL FOR AUTISM

    AND HEART DISEASE. CONCLUSIONS PAR RAPPORT A LAUTISME

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    75/81

    THIMROSAL EST LE FACTEUR TOXIQUE DES VACCINS.LE THIMROSAL INHIBE LES ENZYMES DE MANIRE

    PLUS EFFICACE QUE LION Hg2+

    . LE TAUX DE THIMROSAL CHEZ LES NOURISSONS

    POURRAIT ATTEINDRE UN HAUT DEGR DE TOXICITLORS DE LA VACCINATION.

    LES EFFETS SYNERGTIQUES DE LION Al3+

    , DESANTIBIOTIQUES, ET DE LA TESTRONE ACCROISSENT LATOXICIT DE LA THIMROSAL.

    LESTROGNE DIMINUE LA TOXICIT DE LA

    THIMROSAL. LES TUDES PIDMIOLOGIQUES ONT MONTR QUE

    LEXPOSITION DE LA THIMROSAL (DURANT LAVACCINATION) TAIT LUNE DES CAUSES DAUTISME ETDES MALADIES DU COEUR.

    CONCLUSIONS WITH REGARD TO AD

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    76/81

    MOST, IF NOT ALL, ABERRANTBIOCHEMISTRY IN AD BRAIN CAN BE

    MIMICKED BY Hg. THE DIAGNOSTIC HALLMARKS OF AD

    BRAIN CAN BE PRODUCED BY Hg.

    THE BIOLOGICAL PLAUSIBILITY OF HgBEING CAUSAL IN AD IS MORE COMPLETETHAN THIMEROSAL CAUSATION OFAUTISM.

    THERE HAS BEEN NO SIGNIFICANTEPIDEMIOLOGICAL STUDY ON HgEXPOSURE AND AD----WE NEED THIS!

    CONCLUSIONS SUR LA MALADIEDALZHEIMER

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    77/81

    DALZHEIMER POUR LA CASI-TOTALIT DES MALADES, CETTE

    BIOCHIMIE ANORMALE DU CERVEAU PEUT TRESIMULE AVEC LE MERCURE.

    LES EMPREINTES CARACTRISTIQUES DUCERVEAU DE PATIENTS MALADES PEUVENT TRE

    ENGENDRES PAR LE MERCURE. IL APPARAT QUE LE MERCURE ET LE

    THIMEROSAL SOIENT DES CAUSES DE LAMALADIE DALZHEIMER. CEPENDANT,LARGUMENT DU MERCURE EST PLUS PLAUSIBLE.

    IL NY A PAS EU D TUDES PIDMIOLOGIQUESPOUSSES SUR LEXPOSITION DU Hg RELATIF

    LA MALADIE DALZHEIMER----CECI EST CAPITAL !

    WHY DMSA/DMPS ARE NOT REAL

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    78/81

    CHELATORS EVEN THOUGH THEY DOREMOVE MERCURY.

    CH

    CHSH

    SHC

    O

    OH

    C

    O

    OH

    CH

    CHS

    SC

    O

    OH

    C

    O

    OH

    HgHg2+ x

    DMSA

    /-S-Hg-S-/MUST BE LINEARAND IT CANNOTBE WITHSHGROUPS ONADJACENTCARBONS.

    WHAT FORMS IS THE EQUIVALENT OFDMSA-S-Hg-S-DMSA OR DMSA-Hg-CYSTEINETYPE LINKAGES.

    First Generation Mercury Chelating Agents

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    79/81

    O O

    NH NH

    SH SH

    N

    O O

    NH NH

    SH SH

    y g g

    Benzene bis-amido bis-thiol Pyridine bis-amido bis-thiol

    R-S-Hg-S-R

    linear

    Base compound binds Hg2+ tighter and more selectively thananything known to date.

    Very water insoluble Glutathione derivative of Functionalized Mercury

    Ch l i A

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    80/81

    OHO

    NH2O

    NH

    O NH

    O

    OH

    S

    OO

    NH NH

    S S

    OOO O

    CH3 CH3 OH O

    NH2O

    NH

    ONH

    O

    OH

    S

    Chelating Agents

    Glutathione Glutathione

    Note: Molecule would becharged and water soluble at pH7.4.

    Very water soluble

    Toxicity Study of Chelator

  • 8/2/2019 Paris Talk Haley

    81/81

    y y Group A B C D

    Test 1 0 100 200 300 Test 2 0 200 300 400 Test 3 0 300 400 500

    Total 0 600 900 1,200

    Procedure: Rats were injected under the skin in thestomach area with chelator in PBS to the amount inMoles/kg body weight. Three days pause wasbetween each treatment.

    Result: No toxicity or weight loss was observed