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Patogênese das GastritesProf. Lucas Brandão.
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EstômagoDividido em três regiões anatômicas:1 - FundoII - CorpoIII - Antro
Lembrando da normalidade...Anatomia e Histologia
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Apresenta 4 camadas:1 - Mucosa2 - Submucosa3 - Muscular4 - Serosa
CárdicaOxínticaAntral
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camadas do estômago
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Estômago
Microscopia da mucosa
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Esquema da anatomia e histologia do estômago
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Tipos Celulares Importantes do estômago• Células mucóides;
• Célula Parietal;
• Células Principais;
• Células Enterocromoafin (EC);
• Células semelhantes as enterocromoafin (ECL);
• Célula G;
• Célula D.
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Função das Células
Tipo FunçãoMucóides; Produção de Muco, Prostagladina e PepsinogênioI e II
Parietal; Produção de HCL; fator Intrínseco
Principais; Produção Pepsinogênio I e II
Enterocromoafin (EC); Produção de Serotonina
Semelhantes as enterocromoafin (ECL); Produção de Histamina
G; Produção de Gastrina
D; Produção de Somatostina
X Produção de Endotelina
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Controle do pH
estomacal
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Controle do pH
estomacal
Libera Gastrina
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O que a Gastrina induz na células parietais
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Anormalidades Gástricas
• Estenose Hipertrófica do Piloro
• Alterações Circulatórias
• Gastrites e Gastropatias
• Úlcera Pética
• Câncer Gástrico.
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Gastrites
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• Gastrite é o nome dado ao processo inflamatório da mucosa gástrica.
Conceito:
Grupo heterogêneo de alterações macro e microscópicas da mucosa gástrica decorrente da injúria de v á r i a s o r i g e n s , u s u a l m e n t e a s s o c i a d a a u m a r e s p o s t a inflamatória aguda ou crônica.
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Tipos de Gastrite:
Aguda Crônicaou
É um processo inflamatório a g u d o d a m u c o s a , geralmente de natureza transitória
É um processo inflamatório crônico podendo levar a a t r o f i a d a m u c o s a e metaplasia intestinal.
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Tipos de Gastrite:
Aguda Crônicaou
São doenças multifatoriais
Fatores Ambientais Fatores Genéticos
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Integridade da Mucosa Gástrica
Existe um equilíbrio entre a secreção ácida e a produção de protetores da mucosa dentro do estômago.
Equilíbrio mantém a integridade da mucosa gástrica
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Gastrite x Gastropatias
• Para alguns especialistas, gastrite deve apresentar um componente inflamatório importante com o infiltrado leucocitário, característico da inflamação, promovendo a lesão da mucosa gástrica.
• Sendo assim, lesões em que não apresentam componente inflamatório primário não devem ser entendidos como Gastrite, e sim como Gastropatias.
• Para outros não existe a classificação de Gastropatia como uma entidade patológica.
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A gastrite é apenas uma inflamação da mucosa gástrica?
Apenas a degeneração da mucosa gástrica pode ser considerada gastrite?
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• É um processo inflamatório agudo da mucosa, geralmente de natureza transitória.
Gastrite Aguda
•Alimentação
•Infecções;
•Medicamentos (aspirina, antiinflamatórios não esteroídes);
•Estresse severo;
•Isquemia e choque;
•Álcool e fumo em excesso
•Dentre outos...
É uma doença multifatorial
Fatores Ambientais Fatores Genéticos
?• Não produção de prostaglandinas
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Gastrite Aguda
•Alimentação
•Infecções;
•Medicamentos (aspirina, antiinflamatórios não esteroídes);
•Estresse severo;
•Isquemia e choque;
•Álcool e fumo em excesso
•Dentre outos...
Fatores Ambientais
↑ a secreção ácida (retrodifusão H+)
↓ O tamponamento do Bicarbonato
↓ Fluxo sanguíneo
↑ A quebra da mucosa
↑ O dano direto ao epitélio
Induz
Equilíbrio mantém a integridade da mucosa gástricaXXXXXXX
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Mecanismos patogênicos
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• Indutor indireto a lesão da mucosa gástrica
• Inibi a produção da via das cicloxigenase
• ↓ Síntese da Prostagladina E
Ácido acetilsalicílico
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Função gástrica da Prostagladina
Renovação do epitélio gástrico, ↑ a produção do muco, ↑ a secreção de bicarbonato de sódio, ↑ o fluxo sanguíneo e ↓ a secreção ácida
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• Indutor indireto a lesão da mucosa gástrica
• Inibi a produção da via das cicloxigenase
• ↓ Síntese da Prostagladina E
Ácido acetilsalicílico
Renovação do epitélio gástrico, ↑ a produção do muco, ↑ a secreção de bicarbonato de sódio, ↑ o fluxo sanguíneo e ↓ a secreção ácidaX X
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Fluxo Sanguíneo normal
• Impede a retrodifusão de H+ para o lúmem estomacal.
• Transporte de nutrientes e oxigênios
• Renovação e proliferação epitélial
• Remoção de metabólitos tóxicos
Fatores que impeçam mesmo de forma transitória podem aumentar a retrodifusão do H+
Isquemia↓ Prostaglandina
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Álcool
• Interagem com vários componentes protetores
• Dissolve o muco protetor
• Dissolve as lipoproteínas da membrana plasmática
• Rompe a união entre as células epiteliais
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Álcool
• O álcool interfere na formação e composição do muco
• Inibe a secreção de bicarbonato
Mucina e
ligadora de mucina epitélial
Para a mucina aderir ao epitélio gástrico é preciso que ela interaja com a ligadora de mucina epitélial
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Epitélio
Mucina
PBM
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Epitélio
Mucina
PBM
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Epitélio
Muco
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Epitélio
Álcool
Mucina
PBM
Álcool+
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Epitélio
Álcool
Mucina
PBM
Álcool+
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Epitélio
Álcool
Mucina
PBM
Álcool+
X
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Epitélio
Álcool
PBM
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Epitélio
MucoX
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l Dependendo da gravidade das alterações anatômicas, a gastrite aguda pode ser:
- Completamente assintomática;
- Causar dor epigástrica, náusea e vômitos;
- Hemorragia (hematemese, melena)
Manifestações Clínicas
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• Definição: Presença de alterações inflamatórias crônicas na mucosa com infiltração de leucócitos mononucleares.
• Consequências:
- Atrofia a mucosa
- Metaplasia intestinal
- Alterações epiteliais
Gastrite Crônica
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Gastrite Crônica
• Infecção Crônica (H. pylori)
• Autoimune;
• Tóxica (álcool e fumo)
• Pós-cirúrgico
• Radiação
• Inflamação granulomatosa
• Dentre outos...
É uma doença multifatorial
Fatores Ambientais Fatores Genéticos
?
É um processo inflamatório crônico podendo levar a atrofia da mucosa e metaplasia intestinal.
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Gastrite Crônica
• Infecção Crônica (H. pylori)
• Autoimune;
• Tóxica (álcool e fumo)
• Pós-cirúrgico
• Radiação
• Inflamação granulomatosa
• Dentre outos...
Fatores Ambientais
É um processo inflamatório crônico podendo levar a atrofia da mucosa e metaplasia intestinal.
Atrofia da mucosa
Metaplasia Intestinal
Displasia
Induz
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Progessão
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Helicobacter pylori
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• Característica do H. Pylori- Bastonete Gram-negativo, curvilíneo e não esporulado;
- Produz aproximadamente 1500 proteínas, permitindo
sua sobrevivência no ambiente estomacal.
l Transmissão:l Via oral – oral; l Via fecal – oral;
l Ambiental.
Infecção pelo Helicobacter pylori e Gastrite Crônica
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l A maioria das pessoas infectadas à tem gastrite associada, porém assintomática.
l As pessoas infectadas à apresentam maior risco de desenvolver úlcera péptica e possivelmente, câncer gástrico.
l infecção à gastrite superficial à gastrite atrófica à metaplasia à displasia à câncer
Transmissão do H. pylori
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H. pylori
- Adaptado ao nicho ecológico da mucosa gástrica;
- Motilidade (flagelos);
- Elaboração de uma urease, produzindo amônia e CO2;
- Expressão de adesinas bacterianas (BabA);
- Expressão de toxinas bacterianas (CagA e VacA).
Induzem a gastrite pela produção de citocinas pro-inflamatórias e pelo injúria direta as células epitéliais
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Gastrite
H. pylori
VIAS:- Estimulando a produção de citocinas pró- inflamatórias - Causando Lesão direta nas células epiteliais
Induzem a gastrite pela produção de citocinas pro-inflamatórias e pelo injúria direta as células epitéliais
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Indivíduos com uma resposta exacerbada (inflamatória) à infecção induzem uma maior produção de IL1b sendo acometidos por uma pangastrite.
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Padrão de Gastrite Produção de ácido Risco para úlcera
Antral Aumentada Úlcera duodenal
Pangastrite(corpo e fundo)
DiminuídaÚlcera Gástrica
Adenocarcinoma
Padrão de gastrite pelo H. pylori
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Proteína Função/efeito
Urease Quebra a ureia e libera cloreto de amônia (tóxico)
Fosfolipases Danifica a membrana das cél. epitéliais
Proteases Quebram as glicoproteínas do muco
CagA
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• Induz uma resposta Th1, voltada para patogenos intracelulares. Assim essa resposta lesiona ainda mais as células estomacais.
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Mesmo nos estômagos densamente colonizados, tais organismos não são encontrados nas áreas com metaplasia intestinal.
http://anatpat.unicamp.br/bihelicobacter.html
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Gastrite crônica severa – completa atrofia glandular, podendo haver zonas de mucosa que não apresentam glândulas, a mucosa passa a ser uma camada bastante fina.
Mills SE. Histology for pathologists. 3ªed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2007.