patogenia das infecções virais
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Vírus:
Pequenos parasitas intracelulares obrigatórios com genoma constituído por um só tipo de ácido nucléico que utilizam o aparato enzimático da
célula hospedeira para síntese de seus componentes e sua perpetuação na Natureza.
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Ác.
Nucleico
Simetria Envelope Tamanho Tipo Ac.
nucleico
Família Virus Doença
Icosaédrica Ausente 50nm f.d.circular Papillomaviridae HPV verrugas
DNA Presente 100nm f.d.linear Herpesviridae HSV herpes
Complexa Presente 42nm f.d.circular Hepadnaviridae HBV hepatite B
Icosaédrica Ausente 20nm f.simples Picornaviridae Poliovirus Polio
RNA 80nm f.dupla segment.
Reoviridae Rotavirus diarréia
infantil
Presente 60nm f.simples Togaviridae Rubéola Rubéola
Complexa
Presente
40nm f.simples Flaviviridae Dengue Dengue
F.Amarela
100nm f.simples
diplóide
Retroviridae HIV Aids
80x160 f.simples Rhabdoviridae Raiva Raiva
Helicoidal Presente 200nm f.simples Paramyxoviridae Sarampo Sarampo
100nm f.simples
segment.
Ortomyxoviridae Influenza Gripe
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Processo de desenvolvimento de uma
doença
Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença
Patogenia das viroses
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Infecção Doença
Vírus x Hospedeiro
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Fatores de virulência do vírus
• Virulência:
Capacidade de produzir estado patológico no hospedeiro.
Depende:
– Estirpe viral
– Quantidade de inóculo inicial
– Local da inoculação
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Fatores de predisposição do hospedeiro
• A susceptibilidade ou resistência à uma infecção depende:
• Potencial genético
• Fatores nutricionais
• Estado imune
• Estresse
• Gravidez
• Idade
• Febre
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Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença Vias de entrada
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Pele
• Camada epidérmica queratinizada.
• Vias de entrada:
– Picada de artrópode (vetor): Arbovírus (Dengue);
– Pequenas lesões: HPV, HSV, HBV;
– Mordida de animal: Raiva;
– Iatrogênica (intervenção humana): HBV, HCV, HIV.
HPV
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Mucosa
1) Trato respiratório: – Mecanismos de proteção:
• muco, movimentos ciliares, IgA.
Infecções respiratórias localizadas:
• Rinovírus, Parainfluenza, Influenza, Coronavírus, RSV, muitos Adenovírus e alguns enterovírus.
Doenças generalizadas:
• Vírus da caxumba, sarampo, rubéola, catapora e varíola.
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Transmissão de vírus respiratórios
formação de aerossóis
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Mucosa
2) Trato Gastrintestinal – Mecanismos de proteção:
• muco, IgA, pH ácido, bile, enzimas proteolíticas
Produção de infecção entérica: • Rotavírus, Calicivírus e alguns Adenovírus.
Produção de doenças generalizadas: • Enterovírus.
Micrografia eletrônica de Rotavírus
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Mucosa 3) Trato genital:
– Mecanismo de proteção: • muco cervical, pH ácido,
secreção vaginal.
Produção de lesões locais: • HPV .
Produção de doenças generalizadas: • HIV, HBV, HSV.
HPV
HIV
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Mucosa
4) Conjuntiva: – Mecanismo de proteção: lágrima e piscar dos olhos.
– Conjuntivites: alguns Adenovírus e Enterovírus.
5) Outras vias:
– Transplantes: CMV, EBV.
– Transmissão vertical (in utero): Rubéola, CMV, HIV, ZikaVírus
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Transmissão vertical
Mal-formações
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Penetração – Infecção celular – Replicação -Susceptibilidade
- Permissividade
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http://encarta.msn.com/
1. Adsorção
2. Penetração
3. Desnudamento
4. Replicação
5. Maturação
6. Liberação
Fases da replicação viral:
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Penetração – Infecção celular - Replicação
• Bloqueio da síntese protéica, DNA e RNA.
– alterações estruturais e/ou funcionais que levam à citólise ou alteração das funções normais da célula.
• Esgotamento dos componentes celulares essenciais para sua sobrevivência e função normais.
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Interação vírus-célula
• Alteração da membrana plasmática – Presença proteínas ou
glicoproteínas estranhas ao sistema imune.
– Presença de proteínas de fusão – sincícios.
Sincícios
HSV
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• Autólise celular – Liberação enzimas autolíticas. – Apoptose (Fas e HCV).
• Integração genômica - Infeções persistentes: HIV, HPV • Alterações cromossomiais - síndrome rubéola congênita - linfomas associados ao vírus Epstein Barr (EBV)
Interação vírus-célula
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• Formação de corpúsculos de inclusão.
– Acúmulo proteínas (antígenos) virais.
Interação vírus-célula
Corpúsculos de inclusão
Raiva
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Interação vírus-célula • Transformação celular – Integração do HPV
Malignização por vírus oncogênicos.
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Fase de incubação
• Período de incubação
período inicial, antes que os sintomas sejam detectados.
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Fase de Manifestação de sintomas
• Período prodrômico
período em que o paciente apresenta sintomas inespecíficos
febre, mialgia, artralgia, náusea, anorexia
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Vias de disseminação
• Localizada – O vírus permanece na
porta de entrada. • HPV
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Vias de disseminação
• Sistêmica – Viremia
• quando o vírus atinge o sangue, após sua multiplicação nos linfonodos.
– Sarampo, rubéola
• O vírus pode sofrer uma 2ª viremia após sua multiplicação em outros sítios do organismo.
– Dengue, catapora
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Vias de disseminação
• Sistêmica – Neuronal
• quando a disseminação do vírus ocorre através dos nervos.
– HSV, vírus da raiva, poliovírus
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Tipos de infecção
• Sintomática
• Assintomática
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Tipos de infecção
• Aguda - sintomática
– O vírus pode ser eliminado do organismo com a recuperação do paciente, ou podendo, em alguns casos levar a morte. • Influenza, Rotavirus.
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Tipos de infecção
• Persistente – O vírus se mantêm no organismo por tempo
prolongado, com ou sem manifestações clínicas. A infecção persistente pode ser: • Crônica
• Latente
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Tipos de infecção - Persistente • Crônica
– O vírus infecta na forma clínica ou inaparente, e sua multiplicação é contínua. Esta replicação viral pode demorar anos para resultar em manifestações clínicas.
• Hepatite B, HIV Não ocorre
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Tipos de infecção - Persistente
• Latente – O vírus permanece no organismo após a infecção
inicial, podendo reativar uma ou mais vezes. Tanto a primoinfecção como as reativações podem ser com ou sem manifestações clínicas.
• Herpesvírus
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Tipos de infecção
• Infecção Oncogênica – Alguns vírus estabelecem infecções persistentes
que podem estimular o crescimento celular descontrolado. Acúmulo de mutações levando a alterações funcionais como perda de inibição de contato, expressão alterada de receptores...
• HPV, HTLV-1
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Tipos de infecção
• Infecção Congênita – A infecção viral durante a
gestação pode causar lesões ou morte do embrião.
– A infecção materna pode alcançar o feto por viremia e promover uma infecção transplacentária, ou por infecção vaginal ascendente, atingindo a membrana amniótica.
- Vírus da rubéola, CMV, Zikavírus, HIV
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Tipo de infecção Sintomas Replicaçãodo vírus
RespostaImune
Transmissão Manifestaçãoda infecção
Exemplo
Aguda(clinicamenteaparente)
+ + + + doença Influenza(gripe)
Sub-clínica(Inaparente)
- + + + AssintomáticaPortador são
Rubeola
Persistente + / - + +Não elimina o
vírus doorganismo
Hepatite B
Latente - / + - / + ++ - / + recorrência Herpesvírus
Congênita + + - + aborto, malformação
Rubeola
Tipos de infecção
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Resposta do Hospedeiro
• Inflamação • Ativação do complemento • Complexos solúveis Antígeno-Anticorpo • Hipersensibilidade
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Defesas do hospedeiro contra a infecção viral
• Pele : principal barreira contra a infecção. • Aberturas naturais (boca, olhos, nariz, ouvidos...)
– muco, epitélio ciliado, lágrimas, ácido gástrico.
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Defesas do hospedeiro contra a infecção viral
• As defesas imunológicas (naturais) Ag-inespecíficas tentam limitar e controlar a replicação viral local e a disseminação do vírus. – febre, interferon, macrófagos, NK
• A resposta imune Ag-específica (Ac, células T auxiliares) é a última a
ser ativada e pode ser dividida em:
– Resposta inicial local (TH1)
– Resposta sistêmica posterior de Ac (TH2)
IgM – 1os dias/infecção recente/ menor especificidade
IgG – 2 a 3 semanas após infecção/ alta especificidade
– Memória imunológica
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Mecanismo de ação dos Interferons e
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Características gerais dos Interferons (IFN)
Características: alfa ( ) beta ( ) gama ()
Estrutura Proteína Glicoproteína Glicoproteína
Produzido por Células
infectadas
Leucócitos
Células
infectadas
Fibroblastos
Linfócitos T
Células NK
Agente indutor Infecção viral
RNA dupla fita
Infecção viral
RNA dupla fita
Mitógenos
Antígenos
Principal função Estabelecer o estado antiviral Modular o
sistema imune
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Defesas do hospedeiro contra a infecção viral
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Defesas do hospedeiro contra a infecção viral
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Defesas do hospedeiro contra a infecção viral
![Page 44: Patogenia das Infecções Virais](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070623/62c38a90f802da5f9079a7c7/html5/thumbnails/44.jpg)
Defesas do hospedeiro contra a infecção viral
![Page 45: Patogenia das Infecções Virais](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022070623/62c38a90f802da5f9079a7c7/html5/thumbnails/45.jpg)
Mecanismos virais para escapar da resposta imunológica
Alguns vírus codificam proteínas especiais que suprimem a resposta imunológica
• Escapar da detecção (HSV), impedir a ativação ou bloquear a indução da resposta imunológica (EBV)