PATOLOGIA GENERALELa scienza che studia le cause, cio gli agenti che provocano una manifestazione patologica o malattia;EZIOLOGIA: studio delle cause delle malattie.La scienza che studia i meccanismi, cio i modi in cui si sviluppano le malattiePATOGNESI: studio dei meccanismi delle malattie.STATO DI SALUTE:condizione soggettiva ed oggettiva del benessere psico-fisico; corrisponde ad una situazione di equilibrio o omeostasi dell'organismo; l'omeostasi mantenuta da meccanismi fisiologici di adattamento che permettono di mantenete il livello ottimale delle funzioni in occasioni di sollecitazioni esogene (esterne) o endogene (interne): es. equilibrio acido base/T corporea /equilibrio idroelettrico.Adattamento: capacit di variare le funzioni in base a stimoli d vario genere.MALATTIAPerdita delle condizioni omeostatiche che compromette le funzioni normali di 1 o pi organi; le evoluzioni della malattia possono essere:1) Guarigione: ripristino dello stato di normalit dopo l'eliminazione della causa;2) Cronicizzazione: incompleta eliminazione della causa, con situazione di equilibrio tra capacit reattiva dell'individuo e aggressivit della malattia;3) Morte: per incapacit dell'organismo a far fronte agli effetti dannosi provocati dall'agente eziologico.La malattia provoca la comparsa di sintomi soggettivi e segni oggettivi, che permettono al medico di stabilire:1. diagnosi: riconoscimento della malattia;2. prognosi: predirne durata ed esiti della malattia;3. terapia: identificazione della cura, eliminando l'agente eziologico o interferendo sul meccanismo patologico.Manifestazioni patologiche:1) Fenomeno morboso: deviazione dalla norma di un carattere morfologico, biochimico o funzionale dell'organismo senza provocare la comparsa di una sintomatologia rilevante; es: abrasione, arrossamento o pallore della cute;2) Processo morboso: deriva dall'associazione di pi fenomeni morbosi ed indice di maggiore gravit, es: infiammazione, febbre;3) Stato morboso: manifestazione patologica ben definita spesso senza conseguenze per l'organismo ma comunque in grado di renderlo pi suscettibile alla comparsa di altre patologie, es: mancanza congenita di un rene, miopia, presenza di cicatrici, perdita di un arto;4) Malattia: l'apice della piramide delle manifestazioni patologiche; condizione dinamica che si manifesta con l'alterazione anatomica e/o funzionale di uno o pi organi modificando la condizione omeostatica iniziale e inducendo l'organismo in uno stato di reattivit.EZIOLOGIA E PATOGENESI

Eziologia: causa unica o multipla di una manifestazione patologica; possono essere esogene o endogene; Gli effetti da esse indotte nell'organismo (agenti eziologici) possono essere:1) Determinanti: sono direttamente responsabili della comparsa della manifestazione patologica;2) Coadiuvanti: facilitano l'azione di altre cause, ma isolatamente non producono l'effetto patologico.L'organismo verso gli agenti patogeni pu essere:1) Recettivo: se ne subisce le conseguenze;2) Refrattario: se non subisce nessuna conseguenza perch geneticamente incapace di contrarre una certa malattia;3) Resistente: se pur potenzialmente recettivo ha poteri di difesa in grado di blocccare gli agenti patogeni sin dall'inizio (soggetti vaccinati);4) Reattivo: se i meccanismi di difesa sono molto efficienti.Patogenesi: meccanismi responsabili della comparsa delle malattie, innescati dagli agenti eziologici e direttamente responsabili della comparsa delle manifestazioni patologiche.

MALATTIE EREDITARIETrasmesse dai genitori alla prole, determinate da alterazioni del DNA presenti nei gameti dei genitori. Possono insorgere durante la gametogenesi o essere gi presenti in 1 o entrambi i genitori (PORTATORI).

Si classificano in:1) Mutazioni genomiche: perdita o acquisizione di un intero cromosoma;2) Mutazioni cromosomiche: ri-arrangiamento del materiale genetico che comporta modificazioni strutturali visibili di un cromosoma (delezione, inversione, duplicazione, traslocazione);3) Mutazioni geniche: delezioni parziali o complete di un gene oppure mutazioni di una singola base; pu interessare la parte non codificante di un gene e determinarne linattivazione o unespressione de-regolata o avvenire nella parte codificante e indurre alterazioni nella proteina. Principali mutazioni a carico della doppia elica di DNA:a) Mutazioni puntiformi: sostituzione di una base con unaltraa. Transizione: una purina sostituita da unaltra purina o una pirimidina da unaltra pirimidina;b. Transversione: una pirimidina sostituita da una purina o viceversa.b) Inserzione: aggiunta di una base soprannumeraria o di nuove sequenze;c) Delezione: scomparsa di una base;d) Inversione: rottura di due punti della doppia elica con escissione (asportazione) del frammento, che viene reinserito con una rotazione di 45

Conseguenze a carico delle proteine codificate:a) Mutazione di senso: sostituzione di una base in corrispondenza di un gene determinando la sostituzione di un aminoacido nella proteina codificata (MISSENSE);b) Mutazione sinonima: sostituzione di una base con unaltra codificante la medesima proteina, non determina sostituzione di un aminoacido nella catena peptidica nascente;c) Mutazione non-senso: induce nel gene la sostituzione di una base con un codone di STOP con la conseguenza che la proteina codificata risulta troncata nella sua porzione terminale e risulta priva della sua funzione;d) Mutazione frameshift: induce lo slittamento di uno o di qualche nucleotide nella lettura del codice genetico;Le mutazioni sono prodotte dagli agenti mutageni che possono essere esogeni oppure endogeni; gli effetti delle mutazioni variano a seconda dellentit del danno nel DNA, possono essere silenti, cio non producono nessuna modificazione apprezzabile nel fenotipo (mutazioni in apparenti), altre provocano effetti gravi , altre un adattamento a determinate condizioni ambientali, altre sono letali.

Malattie ereditarie monogeniche:determinate dalla mutazione di un solo gene e trasmesse alla prole secondo le leggi di Mendel:a) Eredit recessiva: se la presenza di un allele alterato non determina la manifestazione fenotipica del carattere patologico, in quanto la quantit di proteina prodotta dallallele integro riesce ad espletare la sua funzione;b) Eredit dominante: la presenza di un allele alterato determina la manifestazione fenotipica del carattere patologico.Malattie ereditarie multifattoriali:hanno alla base della loro comparsa fattori ereditari (alterazioni di vari geni) e ambientali (stile di vita, alimentazione, stress).

MODALIT TRASMISSIONE DELLE MALATTIE EREDITARIE1) Malattie autosomiche dominanti: un gene dominante quando portatore di una mutazione e provoca la comparsa di una manifestazione patologica;a. Corea di Hntington: malattia sistema extrapiramidale, movimenti involontari dei muscoli scheletrici e alterazioni psichiche;b. Sferocitosi: presenza eritrociti (globuli rossi) molto fragili a causa di alterazioni della membrana e conseguente anemia;c. Malattia von Willebrand: disordine emostasi, facilit alle emorragie per alterazione strutturale o carenza del fattore VII della coagulazione;d. Cecit;

e. Sordit;

f. Rene policistico: presenza di numerose formazioni cavitarie (cisti) nei reni;2) Malattie autosomiche recessive: il gene detto recessivo quando determina la malattia soltanto in condizione di omozigosi, cio quando entrambi gli alleli sono mutati; gli effetti causati dallallele mutato vengono compensati da quello integro che codifica per un prodotto genico sufficiente al compimento delle sue funzioni;a. Albinismo: acromia (mancanza pigmentazione) dovuta a mancanza di sintesi della melanina per alterazione strutturale dellenzima che forma la melanina dal suo precursore;b. Glicogenosi: gruppo di malattie causate dal difetto di uno specifico enzima coinvolto nella sintesi o nel catabolismo del glicogeno, provocando accumulo intracellulare di glicogeno e ipoglicemia;c. Fibrosi cistica: alterazioni equilibrio ionico di membrana che compromettono le funzioni degli apparati digerente, respiratorio e riproduttivo, del pancreas e delle ghiandole sudoripare e salivari;d. Anemia falciforme: in cui iglobuli rossicircolanti, in condizioni di bassa tensione diossigenoo di circolazione lungo icapillari, assumono una forma irregolarmente cilindrica, spesso ricurva, che, allostriscio di sangue periferico, assomiglia a una mezzaluna o una falce. Per questo motivo dettaanemia falciforme. Da un punto di vista patogenetico, classificata fra leanemieda difetto di sintesi dell'emoglobina, anche se l'anemia in parte determinata daemolisisplenica.3) Malattie poligenetiche o multifattoriali: riguardano la trasmissione dai genitori ai figli di un carattere controllato da pi geni, collocati in loci diversi, la cui manifestazione fenotipica varia in base allinfluenza di fattori ambientali (statura, peso, facolt mentali, valori della pressione arteriosa, ecc)a. Predisposizione insorgenza determinati tumori;

b. Aterosclerosi;

c. Diabete mellito;

d. Epilessia;

e. Gotta;

f. Ipertensione arteriosa;

g. Ipersensibilit allergica;

h. Lussazione congenita dellanca;

i. Schizofrenia;

j. Sindromi coronariche;4) Malattie legate al sesso: risultano malati solo i soggetti maschi, le femmine sono portatrici sane; malattia legata al cromosoma X (diaginica); il carattere patologico si trasmette attraverso le portatrici sane (femmine); es: distrofia muscolare di Duchenne (insufficienza contrazione della muscolatura striata);5) Alterazioni del cariotipo: il cariotipo lassetto cromosomico normale di una specie; nelluomo costituito da 23 coppie di cromosomi (tot 46) di cui 22 coppie omologhe di autonomi ed una coppia di eterocromosomi XX nei soggetti femminili XY in quelli maschili; le alterazioni del cariotipo sono 2:a. Quantitative: il n di cromosomi varia in confronto a quello tipico della specie;b. Qualitative: uno o pi cromosomi presentano alterazioni senza che il n totale sia alterato;6) Malattie congenite non ereditarie: sono malattie presenti dalla nascita ma non sono dovute ad alterazioni del cariotipo; sono causate da errori avvenuti durante lo sviluppo intra-uterino, e molto spesso risultano molto simili ad alcune malattie ereditarie; possono essere causate da:a. Infezioni;

b. Esposizione ad agenti fisici e chimici tossici;Tetratogenesi: complesso di meccanismi lesivi che inducono alterazioni organiche agendo durante la vita uterina, la loro probabilit dipende dalla dose, dal tempo di esposizione e dalla suscettibilit individuale.MALATTIE INFETTIVECausate da organismi patogeni che penetrano nellorganismo (infezione) determinando la malattia;

solo alcuni microrganismi sono patogeni per luomo, molti endogeni risiedono nellorganismo e sono innocui o vantaggiosi ((flora batterica saprofilitica).

Infezione non sinonimo di malattia: molte infezioni sono asintomatiche (non crea reazione)

Esistono 3 tipi di convivenza tra organismo e microrganismi:1) Parassitismo: dalla convivenza i microrganismi ricavano vantaggi e lospite danni;2) Commensalismo: il vantaggio riguarda soltanto uno dei conviventi ma senza recare danno allaltro;3) Mutualismo: il vantaggio riguarda entrambi i conviventi;I microrganismi patogeni possono dividersi in:a) Batteri: microrganismi contenenti DNA e RNA capaci di moltiplicazione autonoma e di attivit metaboliche, appartengono ai procarioti; producono danni di tipo tissutale provocato da molecole da loro prodotte dette tossine batteriche;b) Flora batterica saprofitica: microrganismi procarioti non patogeni che si riproducono in una condizione di commensalismo o mutualismo; (es: flora batterica intestinale); occasionalmente possono dare origine alle cosiddette infezioni opportunistiche;c) Virus: entit biologiche di piccolissime dimensioni e visibili al solo microscopio elettronico, sono incapaci di riproduzione autonoma ma la loro replicazione effettuata dalle cellule in cui sono penetrati; per questo sono i + stretti parassiti endocellulari obbligati;d) Rickettsie: piccolissimi microrganismi endocellulari obbligati, responsabili di malattie in uomo e animali: si riproducono allinterno delle cellule (soprattutto endoteliali) e si accumulano nel loro citoplasma determinandone la morte (tifo esantematico, tifo murino, febbre delle montagne rocciose, febbre Q);e) Clamidie: piccolissimi microrganismi gram-negativi che si comportano da microrganismi endocellulari obbligati; a differenza dei virus presentano attivit metaboliche, capacit moltiplicativa autonoma e sono sensibili agli antibiotici;f) Microplasmi: i pi piccoli microrganismi capaci di moltiplicazione autonomag) Protozoi;h) Funghi; i) Elminti;j) Prioni: non possono essere considerati microrganismi perch costituiti soltanto da proteine che portano allinsorgenza di encefalopatie spongiformi che colpiscono lencefalo con esito letale (in pochi mesi); es: morbo della mucca pazza;Setticemia: presenza di microrganismi nel sangue;

Batteri intracellulari obbligati: si moltiplicano solo allinterno delle cellule che li ospitano;

Batteri intracellulari facoltativi: si moltiplicano sia in sede extracellulare che intracellulare.

Epidemia: quando in una popolazione il n dei soggetti che subiscono linfezione esogena ammalandosi di una determinata malattia va rapidamente incontro ad un notevole aumento in confronto alla morbosit che si manifesta solitamente nella stessa popolazione.

Pandemia: quando lepidemia si diffonde da una nazione a unaltra o da un continente a un altro.

Endemia: presenza di malattia in una determinata popolazione con un andamento costante che pu occasionalmente modificarsi dando origine a puntate epidemiche.

DIFESE DELLORGANISMO CONTRO I MICRORGANISMI svolto dal sistema immunitario, linsieme delle molecole e delle cellule che determinano la risposta immunitaria (risposta agli agenti estranei) e che si trovano nel sangue, nella linfa e nei tessuti. Il sistema immunitario difende lorganismo dalle infezioni e riconosce le cellule estranee (tumorali, trapianti)

I sistemi di difesa si dividono in 3 linee:1) Barriere meccanico-chimiche: contribuisce a bloccare ed eliminare microrganismi in corrispondenza delle vie da essi percorse per penetrare nellorganismo. Tale difesa costituita:a. Cellule epiteliali che formano il rivestimento della cute e delle mucose e da alcune molecole da esse sintetizzate e secrete;b. Prodotti della secrezione delle ghiandole presenti nei tessuti di rivestimento (sebo, muco, sudore, lacrime)c. Microrganismi della flora saprofitica e da alcune molecole da essi sintetizzate e secrete.2) Fattori dellimmunit naturale e dellinfiammazione: i microrganismi che superano la prima barriera di difesa incontrano i fattori dellimmunit naturale o innata, suddivisi in; presente fin dalla nascita, attiva verso tutti i microrganismi, indipendente da un precedente contatto con lagente patogeno, non si rafforza in seguito ad ulteriori contatti con lo stesso agente;a. Cellulari: polimorfonucleati, cellule NK, monociti/macrofagi, cellule dendritiche di Langherans;b. Umorali: proteine plasmatiche, sistema del complemento, proteine reattive.3) Fattori dellimmunit specifica: se linfezione si estende superando la barriera dei fattori dellimmunit innata, lorganismo pu allestire una difesa con maggiore potenzialit offensiva perch i suoi meccanismi sono specifici per un determinato microrganismo invasore:a. Acquisita: non presente dalla nascita ma compare in risposta alla stimolazione esercitata da un determinato antigene, manifestandosi dopo un certo periodo di tempo;b. Specifica: innescata dal riconoscimento da parte del sistema immunitario di antigeni ed attiva esclusivamente nei riguardi degli agenti che ne hanno indotto la comparsa;c. Selettiva: indica la selettivit di origine e di azione. in grado inoltre di rinforzarsi a seguito di ulteriori incontri con gli stessi agenti che in precedenza ne avevano indotto la comparsa, grazie alla memoria del riconoscimento effettuato. Tale risposta diventa efficiente dopo un certo tempo dal momento in cui i linfociti hanno per la prima volta riconosciuto un determinato agente invasore, diventando pi rapida in seguito ad ulteriori contatti con lo stesso agente.

RISPOSTE IMMUNITARIE INNATEIl riconoscimento dei microrganismi avviene mediante il riconoscimento molecolare da parete dei recettori;

Le cellule protagoniste dellimmunit innata sono:1) Leucociti polimorfonucleati (PMN);

2) Monociti/Macrofagi;

3) Cellule Natural Killer (NK)

4) Cellule accessorie (dendritiche e di Langherans)

I Leucociti PMN, i monociti e le cellule NK sono cellule presenti nel sangue da dove devono fuoriuscire per raggiungere il focolaio infiammatorio;

I macrofagi prendono origine dei monociti e sono presenti nei tessuti.

Tutti queste cellule dopo avere riconosciuto il bersaglio e dopo essere state attivate dalle chitochine contribuiscono alla difesa mediante 3 meccanismi concatenati:1) fagocitosi, ingestione dei microbi seguita in sede cellulare dalla loro uccisione;2) produzione di chitochine;

3) presentazione dellantigene ai linfociti T (connessione con limmunit specifica)

FAGOCITOSICapacit posseduta da alcune cellule di ingerire, digerire e neutralizzare materiali estranei, compresi i microrganismi; si dividono in 2 categorie:1) Fagociti professionisti: lattivit fagocitarla la funzione preminente (cellule accessorie, leucociti PMN, monociti/macrofagi);2) Fagociti facoltativi: lattivit fagocitarla una funzione marginale (fibroblasti, mastociti, endoteliociti)

Richiamati nel focolaio dalle chemochine i fagociti vengono a contatto con il materiale solido estraneo e interagiscono con questo, portando ad una trasduzione di segnale che stimola lattivit contrattile di alcune proteine citoscheltriche provocando lemissione dei pseudopodi, estroflessioni della membrana plasmatica che circondano il materiale da fagocitare e si saldano alle estremit, formando una vescicola, detta fagosoma. Il fagosoma trasferito nel citoplasma in prossimit di lisosomi con i quali si fonde formando il fagolisosoma ricco di enzimi lisosomiali che digeriscono il materiale fagocitato e alcune proteine tossiche . A digestione terminata parte dei residui versata allesterno mediante esocitosi.

CHITOCHINEVasto gruppo di molecole proteiche sintetizzate e secrete in seguito alla ricezione di determinati segnali; si comportano come molecole trasportatrici di segnali: interagendo con recettori di membrana espressi dalle cellule bersaglio, traducono un segnale che, attraverso varie vie e vari fattori di trascrizione, modulano la trascrizione di geni che codificano per proteine responsabili di importanti funzioni cellulari. Gli effetti sulle cellule bersaglio possono essere di tipo stimolatorio che inibitorio.

Molte chitochine, rilasciate dalle cellule dellimmunit innata, trovano recettori sui linfociti che sono protagonisti della reazione immunitaria specifica.

FATTORI UMORALI Molecole presenti nel plasma ed in altri liquidi biologici, sintetizzate e secrete da diversi citotipi dellorganismo. Riconoscono alcuni costituenti della superficie microbica ed interagiscono con essi, producendo un effetto letale sui microrganismi.

SISTEMA DEL COMPLEMENTOCostituito da numerose proteine (+ di 30) presenti nel plasma in forma inattiva che in seguito a riconoscimento dei microrganismi nel tessuto infiammato generano proteine attive contro gli agenti patogeni (cascata enzimatica). Ha grande importanza nei sistemi di difesa antimicrobica.

a) i prodotti terminali dellattivazione del C, inducono la lisi di batteri, virus e altri agenti patogeni;

b) agiscono da opsonine, fissandosi sulla superficie facilitano la fagocitosi dei microrganismi e virus;

c) i frammenti, che non partecipano alla cascata enzimatica, contribuiscono ad innescare ed ampliare la reazione infiammatoria in corrispondenza del focolaio in cui sono annidati i microbi, agendo da anafilotossine cio inducendo la degranulazione dei mastociti (distruzione diretta del parassita)

IMMUNIT SPECIFICASi divide in:1) Fattori cellulari, rappresentati dai linfociti;2) Fattori umorali, le immunoglubine e gli anticorpi.Antigeni e apteriPer antigene si intende una molecola nella cui struttura sono presenti raggruppamenti chimici, aventi conformazione riconoscibile da recettori presenti sulla superficie dei linfociti, che da tale riconoscimento sono stimolati a dare una risposta anticorpale o cellulomediata.

Gli apteri sono antigeni incompleti: sostanze non proteiche incapaci di stimolare la risposta immunitaria specifica, ma che acquisiscono potere antigene quando vengono legati a proteine dette carrier (trasportatrici).

Organi linfoidi primari e secondariIl midollo osseo e il timo sono gli organi linfoidi primari, cio i siti dove avviene la formazione e la maturazione dei linfociti;

I Linfociti sono molto simili tra loro morfologicamente, ma funzionalmente si dividono in 2 popolazioni diverse: 1) Linfociti B, completano il processo di maturazione nel midollo osseo;2) Linfociti T, abbandonano il midollo allo stadio indifferenziato e maturano nel timo.I linfociti maturi vengono rilasciati dagli organi primari e passando nel sangue vengono trasportati agli organi linfoidi secondari (linfonodi, milza, appendice, tonsille, ecc)Linfociti BSia la formazione che la maturazione avvengono nel midollo osseo; essi esprimono sulla loro superficie i recettori per lantigene, che sono definiti sIg (immunoglobine di superficie);

sono i protagonisti dellimmunit specifica umorale cos definita perch gli anticorpi, sintetizzati e secreti dalle plasmacellule (derivanti dai linfociti B), attivati dal riconoscimento dellantigene sono presenti negli umori (sangue e altri fluidi)

Il linfocita B una volta attivato si trasforma in linfoblasto, il quale si divide in 2 cellule:a) Plasmacellula: sintetizza e secerne anticorpi specifici per lantigene stimolante;b) Linfocita della memoria: che presiede la risposta secondaria

La risposta secondaria sempre di maggiore intensit rispetto a quella primaria grazie alla memoria immunologia.

Linfociti TAbbandonano ancora indifferenziati (preT) il midollo osseo per raggiungere il timo, dove vanno incontro a due processi molto complessi:1) Processo di maturazione nel timo: i linfociti T acquisiscono specifiche attivit funzionali e esprimono marcatori di membrana come il TCR, diverso dalle sIg per la capacit di riconoscere esclusivamente antigeni proteici; il riconoscimento dellantigene da parte dei linfociti T mediato da cellule che presentano lantigene tramite le loro molecole di istocompatibilit; i linfociti T maturi abbandonano il timo suddivisi in 2 sottopopolazioni con diversa attivit funzionale:a. Linfociti T helper: presiedono alla regolazione di tutte le risposte immuni specifiche a mezzo delle chitochine da essi sintetizzate e secrete; presentano il marcatore di membrana CD4;b. Linfociti effettori citotossici: durante la maturazione acquisiscono il marcatore CD8;2) Processo di selezione: determina la morte intratimica per apoptosi dei linfociti T autoreattivi, cio che riconoscono con i loro TCR antigeni propri ad essi: solo i linfociti T che riconoscono i peptici estranei sopravvivono e abbandonano la ghiandola; questo processo detto selezione clonale, e induce la tolleranza immunitaria con la scomparsa dei linfociti in grado di reagire con i costituenti propri dellorganismoLa loro attivazione necessita di doppio segnale:

a) riconoscimento dellantigene ad essi presentato dalle APC in associazione alle molecole distocompatibilit di II classe;

b) stimolazione operata delle chitochine secrete dalle APC

Immunoglobine (Ig) o anticorpiUnanticorpo(pi propriamenteimmunoglobulina) unaproteinacon una peculiarestruttura quaternariache le conferisce una forma a "Y". Gli anticorpi hanno la funzione, nell'ambito delsistema immunitario, di neutralizzare corpi estranei comevirusebatteri, riconoscendo ognideterminante antigenicooepitopolegato al corpo come un bersaglio.[1]In maniera schematica e semplificata si pu dire che ci avviene perch al termine dei bracci della "Y" vi una struttura in grado di "chiudere" i segmenti del corpo da riconoscere. Ogni chiusura ha una chiave diversa, costituita dal proprio determinante antigenico; quando la "chiave" (l'antigene) inserita, l'anticorpo si attiva. La produzione di anticorpi la funzione principale delsistema immunitario umorale.

Sono divise in 5 classi principali, in ordine decrescente di concentrazione sierica:1) IgG, anticorpi maggiormente presenti nel siero (75% immunoglobuline circolanti);2) IgA, 20% delle immunoglobuline sieriche e sono presenti principalmente nelle secrezioni esterne (saliva, lacrime, muco); sono un mezzo di difesa contro le infezioni locali e intervengono nella risposta immunitaria secondaria;3) IgM, 5-10% delle Ig totali, risposta immunitaria primaria;4) IgD, 0,2% delle immunoglobuline circolanti e sono presenti sulla membrana cellulare dei linfociti B;5) IgE, presenti in bassissime concentrazioni, sono monomeri responsabili della risposta ai parassiti: dopo essersi legate agli antigeni corrispondenti inducono la liberazione di mediatori responsabili delle reazioni allergiche di I tipo.

IMMUODEFICIENZECondizioni patologiche che inducono nei soggetti che ne sono affetti un elevato rischio di contrarre infezioni e di sviluppare malattie autoimmuni a causa di alterazioni del sistema immunitario. Si distinguono in:1) Congenite (primarie), causate da alterazioni genetiche che bloccano la maturazione o della funzionalit dei vari componenti del sistema immunitario; la maggior parte si manifestano alla nascita;2) Acquisite (secondarie), la loro comparsa si manifesta dopo la nascita in conseguenza di varie cause:a. Infezioni virali;

b. Tumori;

c. Deficit nutrizionali;

d. Stress prolungati;

e. Invecchiamento;

f. Trattamento con farmaci immunodepressivi;

Immunodeficienze congenite1) Deficit dei linfociti B: assenza o riduzione dei follicoli linfoidi e dei centri germinativi negli organi linfoidi periferici e riduzione dei livelli sierici i Ig con aumento delle infezioni da germi piogeni;2) Deficit dei linfociti T: riduzione delle aree T negli organi linfoidi, riduzione delle risposte DTH ai comuni antigeni, deficit della risposta proliferativi T ai mitogeni, con conseguenti infezioni virali o da microbi intracellulari, tumori a eziopatogenesi virale;3) Deficit immunit innata: deficit del sistema del complemento, difetti dei fagociti con conseguenti infezioni da germi piogeniImmunodeficienze acquisite1) HIV, progressiva distruzione dei linfociti T helper CD4+;2) Malnutrizione proteico-calorica, alterazioni metaboliche con conseguente blocco della maturazione e funzione dei linfociti;3) Trattamenti radio e chemio terapici, diminuzione dei precursori linfocitari del midollo osseo;4) Metastasi tumorali nel midollo osseo, infiltrazione del sito di produzione dei leucociti;5) Splenectomia, ridotta fagocitosi dei microbiMALATTIE AUTOIMMUNIIl sistema immunitario risponde efficientemente agli stimoli estranei, ma esprime tolleranza verso gli antigeni autologhi o self.

Molti dei linfociti T e B autoreattivi che si generano casualmente durante la maturazione vengono eliminati negli organi linfoidi primari (tolleranza centrale).

Inoltre i linfociti B e T non rispondo ad antigeni autologhi incontrati nei tessuti periferici in assenza di altri segnali co-stimolatori (tolleranza periferica)

Nelle malattie autoimmuni i meccanismi della tolleranza al self non funzionano correttamente e si instaura una reazione immunologia contro gli antigeni self:1) Eziologia: non sempre chiaro cosa innesca la risposta autoimmune, ma contribuiscono fattori genetici e ambientali;2) Patogenesi: possono essere malattie mediate da autoanticorpi, linfociti T o pi meccanismi contemporaneamente; vengono attaccati i tessuti self e si instaura una reazione infiammatoria; il persistere dellantigene self determina il protrarsi della malattia (malattia cronica);3) Terapie disponibili: terapie anti-infiammatorie a base di cortisonici.IpersensibilitReazione caratterizzata da una risposta ad antigeni estranei sregolata o modificata con conseguente danno a carico dei tessuti; si classificano in:1) Ipersensibilit I tipo o immediata (allergia);a. Si presenta entro poche decine di minuti dellesposizione ad un antigene verso cui lindividuo stato sensibilizzato;

b. Pu dare luogo a manifestazioni:

i. Localizzate (orticarie, raffreddore da fieno, asma bronchiale, coliche intestinali);

ii. Generalizzate (shock anafilattico)2) Ipersensibilit II tipo (mediata da anticorpi);

3) Ipersensibilit III tipo (da immunocomplessi);

4) Ipersensibilit di IV tipo o ritardata (cellulo-mediata)

Ipersensibilit I tipo o immediata (allergia);1) Si presenta entro poche decine di minuti dellesposizione ad un antigene verso cui lindividuo stato sensibilizzato;

2) Pu dare luogo a manifestazioni:

a. Localizzate (orticarie, raffreddore da fieno, asma bronchiale, coliche intestinali);

b. Generalizzate (shock anafilattico)AllergieSpesso colpiscono individui che appartengono a famiglie in cui queste sindromi sono frequenti (familiarit); in questi soggetti lallergia dipende da mutazioni genetiche che favoriscono la sintesi di IgE a sfavore di IgG.Sensibilizzazione: avviene naturalmente per assorbimento di basse dosi di antigene per via transcutanea o transmucosa (pollini o alimenti); le cellule interessate sono i linfociti B che sintetizzano preferenzialmente IgE invece che IgG.

I test di reazione cutanea agli allergeni vengono eseguiti per la diagnosi di asma o rinite allergica (Prick test); possono essere inoltre dosate specifiche IgE nel sangue

Nellindividuo allergico i mastociti dei tessuti legano IgE dirette contro lallergene mediante il recettore FceRI. Lincontro con lallergene, determina lattivazione dei mastociti e la liberazione immediata del contenuto dei granuli

I mediatori coinvolti nelle allergie sono istamina, prostaglandine, leucotrieni, citochine; vi sono modificazioni del microcircolo con aumento della permeabilit vascolare e vasodilatazione; si pu avere contrazione della muscolatura liscia.

Shock anafilattico potenzialmente mortale;

pu insorgere in individui sensibilizzati in seguito alla presenza in circolo dellantigene;

la liberazione improvvisa e sistemica di mediatori dellinfiammazione determina:

a. riduzione del volume ematico, diminuzione del ritorno venoso, insufficienza cardiocircolatoria;

b. insufficienza respiratoria da edema della laringe

c. attacco asmatico per contrazione della muscolatura liscia e edema della mucosa bronchiale

Ipersensibilit IV tipo o ritardataLe prime manifestazioni compaiono dopo 48-72 ore dal contatto con lantigene; dovuta allazione dei linfociti T che determinano una reazione lesiva per i tessuti; antigeni sensibilizzanti:

1) composti origine vegetale (edera velenosa);

2) molecole secrete da insetti;

3) agenti chimici come nickel, cromo, zirconio (dermatiti da contatto).

INFIAMMAZIONE la risposta protettiva dei tessuti nei confronti di un agente esterno o di un danno al tessuto stesso; una reazione innescata dai meccanismi dellimmunit innata e si manifesta in maniera abbastanza simile indipendentemente dalle cause del danno ed finalizzata a eliminare lagente che lha provocato e favorire il processo riparativo;

Le cause che portano alla risposta infiammatoria possono dividersi:1) microrganismi, batteri e loro tossine, virus, clamidie, rickettsie, micoplasmi, protozoi, funghi, elminti;2) traumi meccanici (ferite, contusioni), fisici (corrente elettrica, radiazioni), chimici (acidi e alcali)3) necrosi tissutale, indotta da qualsiasi causa (infarto, embolia, emoraggia, ipossia)4) reazioni autoimmunitarie;

5) tumori maligni.In genere linfiammazione una reazione locale che interessa prevalentemente lorgano o il tessuto colpito dal danno; denominata con laggiunta del suffisso ite allorgano interessato (es. epatite, polmonite, nefrite, artrite.)

Se linfiammazione di una certa entit pu determinare manifestazioni infiammatori sistemiche come ad esempio la febbre.

Linfiammazione ha dunque un ruolo utile nellorganismo con lo scopo di evitare danni allorganismo, tuttavia se lazione dellagente nocivo particolarmente intensa o di lunga durata, si amplificano e si allungano i tempi di reazione dellorganismo aumentando i danni allorganismo; per questa ragione molte condizioni patologiche vengono definite malattie infiammatorie;SintomiI sintomi pi evidenti della flogosi a livello locale sono:1) Calore, aumento della temperatura locale, dovuto allaumento del flusso sanguigno in seguito alla dilatazione dei capillari;2) Arrossamento, per aumento del flusso sanguigno e fuoriuscita attraverso i capillari di liquido e leucociti che si accumulano nella matrice connettivale;3) Gonfiore

4) Dolore

5) Perdita di funzionalit.INFIAMMAZIONE ACUTACaratterizzata da un inizio brusco, cui fa seguito una rapida successione di eventi, caratterizzati dalla prevalenza di fenomeni pascolo-ematici (angioflogosi), responsabili della comparsa dei sintomi; presenta 3 fasi sequenziali:1) innesco: rappresenta il riconoscimento molecolare degli agenti flogogeni grazie a:

a. cellule dellimmunit innata tramite diversi recettori espressi sulla loro membrana, ognuno dei quali riconosce diversi costituenti microbici contemporaneamente;

b. diverse molecole plasmatiche che fungono da recettori solubili perche in grado di riconoscere strutture molecolari esibite dagli agenti infiammatori;2) evoluzione: risposta delle cellule che esprimono recettori per le citochine primarie, rilascite nel sito in cui sono presenti gli agenti flogogeni, che agiscono sia localmente che su cellule di organi distanti che raggiungono per via ematica;3) risoluzione: lagente flogogeno agisce per un breve periodo provocando danni lievi: eliminato lagente i mediatori non vengono pi prodotti e lessudato riassorbito e la circolazione capillare torna normale;4) rigenerazione: proliferazione delle cellule proprie del tessuto leso che si differenziano in cellule specializzate (nel tessuto emopoietico, osseo, tegumentario)5) Cronicizzazione: quando la reazione infiammatoria non ha eliminato completamente lagente infiammatorio;6) Necrosi: distruzione cellulare operata dagli enzimi lisosomiali che danneggiano oltre ai microrganismi anche i tessuti producendo la morte delle cellule.

Modificazioni emodinamiche del microcircoloIl microcircolo la parte terminale del sistema circolatorio dove le arterie si diramano in capillari, dai quali prendono origine le venule; comprende anche la rete linfatica terminale; preposto allapporto di O2 e di sostanze nutritizie ai tessuti ed alla rimozione di CO2 e di cataboliti;

Nel processo infiammatorio il microcircolo subisce delle modificazioni indotte dalle chitochine sia indirettamente che direttamente:1) Vasodilatazione: rilassamento delle fibrocellule muscolari liscie della parete delle arteriose terminali, provocata da molecole con azione rilassante. Spesso preceduta da vasocostrizione di brevissima durata (10-20) indotta dalla branca simpatica del sistema nervoso vegetativo;2) Iperemia attiva: aumentato flusso di sangue nel microcircolo, dovuto a dilatazione della parete arteriolare, al rilassamento delle venule ed al cedimento degli sfinteri precapillari, che immette sangue in capillari fisiologicamente chiusi (sintomi calore e arrossamento); dura da alcuni minuti a qualche ora in base allentit dello stimolo infiammatorio;3) Iperemia passiva: subentra a quella attiva e consiste nel rallentamento della velocit del sangue nel microcirolo, che pu culminare nella stasi. Avviene in conseguenza dellaumento:

a. Della superficie del letto circolatorio;

b. Della viscosit del sangue, causato in parte dallaggregazione dei globuli rossi ed in parte dalla essudazione, cio dalla fuoriuscita della parte liquida del sangue e delle molecole in essa disciolte, che comporta una certa emoconcentrazione;

c. Della pressione nello spazio interstiziale, causato dalla presenza in esso dellessudato, che comprime la parete dei capillari e delle venule, ostacolando il deflusso del sangue;4) Aumento della permeabilit dellendotelio;

5) Formazione dellessudato: parte liquida (proteine plasmatiche) del sangue e delle cellule in esso presenti (granulociti polimorfonucleati, monociti) che fuoriesce dai capillari e si accumula nello spazio interstiziale, a causa:a. Aumento della pressione idrostatica del sangue in corrispondenza del microcircolo, per iperemia, stasi e ostacolato drenaggio dei linfatici;

b. Riduzione della pressione colloidosmotica del sangue, per ridotta concentrazione delle proteine plasmatiche, che si accumulano allesterno dei vasi con ulteriore accumulo di H2O;

c. Alterazioni della parete dei capillari e dei piccoli vasi;Lessudato determina la formazione delledema infiammatorio, ed responsabile del sintomo di gonfiore e parzialmente del dolore per la compressione che esercita sulle terminazioni nervose; ha un pH acido per la presenza di acido lattico.

Cellule dellinfiammazione acuta1) Granulociti polimorfonucleati (PMN)a. Nucleo plurilobato;

b. Detti granulociti per la presenza di granuli neutrofili, basofili o eosinofili nel citoplasma;

c. Maturano nel midollo osseo;

d. Circolano nel sangue dove vivono per pochi giorni.2) Macrofagia. Gi presenti nei tessuti oppure derivano da monociti che migrano nei tessuti e si differenziano in macrofagi;

b. Sono fagociti3) Cellule NK, agiscono producendo chitochine o uccidendo i microrganismi e le cellule che replicano i virus a mezzo di molecole citocide, dette perforine, che inducono la lisi dei corpi cellulari;4) Linfociti, sempre presenti nel focolaio flogistico (infiammazioni croniche), partecipando insieme ai monociti alla costituzione del cosiddetto infiltrato parvicellulare infiammatorio; sonon tra i maggiori produttori di chitochine;5) Plasmacellule, derivano dai linfociti B, con funzione di produzione di anticorpi;6) Piastrine;

7) Endoteliociti;

8) Fibroblasti;

9) Mastociti.Mediatori chimici dellinfiammazione acuta1) Istamina: mediatore della fase precoce dellinfiammazione acuta, presente nei mastociti e promuove la dilatazione arteriolare;2) Proteasi plasmatiche

3) Derivati dellacido arachidonico: agiscono localmente, hanno breve emivit perch vengono subito inattivati;4) Fattori del complemento: mediatori pro-infiammatori, aumentano la permeabilit vascolare e la vasodilatazione; attivano i leucociti;5) Citochine: polipeptidi secreti dalle cellule che regolano il comportamento cellulare, hanno azione autocrina, paracrina ed endocrina.Reclutamento cellulare il passaggio delle cellule infiammatorie dal circolo sanguigno ai tessuti mediante 3 fasi:1) Marginazione;

2) Rotolamento e adesione allendotelio;

3) Dapedesi/migrazione

CemotassiLa migrazione cellulare durante il reclutamento determinata dal rilascio nel sito infiammatorio di fattori chemoattici:

a) prodotti batterici solubili;

b) fattori derivati dal complemento;

c) chemochine (chitochine chemiotattiche).

Danno tissutale indotto dallazione leucocitariaGli enzimi lisosomiali vengono rilasciati nello spazio extracellulare dai leucociti e causano danno cellulare e degradazione della matrice; i leucociti attivati rilasciano specie reattive dellossigeno che possono danneggiare il tessuti (formazione ascessi).

Infiammazione cronicaDetta anche istoflogosi, cos definit per la sua lunga durata; dovuta al permanere dellagente patogeno.

Le cellule caratteristiche sono i macrofagi e i linfociti; i fenomeni vascolari se presenti sono transitori.

Presenza di linfociti che agiscono in stretta relazione con i macrofagi: i linfociti T attivano i macrofagi producendo IFN-.

Cause: presenza di materiali poco o non irritanti;

sostanziale equilibrio tra virulenza dellagente infettante e resistenza dellorganismo;

malattie autoimmuni.Classificazione

1) Granulomatose: linfiltrato cellulare forma strutture concentriche, circoscritte e ben delimitate rispetto ai tessuti circostanti, dette granuli; ogni granulo presenta al centro una cellula gigante multinucleata (fusione tra macrofagi) circondata da altri macrofagi che hanno aspetto morfologico simile alle cellule epiteliali, le cellule epitelioidi, a loro volta attorniate da linfociti e/o fibroblasti; questa organizzazione ha il compito di isolare lagente flogogeno dellambiente circostante;2) Non granulomatose:

PATOLOGIA CELLULAREStudia condizioni patologiche, che inizialmente furono messe in evidenza sulla base di ben definite alterazioni della morfologia cellulare, evidenziabili al microscopio; in seguito, di queste alterazioni, sono state scoperte le basi biochimiche e molecolari.

Accrescimento cellulare non neoplasticoNegli esseri viventi, a sviluppo ultimato, le dimensioni dellorganismo e dei suoi organi si mantengono costanti (con qualche leggera variazione individuale); diversi organi per rispondono a stimoli esogeni o endogeni con variazioni positive o negative delle loto dimensioni (normoplasia);

1) Ipertrofia: aumento di un organo o tessuto per laumento delle dimensioni delle sue cellule parenchimali;2) Iperplasia: aumento di un organo per laumento numerico delle cellule parenchimali;3) Ipoplasia: riduzione delle dimensioni di un organo per riduzione del n delle cellule parenchimali che lo compongono;4) Ipotrofia (atrofia): riduzione delle dimensioni di un organo per riduzione delle dimensioni delle cellule parenchimali che lo compongono;Ipertrofie1) Ipertrofie vere: aumento di volume di un tessuto o di un organo dato dallaumento delle dimensioni o del n (iperplasia) delle cellule parenchimali che lo compongono; 2) Ipertrofie false: aumento del volume normale di un organo/tessuto per altre cause/meccanismi come: ristagno di sangue (stasi), edemi, processi neoplastici o infiammatori;Caratteristiche:

a) Reversibilit: riacquisto delle normali dimensioni da parte degli organi/tessuti dopo breve tempo dalla cessazione degli stimoli ipertrofizzanti;b) Distrettualit: coinvolgimento di un determinato organo o tessuto e non dellintero organismo.

Sotto laspetto eziologico le cause dellipertrofia di un tessuto:

1) Aumento della richiesta funzionale: aumento del lavoro compiuto da un organo o da una parte di esso:a. Ipertrofia muscoli striati;

b. Ipertrofia muscolatura liscia di un organo cavo, a monte di una stenosi;

c. Ipertrofia delluno o dellaltro ventricolo del cuore o di tutto il cuore (cuore datleta; miocardite ipertrofica)

2) Aumento della stimolazione ormonale;

3) Iperalimentazione induce iperplasia del tessuto adiposo;Ipertrofie congenite: presenti dalla nascita, iniziate nel corso della vita fetale; possono creare alterazioni dello sviluppo;Ipertrofia rigenerativa: si verifica nel processo di guarigione delle ferite o di perdita di massa cellulare dovuta a varie patologie;Sotto laspetto patogenetico sono associate ad incremento:1) Quantit di proteine per aumento della loro sintesi o della riduzione del loro catabolismo;

2) Quantit di RNA e DNA;

3) Dei processi ossidativi, che danno lenergia necessaria per la maggiore attivit biosintetica cellulare.

IpotrofieLe atrofie o aplasie sono condizioni opposte alle ipertrofie, per riduzione del volume di un tessuto o di un organo;Sotto laspetto eziologico, le cause di ipotrofia:1) Carenze nutrizionali, sia da cause locali (circolatorie) che carenziali (primarie e secondarie)2) Deficit ormonali

3) Denervazione in tessuti dipendenti da continui stimoli nervosi;

4) Immobilizzazione di un arto.

Morte cellularePu avvenire per due meccanismo:1) Apoptosi: detta morte cellulare programmata, attivata in particolari condizioni, con la morte della cellula senza rottura della membrana plasmatici; esempi:a. Distruzione programmata delle cellule durante lembriogenesi;

b. Involuzione ormono-dipendente nelladulto (distruzione endometrio nel ciclo mestruale);

c. Eliminazione di cellule in popolazioni cellulari proliferanti (cellule epiteliali delle cripte intestinali);

d. Morte dei neutrofili nellinfiammazione acuta;

e. Morte cellulare indotta dai linfociti T citotossici e cellule NK.Nelle cellule apoptotiche il citoplasma si addensa, la cromatina si aggrega e il nucleo pu rompersi un vari frammenti. La cellula mostra estroflessioni superficiali, poi si frammenta in vari corpi apoptotici sigillati da membrana; questi vengono fagocitati da altre cellule.2) Necrosi: si tratta di morte cellulare accidentale che coinvolge contemporaneamente gruppi + o meno estesi di cellule; la causa pi frequente di necrosi ipossia associata a grave ischemia. Le cellule subiscono la rottura della membrana plasmatica, andando incontro a disgregazione; allesterno sono rilasciate componenti che possono innescare il processo infiammatorio, che permette leliminazione di detriti cellulari mediante macrofagi e la riparazione del tessuto. 2 tipi di necrosi:a. Coagulativa: prevalenza di denaturazione proteica, le cellule possono mantenere la loro struttura per qualche giorno prima di disgregarsi;b. Colliquativa: prevale il rilascio di enzimi lisosomiali, il tessuto si trasforma in una massa viscosa priva di struttura; la diagnosi clinica avviene mediante ritrovamento di enzimi specifici nel sangue.Ischemia: interruzione del flusso sanguigno in un tessuto che riduce o interrompe lapporto di ossigeno e nutrienti al tessuto colpito; le possibili cause sono il restringimento o occlusione di arterie per trombi, emboli o aterosclerosi; essa pu colpire vari organi e provocare morte cellulare per necrosi; lischemia, da cui deriva sempre ipossia, molto grave perch oltre al sangue ossigenato ai tessuti non arrivano anche le sostanze nutritive da esso trasportate (glucosio);

Ischemie modeste ma croniche producono atrofie e steatosi;

Ichemie gravi e improvvise producono necrosi con aspetti di infarto o di gangrena.

Ipossia: ridotto apporto di O2 ai tessuti per ridotta presenza di O2 atmosferico, anemia o ischemia; lipossia di modesta entit ma prolungata nel tempo causa atrofia cellulare e degenerazioni; lipossia grave provoca morte cellulare per necrosi.

Anemia: ridotta concentrazione di emoglobina nel sangue, per un ridotto n di globuli rossi. Causa ipossia ed innesca meccanismi compensatori, come laumento della portata circolatoria e laumento della frequenza respiratoria; le principali forme genetiche sono: Talassemia;

Anemia falciforme;

Fauvismo;

Alterazione globuli rossi dovute a proteine diverse dallemoglobina.Diagnosi clinica di necrosi: La morte cellulare per necrosi determina la rottura delle membrane cellulare ed il rilascio di sostanze solubili dal citoplasma ai liquidi extracellulari;

La rilevazione ematica di queste sostanze un valido aiuto per la diagnosi clinica di necrosi;

Diverse isoforme di CPK, SGOT o LDH si trovano in circolo dopo necrosi del miocardio, degli epatociti o delle fibre scheletriche e permettono di conoscere la sede e lentit della lesione

ONCOLOGIA La scienza che studia i tumori.Tumore: massa di cellule anormali soggette a una moltiplicazione incontrollata, cio non regolata dai normali processi che controllano la proliferazione cellulare dei diversi tessuti;

la crescita delle cellule tumorali detta neoplastica per distinguerla da quella iperplastica che regolata e recede al cessare dello stimolo che lha indotta.

Tumore benignoFormato da cellule che mantengono in parte inalterate le proprie caratteristiche morfologiche e funzionali, pur mostrando autonomia moltiplicativa. Rimangono localizzati nel sito di origine come masse abnormi e non invadono i tessuti adiacenti; i tumori dei tessuti profondi sono delimitati da una capsula fibrosa, mentre quelli dei tessuti superficiali crescono verso lesterno;Tumore malignoFormato da cellule morfologicamente e funzionalmente molto diverse rispetto a quelle normali; esso invade i tessuti contigui dove si stabilisce continuando a proliferare; pu migrare attraverso i vasi sanguigni o linfatici, realizzando tumori secondari in organi distanti o provocando metastasi.

Alla base della formazione di un tumore vi sono sempre mutazioni somatiche in quei geni coinvolti nella regolazione della proliferazione cellulare: i geni mutati sono detti oncogeni.Tali mutazioni genetiche possono:

Insorgere spontaneamente;

Essere ereditarie;

Derivare da virus;

Favorite da fattori ambientali (agenti cancerogeni fisici e chimici).

Nomenclatura I tumori benigni dei tessuti connettivi sono in genere identificati con il suffisso oma, preceduto dal nome della cellula dorigine (fibroma, lipoma, condrioma ecc);

I tumori maligni derivanti dai tessuti connettivi sono identificati con il suffisso -sarcoma (osteosarcoma, miosarcoma, fibrosarcoma, ecc)

I tumori benigni di origine epiteliale sono polipi, papillomi (epitelio di rivestimento) e adenomi (epitelio ghiandolare)

I tumori benigni epiteliali sono definiti carcinomi (carcinoma epatico, carcinomi intestinali ecc)

I tumori delle cellule staminali emopoietiche del midollo osseo sono definiti leucemie e sono caratterizzati dalla presenza di cellule neoplastiche in circolo;

I tumori che originano dai linfociti maturi sono detti linfomi; Originano dalle plasmacellule i mielosi

StadiazioneLa diagnosi dei tumori non facile, la stadiazione una classificazione basata su diverse caratteristiche del tumore e rappresenta un indice della gravit del tumore; tiene conto della massa del tumore, della morfologia cellulare, della proliferazione cellulare e della presenza di metastasi;

Le cellule di un tumore maligno hanno caratteristiche meno differenziate rispetto a quelle normali e nel tessuto si evidenzia un alto numero di cellule in attiva divisione;Classificazione TNMSistema di classificazione accettato internazionalmente in base:1) Dimensioni del tumore primario (T)

2) Stato dei linfonodi regionali (N)

3) Assenza o presenza di metastasi (M)

Laggiunta di numeri ad ogni lettera indica un progressivo aggravamento del quadro tumorale.

Cancerogenesi Alla base della formazione di un tumore vi una serie di mutazioni somatiche in geni particolari detti protoncogeni che dopo mutazione divengono oncogeni;

Gli oncogeni hanno importanti effetti sulla proliferazione cellulare, sui meccanismi predisposti alla riparazione delle mutazioni genetiche e sulla regolazione della morte cellulare per apoptosi;

Le mutazioni che colpiscono i protooncogeni possono insorgere spontaneamente o essere favorite da fattori ambientali come cancerogeni chimici e fisici, possono essere ereditarie o trasmesse da infezioni virali.

Sintomatologia legata agli effetti locali del tumore primitivo e delle metastasi:

Limita la funzione dei tessuti;

Attive risposte infiammatorie e immunitarie che danneggiano i tessuti vicini non neoplastici;

Esistono effetti sistemici dovuti alla liberazione di mediatori (TNF) rilasciati durante il processo infiammatorio associato al tumore:

Febbre

Anoressia

Perdita di peso

che hanno ruolo non marginale nella progressione e nella conclusione del processo tumorale.

Terapia antitumorale

Chemioterapia;

Radioterapia;

Immunoterapia;

Terapia anti-angiogentica. Esito dei danni tissutali:

1) Rigenerazione: le cellule perse vengono ripristinate dalla proliferazione e dal differenziamento delle cellule proprie del tessuto (es cellule labili e stabili);2) Riparazione: la massa di tessuto perso ripristinata con tessuto connettivo fibroso (cicatrizzazione) es cellule perenni.DEGENERAZIONIAlterazioni delle cellule e dei tessuti accompagnate dalla comparsa di sostanze non normalmente contenute nelle cellule o dallaumento di sostanze normalmente presenti:1) Steatosi: accumulo di trigliceridi (grassi neutri) nelle cellule; interessa organi come il fegato, rene e le ghiandole endocrine, ma colpisce anche le cellule nervose e le fibre muscolari striate2) Glicogenosi: accumulo di glicogeno nelle cellule dovuto a difetti genetici di alcuni enzimi; interessa soprattutto fegato e muscoli;3) Amiloidosi: deposizione di fibrille nei tessuti costituite da particolari proteine che tendono ad aggregare (es. beta-amiloide della malattia di Alzheimer).Eziologia:1) Agenti meccanici: brusche applicazioni di una forza che produce un trauma, provocando danni a un distretto dellorganismo; se il trauma esteso si parla di shock traumatico con conseguenze a carico dellapparato cardiocircolatorio (caduta della pressione) e del SNC (perdita di coscienza)

2) Temperatura: la termoregolazione la capacit di mantenere lequilibrio tra la quantit di calore acquisito e calore ceduto; la T corporea normale 37;

a. Ustioni: flusso elevato di calore attraverso i tegumenti, si verifica se la t del tessuto supera i 40-45C, la gracit dipende dalla quantit di calore trasferito, dalla T raggiunta, dalla durata del contatto e dal modo di trasmissione (umido o secco); classificazione:

i. I grado: iperemia ed edema (eritema);

ii. II grado: formazione di essudato che si raccoglie in bolle (fittene);

iii. III grado necrosi;

iv. IV aspetto nerastro dei tessuti carbonizzati.

b. Colpo di calore, conseguente a sforzi fisici, eccessiva perdita di liquidi e squilibri ionici (acclimatamento);

c. Colpo di sole con cefalea, alterazioni psichiche, pu essere mortale.

d. Effetti delle basse temperature:

i. Congelamento, formazione cristalli di ghiaccio che danneggiano le cellule;

ii. Geloni: vasocostrizione locale che porta a lesioni da anossia/ischemia;

iii. Assideramento: depressione del SNC e del sistema cardiocircolatorio (a 30C narcosi da freddo)

3) Pressione atmosferica:

a. Minore di quella presente a livello del mare:

i. Anossia o ipossia acuta e cronica.

b. Maggiore di quella presente a livello del mare:

i. Sindrome da decompressione

1. embolia gassosa

2. lesioni del SNC

4) Correnti elettriche: movimenti di cariche elettriche nel vuoto o nella materia dovute a ioni ed e

a. Effetti locali: danno locale ai tessuti per ipertermia, danni chimici e contrazioni muscolari anomale;

b. Effetti generali: folgorazione per esposizione a correnti di elevata intensit sia naturali (fulmini) che artificiali:

i. Insufficienza respiratoria;

ii. Fibrillazione ventricolare.

5) Radiazioni: si formano per variazioni di energia nellatomo, possono essere naturali se si creano spontaneamente per naturale instabilit degli atomi o artificiali se prodotte tecnologicamente;

a. Radiazioni UV, distinte in UV-A, UV-B, UV-C; hanno effetti dannosi:

i. Invecchiamento prematuro (rughe, riduzione resistenza del tessuto);

ii. Cancro cutaneo (mutazioni del DNA), frequente nella popolazione che ha esposizione professionale ed evidente nelle persone con una malattia ereditaria, lo xeroterma pigmentosum;b. Radiazioni ionizzanti: con energia molto elevata (raggi X), producono ionizzazione di costituenti cellulari per espulsione di un elettrone; hanno effetto diretto sulle molecole bersaglio o indiretto per ionizzazione dellH2O; Danni:

i. Dosi elevate: necrosi cellulare;

ii. Dosi intermedie: morte cellule proliferanti (epitelio intestinale, sangue)

iii. Dosi basse: mutazioni DNA e rischio formazione neoplastica

iv. Utilizzo clinico (radioterapia): effetto immediato di riduzione della massa tumorale e alleviamento del dolore da compressione su organi adiacenti;

6) Da agenti chimici:

a. Variazione del pH

b. Solventi organici

c. Veleni (tossicologia)

d. Consumo di tabacco (fumo)

i. Il fumo inalato una miscela complessa di sostanze chimiche, la nicotina responsabile degli effetti farmacologici (aumento pressione, aumento frequenza, aumento metabolismo acidi grassi) e della dipendenza; presenta numerosi cancerogeni chimici (idrocarburi aromatici, metalli tossici, arsenico, cadmio, cromo, promotori tumorali; aumenta il rischio di insorgenza di malattie (cardiovascolari e polmonari e tumori)

ii. Fumo passivo: suscettibilit al cancro e allischemia cardiaca, sensibilit nei bambini, sensibilit del feto;

e. Abuso di alcool: assunzione tramite bevande alcoliche;

i. Ebbrezza: tasso alcolico pari a 200mg/dl (2g/l);

ii. Coma e arresto respiratorio: tasso alcolico paria a 300-400mg/dl

I bevitori abituali tollerano tassi pari a 700mg/dl perch metabolizzano letanolo pi rapidamente, le donne metabolizzano meno letanolo e hanno tassi ematici + elevati. Effetti:

i. Acuti: depressione del SNC, epatite, gastrite;

ii. Cronici: steatosi epatica, cirrosi, cardiomiopatia, ipertensione;

iii. Apporto moderato: funzioni protettive sul sistema cardiovascolare, aumentando lHDL e diminuendo laggregazione piastrinica;

iv. In gravidanza: danni gravi al feto, ritardo di crescita e nello sviluppo mentale;

v. Interagisce con il metabolismo di altre sostanze (farmaci)

f. Malnutrizioni:i. Carenze di cibo;

ii. Diete errate o squilibrate

iii. Pregiudizi alimentari;

iv. Cibi troppo raffinati;

v. Anoressia nervosa

ATEROSCLEROSIForma specializzata di risposta infiammatoria che si attiva in risposta a danni subiti dalla parete arteriosa; tale risposta ha inizialmente caratteri protettivi; in base per alla durata e alla natura degli insulti, la risposta protettiva pu diventare eccessiva e diventare nel corso degli anni un processo morboso.

una malattia delle grandi e medie arterie, le pi colpite sono: aorta, coronarie, arterie del sistema cerebrale.

Le manifestazioni cliniche sono:

infarto miocardio;

infarto cerebrale (ictus)

Pu causare patologie meno gravi:

ischemia cardiaca cronica;

aneurismi.

causata dallo sviluppo dellateroma, lesione delle arterie che appare come una placca riazata che invade il lume del vaso, tale placca formata da: un ammasso di lipidi (colesterolo), una capsula esterna fibrosa e macrofagi, piastrine e fibroblasti.

Con il progredire della malattia gli ateromi possono coprire intere porzioni di arterie alterando il normale flusso sanguigno e impedirlo completamente.

DIABETESindrome caratterizzata dallaumento dei livelli ematici di glucosio (iperglicemia); comporta il rischio di complicanze acute (coma diabetico) o croniche (micro-angiopatie come la cecit e macro-angiopatie come linfarto).

DIABETE MELLITO TIPO IMalattia autoimmune mediata da linfociti T anti-insulina. Si caratterizza per una carenza di insulina e una incapacit a controllare la glicemia; necessaria la terapia sostitutiva con insulina.

Il deficit da insulina dovuto a distruzione delle cellule beta che costituiscono le isole pancreatiche, per mezzo di una reazione autoimmune; fa il suo esordio in et giovane e linsorgenza acuta; dovuto a fattori genetici o acquisiti non associato ad obesit; il soggetto insulino-dipendente.

DIABETE MELLITO TIPO IIMalattia caratterizzata da un duplice difetto, responsabile dellaumento della glicemia nel sangue: carenza relativa di insulina;

inefficacia dellinsulina: anche se presente, non riesce a trasportare in modo corretto il glucosio allinterno delle cellule; il glucosio rimane nel circolo sanguigno determinando laumento della glicemia; il pancreas cerca di superare tale resistenza producendo + insulina, questa iperfunzione porta nel corso degli anni ad un progressivo esaurimento funzionale e a una minore produzione di insulina.

Ha insorgenza subdola e progressiva, esordio in et adulta, associato ad obesit; alcuni tessuti come il SN e i globuli rossi utilizzano glucosio anche in assenza di insulina, altri come muscoli e fegato possono farlo solo in presenza di insulina!!

VACCINAZIONE Lavaccinazioneconsiste nella somministrazione di unvaccinosia a scopoprofilattico(vaccinoprofilassi) che a scopoterapeutico(vaccinoterapia).

Lavaccinoprofilassi un tipo di vaccinazione effettuata per creare unostato immunitarionei confronti di una o pimalattie, attivando le componenti del sistema immunitario a rispondere meglio ad uno specifico agente patogeno. La sua efficacia in relazione alla sua estensione nei confronti della popolazione; essa assoluta solo nel caso in cui tutta la popolazione che si vuole proteggere sia stata vaccinata. A causa dei costi di una vaccinazione di massa, essa viene praticata per malattie infettive con morbilit e/o mortalit elevata, e contro cui non esistano altri metodi profilattici.

Lavaccinoterapia invece un tipo di vaccinazione effettuata a scopoterapeuticocontro unamalattia, quando questa gi in atto, con lo scopo di potenziare glianticorpipresenti nell'organismo.