pentraxinas cortas papel de la inflamacion en el proceso aterogenico
DESCRIPTION
Papel de la PCR en la inmunidd innata, Inflamación y arteriosclerosis.TRANSCRIPT
PCR y Pentraxinas cortas. Papel de la inflamación en el proceso aterogénico
JA Gómez Gerique
Objetivos para cLDL y puntos de corte para cambios en estilos de vida e inicio del tratamiento con fármacos en diferentes categorías de riesgo
Categoria de Riesgo
LDL Objetivo (mg/dL)
Nivel de LDL para el inicio de
cambios en estilos de vida (mg/dL)
Nivel de LDL para Considerar el
Tto con Fármacos (mg/dL)
EIC o Riesgo Equivalente
(riesgo a 10 años >20%)
<100 ≥100 ≥130 (100–129: farmacos
opcionales)
2+ Factores de Riesgo
(riesgo a 10 años ≤20%)
<130 ≥130 riesgo a 10 años 10–20%: ≥130
riesgo a 10 años <10%: ≥160
0–1 Factor de Riesgo
<160 ≥160 ≥190 (160–189: farmacos
opcionales ) JAMA, May 16,2001, 19:2486-2497
ATP III ATP. Third Joint Task Force.
Risk Category CHD and CHD risk equivalents Multiple (2+) risk factors Zero to one risk factor
LDL Goal (mg/dL) <100 <130 <160
Three Categories of Risk that Modify LDL-Cholesterol Goals
Non-HDL Goal (mg/dL) <130 <160 <190
JAMA, May 16,2001, 19:2486-2497
High triglyceride values, >200mg/dl
ATP. Third Joint Task Force.
Lipoprotein Management in Patients With Cardiometabolic Risk Consensus Conference Report From the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation
ATP. Third Joint Task Force. Criterios para estratificar el riesgo en prevención primaria
National Cholesterol Education Program III (ATP III)
FACTORES DE RIESGO POSITIVOS
• Edad varón > 45 años
mujer > 55 años o con menopausia sin tratamiento hormonal sustitutivo
• Historia familiar de enfermedad coronaria (IAM o muerte súbita) antes de los 55 años en un varón familiar en primer grado o ante s de los 65 años en una mujer familiar en primer grado
• Fumador
• Hipertensión arterial (presión arterial > 140/90 mmHg *) o en tratamiento con hipotensores
• Colesterol - HDL < 40 mg/dl*
* confirmado en varias ocasiones
FACTOR DE RIESGO NEGATIVO*
•Colesterol-HDL ≥ 60 mg/dl *En este caso se debe restar de los factores de riesgo positivos
Sin embargo, cerca del 50 % de todos los pacientes con IAM no presentan los factores de riesgo “Tradicionales” !!
Recomendaciones IAS. Factores de riesgo emergentes
• Factores de riesgo emergentes consolidados
– hs-PCR
– Lp(a)
– Homocisteina
– Factores genéticos
– Calcium –Score
• Nuevos factores de riesgo emergentes
– Cistatina C
– Lp-PLA2
– HDL Disfuncional (proinflamatoria)
– PTX3
Consolidación progresiva
Pentraxinas ¿Qué es la Proteina C Reactiva?
Proteina polimérica, no glicosilada, con 5 subunidades idénticas unidas de forma no covalente para formar un pentámero cíclico de un PM de 110-140 kDa.
Proteina altamente conservada (identificada en especies de más de 500 millones de años)
Miembro de la familia de reactantes de fase aguda, grupo de proteinas producido por el hígado para combatir la invasión de antígenos extraños.
Descubierta en 1930 cuando se demostró que podía unirse al polisacárido del neumococo C.
Hoy sabemos que reconoce específicamente a la fosfocolina, parte hidrofóbica de la fosfatidilcolina en la membrana celular.
La unión de la PCR a la membrana celular activa la vía clásica del complemento y estimula a los macrófagos hacia la fagocitosis.
Su valor de referencia se sitúa entre 0 y 10 mg/l. En presencia de una inflamación aguda, su concentración puede aumentar 1000 veces (otros reactantes de fase aguda, como fibrinógeno, haptoglobina, ceruloplasmina, solo aumentan de 2 a 3 veces por encima de sus concentraciones basales).
Inicio del aumento tras estímulo agudo Pico tras estímulo Vida media
IL-6 45-60 min. 2 - 4 h 4 h.
PCR 6 h 24 - 48 h 19 h
Estímulo Agudo (inflamación) NFkB IL-6
PCR
Activación Complemento
Desestabilización Placa y aumento de formación del trombo
IL-6 Trombosis
Inflamation, Aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Henneckens CH. N Engl J Med 1997;336:973-9.
Riesgo Relativo del primer IAM en función de las concentraciones basales de PCR (Quartiles) y del
tipo de tratamiento
2 ,0 72 ,5 9
4 ,16
11,3 7 1,3 9
1,8
1,16
00,5
11,5
22,5
33,5
44,5
< 0,55 0,56 - 1,14 1,15 - 2,10 <2,11
Quartil de PCR
Ries
go R
elat
ivo
de IA
M
PlaceboAspirina
55,7%, p<0,05
IL-6
Higado Tejidos
INMUNIDAD HUMORAL INNATA
PCR / SAP PTX3
Reconocimiento y Eliminación de Células apoptóficas y residuos celulares
Interacción con C1q
Via alternativa Factor H
Receptores Celulares tipo Fcγ
Efectos sobre Matriz extracelular y angiogénesis
INFLAMACION
Pentraxinas
Hoja Interna
Hoja Externa
Membrana celular
Isquemia. Redistribución de fosfolipidos (“flip-flop”) y perdida de asimetria
Acción de fosfolipasa A2 sérica
Fagocitosis
sPLA2 X X
Interacción de PCR con fosfocolina
PCR
sPLA2
PCR
Macrófago
FcγRIIa
FcγRI
FcγRIIb
FcγRIIa
PCR Bacterias
Células apoptóticas
Fosfocolina
Macrófagos
C1q
Célu
las q
ue e
xpre
san
Fosf
ocol
ina
Efecto de la infusión de PCR tras crear Isquemia Miocárdica (animal de experimentación)
Formas moleculares de PCR
Bajo determinadas condiciones (radicales libres,bajo pH, et), puede ocurrir localmente
pPCR
mPCRm
mPCRs
Disociación rápida tras unión a membranas
Induce unión a complemento y otros efectores
Actividades diversas, metabolismo LDL, activación Complemento Estimulación CE, etc
Liberación de la membrana, en forma monomérica
Formas moleculares de PCR
pPCR
Formas moleculares de PCR mPCR s
Estudios prospectivos de PCR como Factor de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular futura, en individuos aparentemente sanos
Clin Chem 2001;47:403-411
Proteina C Reactiva
Clin Chem 2001;47:403-411
RRs para Enfermedad Cardiovascular futura, en mujeres aparentemente sanas en el WHS (Women´s Health Study), en función de las
concentraciones basales de diversos marcadores
Proteina C Reactiva
PCR y ACV. Prevención primaria
0.0 0.5 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
Riesgo Relativo de AVC
Ridker 1997
Ridker 2000
Gussekloo 2000
Ford 2000
Rost 2000
Engstrom 2002
PHS
WHS
Leiden
NHANES
FHS ( Hombres ) FHS ( Mujeres )
Malmo
PCR en el cuartil superior
cuartil superior
Papel predictivo de las concentraciones de CRP para efectos adversos durante su estancia hospitalaria en pacientes con NSTEACS
NSTEACS: Pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación de ST. AI: Angimna Inestable. M: Muerte. AR: Angina refractaria. RU: Revascularización Urgente.
Población Sindrome Clínico
Punto de corte , mg/l PCR hs "End Point" RR(IC 95%)
Benamer et al 100 AI 6 No M/IAM/AR/RU 0.65 (0.17-2.05)
Ferreiros et al 1056 AI 15 No M/IAM/AR 0.83 (0.29 - 2.38)
M/IAM 0.71 (0.16 - 3.24)
Liuzzio et al 31 AI Clase IIIb 3 SI M/IAM/AR/RU 4.95 (1.40 - 17.49)
Müller et al 1042 NSTEACS 10 No D 4.18 (1.57 - 10.97)
Morrow et al 437 NSTEACS 155 SI D 18.28 (2.23 - 150.14)
Oltrona et al 191 AI Clase IIIb 3 No M/IAM/AR 0.46 (0.19 - 1.11)
M/IAM 1.94 (0.46 - 8.28)
Papel predictivo de las concentraciones de PCR para efectos adversos a medio o largo plazo en pacientes con NSTEACS
NSTEACS: Pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación de ST. AI: Angina Inestable. M: Muerte. AR: Angina refractaria. RU: Revascularización Urgente.
Población Sindrome Clínico Punto de corte , mg/l PCR hs "End Point" RR(IC 95%)
Bazzino et al 139 AI Clase IIIb 15 No M/IAM 18.56 (4.45 - 77.49)
Biasucci et al 53 AI Clase IIIb 3 Si M/IAM/AR 4.67 (1.83 - 11.96)
M/IAM 4.15 (0.50 - 34.75)
Ferreiros et al 105 AI 15 No M/IAM/AR 2.12 (1.45 - 3.09)
M/IAM 2.33 (1.29 - 4.22)
Horne et al 985 AI (32%) ... SI M 1.6 (1.3 - 2.1)
Lindhal et al 917 NSTEACS 10 No M 2.48 (1.58 - 3.89)
Müller et al 1042 NSTEACS 10 No M 3.78 (2.30 - 6.21)
Rebuzzi et al 102 AI Clase IIIb 3 Si IAM 6.01 (1.43 - 25.29)
Toss et al 965 NSTEACS 10 No M/IAM 1.19 (0.97 - 1.64)
M 2.63 (1.45 - 4.78)
Zebrack et al 1904 AI (35%) 10 SI M/IAM 2.1 (1.5 - 3.1)
Zebrack et al 442 AI 11 SI M/IAM 2.6 (1.4 - 4.8)
M 2.8 (1.2 - 6.3)
PCR convencional hs PCR cPCR Utilizable para Evaluación de infección y
alteraciones inflamatorias Evaluación de inflamacion en individuos aparentemente sanos
Ayuda en la identificación y estratificación der riesgo CV
Punto de corte clínico 10 mg/L 1,0 mg/L 1,0 mg/L Aparentemente sanos < 5mg/l Inflamación aguda 20 -500 mg/l
Rango de ensayo >5 mg/L hasta límite ensayo 1,0 a 10,0 mg/L 1,0 a 10,0 mg/L
Información sobre sensibilidad analítica
Describir caracteristicas en el límite inferior
Describir capacidad de detección
Describir capacidad de detección
Información clínica o de comparación de métodos
Comparación del nuevo método con uno consolidado
Comparación del nuevo método con uno consolidado
Comparación del nuevo método con uno consolidado, cuya utilidad clínica y punto de corte hayan sido demostrados.Presentación de evidencia clínica demostrada
Estandarización Describir la estandarización y trazabilidad
Describir la estandarización y trazabilidad. Como mínimo debe ser trazable al IFCC/BCR/CAP CRM 470
Describir la estandarización. Debe ser estandarizado frente al IFCC/BCR/CAP CRM 470
Caracteristicas definidas por la FDA para los principales sistemas de determinación de PCR
Estrategia para la valoración de una concentración de PCR:
PCR < 3 mg/l
Considerarlo como normal
Si >10 mg/l y <70a o >20 mg/l. Descartar el resultado y volver a
empezar al cabo de 2 semanas. Si se producen 3 resultados consecutivos del
mismo tipo: ACEPTAR Si
No
Repetir determinación a las 2 semanas.
Si el resultado no se diferencia en más del 71%, utilizar el valor medio. En caso
contrario repetir la determinación en el plazo de otras 2 semanas
SIGNIFICADO CLINICO DE LA PCR
CONCENTRACION PLASMATICA DE PCR
INDICADOR INESPECIFICO DE FASE AGUDA:
IAM TRAUMA INFECCION INFLAMACION CIRUGIA STRESS TUMORES
INDICADOR DE PROCESOS INFLAMATORIOS CRONICOS:
DAÑO ENDOTELIAL ARTERIOSCLEROSIS INFECCION PERIODONTAL INFECCION POR C. pneumoniiae, H. pylori, Citomegalovirus. INFLAMACION BRONQUIAL
<10 mg/l >10 mg/l PCR convencional cPCR