peran gnrh pada kanker ginekologi - roh - slides

PERAN GNRH PADA KANKER GINEKOLOGI

Hari Nugroho, dr.

1Sunday, June 13, 2010

PENDAHULUAN


?KANKER DALAM ANGKA

650.000KASUS BARU PADA USIA

REPRODUKSI

8%PADA USIA

EFEK KEMOTERAPI PADA WANITA USIA SUBUR

21-71%AMENORRHEA

8KANKER GINEKOLOGICDC, 2006

10BESAR

PERINGKAT

13per 100.000

OVARIUM

23,7per 100.000

ENDOMETRIUM

peringkat 8,8kematianper 100.000

4peringkat 4,1kematianper 100.000


ANGKA KEJADIAN KANKERCDC, 2006


ANGKA KEMATIAN KANKERCDC, 2006


KANKER GINEKOLOGI DI INDONESIA

40%


KANKER GINEKOLOGI

OPERASIKEMOTERAPI

STADIUMAKHIR

KAMBUH

RESISTANKEMOTERAPI

MENINGGAL


HIPOTESIS GONADOTROPIN

Kanker ovarium terjadi karena akibat dari stimulasi yang berlebihan jaringan ovarium oleh gonadotropin pada pituitari (LH dan FSH)


GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE


GNRH AGONIS

Rute Intramuskular Subcutan

Kerja Flare-up FSH dan LH 1-3 minggu menurun Hilangnya GnRH-R


GNRH AGONIS


GNRH ANTAGONIS

Rute Intramuskular Subcutan

Kerja Tanpa Flare-up FSH dan LH Langsung menurun Berikatan dengan GnRH-R Inhibisi kompetitif


GNRH ANTAGONIS


GNRH AGONIS VS ANTAGONIS


PERAN GNRH UNTUK PROTEKSI FUNGSI OVARIUM YANG TERPAPAR KEMOTERAPI


KEMOTERAPI


PERBANDINGAN KONSENTRASI FSH DAN LH


PERKEMBANGAN FOLIKEL


KADAR HORMON PASCA KEMOTERAPI DENGAN

PEMBERIAN GOSERELIN


KEMOTERAPI PADA PRA MENARCH TANPA GNRH ANALOG


KEMOTERAPI PADA POST MENARCH TANPA GNRH ANALOG


KEMOTERAPI PADA POST MENARCH DENGAN GNRH

ANALOG


KEMOTERAPI PADA POST MENARCH TANPA GNRH ANALOG


EFEK GNRH PADA MASA TUMOR


EFEK ANTITUMOR LANGSUNG DARI GNRH ANALOG


MEKANISME MOLEKULAR EFEK ANTITUMOR DARI GNRH ANALOG


EFEK ANTI PROLIFERASI

Perbandingan tingkat proliferasi xerograft pada tikus OVCAR-3 (A) dan

SKOV-3 (B) dalam terapi GnRH agonis (decapeptyl) 0,1 dan 10 M

dibandingkan dengan kontrol selama 5 hari (Kim et al, 1999)


Efek anti-proliferasi GnRH pada media kultur sel Ishikawa pada

berbagai macam dosis. (Walters, 2006)

EFEK ANTI PROLIFERASI


EFEK TERHADAP UKURAN SEL IN-VIVO

Perbandingan ukuran xerograft pada tikus OVCAR-3 dalam terapi

GnRH agonis (decapeptyl 100 g/tikus tiap 2 minggu) dibandingkan

dengan kontrol selama 29 hari (Kim et al, 1999)


EFEK TERHADAP SIKLUS SEL

Perbandingan proporsi fase G0/G1, S dan G2/M pada xerograft

OVCAR-3 dan SKOV-3 pada tikus dalam terapi GnRH agonis 10 M

(Kim et al, 1999)


EFEK TERHADAP SIKLUS SEL

Perbandingan proporsi fase G0/G1, S dan G2/M pada endometrial

cancer cell line manusia CUME-14 in vitro setelah pemberian terapi

10M GnRH analog (D-Trp6-LHRH) selama 36 jam (Woo et al, 1999)


RINGKASAN


EFEK GNRH TERHADAP PROTEKSI FUNGSI OVARIUM PADA PAPARAN KEMOTERAPI

Kegagalan ovarium prematur merupakan salah satu efek samping dari kemoterapi

pada wanita usia reproduktif

Inhibisi sumbu pituitari gonadal oleh GnRH agonis akan mengakibatkan epitel

germinal lebih tahan terhadap kemoterapi dibanding dengan sel yang sedang

membelah karena kemoterapi menyerang sel - sel yang sedang aktif membelah


EFEK GNRH TERHADAP PROTEKSI FUNGSI OVARIUM PADA PAPARAN KEMOTERAPI

Wanita sebelum usia subur (pra menarche) dengan kemoterapi mempunyai resiko

rendah terjadi kegagalan ovarium prematur karena belum terjadinya folikulogenesis

Masih diperlukan penelitian lebih lanjut dengan sampel lebih besar dari berbagai

pusat pendidikan untuk menyatakan GnRH analog harus diberikan pada pasien

wanita usia reproduksi dalam terapi kemoterapi

Dimungkinkan ke depan diberikan GnRH antagonis untuk desensitisasi lebih cepat


EFEK GNRH TERHADAP MASSA TUMOR

Gonadotropin menstimulasi proliferasi ovarium normal maupun kanker ovarium

yang dimediasi melalui reseptor FSH dan LH

Didapatkan reseptor GnRH pada kanker payudara, endometrium dan ovarium

sehingga terjadi sistem regulasi lokal terhadap GnRH pada sel kanker tersebut

selain pada jalur klasik sumbu hipofisis-pituitari


EFEK GNRH TERHADAP MASSA TUMOR

GnRH memiliki peranan anti tumor langsung pada sel ovarium normal dan sel

kanker ovarium dalam dosis dan waktu pemberian tertentu baik secara in vitro

maupun in vivo mengakibatkan berhentinya siklus sel, induksi apoptosis dan

menekan proliferasi

Masih diperlukan penelitian lebih lanjut dengan sampel lebih besar dari berbagai

pusat pendidikan untuk menyatakan GnRH analog harus diberikan pada pasien

kanker endometrium dan ovarium


TERIMA KASIH


peran gnrh pada kanker ginekologi - roh - slides

Documents