LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS

MEDICINOS AKADEMIJA

FARMACIJOS FAKULTETAS

VAISTŲ TECHNOLOGIJOS IR SOCIALINĖS FARMACIJOS KATEDRA

KAROLINA BAJORAITĖ

pH REIKŠMĖS ĮTAKOS KREMŲ TEKSTŪRAI TYRIMAS

Magistro baigiamasis darbas

Darbo vadovas

Prof. Jurga Bernatonienė

KAUNAS, 2016

2

LIETUVOS SVEIKATOS MOKSLŲ UNIVERSITETAS

MEDICINOS AKADEMIJA

FARMACIJOS FAKULTETAS

VAISTŲ TECHNOLOGIJOS IR SOCIALINĖS FARMACIJOS KATEDRA

TVIRTINU:

Farmacijos fakulteto dekanas Vitalis Briedis

pH REIKŠMĖS ĮTAKOS KREMŲ TEKSTŪRAI TYRIMAS

Magistro baigiamasis darbas

Darbo vadovas

Prof. Jurga Bernatonienė

Recenzentas Darbą atliko

Magistrantė

Karolina Bajoraitė

KAUNAS, 2016

3

TURINYS

SANTRUMPOS .................................................................................................................................. 7

SĄVOKOS .......................................................................................................................................... 8

1. ĮVADAS .......................................................................................................................................... 9

1.1. Darbo aktualumas ..................................................................................................................... 9

2. DARBO TIKSLAS IR UŢDAVINIAI .......................................................................................... 10

2.1. Darbo tikslas ........................................................................................................................... 10

2.2. Darbo uţdaviniai..................................................................................................................... 10

2.3. Tyrime naudojama aparatūra ir prietaisai ............................................................................... 10

3. LITERATŪROS APŢVALGA ..................................................................................................... 11

3.1. Odos funkcijos ir savybės ....................................................................................................... 11

3.2. pH reikšmės įtaka odos rūgštinei dangai ............................................................................... 12

3.3. Pusiau kietų preparatų, skirtų vartoti ant odos, farmakopėjinės kategorijos ir reikalavimai.. 14

3.4. Ingredientų įtaka preparatų tekstūrai ...................................................................................... 15

3.5. pH reikšmės įtaka preparatams, jų terapiniam poveikiui ....................................................... 16

3.6. pH reikšmės įtaka preparato taikymui .................................................................................... 17

3.7. Pagrindinės kremų sudedamosios dalys ................................................................................. 18

3.8. Poligliceril-4-laurato/ sukcinato panaudojimas odos preparatų kūrime ................................. 19

4. TYRIMO METODIKA ................................................................................................................. 21

4.1. Tyrimo planavimas ................................................................................................................. 21

4.2. Tyrimo objektas ...................................................................................................................... 21

4.3. Tyrimo metodai ...................................................................................................................... 22

4.3.1. Kremų gamyba su poligliceril-4-lauratu/ sukcinatu ........................................................ 22

4.3.2. Kremų pagrindų mikroskopinis tyrimas .......................................................................... 22

4.3.3. Kremų stabilumo tyrimas, taikant centrifugavimą .......................................................... 22

4.3.4. Kremų emulsinių sistemų viskozimetrinis tyrimas ......................................................... 23

4.3.5. Šaldymo – šildymo ciklo tyrimas .................................................................................... 23

4.3.6. Organoleptinių savybių vertinimas .................................................................................. 23

4.3.7. Kremų su poligliceril-4-lauratu/ sukcinatu pH reikšmės tyrimas .................................... 24

4.3.8. Kremų tekstūros analizė .................................................................................................. 24

4

4.4. Duomenų analizės metodai ..................................................................................................... 25

4.4.1. Statistinė analizė .............................................................................................................. 25

5. REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS ............................................................................................ 26

5.1. Poligliceril-4-laurato/ sukcinato įtaka emulsinės sistemos kūrimui ...................................... 26

5.2. Emulsinių sistemų su poligliceril-4-lauratu/ sukcinatu mikrostruktūra ................................. 27

5.3. Poligliceril-4-laurato/ sukcinato įtaka emulsinių kremų stabilumui ...................................... 30

5.4. Poligliceril-4- laurato/ sukcinato įtaka kremų klampai .......................................................... 31

5.5. Temperatūros įtaka emulsinei sistemai................................................................................... 32

5.6. Kremų su poligliceril-4-lauratu/ sukcinatu apklausos vertinimas .......................................... 33

5.7. Skirtingų pH reikšmių nustatymas 5 % poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracijos

kremuose ........................................................................................................................................ 42

5.8. 5 % poligliceril-4-laurato/ sukcinato pH vertės priklausomybės įtaka kremų tekstūrai ...... 43

6. IŠVADOS ...................................................................................................................................... 50

7. PRAKTINĖS REKOMENDACIJOS ............................................................................................ 51

8. LITERATŪROS SĄRAŠAS ......................................................................................................... 52

9. PRIEDAI ....................................................................................................................................... 55

9.1. Bioetikos komisijos leidimas atlikti anketinę apklausą .......................................................... 55

9.2. Anketos, pateiktos respondentams, pavyzdys ........................................................................ 56

5

SANTRAUKA

Karolina Bajoraitė. Magistro baigiamasis darbas/ darbo vadovė prof. Jurga Bernatonienė;

Lietuvos sveikatos mokslų universiteto, medicinos akademijos, farmacijos fakulteto, Vaistų

technologijos ir socialinės farmacijos katedra.- Kaunas, 2016. pH reikšmės įtakos kremų tekstūrai

tyrimas.

Darbo tikslas - Įvertinti pH reikšmės įtaką emulsinių sistemų kokybės rodikliams ir

tekstūrai.

Tyrimo objektas - Emulsinės sistemos su skirtingais emulsiklio poligliceril-4-laurato/

sukcinato kiekiais, esant skirtingai lipofilinei fazei (balto, minkšto parafino ir alyvuogių aliejaus).

pH reikšmė skirtingos emulsiklio poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracijos mėginių

pagrinduose tarp lyginamųjų lipofilinių fazių reikšmingai nesiskyrė. Mikroskopavimo tyrimo metu

nustatyta, jog skirtingų koncentracijų poligliceril-4-laurato/ sukcinato kremai: balto, minkšto

parafino, esant pH reikšmei 4,69 – 4,77 ± 0,09, o alyvuogių aliejaus, esant pH reikšmei 4,56 – 4,68

± 0,08 geba sudaryti patvarią ir stabilią emulsinę sistemą pagal pasirinktą emulsijos tipą - aliejus

vandenyje. Šio tipo emulsinė sistema atlikus centrifugavimo tyrimą buvo patvari ir stabili

mechaninei paţaidai. Geriausias maţo klampumo a/v tipo emulsinių sistemų ilgalaikio stabilumo

rodiklio patikimumas gaunamas esant aliejaus su emulsikliu poligliceril-4-lauratu / sukcinatu ir

vandens santykiui 5:5. Kitų santykių emulsinės sistemos, atsiţvelgiant į pH reikšmės skirtumus, yra

taip pat patvarios ir stabilios. Temperatūros kaita pagamintoms a/v tipo emulsinėms sistemoms

reikšmingos įtakos stabilumui ir patvarumui neturėjo. Analizuojant kremuose esantį poligliceril-4-

laurato/ sukcinato koncentracijos ir pagrindo santykį - respondentų optimaliausiu buvo išrinktas

5 % poligliceril-4-laurato/ sukcinato a/v tipo kremas. Jo organoleptinės savybės: pojūtis po

pavartojimo - 50 %, susigėrimas - 32 %, konsistencija - 9 % patenkino respondentų, daugiausiai

moterų, poreikių, keliamų kosmetikos priemonei, skirtai rankų ir veido odai. Po atliktų tepumo

tyrimų pH reikšmės rodikliams rūgštinis kremo tipas yra reikšmingai geresnis uţ šarminį, nes

produktas lengviau ir geriau uţtepamas ant odos. Kuo maţesnė kremo pH reikšmė, tuo tepumo

rodiklis yra geresnis. Kremo tekstūros savybėms: tirštumui, lipnumui, kietumui pH reikšmės įtaka

nebuvo reikšminga.

Tyrimo rezultatai yra pateikti 8 lentelėse, 4 grafikuose ir demonstruojami 22 paveiksluose.

Naudotos literatūros sąrašą sudaro 33 šaltiniai. Magistro baigiamojo darbo apimtis yra 57

puslapiai.

6

SUMMARY

Karolina Bajoraitė. Master‘s thesis / work supervisor Prof. Jurga Bernatonienė; Lithuanian

University of Health Sciences, Medical Academy, Faculty of Pharmacy, Department of Drug

Technology and Social Pharmacy. Kaunas, 2016. A Study on the Influence of pH Value on the

Texture of Ointments.

Work goal: to evaluate the influence of pH value on the quality values and texture of

emulsion systems.

Research object – emulsion systems with different amounts of emulsifier polyglyceryl-4-

laurate/ succinate, in different lipophilic phases (white, soft paraffin and olive oil).

The pH values in sample bases of different concentrations of emulsifier polyglyceryl-4-

laurate /succinate between comparative lipophilic phases were not significantly different. During a

microscopy study, it has emerged, that ointments of differing polyglyceryl-4-laurate/ succinate

concentrations: soft white paraffin with pH values 4,69 – 4,77 ± 0,09, and olive oil with pH values

4,56 – 4,68 ± 0,08 – are able to constitute a stable and lasting emulsion system according to chosen

type of emulsion: oil in water. This type of emulsion system, after performing a centrifuge test, was

proven to be stable and lasting under mechanical damage. The highest reliability for indicator of

low viscosity o/w type emulsion system long-term stability was achieved at the ratio of 5:5 between

emulsifier polyglyceryl-4-laurate/ succinate and water. Emulsion systems of different ratios, taking

into account the differences in pH values, were also stable and lasting. Changes in temperature did

not have a significant influence on the stability and endurance of produced o/w emulsion systems.

When analysing the ratio between polyglyceryl-4-laurate/succinate concentration and base,

respondents chose 5% polyglyceryl-4-laurate/ succinate o/w type ointment as the most optimal. Its

organoleptic qualities: feel after use – 50%, absorption – 32%, consistency – 9% - satisfied the

needs for cosmetic hand and face skin products of the respondents, mainly women. After

performing application tests for pH values, the acidic type of ointment proved significantly better

than alkaline, because the product was easier and better to apply on skin. The lower the pH value,

the better was the spreadability value. The pH value was not significant for ointment textural

qualities: thickness, stickiness or hardness.

Study results are provided in 8 tables, 4 graphs and demonstrated in 22 illustrations.

The list of referenced literature includes 33 sources. The volume of this master’s thesis is

57 pages.

7

SANTRUMPOS

SC

Ph Eur

AR

CR

a/v

v/a

vit

°C

%

min

aps/ min

Stratum corneum

Europos farmakopėja

askorbo rūgštis

citrinų rūgštis

aliejus vandenyje

vanduo aliejuje

vitaminas

temperatūra

procentai

minutė

apsisukimų skaičius per minutę

g

ml

cm

mm

mm/ s

gramai

mililitrai

centrimetrai

milimetrai

milimetrai per sekundę milimetrai

p

Pa*s

pav

pH

patikimumo koeficientas

paskalis per sekundę

paveikslas

vandenilio jonų (H+) koncentracijos tirpaluose

s

matas

sekundė

8

SĄVOKOS

1. Aknė (Acne vulgaris) - odos riebalinių liaukų funkcijos sutrikimas/ uţdegimas.

2. Antioksidatoriai - medţiagos, apsaugančios nuo oksidacinių procesų pačiame preparate, taip

pagerinančios vartojimo ir organoleptines savybes.

3. Daţikliai - medţiagos, suteikiančios preparatui norimą spalvą ir estetinę išvaizdą.

4. Drėkikliai - medţiagos, kurios padeda palaikyti reikiamą drėgmės kiekį preparate.

5. Egzema - neuţkrečiamas, daţnai pasikartojantis alerginio pobūdţio odos uţdegimas,

pasireiškiantis nieţėjimu išbėrimo vietoje.

6. Emulsikliai - medţiagos, naudojamos emulsinių sistemų stabilimui uţtikrinti.

7. Konservantai - medţiagos, uţtikrinančios preparato tinkamumo laiko pratęsimą.

8. Kvapikliai - medţiagos, suteikiančios preparatui priimtiną kvapą.

9. Neokliuzyvinis - medţiagos savybė, kuri nepadengia odos plėvele, taip leidţiant drėgmei

išgaruoti iš gilesnių jos sluoksnių.

10. Paprastoji ichtiozė (ichthyosis vulgaris) - tai autosominiu dominantiniu būdu paveldimas

odos sausumas ir pleiskanojimas, ryškiausias ant tiesiamųjų galūnių paviršių ir susijęs su

plaukų folikuline keratoze bei atopija.

11. Psoriazė (Psoriasis vulgaris) - lėtinė uţdegiminė odos liga, pasireiškianti išorinio sluoksnio

ląstelių, besidalijančių greičiau nei normaliai ir besikaupiančių odos paviršiuje, sutrikimu.

12. Rišikliai - medţiagos, kurios geba sujungti (fiziškai/ chemiškai) kompomentus į vientisą

masę.

13. Sfingolipidai - lipidai, kurių molekulėse yra aminoalkoholio sfingozino.

14. Stabilizatoriai - medţiagos, uţtikrinančios stabilumo išlaikymą preparato dispersinėse

sistemose.

15. Tekstūra - medţiagos sandaros ypatybės, atsiradusios veikiant fiziologiniams, cheminiams ir

fiziniams procesams.

16. Tirpikliai - medţiaga, kurioje tirpinami kiti preparato komponentai.

17. Tirštikliai - medţiagos, kurios padidina preparato klampumo rodiklį, nepakeisdami kitų

fiziko-cheminių savybių.

9

1. ĮVADAS

1.1. Darbo aktualumas

Oda kartu su kitų organų (lytinių, virškinimo, kvėpavimo sistemų) gleivine saugo vidinę

kūno struktūrą nuo neigiamos išorinės aplinkos įtakos, t.y. teršalų, temperatūros pokyčių, drėgmės.

Tose vietose, kuriose apsaugos nuo išorinio poveikio nėra, odos rūgštingumas, t.y. jos pH reikšmės

rodiklis yra paţeidţiamas. Dėl to kyla odos problemos, todėl svarbu atsiţvelgti į jos rūgštingumą,

t.y. pH reikšmės lygį [1]. Norint turėti normalią odą, turi būti palaikomas normaliai odai būdingas

pH reikšmės rodiklis. Atsiţvelgiant į tai, bandoma kurti ir tobulinti pusiau kietų preparatų gamybos

technologijas, turinčias įtakos pusiau kietų vaistų formoms, pvz.: kremams. Viena tokių naujovių -

pH reikšmės įtakos nagrinėjimas, kuris gali lemti ne tik organoleptines, fizikines, bet ir terapines

pusiau kietų preparatų savybes.

Remiantis europinės kosmetikos pramonės duomenų statistika, Europos Sąjungos

gyventojai kasmet nuperka per 6 milijardus vienetų įvairių kosmetikos gaminių, todėl didieji

gydomosios kosmetikos gamintojai daţnai atnaujina ketvirtadalio savo gaminių sudėtį. Ją pagerinti

naudojamos naujos kartos, tekstūros ir kitos pagalbinės medţiagos: emulsikliai, drėkikliai, kurie

taip pat apsprendţia ir gauto produkto pH reikšmę [2]. Tyrime naudojamas naujos kartos

emulsiklis - poligliceril-4-lauratas/sukcinatas (angl. Natragem E145 NP- LQ MV). Pagaminti

poligliceril-4-laurato/sukcinato aliejus vandenyje (a/v) tipo kremai buvo pateikti respondentų

įvertinimui – anketavimui. Buvo vertinamos kremų organoleptinės savybės: pojūtis po pavartojimo,

susigėrimas ir konsistencija. Atliekant literatūros analizę rasta duomenų apie pagalbinių medţiagų

struktūros ir fiziko-chemines savybes. Mokslinių tyrimų, kaip šių medţiagų tekstūrai turi įtakos pH

rodiklis, yra labai maţai. Mūsų tyrimo tikslas yra įvertinti pH reikšmės įtaką emulsinių sistemų

kokybės rodikliams ir tekstūrai, nes literatūros duomenys apie tai yra nepakankami arba

prieštaraujantys vieni kitiems.

10

2. DARBO TIKSLAS IR UŢDAVINIAI

2.1. Darbo tikslas

Įvertinti pH reikšmės įtaką emulsinių sistemų kokybės rodikliams ir tekstūrai.

2.2. Darbo uţdaviniai

1. Susisteminus literatūros šaltinius parinkti emulsinės sistemos receptūrą;

2. Ištirti emulsinių sistemų su poligliceril-4-lauratu/ sukcinatu mikrostruktūrą;

3. Nustatyti poligliceril-4-laurato/ sukcinato įtaką emulsinių sistemų stabilumui;

4. Išsiaiškinti ir įvertinti respondentų poţiūrį į kremų organoleptines savybes;

5. Nustatyti pasirinktuose kremuose pH reikšmių įtaką tekstūrai.

2.3. Tyrime naudojama aparatūra ir prietaisai

Centrifuga High speed centrifuge type 310 (Vokietija)

Kaitinimo plytelė SB160 (Stuart, UK)

Optinis mikroskopas Motic® BA310 (Ltd.Kinija)

pHmetras Cyberscan pH/mV/oC Meter (EUTECH Instrument, Olandija)

Rotacinė maišyklė Heidolph, RZR 2020 (Vokietija)

Svarstyklės SCALTEC (Scaltec Instrument GmbH, Vokietija)

Tekstūros analizatorius Stable micro systems manual TA. Xtplus (UK)

Termometras TFA Digitales Kontroll- Thermometer (Vokietija)

Viskozimetras Selekta P ST-2010 Abrera ( Ispanija)

11

3. LITERATŪROS APŢVALGA

3.1. Odos funkcijos ir savybės

Norint geriau suvokti pH reikšmę bei jos įtaką kremų tekstūrai, pirmiausia turime suvokti

odos fiziologiją. Tai patvirtina ir mokslinėje literatūroje rasti straipsniai ir publikacijos. Yra trys

pagrindiniai odos sluoksniai (1pav): epidermis, derma (arba tiesiog oda) ir poodinis riebalinis

ląstelynas (hipoderma). Odos pagrindinės funkcijos – saugoti organizmą, reguliuoti ir sąveikauti su

aplinka. Šias funkcijas ji atlieka, kai pH reikšmė yra 4 - 6, kuri priklauso nuo anatominės jos

padėties. Odos paviršius, esant nepakitusiai pH reikšmei, uţtikrina daugiafunkcinę odos paskirtį

[3,4,5].

1 pav. Odos sandara

(http://www.avevitaklinika.lt/lt/seimos-klinika/zinynas/bendra-informacija/anatomija-ir-

fiziologija-.html)

Pasak Lelio ir kitų autorių [3], oda pasiţymi plačiu funkcijų spektru, todėl galime

varijuoti tarp šiuolaikinių pusiau kietų farmacinių preparatų vaistinių ir pagalbinių medţiagų

formavimo sistemų. Sunku rasti lygiavertę proporciją tarp optimalaus efektyvumo ir preparato

fiziko-cheminių savybių. Tam didelę įtaką turi tinkamas receptūros parinkimas, atsiţvelgiant į

vaistines ir pagalbinų medţiagų savybes bei pačios odos struktūrą: pH reikšmę, terapinę paskirtį,

12

patologijas ir kt. Pagamintas preparatas charakterizuojamas pagal savo tekstūrines savybes

(kietumą, tepumą, klampą, absorbciją), kurioms įtaką turi ne tik sudedamos dalys, bet ir pačio

preparato pH reikšmė. Jos vertės priklausomybę apsprendţia kokiu terapiniu tikslu bus vartojamas

preparatas, kurią kūno dalį/sistemą pasirinkome kaip taikinį, taip pat lokalizaciją (vidinis ar išorinis

kremas). Remdamiesi šiais rodikliais, kurie orientuoti į pagrindines odos funkcijas: apsauginę

(barjerinę) ir jutiminę, galime suformuoti optimalios sudėties bei kokybės produktą. Tai padėtų

greičiau atstatyti paţeistas odos ląstelių funkcijas, sandarą [3,4,5,6,7].

Atsiţvelgiant į ţinomas odos savybes, kurios taip pat gali kisti pagal kiekvieną

individualiai, bet pagrindinės funkcijos yra visiems atvejams vienodos, todėl kurdami kremus

turime didelį dėmesį skirti pH reikšmei, kuri leistų pašalinti esamas odos disfunkcijas ar kaip tik

palaikyti normalią terpę.

3.2. pH reikšmės įtaka odos rūgštinei dangai

Odos raginis sluoksnis stratum corneum (SC) pasiţymi didele rūgštine pH reikšme.

Pavadinimas „rūgštinė mantija/ danga“ yra kilęs iš dviejų endogeninių mechanizmų, kurie veikia

per išorines epidermio ląsteles- fermentas fosfolipazė A2, atskelia nuo fosfolipidų laisvąsias

riebiąsias rūgštis ir taip pat iš natrio - protonų siurblio aktyvumo, išskiriant į ląstelių išorę

vandenilio jonus H+ . Remiantis mokslininkų duomenimis, jog trečiasis išorinis epidermio

mechanizmas, kuris sąlygoja trans - urokano rūgšties iš filagrino proteolizės gamybą, taip pat gali

būti svarbus, nes sukelia SC pH reikšmės padidėjimą, esant filagrino trūkumui, pvz.: pacientų,

sergančių paprastąja ichtioze (ichthyosis vulgaris). Odos epidermio raginis sluoksnis kompaktiškai

apvilktas hidrolipidine plėvele. Tai pirmasis apsauginis odos barjerinis sluoksnis nuo nepalankių

išorinės aplinkos faktorių, pvz.: radiacijos, aplinkos taršos, UV spindulių, mechaninių paţeidimų,

infekcijų ir bakterijų. Hidrolipidinė mantija dar yra vadinama stratum compactum. Ši uţtikrina

reikiamą odos floros pusiausvyrą. Prakaito ir riebalinės liaukos nuolat aprūpina odą ir padengia ją

vandeniu/aliejine emulsija. Rūgštinis pH taip pat reguliuoja raginio sluoksnio vientisumą,

pavyzdţiui, barjeras atkuriamas tada, kai odos ląstelės susiduria su neutraliu pH buferiu, todėl

pagrindiniai ingredientai išlaiko pH reikšmę- 5,5 [1,8,9]. Bet remiantis atliktu Lambers H. ir kitų

tyrėjų tyrimu, paneigta nuomonė, jog net apie 50 procentų (%) literatūros šaltiniuose laikyta

normali pH reikšmė 5,5, yra klaidinga. Tyrimo metu nustatyta, jog vidutiniška normalios odos pH

reikšmė yra 4,7 [10].

13

Normalios odos paviršiuje rūgštingumo laipsnis, t.y. odos pH reikšmė siekia 4,7 - 5,5, kai

neutrali pH reikšmė - 7-7,4. Beveik visos ląstelės jautriai reaguoja į pH reikšmės pokyčius ir net

nedidelis rūgštingumo pokytis jas praţudo. Tik oda, padengta negyvų, suragėjusių ląstelių

sluoksniu, gali pasidengti rūgštine danga (dar vadinama Markioninio mantija) [4,11]. Ją sudaro

odos riebalų, prakaito ir organinių rūgščių: pieno, citrinų (CR) ir kt. mišinys. Šios rūgštys susidaro

epidermyje biocheminių procesų metu. Odos rūgštinė danga - tai pirmoji apsaugos grandis. Ji

sulaiko mikroorganizmus, kurių dauguma nemėgsta rūgštinės terpės.

Egzistuoja ir tokių bakterijų, kurios gyvena ant odos (Staphylococcus epidermidis), pieno

bakterijos. Jos labiau mėgsta būtent rūgštinę terpę ir net pačios gamina rūgštis, tokiu būdu

prisidėdamos prie odos dangos formavimo. Minėtos bakterijos visai nekenkia odai, be to, jos

išskiria toksinus, kurių poveikis analogiškas antibiotikų poveikiui. Šie toksinai slopina patogeninės

mikrofloros gyvybinę veiklą [4,6,11].

Odos rūgštingumas sutrinka sergant kai kuriomis odos ligomis. Turint odos grybelį, pH

reikšmės lygis siekia >7 (ţemas šarminis lygis), sergant egzema - >7,4 pH, gydant ją kuo maţesnė

pH reikšmė, tuo efektyviau veikia prieš odos raudonį, perštėjimą ar išsausėjimą, o aknę (Acne

vulgaris) sukeliančios bakterijos (Proprionibacterium acnes) veši esant 6 - 6.5 pH reikšmei.

Reikėtų paţymėti, kad epidermio pamatiniame sluoksnyje, kur yra išsidėsčiusios gemalinės ląstelės,

odos pH reikšmė prilygsta kraujo pH reikšmei - 7,4 [8,9,11]. Palaikant rūgštinės mantijos normalią

pH reikšmę, galima išvengti visų uţdegiminių odos ligų, taip pagerinant barjero pralaidumo

funkciją [1].

Raginis sluoksnis taip pat yra sudarytas ir iš plokščių keratino ţvynelių, kuriuos sulipdo

lipidų sluoksnis, laikomi epidermio barjero pagrindu. Lipidų sluoksnį sudaro specialios molekulės,

vadinamieji poliniai lipidai su hidrofiline galvute ir hidrofobine uodega. Raginio sluoksnio lipidų

pluoštai sudaryti iš ypatingų lipidų, kurie priskiriami sfingolipidų (ceramidų) klasei. Jie uţpildo

raginiame sluoksnyje esančių ţvynelių tarpus, taip dalyvaudami epidermio barjero kūrimo procese

[6,8,11]. Remiantis Buraczewska I., Lodén M. atliktu tyrimu [5], buvo nustatyta, jog fiziologinis

vaidmuo "rūgščios odos mantijos" ir pH reikšmės gradientas per SC funkciją lieka nepaaiškintas.

pH reikšmės gradientą buvo pasiūlyta suaktyvinti fermentų, atsakingų uţ odos barjerinės funkcijos

prieţiūrą, ir palengvinti SC pleiskanojimo procesą. Tyrimo tikslas buvo ištirti drėkinamojo kremo

pH reikšmės įtaką barjero paviršiaus paţeistos ţmogaus odos regeneracijai. Tyrime nebuvo įrodyti

kremo nuo pH 4,0 iki kremo pH 7,5 reikšmių pranašumas dėl odos barjero regeneracijos skatinimo,

nes jokių reikšmingų skirtumų (p> 0,05) nebuvo rasta, taip pat buvo pastebėtas vandens praradimas

iš epidermio.

14

3.3. Pusiau kietų preparatų, skirtų vartoti ant odos, farmakopėjinės kategorijos

ir reikalavimai

Dermatologijos praktikoje ir preparatų asortimente naudojami įvairūs preparatai: nuo

kietų, pusiau kietų iki skystų vaisto formų. Dermatologinė vaisto forma priimtina vartotojui yra

tokia, kuri – lengvai išimama/išspaudţiama iš talpyklos, pasiţymi optimaliais tekstūros poţymiais:

lengvai ir lygiai tepasi, nepalieka likučių ant odos, nesukelia nepriimtino lipnumo pojūčio,

nedirgina odos, taip pat pasiţymi indiferentinėmis juslinėmis savybėmis ir yra lengvai nuplaunama

nuo odos ir drabuţių.

Puskiečiai preparatai pagal vartojimo sritį priskiriami dermatologinių preparatų grupei.

Remiantis Europos farmakopėja (Ph Eur 01/2008:0132) pusiau kieti preparatai vartojami ant odos

[12], skirti gauti veikliųjų medţiagų vietinį poveikį ar poveikį per odą, minkštinantį ar apsauginį

veikimą. Jie yra homogeniškos išvaizdos. Pusiau kietų preparatų, skirtų vartoti ant odos, sudėtyje

gali būti paprastas ar sudėtinis pagrindas, kuriame būna ištirpinta ar disperguota viena ar daugiau

veikliųjų medţiagų. Priklausomai nuo sudėties, pagrindas gali turėti įtakos preparato veikimui.

Pagrindas gali būti sudarytas iš natūralių ir sintetinių medţiagų, gali būti vienafazis arba

daugiafazis. Priklausomai nuo pagrindo prigimties preparatas gali turėti hidrofilinių arba

hidrofobinių savybių, jame gali būti pagalbinių medţiagų, pvz. antimikrobinių konservantų,

antioksidantų, stabilizatorių, emulsiklių, tirštiklių ir kitų medţiagų. Pusiau kietų preparatų pagrindo

sudėtis turi suteikti modeliuojamam preparatui ne tik puskietę konsistenciją, bet ir atlikti veikliųjų

medţiagų nešėjo vaidmenį [7,13,14,].

Pagal Europos farmakopėją [12], viena iš skiriamų kelių pusiau kietų preparatų vartoti

ant odos kategorijų - kremai. Priklausomai nuo savo struktūros kremai yra tąsūs, elastingi ir elgiasi

ne niutoniškai, pvz., yra plastiški, pseudoplastiški, teka stipriai spaudţiant [12,15].

Kremas - tai sudėtinis preparatas, į kurio sudėtį įeina keletas skirtingų organinių medţiagų

(aliejų) ir vanduo, kuris daţniausiai būna konservantas. Kremai turi keletą būdingų savybių:

1. Baltos spalvos ir iš dalies riebios tekstūros;

2. Pagalbinės medţiagos gali sukelti alergiją, sudirginimą;

3. Platus vartojimo/ naudojimo spektras;

4. Labai gerai toleruojamas dėl savo pagrindo savybių;

5. Greita absorbcija vartojimo vietoje leidţia greitai pasiekti norimą efektą;

6. Daţniausiai vartojami raukšlėtose zonose ( rektalinė zona, kirkšnis) [8].

15

Kremams keliami tokie patys fiziko-cheminiai reikalavimai, kaip ir kitoms pusiau

kietoms vaistų formoms, vartojamoms ant odos: aktyvių sudedamųjų dalių stabilumas; pagalbinių

medţiagų stabilumas; reologinės savybės – konsistencija, klampumas-elastingumas, takumas; lakių

medţiagų, įskaitant vandenį, netekimas; fazių pokyčiai – nevienalytiškumas, atsiskyrimas;

dispersinės fazės dalelių dydţio pasiskirstymas; pH reikšmė; uţterštumas dalelėmis [7,12,15].

3.4. Ingredientų įtaka preparatų tekstūrai

Kremai, skirti išoriniam naudojimui, turi būti kosmetiškai/estetiškai priimtini pacientams.

Šie kremai yra skirstomi į du tipus: a/v tipo kremai, kurie yra sudaryti iš smulkių aliejaus lašelių,

pasiskirsčiusių vandeninėje fazėje, ir vanduo aliejuje (v/a) tipo kremai, kurie yra sudaryti iš smulkių

vandens lašelių, pasiskirsčiusių aliejinėje fazėje. A/v tipo kremai yra patogesni ir labiau priimtini,

nes jie yra lengvesnės tekstūros ir geriau nuplaunami vandeniu. V/a tipo kremai yra sunkiau

nuvalomi, bet sudėtyje turi daugiau vaistinių medţiagų, kurios yra įterpiamos į kremus. Iš

hidrofobinių kremų ingredientai yra lengviau ir greičiau atpalaiduojami negu iš a/v tipo kremo.

Tačiau norint išgauti prolonguotą preparato veikimą, efektą, geresnis yra a/v tipo kremas. Atlikto

tyrimo metu į emulsinių kremų [16], su albumino mikrosferose įterptu vitaminu (vit.) A ir be

mikrosferų įvesto vit. A išsiskyrimas. In vivo tyrimo metu 6 savanorių rezultatai parodė, jog

mikrosferos gali likti ant odos kurį laiką, taip prailgindamos norimą terapinį efektą [7,15,17,18].

V/a kremai yra labiau drėkinantys, nes jie suteikia riebalinę plėvelę, kuri sumaţina

vandens netekimą per raginį odos sluoksnį. A/v emulsijos naudingiausios kaip prausikliai, tuo tarpu

v/a emulsijos yra minkštinančios ir valančios. Pacientai daţnai renkasi v/a kremą, o ne tepalą, nes

kremas lengviau tepamas, yra maţiau riebus, o garuojantis vanduo ramina karščiuojantį audinį. A/v

kremai susigeria į odą: dispersinė fazė išgaruoja ir padidina vandenyje tirpios vaistinės medţiagos

koncentraciją. Vaisto koncentracijos gradientas raginiame sluoksnyje didėja, skatindamas perodinę

absorbciją. Norint sumaţinti vaistinės medţiagos nusėdimą, galima panaudoti maţiau lakų, su

vandeniu besimaišantį pagalbinį tirpiklį. A/v kremas yra neokliuzyvinis, kadangi jis nesudaro

ištisinės vandens nelaidţios skysčio plėvelės [7,15].

Sunku prognozuoti vaidmenį tekstūrai, kurį emulsinis pagrindas vaidina perodinėje

absorbcijoje, nes tai priklauso nuo: veikliosios medţiagos pasiskirstymo tarp emulsijos fazių;

konservantų pridėjimo; difunduojančių molekulių klampumo nustatymo; emulsijos aplikacijos metu

skilimo ant odos galimybių. Kremai gali būti naudojami: 1. uţtvaros sudarymui, kad apsaugoti odą.

Gali būti fizinė ir cheminė uţtvara; 2. drėgmės išsaugojimui (ypač v/a tipo kremai); 3. valymui

16

(dezinfekavimui); 4. minkštinimo poveikiui; 5. kaip vaistinių medţiagų priemonė, tokių kaip

vietinių anestetikų, priešuţdegiminių (NVNU ar gliukokortikoidų), hormonų, antibiotikų,

priešgrybelinių ar antihistamininių vaistų [7,14,16,18,19].

Preparatuose esančios medţiagos į odą patenka dviem būdais:

1) Pro odos poras ir plaukų maišelius. Čia Reino barjero nėra ir šiuo keliu praeina visos medţiagos,

kurioms praeiti trukdo būtent blizgusis sluoksnis.

2) Pro epidermio ląsteles ir tarpląsteline erdve. Šiuo keliu besiskverbiančios medţiagos turi nugalėti

Reino barjerą, t.y. po raginiu esantį blizgųjį sluoksnį. Pastarojo meto mokslinių tyrimų duomenimis

Reino barjeras praleidţia tik lipidus, riebaluose tirpias medţiagas, fermentus, amino rūgštis,

gliukozę, spindulius ir dujas. Todėl tiriant odos ekosistemą ir kuriant kosmetinius produktus, Reino

barjero reikšmę sunku pervertinti [4,7,11,16,17,18].

Vietinio produkto (kosmetinio preparato) pH reikšmė gali pasikeisti laikymo metu, todėl

būtina atsiţvelgti, ne tik į medţiagų savybių charakteristikos apibūdinimą tekstūrai, bet ir jau

pagaminto preparato poveikiui. Todėl labai svarbu uţtikrinti pH reikšmės pastovumą viso produkto

kūrime ir panaudojimo sferose.

3.5. pH reikšmės įtaka preparatams, jų terapiniam poveikiui

Kaip minėtame 3.1 skyriuje, kad kurdami kosmetinius preparatus, pirmiausia vertiname jų

poveikį epidermio barjerui, kadangi jis yra lengvai paţeidţiamas ir suardomas. Epidermio pH

reikšmės balanso sutrikdymas savo ruoţtu neigiamai paveikia odą. Paţeidus raginį sluoksnį, jis

atkuriamas per 5 dienas. Apsauginė odos plėvelė yra rūgšti (4,5 - 5,8), bet daţnas spirito

naudojimas pH reikšmę paslenka į šarminę pusę, taip sudarant epidermio barjero disbalansą. Taip

gali suaktyvėti grybelinių ligų bei spuogų atsiradimas, todėl labai svarbu atsiţvelgti į preparatų pH

reikšmės nustatymą ir terapinį poveikį [4,6,11].

Svarbus Sheraz MA ir kitų bendraautorių tyrimas [20], kuriuo buvo tiriamos askorbo

rūgšties (AR) v/a kremų formavime ypatybės, esant pH reikšmei 4 - 6, naudojant skirtingus

riebiklius ir drėkiklius. Preparatai buvo laikomi tamsoje, esant 30 ° C temperatūroje, 3 mėnesių

laikotarpyje, o po to buvo tiriamas jų cheminis ir fizikinis stabilumas. Gauti rezultatai buvo tokie:

kremų pH reikšmė turėjo įtakos AR stabilumui: buvo nustatyta, jog pH reikšmės padidėjimas taip

pat padidina nestabilumo riziką. Tarp visų kremų, kurių sudėtyje buvo ricinos aliejaus - kaip

minkštiklio ir glicerino - kaip drėkiklio, parodė aukščiausią klampumą ir maţiausį stabilumą

palyginti su kremais, kurių sudėtyje yra kitų pagalbinių medţiagų. CR buvo nustatyta, kad gali

17

sumaţinti AR nestabilumo normas visose kremuose. Fizikinės AR ir CR mišinių savybės, tirtos

spektrometrijos metodu, neparodė sąveikos tarp dviejų junginių.

Apibendrinant galima teigti, kad pH reikšmė emulsinių sistemų preparatuose yra viena iš tiesiogiai

priklausančių rodiklių jų fiziko-cheminėms savybėms bei terapiniam poveikiui.

3.6. pH reikšmės įtaka preparato taikymui

pH reikšmė turi įtakos ne tik odai, o taip pat dermatologinio preparato savybėms ir/ar

terapiniui poveikiu. Dar svarus faktorius yra preparato taikymo galimybės, kurios praktikoje yra

labai plataus spektro. Vertinant tai, jog apsauginė odos plėvelė yra rūgštinė (pH 4,5-4,8 - 5,8), bet

daţnai valant spiritu - pH reikšmė pasislenka į šarminę pusę, taip susilpninant barjerinę epidermio

funkciją, todėl gali suaktyvėti grybelinių ligų bei spuogų atsiradimas. Todėl svarbu tinkamai

parinkti pH reikšmę preparatams, kurių vidurkiai yra pateikti 1 lentelėje [4,10,21,22,23]:

1 lentelė. pH reikšmių vidurkiai dermatologinėse priemonėse [9]

Kosmetikos priemonė pH reikšmės vidurkis

Veido tonikas 5,5

Valymo priemonės 6

pH rūgštingumas matuojamas pagal vandenilio jonų koncentraciją tirpale. Didėjant pH

reikšmei, rūgštingumas maţėja, neutralus tirpalas yra tada, kai pH reikšmė būna apie 7, o esant

didesnei pH reikšmei, jis tampa šarminiu. Idealus normalios moterų odos riebalų ir vandens

apsauginės mantijos pH reikšmė siekia 5,5, vyrų – 5. Jeigu pH reikšmė ţemesnė negu nurodyta

(1 lentelė), oda blogai sugeria drėgmę ir yra sausa. Jeigu pH reikšmė aukštesnė, oda – nevienoda,

Apsauginiai ir odos prieţiūros preparatai pH reikšmės vidurkis

Sausai odai 6

Normaliai odai 5,5

Riebiai odai 5

Mišriai odai 5

Kūdikio odai 5

Preparatai nuo inkštirų ir nešvarumų 3-4

Preparatai akims, kaklui, nuo raukšlių 6-7

18

tada pH reikšmė siekia 6-7 ir odoje gali veistis ligų sukėlėjai, taip paţeisdami jos apsauginę

funkciją. Odos pH reikšmės poslinkis į šarminę reakciją skatina prasidėti pūlingų ir grybelinių ligų

pradţią [1]. Tai – labai riebių odos dalių problema, kaip būna nevienodos mišrios arba riebios odos

atveju. Nešvarios odos pH reikšmė – 6–8, inkštirų turinčios odos – daţniausiai 7–8, pūlinių

turinčios odos – 7,5–9. Kūdikių odos pH reikšmė – 5 [4,9,11,10,21].

Įvertinę pH reikšmių priklausomybę pagal skirtingus poreikius (ligos, lytis, amţius ir kt.),

galime optimaliai pritaikyti dermatologinius preparatus pacientams, gerinant terapinio veikimo

mechanizmus ir pasveikimo lygį.

3.7. Pagrindinės kremų sudedamosios dalys

Vanduo – pagrindinė visų kremų sudėtinė dalis, vartojama kaip medţiagų tirpiklis.

Vanduo yra ir odos drėkiklis, bet oda "išorinio" vandens geba pasisavinti vos 10-30% [24]:

Dauguma gamintojų naudoja paprastą distiliuotą vandenį (INCI: Aqua);

Rečiau naudojamas mineralinis jūros vanduo (INCI: Maris aqua) ar vandenį pakeičiantys

distiliuoti augalų ekstraktai, arba hidrolatai, (pvz. INCI: Lavandula angustifolia water;

extract) [24,25,26].

Lipidai (riebalai) – kitas svarbiausias ingredientas. Jie turėtų padėti išlaikyti odos drėgmę,

ją suminkštinti ir maitinti- tokiomis savybėmis pasiţymi tik kokybiški šalto spaudimo nerafinuoti

aliejai, tačiau rafinuoti produktai ir/ar sintetiniai pakaitalai yra pigesni, stabilesni, savo

organoleptinėmis savybėmis priimtinesni – nekeičia produkto spalvos, konsistencijos, neprideda

jam kvapo:

daţniausiai naudojamas pigiausias cheminis produktas – mineralinė alyva (INCI: paraffinum

liquidum, petrolatum, mineral oil; vaseline; paraffin);

sintetiniai - silikonai (INCI: dimetchicone, cyclomethicone);

chemiškai pakeisti, hidrinti ar frakcionuoti augalinės kilmės lipidai (INCI: palmitic acid,

PEG- 60 hydrogenated castor oil, gliceryl linoleate);

gyvulinės kilmės lipidai (INCI: lanolinum) [24,25,26].

Kone visi gaminami kosmetikos produktai, pvz.: kremai, iš esmės yra v/a arba a/v tipo

emulsijos. Emulsijos stabilumui išlaikyti yra būtini emulsikliai.

19

Emulsikliai (INCI pvz.: Ceteareth-10, Cocamide, Carbamide) odai yra ne tik kad

nenaudingi, bet ir ţalingi kremo ingredientai, kurie sutrikdo normalias odos funkcijas. Tai įrodo

Koch E. ir kt. atliktas tyrimas [27], kurio metu buvo nustatoma (pH reikšmės 4 ir 8) įtaką veikliųjų

medţiagų terapiniam poveikiui sveikai ir paţeistai odai. Atlikti tyrimai abiejų tipų odai reikšmingų

skirtumų tarp kremų, kurių pH reikšmės 4 ir 8 nenustatė. Tačiau palyginus kremus su 10 %

karbamido kremu (pH reikšmė 8) ir 10 % ir 5 % pieno rūgštimi pacientai paţymėjo, jog pajuto

dirginanti pojūtį, diskomfortą. Išimtis yra natūralios kilmės emulsiklis – nerafinuotas bičių vaškas

(INCI: cera flava/cera alba), kurį naudojant oda gauna bioaktyvių medţiagų – vitaminų, propolio,

medaus ir kt. Emulsikliai daţniausiai yra vaškinės prigimties medţiagos, todėl odos raginiame

sluoksnyje sulipina paviršines negyvas ląsteles, kurios sudarydamos vis storesnį dangalą, keičia

odos spalvą (pilkėja). Tai sutrikdo natūraliai atsinaujinti epidermiui (paviršiniam odos sluoksniui)

[24,25,26].

Kad emulsija išliktų stabili, o kremas, turėtų visas savybes, būdingas gerai tekstūrai

apibrėţti: lengvas ir purus, pasiţymėtų gera skvarba, negestų ir išliktų stabilus keletą metų, be

emulsiklių naudojama daug kitų vadinamųjų funkcinių ingredientų. Jie skirti tik tam, kad būtų

išsaugotas estetiškai patrauklus kremo pavidalas, tekstūra ir kad jį būtų malonu teptis, todėl

medţiagų, skirtų kosmetikos ilgalaikei produkto išvaizdai ir formai palaikyti, kremuose naudojama

daugiausiai. Tai daugiausia sintetinės medţiagos - emulsikliai, rišikliai, stabilizatoriai, tirpikliai,

antioksidatoriai, konservantai, daţikliai, kvapikliai ir t.t. [24,25,26].

Aktyvieji ingredientai – emolientai - minkštikliai, tonikai, drėkikliai, vitaminai

antioksidantai, odą balinančios, raukšles lyginančios, elastingumą palaikančios ir gyvybinius

ląstelių procesus skatinančios medţiagos, kurios praturtina ir papildo kremų sudėtis. Šios

aktyviosios medţiagos naudojamos pagal konkrečius poreikius: odos degeneracijai skatinti, atkurti

paţeistą odą, pigmentinių dėmių gydymui ir prevencijai ir t.t. [24,25,26].

Ţinodami sudėtinių dalių funkcijas ir paskirtį, galime varijuoti ne tik tarp preparatų

sudėties parinkimo, apspręsti preparato funkcijas ir/ar paskirtį, bet taip pat sukurti norimos tekstūros

produktą, kuris pagal poreikius: terapinius, kosmetinius ir kt. gali būti toliau vystomas pramonėje.

3.8. Poligliceril-4-laurato/ sukcinato panaudojimas odos preparatų kūrime

NatraGem E145 NP [28] - yra natūralios kilmės, aukštos kokybės a/v tipo emulsiklis,

idealiai tinka kurti natūralius/ekologiškus kremus ir losjonus kosmetikos pramonėje. NatraGem

20

E145 NP - Poligliceril-4-lauratas/sukcinatas ir vanduo (2 lentelė). Taip pat tinka naudoti karšto-

šalto ciklo emulsijos gamybos technologijoje. Šis produktas yra suderinamas su didelio ir maţo

poliariškumo aliejais ir rodo puikią elektrolitų, pH reikšmės ir temperatūros toleranciją [26,28,29].

2 lentelė. NatraGem E145 NP pagalbinių medžiagų funkcijos [28]

Pagalbinės medţiagos pavadinimas Funkcija

Poligliceril-4-lauratas/ sukcinatas a/v tipo emulsiklis

Vanduo Tirpiklis

Naudojant poligliceril-4-lauratą/sukcinatą galima suformuot stabilų a/v tipo kremą ar

losjoną, esant tiek aukšto, tiek ţemo poliariškumo aliejams. Atliekant tyrimus poligliceril-4-

lauratas/sukcinatas buvo palygintas su dviem daţniausiai naudojamais emulsikliais: Polisorbatu 60

ir Stearatu - 20. Vertinant dviejų skirtingo poliariškumo a/v tipo emulsijų stabilumą su poligliceril-

4-lauratu/sukcinatu, buvo pagamintos su kiekvienu emulsikliu atskirai, naudojant oktano/dekano

trigliceridą (20.06 MPa½) - aukšto poliariškumo aliejų ir kitą formuojant su mineraliniu aliejumi,

kuris pasiţymi ţemu poliariškumu (15.55 MPa½). Tyrimas vyko 3 mėnesius, esant 40 °C

temperatūroje. Rezultatai parodė, jog poligliceril-4-lauratas/sukcinatas taip pat gali sudaryti

stabilias emulsijas iš elektrolitų ar kitų nestabilių medţiagų buvimo, nes jo struktūros modelis yra

hidrofilinės grupės pagrindas, lyginant su Stearatu - 20 , o su Polisorbatu 60, net stabilesnes [28].

Atlikus literatūros šaltinių apţvalgą, kremų tekstūrai turintys faktoriai yra įvairūs: odos

savybių, ingredientų ypatybės ir kt. Jie yra plačiai išnagrinėti, literatūros šaltinių medţiaga dėl jų

įtakos kremų tekstūrai yra gana vienoda.

Susipaţinus su moksline literatūra apie pH reikšmių įtaką kremų tekstūroms, buvo

nustatytas nuomonių prieštaringumas apie normalios odos pH reikšmių neatitikimus. Tai apsunkina

kuriamų kremų terapinio veiksmingumo optimizavimą bei tokių preparatų pritaikymą.

Literatūros apţvalga parodė, kad kremų kūrimui naudojant poligliceril-4-lauratą/sukcinatą

jų tekstūros priklausomybė nuo pH reikšmių nėra pilnai ištirta.

21

4. TYRIMO METODIKA

4.1. Tyrimo planavimas

Apţvelgus literatūros šaltinius ir pritaikius įgytas ţinias, pasirinktos tiriamųjų mėginių su

poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijų ribos nuo 1% iki 5%. Lipofilinei fazei pasirinkti

dviejų tipų aliejai : alyvuogių ir balto, minkšto parafino, kad patvirtinti, jog tiriamasis emulsiklis

geba sudaryti patvarias emulsines sistemas su abiejais pagrindų tipais. Laboratorijoje pritaikius

moderniausią aparatūrą ir prietaisus ekstemporaliu būdu turi būti pagaminti mėginiai ir išmatuotos

jų kontrolinės pH reikšmės.

Siekiant įrodyti emulsinių sistemų patvarumą ir stabilumą, esant nustatytoms pH

reikšmėms, buvo planuoti atlikti šie tyrimų metodai: mikroskopavimo tyrimas, taip patvirtinant a/v

tipo emulsinės sistemos tapatybę ir nustatyti emulsinių lašelių dydį.

Centrifugavimo tyrimo metu planuojama patvirtinti emulsinių sistemų su skirtingų

koncentracijų poligliceril-4-lauratu/sukcinatu patvarumą ir stabilumą mechaninei paţaidai.

Viskozimetrinio tyrimo metu bus tiriama emulsiklio koncentracijos priklausomybė esant

skirtingai lipofilinei fazei, o šaldymo - šildymo ciklo tyrimo metu - temperatūros priklausomybę

nuo poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracijos pasirinktuose lipofilinėse fazėse.

Taip pat planuojama atlikti anketavimą, kuriame bus anonimiškai apklausta 100

respondentų nuomonė apie skirtingų poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijų įtaką mėginių

organoleptinėms savybės: susigėrimui, pojūčiui po pavartojimo, spalvai ir kt. Atrinkus geriausiai

įvertintus mėginius, bus atlikti jų tekstūros ir tepumo tyrimai, kur prieš tai buvo nustatytos

pagamintų skirtingų mėginių pH reikšmių (rūgštinis/šarminis) rodiklis. Gauti rezultatai bus

statistiškai apdoroti ir įvertinti.

4.2. Tyrimo objektas

Emulsinės sistemos su skirtingais emulsiklio poligliceril-4-laurato/sukcinato kiekiais, esant

skirtingai lipofilinei fazei (balto, minkšto parafino ir alyvuogių aliejaus).

22

4.3. Tyrimo metodai

4.3.1. Kremų gamyba su poligliceril-4-lauratu/ sukcinatu

A/v tipo tiriamieji kremai gaminami masės metodu. Prieš tai visos tyrime reikalingos

medţiagos yra pasveriamos svarstyklėmis SCALTEC Scaltec Instrument GmbH, (Vokietija).

Lipofilinė fazė 80 % (sintetinė, augalinė) yra šildoma ant kaitinimo plytelės SB160 (Stuart, UK)

iki 70°C ± 2°C temperatūros, matuojant termometru TFA Digitales Kontroll - Thermometer,

(Vokietija), įmaišant 1%, 2%, 3%, 4%, 5% emulsiklį poligliceril-4-lauratą/sukcinatą, o hidrofilinė

fazė yra 5 % glicerolio tirpalas 20 mililitrų (ml) distiliuoto vandens, kaitinant ant kaitinimo plytelės

SB160 (Stuart, UK) iki 70°C ± 2 °C temperatūros, matuojant termometru TFA Digitales Kontroll-

Thermometer, (Vokietija) ir ant vandens - glicerolio paviršiaus uţbarstomas klampos

modifikatorius - ksantino guma. Į hidrofilinę fazę buvo porcijomis pilama lipofininė fazė, maišoma

iki homogeniškos masės. Gautas kremas dar kartą gerai išmaišomas naudojant rotacinę maišyklę

Heidolph RZR 2020, (Vokietija), esant 500 apsisukimų per minutę (aps./min), 2 min.

4.3.2. Kremų pagrindų mikroskopinis tyrimas

Pagamintų pavyzdţių dalelės stebimos optiniu mikroskopu Motic® BA310 Ltd.( Kinija),

naudojantis kompiuterine programa Motic® Images Plus. Skirtingų koncentracijų bandiniai yra

paruošiami, dedant ant objektinio stiklelio labai ploną kremo sluoksnį ir prispaudţiant dengiamuoju

stikleliu. Apţiūrima ir matuojamas padidinus 100 kartų. Optinis mikroskopas per kamerą sujungtas

su kompiuteriu. Mikroskopinio stebėjimo metu daromos tiriamųjų preparatų nuotraukos.

4.3.3. Kremų stabilumo tyrimas, taikant centrifugavimą

Vienas iš a/v tipų kremų stabilumo parametrų nustatymo rodiklių yra centrifugavimo

tyrimas. Jis atliekamas norint įsitikinti, ar pagaminta pusiau kieta vaisto forma yra stabili, ar

neatsiskiria dispersinės fazės pagal parinktą receptūrą bei naudojant naują emulsiklį poligliceril-4-

lauratą/sukcinatą. Į mėgintuvėlius, kur vieno mėgintuvėlio masė 1,2 gramai (g), įdedama tiriamųjų

pavyzdţių kiekis. Centrifuguojama centrifugoje High speed centrifuge type 310, (Vokietija) 1500 ir

23

3000 aps/min, 5 min. Sistemos stabilumas vertinamas vizualiai pagal aliejinės ir vandeninės fazių

atsiskyrimą.

4.3.4. Kremų emulsinių sistemų viskozimetrinis tyrimas

Tiriamųjų mėginių vienodas kiekis (50g ± 0,01g) yra patalpinamas į vienodo dydţio

laboratorinius indus ir gerai sumaišomas. Pagamintų bandinių klampa yra matuojama viskozimetru

Selekta P ST-2010 Abrera, (Ispanija). Aparate nustatome reikalingus parametrus: matavimo laikas

10 sekundţių (s), esant spindulio apsisukimui 50 aps/min. Kiekvieno mėginio bandymą atskirai

kartojame po 3 kartus, esant kambario temperatūrai (20°C ± 2°C).

4.3.5. Šaldymo – šildymo ciklo tyrimas

Į 2 ml tūrio 5 mėgintuvėlius įdedama vienodas tiriamųjų kremų kiekis po 1g. Kiekvienas

kremo mėginys tiriamas po penkis kartus. Mėginiai parą patalpinami į šaldiklį (-18°C ± -1°C). Po to

parą laikomi kambario temperatūroje ( 20°C ± 2°C) . Sistemos stabilumas vertinamas pagal

vandeninės ir aliejinės fazių atsiskyrimą. Ciklas kartojamas tol, kol pasireiškia mėginių

nestabilumas (5 kartus).

4.3.6. Organoleptinių savybių vertinimas

Standartiniai organoleptinių savybių kriterijai yra šie: spalva, kvapas, tepumas, klampumas,

kietumas, lipnumas ir kt. ir yra nustatomi ne tik kokybiniu, bet ir kiekybiniu produkto tekstūros

įvertinimu. Šie kiekybiniai duomenys padeda atsiţvelgti į trūkumus ir pagerinti dermatologinių

produktų savybių kokybės vertinimo kriterijus, esant tam tikrai tikslingai odos prieţiūros priemonių

grupei. Kiekvienas įvertinimas yra rodmuo, jog produktas pasirinktas dėl savo prieinamumo,

juslinių savybių indiferentiškumo, tekstūros savybių pastovumo ar kitų kriterijų [30].

Norint įvertinti pagamintus mėginius su poligliceril-4-lauratu/sukcinatu buvo pasirinkta

atlikti anketavimą, kad suţinotume, kokie mėginiai yra geriausiai vertinami pagal juslinio vertinimo

kriterijus.

Tiriamųjų emulsinių kremų su poligliceril-4-lauratu/sukcinatu anketiniame tyrime

dalyvavo 100 respondentų, kurie buvo apklausiami vaistinėje, pirkę ar domėjęsi apie

dermatologinius kremus.

24

Tyrimui atlikti gautas LSMU Bioetikos centro leidimas - Nr. BEC-FF-21 (1 priedas).

Tyrimui buvo sudaryta anoniminė anketinė apklausa (2 priedas). Anketoje buvo pateikta 13

klausimų, kurie buvo uţdarojo tipo, t.y. respondentas galėjo pasirinkti vieną ir/ar keletą iš pateiktų

atsakymo variantų.

Prieš atliekant anketinį tyrimą buvo atlikta anketos validacija - anketos pavyzdys buvo

pateiktas 15 ţmonių tikslu įsitikinant, ar anketoje pateikti klausimai yra suprantami ir aiškūs. Gavę

pastabas, anketą pakoregavome.

Anketos struktūrinės dalys:

1. Įvadinė dalis, kurioje trumpai prisistatoma ir paaiškinama, kokiu tikslu ir kam yra

atliekama apklausa. Taip pat trumpa uţpildymo informacija.

2. Klausimai apie bendrą respondentų kremų naudojimą ir mėginių su poligliceril-4-

lauratu/ sukcinatu organoleptines savybes, prieš tai praktiškai juos pabandę.

3. Bendra informacija apie respondentą: lytis, amţius.

Testuojami mėginiai buvo pateikiami plastikiniuose induose, su aiškiomis sudėties

etiketėmis, taip pat pateikiama buvo medinė mentelė, kad neuţterštų tiriamųjų mėginių

mikroorganizmais. Po kiekvieno mėginio vertinimo respondentams buvo sudarytos sąlygos

nusivalyti rankas popieriniu rankšluosčiu [31].

4.3.7. Kremų su poligliceril-4-lauratu/sukcinatu pH reikšmės tyrimas

Norėdami nustatyti pH reikšmės įtaką, labiausiai respondentams patikusiuose poligliceril-

4-laurato/sukcinato koncentracijų mėginiuose, tekstūrai, turime pasigaminti skirtingų pH reikšmių

kremus. Bandymas atliekamas pHmetru Cyberscan pH/mV/oC Meter EUTECH Instrument,

(Olandija). Tiriant bandinių pH reikšmes, į tiriamąjį mėginį įkišamas elektrodas, o prietaiso ekrane

parodoma pH reikšmė: jei norima rūgščios terpės, dedame 90% pieno rūgšties, o jei šarminės

terpės - 0,1N natrio hidroksido tirpalo. Prieš kiekvieną matavimą ir po kiekvieno mėginio matavimo

pHmetras nuplaunamas vandeniu. Bandymas kartojamas 5 kartus.

4.3.8. Kremų tekstūros analizė

Skirtingos pH reikšmės kremų pagrindų (6 lentelė) tekstūra analizuojama naudojantis

Stable micro systems manual TA.Xtplus, (UK) aparatu. Tiriamieji pavyzdţiai su skirtingomis pH

reikšmėmis, patalpinti į vienodos talpos ir dydţio indelius, padedami ant specialios tekstūros

25

analizatoriaus plokštumos - platformos. Kompiuterinėje programoje pasirenkamas testas: išstūmimo

(angl. back extrusion), kai išmatuojama jėga (g) tiriamojo pavyzdţio suspaudimo metu. Nustačius

reikiamus parametrus prietaisas pradeda dirbti - strypelis su plokštele nusileidţia 25 (milimetrų)

mm ţemyn į tiriamąjį mėginį 1 milimetro per sekundę (mm/s) greičiu (mėginių temperatūra –

(20°C ± 2°C) ir pakyla į viršų. Tuo tarpu kompiuterinėje programoje automatiškai yra nubraiţomas

grafikas ir uţrašomi tyrimo rezultatai duomenų lentelėse.

Emulsinių pagrindų tekstūros išsamesnei analizei taip pat buvo atliktas tepumo tyrimas.

Tepumo testui (angl. spreadability) parenkamas stiklinis kūgio formos zondas HDP/SR. Šiam

tyrimui atstumas buvo pasirinktas 50 mm, o greitis 3mm/s. Taip pat aparatas nustatė preparatų

klampos parametrus [17].

4.4. Duomenų analizės metodai

4.4.1. Statistinė analizė

Tyrimų metu gauti duomenys apdoroti, naudojant programinį statistinių duomenų paketą

GraphPad Prism 6 ir Microsoft® Office Excel 2007m. programą, kad būtų galima statistiškai įvertinti

gautų duomenų patikimumą ir reikšmę tolimesnių tyrimų rekomendacijoms teikti.

26

5. REZULTATAI IR JŲ APTARIMAS

5.1. Poligliceril-4-laurato/sukcinato įtaka emulsinės sistemos kūrimui

Tyrimo metu buvo svarbu, jog poligliceril-4-lauratas/sukcinatas sudarytų stabilią emulsinę

sistemą kremuose. Kremų sudėtis buvo modeliuojama keičiant bei parenkant optimalią poligliceril-

4-laurato/sukcinato koncentraciją ir ingredientų proporcijas, kurios pateiktos 3 lentelėje. Gauta 10

kremo mėginių, kurie nuo N1-N5 buvo balto, minkšto parafino (1% ,2%, 3%, 4%, 5%), o N6-N10 -

alyvuogių aliejaus (1% ,2%, 3%, 4%, 5%).

3 lentelė. A/v tipo emulsinių kremų receptūros sudėtys

Pagaminti emulsinės sistemos kremų mėginiai buvo patikrinti centrifugavimo testu

(4 pav). Mėginių su baltu, minkštu parafinu (1%, 2%, 3%, 4%, 5%) kvapas buvo indiferentinis,

Kremų

numeris

Poligliceril-4-

laurato/sukcinato

koncentracija, %

Aliejaus kiekis

(*balto, minkšto

parafino,

**alyvuogių), g

Vandens

kiekis, g

Glicerolio

kiekis, g

Ksantino

gumos

kiekis, g

N1 1 % 74* 20 5 0.6

N2 2 % 73* 20 5 0.6

N3 3 % 72* 20 5 0.6

N4 4 % 71* 20 5 0.6

N5 5 % 70* 20 5 0.6

N6 1 % 74** 20 5 0.6

N7 2 % 73** 20 5 0.6

N8 3 % 72** 20 5 0.6

N9 4 % 71** 20 5 0.6

N10 5 % 70** 20 5 0.6

27

baltos spalvos, purios konsistencijos. Alyvuogių aliejaus pagrindo mėginiai (1%, 2%, 3%, 4%, 5%)

turėjo alyvuogių aliejui būdinga gelsvą spalvą, specifinį kvapą, bet taip pat pasiţymėjo puria

konsistencija. Nustatytos mėginių ir pH reikšmės, kurios pateiktos 4 lentelėje:

4 lentelė. Poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracijos lipofilinėje fazėje įtaka pH reikšmei,

N=3

Skirtingos emulsiklio poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijos mėginių pagrinduose

pH reikšmės reikšmingai nesiskyrė tarp lyginamų lipofilinių fazių. Pagal gautus rezultatus matome,

jog pH reikšmės, esant lipofilinei fazei: baltam, minkštam parafinui varijuoja tarp (4,69 – 4,77 ±

0,08), o alyvuogių aliejaus (4,56 – 4,68 ± 0,08).

Galime daryti prielaidą, jog lipofinė fazė turėjo įtakos tokiam pH reikšmių pasiskirstymui,

nes NatraGem E145 NP produkto specifikacijoje pH reikšmės įtaka kremų pagrindui nėra

nurodyta.

5.2. Emulsinių sistemų su poligliceril-4-lauratu/sukcinatu mikrostruktūra

Siekiant pagaminti kokybišką ir stabilią emulsinę sistemą kreme, reikia įvertinti jos

mikroskopines savybes, kur viena iš svarbiausių - lipofilinės fazės lašelių dydis. Kuo maţesni emulsijos

lašeliai, tuo pagamintas emulsinio a/v tipo kremas yra stabilesnis. Mūsų pasirinkta naujos kartos klampą

modifikuojanti/emulsuojanti medţiaga - poligliceril-4-lauratas/sukcinatas palengvina produkto

emulsavimo procesą, suteikdama emulsijos lašeliams reikiamą dydį ir stabilumą. Dėl šių savybių

Poligliceril-4-laurato/

sukcinato koncentracija, %

Lipofilinės fazės:

Alyvuogių aliejus Baltas, minkštas parafinas

1 % 4,66 ± 0,08 4,72 ± 0,08

2 % 4,60 ± 0,08 4,77 ± 0,09

3 % 4,59 ± 0,09 4,69 ± 0,09

4 % 4,56 ± 0,08 4,7 ± 0,08

5 % 4,68 ± 0,07 4,75 ± 0,09

28

patvirtinimo tyrimu metu galima pagrįsti arba paneigti, jog pasirinktos skirtingos poligliceril-4-laurato/

sukcinato koncentracijos kremuose geba sudaryti patvarią ir stabilią emulsinę sistemą, esant nustatytai

pH reikšmei.

Skirtingų lipofilinių fazių poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracijų mikroskopavimo

vaizdinė medţiaga parodyta 2 paveiksle:

A B C D E

F G H I J

2 pav. Balto, minkšto parafino (A,B,C,D,E) ir alyvuogių aliejaus (F,G,H,I,J) emulsinio pagrindo

mikroskopinis vaizdas; Didintas 100 kartų;

Mikroskopavimo tyrimo metu patvirtinome a/v tipo emulsinės sistemos tapatybę: uţlašinus

lašą distiliuoto vandens hidrofilinėje fazėje pasiskirstė aliejiniai lašeliai, kurių vaizdo fragmentus

matome 3 paveiksle. Stebint mikroskopinį vaizdą abiejų tiriamųjų lipofilinių fazių lašelių dydţiai

yra tolygiai pasiskirstę ir maţai skiriasi savo dydţiu, nors pH reikšmė kiekvienam mėginiui yra

skirtinga.

29

3 pav. Emulsinių lašelių dydžio priklausomybė nuo poligliceril-4-laurato/sukcinato

koncentracijos alyvuogių aliejaus mėginiuose, kurių pH reikšmė (4,56-4,68±0,08) *p<0,05,

vs su balto, minkšto parafino mėginių, kurių pH reikšmė (4,69-4,77±0,09)

Didţiausius emulsinių lašelių dydţio vidurkio rezultatus gavome 4 % balto, minkšto

parafino, kurio pH reikšmė 4,7 ± 0,08 (2,812 ± 0,082 mm) ir 5 % balto, minkšto parafino, kurio pH

reikšmė 4,75 ± 0,09 (2,806 ± 0,123 mm) pavyzdţiuose. Šie mėginiai pasiţymėjo stabilumu ir

patvarumu kaip ir kiti balto, minkšto parafino ar alyvuogių aliejaus pagrindo mėginiai, nors

emulsinių lašelių dydis du kartus didesnis palyginus su maţiausiu lašelių dydţiu 5 % alyvuogių

aliejaus tiriamajme kreme, kurio pH reikšmė 4,68 ± 0,07 (1,01 ± 0,029 mm) (p<0,05). Kitų

koncentracijų ir pagrindų su poligliceril-4-lauratu/sukcinatu emulsinių lašelių dydţių rezultatai

ţymaus skirtumo neparodė, esant pH reikšmių skirtumui, todėl lipofilinės fazės kilmė bei

poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijos pokyčiai reikšmingai nesiskiria (p<0,05).

Skirtingų lipofilinių fazių (baltas, minkštas parafinas/alyvuogių aliejus) poligliceril-4-

laurato/sukcinato koncentracijų mikroskopavimo vaizdinė medţiaga (2 pav) ir rezultatų palyginimai

(3 pav) įrodė, jog skirtingų koncentracijų poligliceril-4-laurato/sukcinato kremai, esant pH

reikšmei: balto, minkšto parafino (4,69 – 4,77 ± 0,09), o alyvuogių aliejus (4,56 – 4,68 ± 0,08)

geba sudaryti patvarią ir stabilią emulsinę sistemą pagal pasirinktą emulsijos tipą - aliejus

vandenyje (p<0,05).

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

1% 2% 3% 4% 5%

Emu

lsin

ių la

šelių

dyd

žiai

, m

m

Poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracija, proc.

Alyvuogių aliejus, pH

reikšmė (4,56-

4,68±0,08)

Baltas, minkštas

parafinas, pH reikšmė

(4,69-4,77±0,09)

Lipofilinė fazė:

* *

*

**

30

5.3. Poligliceril-4-laurato/sukcinato įtaka emulsinių kremų stabilumui

Poligliceril-4-laurato/sukcinato funkcija - emulsiklis, kuris suriša lipofilinę ir hidrofilinę

fazes į vienalytę a/v tipo emulsinę sistemą. Stabilumui ir patvarumui patvirtinti buvo atliktas

centrifugavimo testas, kurio rezultatų nuotraukos pateiktos 4 paveiksle.

A B

4 pav. Tiriamieji pavyzdžiai po centrifugavimo testo: A- 1500 aps./min, B- 3000 aps./min 5 min;

geltonos spalvos mėginiai- alyvuogių aliejaus pagrindo, o baltos spalvos- balto, minkšto parafino

pagrindo

Centrifugavus mėginius 1500 aps/min, tiek 3000 aps/min 5 min gauti stabilumo ir

patvarumo rezultatai patvirtino, kad pagamintų skirtingų poligliceril-4-laurato/sukcinato

koncentracijų a/v tipo kremai su skirtingais lipofilinei bazei parinktais aliejais ir pH reikšmėmis, yra

stabilūs ir neišsisluoksniavo į vandeninę ir aliejinę fazes. Kremai po testo buvo nepakitę, vienalytės

konsistencijos. A/v tipo kremų pH reikšmė, kaip stabilumo rodiklis, neturėjo įtakos nesudaryti

nestabilios emulsinės sistemos. Djuris J. ir kitų autorių mokslinio tyrimo metu [32], ištirtų a/v tipo

emulsinių kremų stabilumas, naudojant stearino rūgštį, glicerilo stearatą ir kt., atliekant

centrifugavimo testą, taip pat parodė teigiamus stabilumo rezultatus, bet optimaliausias rezultatas

pasiektas naudojant glicerilo stearatą.

Galime teigti, jog tiriamojo skirtingų koncentracijų poligliceril-4-laurato/sukcinato

naudojimas a/v tipų emulsinėse sistemose sudaro stabilų ir patvarų produktą, kuris atsparus

mechaninei paţaidai, esant pH reikšmių skirtumui tarp mėginių (4 lentelė) (p<0,05).

31

5.4. Poligliceril-4- laurato/sukcinato įtaka kremų klampai

Tyrimo eigoje atlikome klampos matavimus pagamintiems a/v tipo kremams. Tiriamieji

pavyzdţiai buvo per daug tiršti, dėl ksantino gumos receptūroje, todėl buvo pagaminti tirpalai: 10g

kremo sumaišėme su 10 ml vandens. Gauti rezultatai pateikti 5 paveikslo grafike:

5 pav. Alyvuogių aliejaus su skirtingomis poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijomis

pagrinduose,*p<0,05 (N=3) vs balto minkšto parafino pagrindas viskozimetrinio

tyrimo rezultatai

Įvertinus rezultatus grafike matome, jog pagamintų emulsijų tirpalų su alyvuogių aliejaus ir

balto, minkšto parafino pagrindu didţiausia klampos vertė sutampa esant 3,5-3,6 % poligliceril-4-

laurato/sukcinato koncentracijai (p<0,05). Balto, minkšto parafino pagrindo emulsijos klampos

pikas pasiektas esant 3 % poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijos mėginiui - 2,396 ± 0,045

Pa*s. Alyvuogių aliejaus pagrindo emulsijos klampos pikas - 4 % poligliceril-4-laurato/sukcinato

koncentracijai - 2,151 ± 0,025 Pa*s, kurie reikšmingo skirtumo tarpusavyje neturi (p<0,05).

Maţiausiais klampos rezultatais pasiţymėjo 5 % poligliceril-4-laurato/sukcinato mėginiai:

balto, minkšto parafino (pH reikšmė 4,75±0,01) - 1,44 ± 0,64 Pa*s, alyvuogių aliejaus

(pH reikšmė 4,68±0,01) - 1,432 ± 0,017 Pa*s, kurių skirtumas reikšmingai maţesnis uţ 3 % ir 4 %

poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijas skirtingose lipofinėse fazėse. Remiantis mokslininkų

atliktu tyrimu [33], kurio metu buvo pagamintos dviejų maţo klampumo a/v tipo emulsijos, kurių

aliejinę bazę sudarė angliavandenių esterių linijinės arba šakotosios nesočiųjų riebalų rūgščių

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

1% 2% 3% 4% 5%

Kla

mp

os

dyd

is, P

a*s

Poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracija, proc.

Alyvuogių aliejaus pagrindo mėginiai, pH reikšmė (4,56-4,68±0,08)

Balto, minkšto parafino pagrindo mėginiai, pH reikšmė (4,69-4,77±0,09)

Lipofilinė fazė:

**

* *

*

32

grandinės, turinčios nuo 6 iki 22 anglies atomų, naudojant natūralios kilmės emulsiklį, parodė

ilgalaikio stabilumo rodiklio patikimumą, esant aliejaus ir vandens santykiui 9:1, 8:2, 7:3, 6:4, 5:5.

Įvertinus gautus mūsų tyrimo rezultatus ir mokslininkų atlikto tyrimo išvadas, jog geriausia

maţo klampumo a/v tipo emulsinių sistemų ilgalaikio stabilumo rodiklio patikimumas gaunamas

esant aliejaus su emulsikliu poligliceril-4-lauratu /sukcinatu ir vandens santykiui 5:5.

5.5. Temperatūros įtaka emulsinei sistemai

Atliktame tyrime buvo nustatoma šaldymo - šildymo ciklo metu kintančios temperatūros

įtaka skirtingoms poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijoms ir pH reikšmėms (4 lentelė),

esant natūraliam ir sintetiniam kremų pagrindų aliejams. Gauti duomenys pateikti 5 lentelėje:

5 lentelė. Temperatūros įtaka skirtingai poligliceril-4-laurato/ sukcinato koncentracijai, (N=5)

Poligliceril-4-laurato/sukcinato

koncentracija, proc. Lipofilinės fazės tipas:

Šaldymo - šildymo ciklo

numeris

1 2 3 4 5

1 % Alyvuogių

al.

Baltas, minkštas

parafinas

- - - - -

2 % Alyvuogių

al.

Baltas, minkštas

parafinas

- - - - -

3 % Alyvuogių

al.

Baltas, minkštas

parafinas

- - - - -

4 % Alyvuogių

al.

Baltas, minkštas

parafinas

- - - - -

5 % Alyvuogių

al.

Baltas, minkštas

parafinas

- - - - -

- Fazių atsiskyrimas nepasireiškė

Pagal 5 lentelėje pateiktus duomenis matyti, jog atlikus 5 šaldymo - šildymo ciklus,

tiriamiesiams mėginiams parinktos poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijos, su skirtingomis

33

pH reikšmėmis (4 lentelė) neturėjo įtakos nei dispersinės fazės atsiskyrimui ar nestabilumui

nustatyti.

Atsiţvelgiant į šią fizikinę savybę, jog temperatūros ( -18°C ± 1°C iki 20°C ± 1°C) kaita

poligliceril-4- lauratui/sukcinatui neturi reikšmingos įtakos sudaryti nestabilias a/v tipo emulsines

sistemas kaip ir pH reikšmės skirtumas tarp tiriamųjų mėginių (p<0,05), todėl padidėja preparato

panaudojimo, taikymo ir laikymo paprastumo sąlygų galimybės.

5.6. Kremų su poligliceril-4-lauratu/sukcinatu apklausos vertinimas

Pagaminus a/v tipų įvairios poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijos kremus buvo

siekiama įvertinti jų pirmines organoleptines savybes pagal parinktą receptūrą. Tai - naujas

produktas, todėl norint toliau gerinti gamybos receptūrą, būtina atsiţvengti į pirminius respondentų

išsakytus pastebėjimus ir tolimesnio tyrimo metu tęsti tyrimus su geriausiai įvertintais mėginiais.

Tiriamieji mėginiai buvo sunumeruoti eilės tvarka: nuo N1-N5 su balto, minkšto parafino

pagrindu, o nuo N6-N10 su alyvuogių aliejaus pagrindu, nurodant poligliceril-4-laurato/sukcinato

koncentracijas (1%, 2%, 3%, 4%, 5%) ir pH reikšmes (3 ir 4 lentelės). Apklausos rezultatai pateikti

diagramose, kurios yra 6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 ir 18 paveiksluose:

6 pav. Kremų naudojimo pasiskirstymas tarp respondentų, proc.

34

7 pav. Kremų vartojimo dažnumas tarp respondentų, proc.

Atsiţvelgiant į vykdytos apklausos sezono laikotarpį - ţiemą, pagal 6 pav ir 7 pav

diagramas matome, jog reikšmingai daugiau respondentų - 60 % naudoja kremus ir net kelis kartus

per dieną - 38 % / kartą per dieną - 35 % arba kartą per savaitę - 20 %, lyginant su respondentų

reikšmingai maţesniu kiekiu (40 %), kurių rezultatų tarpe retai naudojančių kremų yra 5 %, o visai

nenaudojančių - 2 % respondentų.

8 pav. Kremų rūšies pasirinkimo pasiskirstymas, proc.

35

9 pav. Respondentų nuomonė apie kremų natūralumą, proc.

Pagal 8 pav diagramos duomenis reikšmingai daugiau respondentų rūpinasi rankų - 50 % ir

veido - 40 % oda. Tik 5 % respondentų rūpinasi pėdų ir kūno odos prieţiūra. Esant šaltiems orams

labiausiai sausėja ir šerpėtoja rankų ir veido oda, nes šios kūno dalys labiausiai yra neapsaugotos

nuo ţemos temperatūros ar jos kaitos. Todėl aktualu, jog a/v tipo kremų gamybos technologijos

plėtra būtų orientuota į šią kosmetikos priemonių sritį. Tiek alyvuogių, tiek balto, minkšto parafino

pagrindu pagaminti kremai, esant sudėtyje poligliceril-4-laurato/sukcinato pasiţymi maitinančiu ir

drėkinančiu poveikiu. Nors emulsiklis yra natūralios kilmės pagalbinė medţiaga, pagal 9 pav tik

46 % respondentų prisipaţįsta apie natūralių kremų vartojimą lyginant su reikšmingai daugiau

respondentų, pasisakančių apie natūralių kremų vartojimo įtaką: 30 % - apklaustųjų nuomonės

neturi, o 24% - apklaustiesiems tai yra nesvarbu.

36

10 pav. Išvardintų kriterijų (kvapo, spalvos ir kt.) įtaka kremų pasirinkimui tarp respondentų,

proc.

11 pav. Respondentų nuomonė apie gaminio savybes, proc.

Pagal 10 pav diagramos suvestinę matome, jog reikšmingai daugiau respondentų

pirmiausia linkę atkreipti dėmesį į kremų sudėtį - 29 % ir esamą problemą, pvz.: ligą - 25%, taip

pat svarbi yra kaina - 19 %, prekės ţenklas - 18 % ir kvapas - 4 %. Reikšmingo dėmesio produkto

pH reikšmei ir spalvai respondentai nekreipia - 1 %, o 3 % apklaustųjų tai visai nesvarbu.

37

Gautus rezultatus lyginant su 11 pav rezultatais respondentai pačio produkto pirmenybę

teikė jo susigėrimui ir pojūčiui po pavartojimo net 48 %, šių rezultatų suvestinėje reikšmingai

pakilo kvapo kriterijus net iki - 20 % lyginant su 10 pav duomenimis. Procentaliai produkto

išvaizda ir konsistencija pasiskirstė vienodai - po 15 %.

Tyrime dalyvavusieji ţmonės prieš atsakinėdami į klausimus, susijusius su pagamintais

mėginiais, prieš tai juos išmėgino, išanalizavo įvertindami jų pirminę išvaizdą bei organoleptines

savybes: susigėrimą, konsistenciją, tepumą ir savo nuomonę išreiškė 7-10 klausimuose:

12 pav. Respondentų nuomonės pasiskirstymas apie tiriamuosius mėginius, proc.

*N2- 2% poligliceril-4-laurato/sukcinato mėginys, balto , minkšto parafino pagrindu; N4- 4 %

poligliceril-4-laurato/sukcinato mėginys, balto , minkšto parafino pagrindu; N5- 5% poligliceril-

4-laurato/sukcinato mėginys, balto , minkšto parafino pagrindu; N7-2% poligliceril-4-laurato/

sukcinato mėginys, alyvuogių aliejaus pagrindu; N9- 4% poligliceril-4-laurato/sukcinato

mėginys, alyvuogių aliejaus pagrindu; N10- 5% poligliceril-4-laurato/sukcinato mėginys,

alyvuogių aliejaus pagrindu

38

13 pav. Pasirinkto mėgiamo kremo savybių įvertinimas pagal pateiktus kriterijus, proc.

Respondentų nuomonės apie labiausiai patikusį kremą- mėginį 12 paveikslo diagramoje

pasiskirstė taip: reikšmingai daugiau respondentų pasirinko N10 - 46 % ir N5 - 40 % kaip favoritus

lyginant su N7 - 5 %, N4 - 4%, N2 - 3 % ir N9 - 2 %. Paprašyti pagrįsti savo pasirinkimą pagal

atsakymo variantus, apklaustųjų nuomonės pasiskirstė taip: net 50 % ţmonėms patiko pojūtis po

pavartojimo, t.y. nelipni odos vieta, ant kurios buvo aplikuotas kremas ir greitas susigėrimas - 32 %.

Remiantis pagal 6 klausimo rezultatų suvestines apklaustieji paţymėjo, jog 15 %

respondentų pačio produkto konsistencija jiems yra svarbi, tai pasirinktų tiriamųjų mėginių 13 pav

konsistencija reikšmingai sumaţėjo iki 9 %, tačiau malonaus kvapo nuomonių skaičius reikšmingai

padidėjo iki 8 %. Paprašyti įvardinti sąvoką „malonus“ respondentai įvardino kaip neerzinantis,

natūralus, tinkantis kasdienai.

39

14 pav. Respondentų nuomonė apie nepatikusius mėginius, proc.

*N1- 1% poligliceril-4-laurato/sukcinato mėginys, balto , minkšto parafino pagrindu; N3- 3%

poligliceril-4-laurato/sukcinato mėginys, balto , minkšto parafino pagrindu; N6- 1% poligliceril-

4-laurato/sukcinato mėginys, alyvuogių aliejaus pagrindu; N8- 4% poligliceril-4-laurato/

sukcinato mėginys, alyvuogių aliejaus pagrindu;

14 paveikslo diagramoje respondentų išrinkti labiausiai nepatikusiais mėginiai: su balto,

minkšto parafino pagrindu N1 - 24 % ir N3 - 30 %, o alyvuogių aliejaus pagrindu N6 - 26% ir

N8 - 20 % rezultatai tarpusavyje skyrėsi neţymiai.

15 pav. Pasirinkto nepatikusio mėginio savybių įvertinimas pagal pateiktas savybes, proc.

40

Paprašyti paaiškinti savo pasirinkimą 15 pav diagramoje daugiau respondentų išskyrė, jog

jiems nepatiko kremo konsistencija - 41 %, prastas susigėrimas - 24 % bei jausmas po pavartojimo -

10 % . Lyginant su 13 pav diagramoje gautu rezultatu, tik 8 % respondentų malonaus kvapo

kriterijų paţymėjo kaip patikusią savybę, t.y. ţymiai maţiau nei nepatikusių mėginių - 20 %.

Respondentų taip pat apklaustas jų odos tipas 16 pav, tarp respondentų reikšmingai

daugiau buvo sausos - 46% ar normalios - 35% nei riebios - 9 %, mišrios - 2 % odos tipus

turintys pacientai. Taip pat buvo respondentų, kurie savo odos tipo neţinojo - 9 %.

16 pav. Duomenų apie odos tipą pasiskirstymas tarp respondentų, proc.

Remiantis 11 klausimo duomenų rezultatais, jog sausos ir normalios odos tipai dominuoja

tarp apklaustųjų, mūsų tiriamasis emulsiklis poligliceril-4-lauratas/sukcinatas yra tinkamas vartoti

šiuos odos tipus turintiems pacientams. Jo minkštinančios ir drėkinančios savybės, suteikia norimą

ir siekiamą preparato efektą: sudrėkinti ir pamaitinti odą.

41

17 pav. Duomenys apie respondentų lytį, proc.

18 pav. Amžiaus procentinė išraiška tarp respondentų, proc.

Kosmetikos ir odos prieţiūros priemonės (17 paveikslo diagramoje) labiau yra aktualesnės

moterims, jų sudarė 68 %, negu vyrams - 32 % . Amţiaus intervalai parinkti pagal besikeičiančius

odos fiziologinius parametrus, todėl daugumos tyrime dalyvavusių respondentų amţius buvo nuo

35m. iki 50 m.- 45% bei nuo 60 m. iki 70 m.- 31 % ir nuo 19m. iki 30m.- 16 %. Reikšmingai

maţiau buvo respondentų iki 18m.- 3 % ir virš 70m.- 5 %.

42

Analizuojant kremuose esantį poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijos ir pagrindo

santykį- optimaliausiu buvo išrinktas 5 % poligliceril-4-laurato/ sukcinato a/v tipo kremas, kurio

organoleptinės savybės: pojūtis po pavartojimo - 50 %, susigėrimas - 32 %, konsistencija - 9 %

patenkino respondentų, daugiausiai moterų, poreikių, keliamų kosmetikos priemonei, skirtai rankų

ir veido odai. Normalią - 35 % ir sausą odą - 46 % turinčių respondentų atsakymų gauta

reikšmingai daugiau nei su riebią ar mišrią odos tipus turinčius respondentus. Tai galima paaiškinti

tuo, kad atsiţvelgus į fiziologinius odos parametrų kitimą, daugiausia respondentų buvo nuo 35 iki

50 metų amţiaus - 45% bei nuo 60 iki 70 metų - 31 %. Šios amţiaus grupės daţniausiai susiduria

su odos sausumu, diskomforto pojūčiu, todėl būtų aktualu ir tikslinga toliau atlikti tyrimus veido ir

rankų odos preparatų kūrime, uţtikrinant dar geresnes tekstūros savybes, parenkant reikalingą pH

reikšmę ir pritaikyti terapinei paskirčiai.

5.7. Skirtingų pH reikšmių nustatymas 5 % poligliceril-4-laurato/sukcinato

koncentracijos kremuose

Tolimesniuose tyrimuose buvo pasirinkti labiausiai respondentams patikę mėginiai: 5 %

poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracijos kremai, kurių pagrindą sudarė alyvuogių aliejus ir

baltas, minkštas parafinas. Pagal gerų organoleptinių savybių pasiţymėjimą pasirinkti tiriamieji

mėginiai toliau yra tiriami ir naudojami skirtingos pH reikšmės tekstūros analizei atlikti.

Iš tyrimui atlikti paimtų bandinių kremų vandeninių tirpalų, pridėjus atitinkamai 0,1N

natrio hidroksido (NaOH) - pašarminus ar 90 % pieno rūgšties tirpalo - parūgštinus, gauti šie pH

reikšmių rezultatai, kurie pateikti 6 lentelėje:

6 lentelė. 5 % poligliceril-4-laurato/sukcinato kremų pH reikšmės (N=5)

Poligliceril-4-

laurato/sukcinato

koncentracija, %

Alyvuogių

aliejaus pagrindas

- kontrolė

Balto, minkšto

parafino

pagrindas -

kontrolė

Alyvuogių

aliejaus pagrindas

su 0,1N NaOH

tirpalu

Balto, minkšto

parafino

pagrindas su 90%

pieno rūgštimi

5 4,68 ± 0,08 4,75 ± 0,09 6,82 ± 0,05 3,52 ± 0,06

43

A/v tipo kremų pagrindai, esant atitinkamai pH reikšmei, pasirinkti atsitiktinai, prieš tai

palyginus su kontroliniu matavimu, kurio pH reikšmės vertė 4 - 5. Nurodyta pH reikšmė nebuvo

priklausoma nuo pasirinkto kremo pagrindo tipo, t.y. jog galimai gautas kontrolės pH reikšmių

neatitikimas su specifikacijoje nurodyta bendra poligliceril-4-laurato/sukcinato pH reikšme, turi

įtakos mūsų pasirinktos emulsinės sistemos lipofilinės fazės (alyvuogių aliejus/balto, minkšto

parafino), tačiau tam įrodyti tikslinga būtų tęsti tyrimus.

Kontroliniai mėginiai, kurių pH reikšmės (4 - 5), tiktų veido prieţiūros priemonių, esant

inkštirams, gamybos plėtojimui. pH reikšmės šarminio tipo 5 % poligliceril-4-laurato/sukcinato

kreme, lyginant su odos pH reikšme (4,7 - 5,5), gauta 6,72 ± 0.05. Tokios vertės kremai yra

tinkami gydyti lengvos formos psoriazės formoms, egzemoms. pH reikšmė rūgštinio tipo mėginio

5 % poligliceril-4-laurato/sukcinato kreme - 3,52 ± 0,06. Šio tipo kremai tinkami bakteriniams

odos susirgimams, pvz.: aknei gydyti.

5.8. 5 % poligliceril-4-laurato/sukcinato pH vertės priklausomybės įtaka kremų

tekstūrai

Kuriant naujos kartos kremus, atsiţvelgiama ne tik į jų fizikines ar chemines savybes, bet

taip pat ir į juslines savybes: tepumą, skvarbą, pasiskirstymą ant odos ar kitos tikslinės vietos.

Įvardintiems kriterijams jau pagamintuose dermatologiniuose preparatuose nustatyti yra

naudojamas instrumentis tekstūros analizavimo metodas, kuris leidţia charakterizuoti šias produktų

savybes ir kokybiškai įvertinti.

Anketavimo metu daugiausiai patikusius pavyzdţius su 5 % poligliceril-4-lauratu/

sukcinatu ir alyvuogių ar balto, minkšto parafino pagrindais, esant nustatytom pH reikšmėms

(6 lentelė) atrinkome atlikti jų tekstūros analizę (7 lentelė).

44

7 lentelė. pH reikšmės įtakos emulsinių pagrindų tekstūrai su 5 % poligliceril-4-lauratu/

sukcinatu *p<0,05 (N=3) vs kontrolinių mėginių pH reikšmės tekstūros tyrimo rezultatai

Mėginio pavyzdys Mėginio

pH reikšmė

Kietumas,

g

Tirštumas/

konsistencija,

g*s

Lipnumas,

g

Klampos

indeksas,

g*s

1. Alyvuogių alejaus

pagrindo su 5%

poligliceril-4- lauratu/

sukcinatu

(kontrolė)

4.68±0.07 286,60 ±

10,07

1756,49 ± 62,99 -201,95 ±

7,62

-523,21 ±

29,85

2. Balto, minkšto parafino

pagrindo su 5%

poligliceril-4- lauratu/

sukcinatu

(kontrolė)

4.75±0.09 306,63 ±

18,83

1948,13 ±

161,85

-192,99 ±

8,79

-553,54

±45,35

3. Alyvuogių alejaus

pagrindo su 5%

poligliceril-4- lauratu/

sukcinatu, esant 0,1 N

NaOH

6,82±0.05 387,34 ±

8,74*

2389,82 ±

85,15*

-271,14 ±

19,49*

-739,72 ±

94,09*

4 . Balto, minkšto

parafino su 5%

poligliceril-4- lauratu/

sukcinatu, esant 90 %

pieno rūgščiai

3,52±0.06 642,54 ±

9,34*

3755,52 ±

58,90*

-398,15±

45,03*

-1159,68 ±

222,66*

Remiantis fizikiniais dėsniais ţinome, kuo didesnės reikia jėgos kūnui suspausti, tuo jis yra

kietesnės būsenos. Ištirtų mėginių, pasiţymėjusių didţiausia suspaudimo jėga, buvo N4 (19 pav.)

bandinys (642,54 ± 9,34*), kurio pH reikšmė siekė (3,52 ± 0.06) lyginant su kontrolinio mėginio

N2 (pH reikšmė 4,75 ± 0.01), suspaudimo jėga buvo per pusė maţesnė (306,63 ± 18,83) (p<0,05).

Rūgštinimui vartota 90 % pieno rūgštis kremo N4 tekstūrai suteikė ne tik kietumą, bet taip pat

pasiţymėjo didţiausiu lipnumu (-398,15 ± 45,03*), kuris apsprendţia kremų riebumo ir lipnumo

pojūtį odai. Kuo šis rodiklis yra maţesnis, tuo tekstūra yra lengvesnė ir geriau susigeria į epidermį,

45

nepalikdama plėvelės ar riebumo jausmo ant odos. Šiuo atveju kontrolinis mėginys N2 (pH reikšmė

4,75 ± 0.09) pasiţymėjo maţesniu lipnumo indeksu (-192,99 ± 8,79) (p<0,05). Gauti tirštumo

rodikliai taip pat reikšmingai didesni buvo N4 (3755,52 ± 58,90) nei lyginant kontrolės N2

(1948,13 ± 161,85) (p<0,05). Šių mėginių N2 ir N4 dispersinės fazės pagrindai buvo baltas,

minkštas parafinas.

19 pav. Balto, minkšto parafino pagrindo su 5 % poligliceril-4- lauratu/sukcinatu, esant 90 %

pieno rūgščiai, tekstūros analizės grafikas, (N=3) pH reikšmė- 3,52 ± 0,06

Šarminio tipo mėginys N3 (20 pav) (pH reikšmė 6,82 ± 0.05) pasiţymėjo geresniais

tekstūros analizės duomenimis nei rūgštinio tipo: suspaudimo jėga (kietumas) buvo (387,34 ±

8,74*), kuris nereikšmingai skyrėsi nuo kontrolinio mėginio (pH reikšmė 4,68 ± 0.07) (286,60 ±

10,07) (p<0,05). Bandinių N1 (201,95 ± 7,62) ir N3 (-271, 14 ± 19,49*) lipnumas taip pat skyrėsi

neţymiai (p<0,05).

46

20 pav. Alyvuogių aliejaus pagrindo su 5 % poligliceril-4- lauratu/sukcinatu, esant 0,1 N NaOH

tekstūros analizės grafikas, (N=3) pH reikšmė- 6,82 ± 0,05

Tai įrodo, jog šarminio tipo a/v tipo kremų savybės yra artimesnės pačio emulsiklio

prigimtinėms poligliceril-4- laurato/sukcinato savybėms. Šio pH tipo tiriamiųjų bandinių skvarba

pro epidermį yra greitesnė, nes nesudaro plėvelės ir riebumo pojūčio aplikuojamoje vietoje.

Rūgštinio tipo mėginių skvarbos rezultatai yra didesni. Tai ypač svarbu, jei kuriamų kremų paskirtis

yra rankų ir veido oda, kurios epidermis yra plonas.

Atlikus tekstūros analizės tyrimus, prasminga buvo atlikti tepumo tyrimą, nes tai dar vienas

rodiklis, kuris leidţia apspręsti kokybiško produkto savybes. Gauti rezultatų duomenys pateikti 8

lentelėje:

47

8 lentelė. Tiriamųjų mėginių su skirtingomis pH reikšmėmis *p<0,05,( N=3) vs kontrolinų

mėginių tepumo rezultatai

Mėginio pavyzdys Mėginio

pH reikšmė

Kietumas,

g

Paslankumas,

g*s

Lipnumas,

g

Sukibimas,

g*s

1. Alyvuogių alejaus

pagrindo su 5% poligliceril-

4- lauratu/ sukcinatu

(kontrolė)

4.68±0.07 127,83 ±

17,47

109,20 ±

17,87

-186,24 ±

17,00

-39,50 ±

4,47

1. Balto, minkšto parafino

pagrindo su 5%

poligliceril-4- lauratu/

sukcinatu

(kontrolė)

4.75±0.09 398,1 ±

21,03

527,7 ± 82,39 -276,7 ±

9,56

-97,3 ±

32,88

3. Alyvuogių alejaus

pagrindo su 5%

poligliceril-4- lauratu/

sukcinatu, esant 0,1 N

NaOH

6,82±0.05 433,7 ±

99,71*

254,0 ±

46,09*

-343,2 ±

102,4*

-80,49 ±

10,24*

4. Balto, minkšto parafino

pagrindo su 5%

poligliceril-4- lauratu/

sukcinatu, esant 90 % pieno

rūgščiai

3,52±0.06 527,43 ±

39,79*

271,88 ±

28,85*

-284,06 ±

33,43*

-87,56 ±

9,94*

Lyginant kietumo parametrus su tekstūros analizavimo tyrimo duomenimis 5 %

poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracija tiek alyvuogių aliejaus, tiek balto, minkšto parafino

pagrindų mėginiuose, įvertinus pH rodiklį (šarminis - 6,82 ±0,05 / rūgštinis – 3,52 ± 0,06)

reikšmingai nesiskyrė (p<0,05). Remiantis tekstūros analizės duomenimis (7 lentelė) ir tepumo

tyrimo gautais rezultatais: kontrolinių mėginių, kurių N1 (pH reikšmė 4,68 ± 0,07) ir N2

(pH reikšmė 4,75 ±0,06), kietumo vidurkiai ţymaus pokyčio neparodė (p<0,05).

48

Lipnumas neţymiai skyrėsi nuo jau gautų rezultatų tekstūros analizavime visų tipų

mėginiuose (p<0,05). Naujų kriterijų (paslankumo ir sukibimo) reikšmingai maţesnis vertės

(271,88 ± 28,85) (-87,56 ± 9,94) rezultatas (22 pav) gautas rūgštinio tipo mėginyje N4 (pH reikšmė

3,52 ± 0,06) lyginant su balto, minkšto parafino kontroliniu mėginiu N2 (p<0,05). Maţiausios

sukibimo ir paslankumo reikšmės (-39,5 ± 4,47) ir (109,20 ± 17,87) gautos kontroliniame N1

alyvuogių aliejaus mėginyje (pH 4,68 ± 0,07) (p<0,05).

21 pav. Alyvuogių aliejaus pagrindo su 5 % poligliceril-4- lauratu/ sukcinatu, esant pH reikšmei

6,82±0,05 tepumo analizės grafikas, p<0,05 (N=3)

Rūgštinio tipo mėginio 22 pav, kurio pH reikšmė 3,52 ± 0,06, kietumo rodiklis lyginant su

balto, minkšto parafino kontrole (398,1 ± 21,03) reikšmingai didesnis (527,43 ± 39,79*), lyginant

su tekstūros analizės metu gautu rezultatu - gaunamas irgi beveik dvigubai didesnis (p<0,05).

Paslankumo (271,88 ± 28,85* ) ir sukibimo (-87,56 ± 9,94*) rodikliai yra maţesni kontrolės metu

gautiems rezultatams. (p<0,05). Kuo maţesnė sukibimo jėga, tuo produktas labiau veliasi tarp

pirštų, sunkiau uţtepamas ant norimo odos ploto. Todėl, šiuo atveju, tik N4 (-87,56 ± 9,94*)

tiriamasis mėginys palyginus su kontrole, parodė maţesnius rezultatus (p<0,05).

Remiantis anketų rezultatais (13 pav) respondentai neįvardino pasirinktų labiausiai

patikusių kremų šios savybės (pojūtis po pavartojimo), todėl galime manyti, jog pH reikšmės

49

skirtumas reikšmingo pokyčio nesuteikė. Lipnumo rodiklis (-284,06 ± 33,43) reikšmingo skirtumo

nuo kontrolės (-276,7 ± 9,56) neparodė (p<0,05).

22 pav. Balto, minkšto parafino pagrindo su 5 % poligliceril-4-lauratu/sukcinatu, esant pH

reikšmei 3,52±0,06 tepumo analizės grafikas, (N=3)

Po atliktų tepumo tyrimų rodikliams rūgštinis kremo tipas yra reikšmingai geresnis uţ

šarminį. Tai galima pagrįsti tuo, jog normalios odos paviršiaus pH reikšmė yra 4,7 - 5,5 (rūgštinė),

todėl produktas lengviau ir geriau uţtepamas ant odos. Nors kontrolinio mėginio taip pat gaunama

pH reikšmė yra rūgštinė, tačiau galime daryti išvadas, jog kuo kremo maţesnė pH reikšmė, tuo

tepumo rodiklis yra reikšmingai geresnis, tačiau tekstūros savybėms: tirštumui, lipnumui, kietumui

nėra reikšmingas (p<0,05).

50

6. IŠVADOS

1. Apibendrinus literatūros šaltinius, tyrimui buvo pasirinkta ši emulsinės sistemos receptūra:

1 - 5 % emulsiklio poligliceril-4-laurato/ sukcinato, 74 - 70 % lipofilinės fazės (baltas,

minkštas parafinas ir alyvuogių aliejus), hidrofilinė fazė - išgrynintasis vanduo 20 - 15% ir

5 % humektanto glicerolio. Pagal šią receptūrą buvo gaminamos eksperimentinės emulsinės

sistemos - kremai.

2. Nustatyta, kad lipofilinė fazė ir poligliceril-4-laurato/sukcinato koncentracija, naudota

emulsinių sistemų gamybai, yra reikšminga emulsinių lašelių dydţiui. Esant lipofilinei fazei

baltam, minkštam parafinui ir emulsiklio koncentracijai nuo 2 - 4 % emulsinių lašelių dydis

yra 2 kartus didesnis (p<0,05) nei esant lipofilinei fazei alyvuogių aliejui. Didţiausias

stebėtas emulsinių lašelių dydis buvo 2,8±0,03. Tai rodo, kad emulsinės sistemos,

pagamintos su baltu, minkštu parafinu ir alyvuogių aliejumi, formuoja emulsines sistemas,

kurios gali būti naudojamos kremų gamybai.

3. Nustatyta, kad poligliceril-4-lauratas/sukcinatas (1-5 %) ir lipofilinė fazė (baltas, minkštas

parafinas ir alyvuogių aliejus) reikšmingos įtakos emulsinių sistemų pH reikšmėms neturi.

Temperatūros ( -18°C ± 1°C iki 20°C ± 1°C) kaita ir pH reikšmės skirtumas (nuo 4,56 iki

4,77) reikšmingos įtakos emulsinių sistemų stabilumo sumaţėjimui nesudarė. Tai rodo, kad

emulsinės sistemos, pagamintos su poligliceril-4-lauratu/sukcinatu, turi plačias pritaikymo

galimybes ir laikymo sąlygas. Šios emulsinės sistemos tinka preparatų, kuriems būtina

rūgštinė arba šarminė pH reikšmė, prototipų gamybai.

4. Tiriamųjų mėginių, pagamintų su įvairiomis poligliceril-4-laurato/sukcinato

koncentracijomis (1-5 %) oraganoleptinės savybės buvo vertinamos anketinės apklausos

būdu. Apklausus 100 respondentų buvo nustatyta, kad labiausiai patiko kremas, kurio

sudėtyje buvo 5 % emulsiklio poligliceril-4-laurato/sukcinato ir 70 % lipofilinės fazės -

balto, minkšto parafino - 40 % (pH reikšmė 4,75±0,09) ir 5 % emulsiklio ir 70 %

alyvuogių aliejaus – 46 % (pH reikšmė 4,68±0,07), todėl tolesniuose tyrimuose buvo

įvertinta šių preparatų tekstūra ir jų pH reikšmės įtaka tekstūrai.

5. Minkščiausia tekstūra ir maţiausias lipnumas nustatytas 5 % poligliceril-4-laurato/

sukcinato balto, minkšto parafino mėginyje, kurio pH reikšmė 4,75 ± 0,09 (p<0,05), o

tepumo tyrime maţesni pasipriešinimo jėgos trinčiai, sukibimo, lipnumo ir paslankumo

rezultatai nustatyti 5 % poligliceril-4-laurato/sukcinato balto, minkšto parafino mėginyje,

kurio pH reikšmė 3,52 ± 0,06 (p<0,05) tai svarbu, jei kuriamų kremų paskirtis yra normali

(4,7-5,5) rankų ir veido oda ar skirta bakteriniams odos susirgimams gydyti (3,52 ±0,06).

51

7. PRAKTINĖS REKOMENDACIJOS

Pagaminti ekstemporalių tiriamųjų mėginių bandiniai tiriant pH reikšmės įtaką parodė

pakankamai gerus rezultatus, naudojant naujos kartos emulsiklį - poligliceril-4-lauratą/sukcinatą.

Tikslinga toliau tęsti tyrimus su šia medţiaga, tiriant jos įtaką preparatų taikymui, esant tiek

šarminio, tiek rūgštinio tipo emulsinei sistemai, parenkant pramoninį gamybos būdą.

Taip pat būtų tikslinga tęsti stabilumo tyrimus, remiantis ne tik tinkamumo laikotarpio

pratęsimu, bet ir uţtikrinant kokybiško ir saugaus preparato savybes terapiniam pritaikymui.

52

8. LITERATŪROS SĄRAŠAS

1. Aukunuru J., Bonepally C., Guduri V. Preparation, characterization and optimization of

ibuprofen ointment intended for topical and systemic delivery. Tropical Journal of

Pharmaceutical Research, December 2007; 6 (4).p. 855-860 .

2. Prieiga per internetą: http://likochema.lt/lt/kosmetika/2015-04-29-20-13-48

3. Lelis J., Gailevičius P., Ragaišis S., Balevičienė G. Odos ir venerinės ligos, Kaunas, 1985m.

4. Prieiga per internetą: http://www.avevitaklinika.lt/lt/seimos-klinika/zinynas/bendra-

informacija/anatomija-ir-fiziologija-.html

5. Buraczewska I., Lodén M. Treatment of surfactant-damaged skin in humans with creams of

different pH values, 2005. Prieiga per internetą: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/

6. Palinauskienė L.R. Odos ligos, Panevėţys, 2014m.

7. Ţilius M. Propolio emulsinio (vanduo aliejuje) kremo sudėties parinkimas, įvertinant

fizikines-chemines savybes, 2008. Prieiga per internetą: http://vddb.library.lt/fedora/get/LT-

eLABa-0001:E.02~2008~D_20080616_100456-54056/DS.005.0.01.ETD

8. Journal of investigative dermatology. Prieiga per internetą:

http://www.nature.com/jid/journal/v130/n2/pdf/jid2009249a.pdf

9. Prieiga per internetą: http://www.e-vaistine.lt/sveikata/kuno-prieziura/odos-pH

10. Vasiliauskienė S. Kosmetologijos uţrašai, 2004m.

11. Farmacinės kompanijos „Valetudo“ atstovas „Histomer“ kosmetikos kompanija: Prieiga per

internetą: http://www.histomer.lt/index.php/pirmas-straipsnis/105-straipsniai

12. Europos farmakopėja 7.0, Prancūzija

13. Habif P. T. Clinical dermatology, fourth edition, 2008.

14. Piorkowski D. T., McClements D. J. Beverage emulsions: Recent developments in

formulations, productions, and aplications. 2014. Prieiga per internetą:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0268005X13002117

15. Mastropietro D. J., Nimroozi R. and Omidian H. Rheology in pharmaceutical formulations -

A perspective 2013. Prieiga per internetą: http://www.omicsgroup.org/journals/rheology-in-

pharmaceutical-formulationsa-perspective-2329-6631.1000108.pdf

16. Bharat P., Paresh M., Sharma R.K, Tekade B.W., Thakre V.M., Patil V.R. A review: Novel

advences in semisolid dosage forms and patented technology in semisolid dosage forms,

2011. Prieiga per internetą:

https://www.researchgate.net/profile/Rakesh_Tekade2/publication/264884850_A_Review__

53

Novel_Advances_in_Semisolid_Dosage_Forms__Patented_Technology_in_Semisolid_Dos

age_Forms/links/54086d1c0cf2c48563bc8131.pdf

17. Lelevičienė K. Klampą reguliuojančių medţiagų įtaka emulsijų sedimentaciniam ir

agregatiniam stabilumui, 2014. Prieiga per internetą: http://vddb.library.lt/fedora/get/LT-

eLABa-0001:E.02~2014~D_20140618_215006-96016/DS.005.0.02.ETD

18. Čiţinauskas V. Dermatologinių preparatų su Baikalinės kalpokės (Scutellaria baicalensis

Georgi) ekstraktu gamyba ir biofarmacinis vertinimas, 2013. Prieiga per internetą:

http://vddb.library.lt/fedora/get/LT-eLABa 0001:E.02~2013~D_20130618_113745-

08605/DS.005.0.01.ETD

19. Emulsion rheometry and texture analysis, 2008. Prieiga per internetą:

http://people.umass.edu/mcclemen/FoodEmulsions2008/Presentations(PDF)/(9)Emulsion_R

heometry.pdf

20. Prieiga per internetą: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25066010

21. Prieiga per internetą: http://www.tiesa.com/naujienos/7968/apsaugine-mantija

22. Lambers H., Piessens S., Bloem A., Pronk H., Finikel P. Natural skin surface pH is on

avarage below 5, which is beneficial of its resident flora, 2006. Prieiga per internetą:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18489300

23. Wladyslaw S., Brud, Ryzard Glinka „Kosmetikos pagrindai“, Vilnius, 2003m.

24. Savickas A., Briedis V., Švambaris L., Drakšienė G., Klimas R., Ramanauskienė K. Vaistų

technologija. I, V tomai. Kaunas, 2008-2013.

25. Prieiga per internetą: http://aromata.lt/lt/456/apie-kosmetikos-pramone-kosmetikos-rusis-ir-

sudeti

26. Prieiga per internetą: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound

27. Koch E, Loebich F, Frosch PJ Skin tolerance of topical corticoids as dependent upon the pH

value of the emulsions, 1983. Prieiga per internetą:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6628235

28. NatraGem E145 NP- LQ MV produkto specifikacija, gauta iš gamintojo su produktu.

29. Prieiga per internetą:

https://www.ulprospector.com/en/na/PersonalCare/Detail/134/218378/NatraGem-E145-NP

30. Surmacka Szczesniak A., Brandt M. A. and Friedman H. H. Development of standart rating

scales of mechanical parameters of texture and correlation between the objective and the

sensory methods of texture evaluation, 2006. Prieiga per internetą:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2621.1963.tb00217.x/abstract

54

31. Butkutė S. Visuomenės vaistinės pacientų poţiūrio į vaistinėje gaunamą sveikatinimo

informaciją ir teikiamas papildomas paslaugas, kaip į sveikatos stiprinimo priemonę, tyrimas

ir vertinimas, 2012. Prieiga per internetą: http://vddb.library.lt/fedora/get/LT-eLABa-

0001:E.02~2012~D_20120613_131331-54719/DS.005.0.02.ETD

32. Djuris J., Vasiljevic D., Jokic S., Ibric S. Application of D-optimal experimental design

method to optimize the formulation of O/W cosmetic emulsions, 2014. Prieiga per internetą:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24127836

33. Prieiga per internetą: https://www.google.com/patents/US7910119

55

9. PRIEDAI

9.1. Bioetikos komisijos leidimas atlikti anketinę apklausą

56

9.2. Anketos, pateiktos respondentams, pavyzdys

ANKETA

Laba diena, esu Karolina Bajoraitė, V kurso Lietuvos sveikatos mokslų universiteto magistrantė. Atlieku tiriamąjį

magistrinį darbą tema: „ pH reikšmės įtakos kremų tekstūrai tyrimas“. Jo tikslas- įvertinti pagamintų kremų reologines

savybes (t.y. kvapą, spalvą, tekstūros ypatumus).

Man yra svarbūs Jūsų atsakymai į kiekvieną klausimą, nes tai leis geriau įvertinti pagamintų preparatų reologines

charakteristikas. Apklausa yra anoniminė, Jūsų atsakymai konfidencialūs, jie bus naudojami tik statistiniams

apibendrinimams magistro darbe.

Maloniai prašau užpildyti šią anketą, atsakant į kiekvieną klausimą. Dėkoju už atsakymus ir Jūsų skirtą laiką atsakant į

klausimus.

Jūsų pasirinktą atsakymą pažymėkite (+.

1. Ar naudojate kremus?

o Taip

o Ne

2. Kaip daţnai naudojate kremus?

o Kelis kartus per dieną

o Kartą per dieną

o Kelis kartus per savaitę

o Retai

o Nenaudoju

3. Kokios rūšies kremus naudojate?

o Kūno

o Veido

o Rankų

o Pėdų

4. Ar naudojate natūralius kremus?

o Taip

o Ne

o Nesvarbu

5. Pagal kokius kriterijus renkatės kremą? (Galimi keli variantai)

o Kvapą

o Spalvą

o Prekės ţenklą

o Pagal esamą problemą, pvz.: ligą

o pH reikšmę

o Sudėtį

o Nesvarbu

o Kita (įrašykite).........................................................

6. Į kokias pačio kremo savybes atkreipiate pirmiausia dėmesį?

o Kvapą

o Spalvą

o Konsistenciją

o Susigėrimą ir pojūtį po jo

o Išvaizdą

o Kita.....................................................................

57

7. Kuris iš bandytų mėginių, Jums patiko labiausiai? (įrašykite mėginio skaičių)

...........................................................................................................

8. Kodėl Jūsų pasirinktas produktas lėmė šį pasirinkimą? (galimi keli variantai)

o Malonus kvapas

o Spalva

o Konsistencija

o Pojūtis po pavartojimo

o Greitas susigėrimas

9. Kuris produktas Jums nepatiko? (įrašykite mėginio skaičių)

.............................................................................................................

10. Kokios pasirinkto kremo savybės Jūsų netenkina? (galimi keli variantai)

o Nemalonus kvapas

o Spalva

o Konsistencija

o Prastas susigėrimas

o Nekomfortiškas jausmas po pavartojimo

11. Jūsų odos tipas?

o Sausa

o Normali

o Riebi

o Mišri

o Neţinau

12. Jūsų lytis:

o Vyras

o Moteris

13. Jūsų amţius:

o Iki 18m.

o Nuo 19m. iki 30 m.

o Nuo 35m. iki 50 m.

o Nuo 60m. iki 70m.

o Virš 70m.

Ačiū uţ Jūsų atsakymus.