PHARMACOCINETIQUE

QUANTITATIVE

Pr My El Abbes FAOUZI

LABORATROIRE DE PHARMACOLOGIE

ET DE TOXICOLOGIE

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

-RABAT-

Etapes

1 - Absorption 1 - Biodisponibilité

Paramètres PK

Paramètres pharmacocinétiques

2 -

Distribution

3 - Métabolisme

4 - Excrétion/Elimination

2 - Volume de distribution,

% de liaison aux protéines plasmatiques

3,4 - Clairance

4 – Temps de demi-vie

Cinétique plasmatique après administration IV (bolus)

Modèle monocompartimental

0

2

4

6

8

10

0 2 4 6 8

C = 16 * e^(-0.34.t)

temps [h]

[C]

(ou [Q])

1

10

0 2 4 6 8 temps [h]

Log [C]

Cinétique plasmatique après administration IV (bolus)

Modèle bicompartimental

temps

Conc

décroissance exponentielle

temps

Ln(C) distribution + élimination

élimination

Profils de concentrations plasmatiques

Voie intraveineuse : bolus

temps

Ln(C)

Voie intraveineuse : perfusion

Profils de concentrations plasmatiques

C équilibre

Durée de la perfusion

Pharmacocinétique (voie extravasculaire)

Coordonnées cartésiens

Pharmacocinétique (voie extravasculaire)

Traitement mathématiques de la courbe : méthode des

résidus

Administrations multiples,

répétées à intervalle régulier

I.V. per os

h h

Rowland & Tozer

L’aire sous la courbe

AUC (area under curve)

ASC : aire sous la courbe

SSC : surface sous la courbe

Définition :

La quantité de médicament qui entre dans

l’organisme et la vitesse de son élimination.

0 4 8 12 16 20 24 28 320

10

20

30

40

time (hours)

pla

sma

con

cen

trat

ion

(ng/

ml)

AUC0

-t

Tmax

Cma

x

?

0 4 8 12 16 20 24 28 320

10

20

30

40

time (hours)

pla

sm

a c

on

ce

ntr

ati

on

(ng

/ml) AUC0

-t

AUCt-

tt AUCAUCAUC 00

Clairance plasmatique totale

La clairance plasmatique totale représente le

volume de plasma totalement épuré du

médicament par unité de temps. Elle

caractérise l’importance des différents

facteurs responsables de l’élimination.

Volume apparent de distribution

Le volume apparent de distribution représente un volume hypothétique dans lequel le médicament uniformément réparti, est à la même concentration que celle mesuré dans le plasma.

Il existe une relation constante entre la concentration plasmatique du médicament et sa quantité.

Le Vd permet d’apprécier l’importance de la diffusion du médicament dans l’organisme.

Définition :

Temps nécessaire pour diviser par deux les

concentrations plasmatiques lorsque l’équilibre

de distribution est atteint

Le temps de demi-vie

Représentation graphique

concentrations

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 20 40 60 80 100

temps

0,1

1

10

100

0 20 40 60 80

Log (concentrations)

temps

20

t1/2

Le temps de demi-vie

Interprétation

Le temps de demi-vie est un paramètre “hybride” qui

est influencé par la distribution et par l’élimination

Il a une valeur descriptive, mais pas explicative

Le temps de demi-vie

Utilisation :

Lors d’une administration multiple, la valeur du temps

de demi-vie renseigne sur :

- l’importance de l’accumulation du principe actif

- l’importance des fluctuations des concentrations

- la vitesse d’atteinte de l’état d’équilibre

Le temps de demi-vie

Pharmacocinétiques urinaires

BIODISPONIBILITE

Est une caractéristique d’un médicament (forme

pharmaceutique) administré à un système biologique

intact. Elle rend compte de la manière dont le principe

actif est mis à disposition de l’organisme, sans préjuger

de son action pharmacologique.

La biodisponibilité est définie à la fois par la quantité de

principe actif, absorbée à partir d’une forme

pharmaceutique, qui arrive dans la circulation générale

et par la vitesse à laquelle se produit ce phénomène.

BIODISPONIBILITE

Deux médicaments contenant la même dose du même principe actif sont dits Bioéquivalents s’ils présentent des critères de biodisponibilité identiques lorsqu’ils sont administrés à posologie égale chez un même individu.

Quand deux préparations sont bioéquivalentes elles permettent de garantir l’équivalence thérapeutique chez un même malade

La bioéquivalence est une condition nécessaire mais pas toujours suffisante à l’équivalence thérapeutique.

BIODISPONIBILITE

Par définition la biodisponibilité d’un médicament administré par la voie intravasculaire est totale et immédiate.

La fraction qui arrive dans la circulation générale ou coefficient d’absorption f est égale à 1.

La biodisponibilité d’un médicament administré par une autre voie peut être évaluée par comparaison : avec l’administration intraveineuse on parle de Biodisponibilité absolue

avec l’administration d’une forme pharmaceutique de référence donnée par la même voie que le médicament à étudier on parle de biodisponibilité relative

BIODISPONIBILITE ABSOLUE

BIODISPONIBILITE RELATIVE

Une spécialité est considérée comme un générique d’une autre spécialité si :

Si elle a la même composition qualitative et quantitative en principe actif.

Elle a la même forme pharmaceutique

La bioéquivalence doit être démontrée par des études de biodisponibilité

Il faut que la quantité de principe actif qui atteint le site d’action et la vitesse à laquelle ce phénomène a lieu soient identiques

Deux médicaments sont dit bioéquivalents s’ils ont la même biodisponibilité

BIOEQUIVALENCE

BIOEQUIVALENCE

EQUIVALENCE THERAPEUTIQUE

Profil d’efficacité et de sécurité de deux

préparations identiques pour pouvoir se remplacer

mutuellement

Les essais cliniques c’est eux qui vont démontrer

cet équivalence, et doivent être mené sur un

nombre défini de patient

Etude de bioéquivalence sur les profils

plasmatiques constitue une démonstration

indirecte de l’équivalence thérapeutique.