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AVANCES EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Dra. Lilian Pilleux C.
Unidad de Hematología
Universidad Austral de Chile - Hospital de Valdivia
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El cromosoma Philadelphia , la primera anomalía genética asociada a una neoplasia, fue descrito en el año:
a) 1900
b) 1920
c) 1960
d) 1990
e) 2010
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Es posible curar la Leucemia Mieloide Crónica?
a) Sí
b) No
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Interferencia Vías de TransducciónPI3K (Fosfatidil Inositol 3 Kinasa)
JAK2–STAT (Janus kinasa 2 –Transductor y Activador de la Transducción)
MAPK (Proteína Kinasa Activada por Mitógenos)
⬆ Proliferación Celular⬇Adherencia Estroma Medular⬇ Estímulo ApoptóticoInestabilidad Genómica
41-60%
30-42%Ambos 10-18%
BCR-ABL
ABL-BCR
mRNA
protein
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Hehlmann, R. Ann Hematol . 2015; 94: 103.
Sobrevida Consecutiva LMC German CML Study Group 1983-2014
91%⬇ 84%
⬇
10%⬇
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A los 18 meses RCyC
76,2% (Imatinib) 14,5% (Ara-C+IFN α
p< 0.001
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Roy L. Blood. 2006; 108:1478-1484
81%
32%
91%
82%
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OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Baccarani et al., J Clin Oncol. 2009;27(35):6041-6051.
RHC Respuesta Hematológica Completa
RCyC Respuesta Citogenética Completa
RMM Respuesta Molecular Mayor
RM3 RM 3 log
RM4 RM 4 log
RM4.5 RM 4,5 log
RLT Remisión Libre de Tratamiento.
RM4
RM4.5RMM/RM3RCyCRHCLMC Ph+
Diagnóstico RLT
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CORRELACION ENTRE RESPUESTAY MASA TUMORALENTRE MÉTODOS DE DETECCIÓN
CCyR (2-log)
Diag Tiempo
Número de Células Leucémicas
1012
1011
1010
109
108
107
106
~5-log reduction
MMR (3-log)
CHR (< 1-log)
Citogenética
Médula Osea
RQ-PCRSangre Periférica
Hematológica
Tran
scri
tos
BC
R-A
BL
(lo
g10
)
FISH
Sangre Periférica
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Reducción log = reduccón de linea de base IRIS, no niveles individuales pre-tratamiento
International Scale
BCR-ABL indetectableUDMR
[IRIS baseline]
[IRIS MMR]0.1%
1%
10%
0.001%
100%
0.01%
MR4.0 Reducción ≥4 log ; enfermedad detectable ≤0.01% BCR-ABLIS;enfermedad no detectable con cDNA ≥10,000 copias ABL
MR4.5 Reducción ≥4.5 log ; enfermedad detectable ≤0.0032% BCR-ABLIS;enfermedad no detectable con cDNA ≥32,000 copias ABL
MR5.0 Reducción ≥5.0 log ; enfermedad detectable ≤0.001% BCR-ABLIS;enfermedad no detectable con cDNA ≥100,000 copias ABL
Definiciones de Respuesta Molecular (MR)
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RESPUESTA A TRATAMIENTO CON IMATINIB
RMM estable 60%Intolerancia 20%No resp óptima 20%
UMRD 50%5 años
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ENESTnd: Incidencia Acumulativa de MR4.5
Hochhaus. Leukemia 2016 (30), 1044-1054
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DASISION: Tasa Acumulada MR4.5
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STIM
TFR
• 41% (29–52) a 12 meses.
• 38% (27–50) a 24 meses. Mahon F-X, et al. Lancet Oncology 2010.Ross. Blood 2013 122:515.
TWISTER
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Eur J Cancer, March 2017 (epub ahead of print)
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15 Cohortes9 sesgo bajo509 pacientes
Riesgo de Recaída 51%
41% a los 6 meses
80% de recaídas en primeros 6 meses
Todos vivos a los 2 años1 caso progresión a crisis blástica
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CURACIÓN VS REMISIÓN LIBRE DE TRATAMIENTO (TFR)
CURACION TFR
Ausencia de síntomas y signos de la enfermedad
Ausencia de síntomas y signos de la enfermedad
Libre de riesgo de progresión Libre de riesgo de progresión
Sin necesidad de tratamiento Sin necesidad de tratamiento
Permanente Durable, posiblemente permanente
Erradicación de células leucémicas EMR bajo nivel tolerable
Imposible de probar Realizable
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RESULTADOS HOSPITAL DE VALDIVIA
Respuesta
Número de Pacientes
2013 2014 2016 2017
Sin RHC 3 2 0 2
RHC 6 4 5 3
RCyP 0 2 1 0
RCyC 5 6 2 6
RMM 14 17 25 25
Abandono 0 0 0 1
Total 28 31 33 38
RM 4 19 pacientesRM 4.5 6 pacientes
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Cual es el tratamiento de primera línea en LMC?
a) Inhibidores de Tirosin-kinasa
b) Interferon α peg + TKI
c) Trasplante de Médula Osea
d) Hidroxiurea
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Los pacientes tratados con Imatinib, inhibidor de tirosin-kinasa de primera generación disponible desde el 2001, presentan una supervivencia global a 10 años de :
a) 30 %
b) 45 %
c) 60 %
d) 85%
e) 100%
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Nicolini FE et al. Cancer, April 2017 (epub ahead of print)
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Sobrevida Global Leucemias Ph+ con Mutación T315I Ponatinib versus TAMO
Nicolini FE et al. Cancer, April 2017 (epub ahead of print)
84%
60,5%
72,7%
55,8%
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South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI).