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Situação atual da resistência dos anti-helminticos
e os avanços na investigação de outros
metodos de controle
Dr. Daniel Castells Montes
Picture: D.Castells
PARTICIPANTES
Ovis aries Muflón (selvagem) 7000 A.C. Oveja (doméstica)
1400´s
1600 1s
1600´s
Fotos: W. Baethgen Internet (Rudaw) y SUL (DC)
Brasil: 16:300.000
Nordeste: 9:500.000 (58%)
Argentina: 14:000.000
Patagonia: 9:000.000 (64%)
Fonte: Environmental factors that affect sheep production in Brazil
P. Hermuchea, R.F. Guimarãesa, O.A. Carvalho Jr.a, R.A.T. Gomesa, S.R. Paivab, C.M. McManusc.
Applied Geography 44 (2013) 172e181
Picture: D.Castells
Nordeste Brasileiro
A base de forragem e Caatinga
Picture: D.Castells
Nordeste Brasileiro
Cordeiro e peles (Ej: Morada Nova)
Fonte: La Producción Ovina en la Argentina
Joaquín P Mueller.
Comunicación Técnica INTA Bariloche Nro. PA 618,
Picture: D.Castells
Patagonia Argentina
A base de forragem e Coirón
Patagonia Argentina
Sistemas extensivos para a produção de lã
Picture: D.Castells
Uruguay
Picture: E. Angenscheidt
Uruguay
Pastagens nativas sistemas mistos
PARTICIPANTES
Fotos: MGAP y SUL (JB y DC)
Fotos: J.B.
Verminose Gastrintestinais
PARTICIPANTES
Nivel Parasitose
Mortandade
Peso Vivo
Lã Compri mento
Diâmetro
Altura
Mínima 0 100 100 100 100 100
Media 3 84 85 90 96 94
Máxima 50 76 70 90 93 94
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
10000
abr/
07
ma
i/07
jun/0
7
jul/07
ago/0
7
set/
07
out/07
nov/0
7
dez/0
7
jan/0
8
fev/0
8
ma
r/08
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08
ma
i/08
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8
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ago/0
8
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08
out/08
nov/0
8
dez/0
8
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9
fev/0
9
Número de nematodos adultos
Fuentes: Castells et al 1995 y 2011
IMPACTO (% da base 100)
Dinâmica geral de nematóides
Outono Outono
Parásitos internos - NGI
PARTICIPANTES
Parásitos internos - NGI
PARTICIPANTES
Nematodirus 11%
T. Axei 12%
Ostertagia 5%
Varios 3%
(Nari et al 1977)
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100% T.ovis
O.columbianum
Cooperia sp.
S.papilosum
N.spathiger
T.colubriformis
T.circumcinta
T.axei
H.contortus
(Castells et al 2011)
PREVALENCIA
Dinâmica populacional
Haemonchus Contortus 43%
Trichostrongylus Colubriformis 26%
Exame clínico
Haemonchus contortus
• Patogênese: anemia,
hipoproteinemia
• Síntomas: fraqueza, apatía,
dispneia, palidez de mucosas,
desidratação, edema
submandibular, ascite e finalmente
morte
Diagnóstico por exame clínico
Trichostrongylus colubriformis
• Patogenia: enterite
• Síntomas: diarreia, retraso en el
crescimiento.
Diagnóstico por teste laboratorial
Fotos: SUL D.C. y Bonino
Quantitative studies of ovine Haemonchosis. I. Relationship
between faecal egg counts and total worm counts
Roberts J.L. and Swan R.A (1981)
Coeficiente de correlación r2= 0.83
Nro. de H.C. < Nro. de huevos por hembra - r= -0.43
Diagnóstico por teste laboratorial
MÉTODOS
DE CONTROLE
Químico Vermífugos
Manejo de pastagens
Alternado c/Bovinos
Pastoreio de Diluição
Imunidade
Animais resistentes
Vacinas
Nutrição
Forragem Taninos condensados
Inimigos naturais Fungus predadores
PARTICIPANTES
•Benzimidazoles…………………………………………………….………………Thiabendazol 1961
•1991 T. col. Nari et al. 1993
•1994 86% de fazendas Nari et al. 1996
•Imidazotiazoles………………………………………………………………..………………Levamisol 1971
•1994 71% de fazendas Nari et al. 1996
•Lactonas macrocíclicas…………………………………..….…………Ivermectina 1984
•1994 1,2% de fazendas Nari et al. 1996
•2002 65% de parcial Castells et al 2002
•Amino Aceto Nitrilos………………………………………….…………Monepantel 2009
•2014 2 fazendas Mederos et al 2014
•2016 2 fazendas Castells et al No publicado
•Espiroindoles…………………………………………………………………..……………...Derquantel 2014
•Nenhum registro
•Organofosforados……………………………………………………..…………......Naftalofós 1950
•Nenhum registro
•Salicilanilidas…………………………………………………………………………..……………..Closantel 1970
•Reportes informais
Amplo espectro
Espectro reduzido
Vermifugos y resistência
Estratégicos associados ao manejo Ovelhas: pre-encarnerada, pre-parto, pos-parto (assinalação), desmame Cordeiros: Desmame e Inicio de Invernada
Estratégicos associados a epidemiología Verão, se é chuvoso contra Haemonchus contortus Inicio do Outono, contra Haemonchus contortus Inicio do inverno, contra Trichostrongylus colubriformis
Associados com sintomas Anemia, diarreia
Associados ao diagnóstico de laboratorio Mac Master (OPG)
Seletivos
Famacha
Tratamentos
Primera comunicación de resistencia antihelmíntica
Trichostrongylus colubriformis resistente a Oxfendazol
Nari et al. 1990
ESTABLECIMIENTO GRUPO TESTIGO ABZ 5mg/Kg LVM 7,5mg/kg IVM 0,2mg/kg CLT 10mg/kg MXD 0,2mg/kg MNP C.L.
1 % R.R.H. 90 76 67 36 81 100
C.L. 58T;23o;19H T T H H(7%) H
2 % R.R.H. 52 53 69 18 56 100
C.L. 48T;26o;26H H; T T; H H H(5%) H
3 % R.R.H. 76 29 29 64 64 100
C.L. 89H;2T;9o H H H H H (6H)
4 % R.R.H. 79 6 0 60 0 100
C.L. 91H;3T;4O H H;O H O;H H (9H)
5 % R.R.H. 89 60 18 79 64 100
C.L. 84H;16T H H H O;H (4H)
6 % R.R.H. 69 0 0 79 56 100
C.L. 86H;14T H H H O;H H
7 % R.R.H. 94 82 32 77 66 100
C.L. 71H;15T;14O H;T H;T;O H H H;T (3H)
8 % R.R.H. 90 72 0 0 50 100
C.L. 93H;4T;3O H;T T;H;O H H;O H (3H)
9 % R.R.H. 51 64 55 38 89 100
C.L. 61H;32T;7O H;T H;T H H
10
% R.R.H. 0 18 0 0 51 100
C.L. 35H;30T;10º
25Str: H;T H;T H H H
46 Str.
Fuente: Bonino et al 2010
%RRH 57% 0% 100% 44% 0% 52% 0% 89% 0% 11%
H.cont R R S R R R R R R R
T.col. S S S S S S
%RRH 0% 69% 15% 0% 92% 39% 0% 44% 69% 0%
H.cont R R R R R R R R R R
T.col. S S S S S S
%RRH 50% 93% 52% 71% 6% 0% 90% 73% 42% 31%
H.cont R R R R R R R R R R
T.col. S S S S S S S S S
Teste de redução na contagem de ovos (Lombritest) para Lactonas Macrocíclicas en 30 fazendas
Laboratorio de Salud Animal SUL (2002-2012)
Nota: 100% fue del año 2002 R=resistente S=Susceptible
Resultados
Diapositiva: F. Malan
The FAMACHA© system
For identifying individual animals for anthelmintic treatment within a group
1
3 4
2
5 Fotos cedidas por Francois Malan
days
0 5 8 11 14 18 20 25 28 34
1 10 22 13 7 0 0 0 0 0 0
2 18 7 10 15 12 12 12 3 1 4
3 1 0 6 7 15 9 6 14 14 9
4 0 0 0 0 2 8 7 7 3 3
5 0 0 0 0 0 0 4 5 3 0
Total 29 29 29 29 29 29 29 29 21 16
FAMACHA Dia «0»: 10.000 L3 de Haemonchus contortus
Coeficiente de correlación Famacha/HPG = 0,5
Early detection of an Haemonchus contortus infection in sheep using three different faecal occult blood tests
Rodríguez, A. 1; Cabrera, P. 2; Ciappesoni, G. 1; Montossi, F. 1; Castells, D. 3; Martino, P. 2; De Barbieri, I. 1; Giorello, D.1
FAMACHA
FAMACHA 1 1 2 3 4 5 Total
A 32 122 89 13 2 258
B 45 127 46 4 0 222
C 30 112 101 38 7 288
D 0 2 19 9 1 31
NUG 122 141 46 0 0 309
Total 229 504 301 64 10 1108
21% 45% 27% 6% 1%
FAMACHA 2 1 2 3 4 5 Total
A 14 91 98 30 7 240
D 2 61 6 3 0 72
NUG 25 58 33 12 2 130
Total 41 210 137 45 9 442
9% 48% 31% 10% 2%
0
500
1000
1500
2000
2500
1 2 3 4
FAMACHA 1
FAMACHA 2
Coeficiente de correlación Famacha/HPG = 0,19 Fuente: datos cedidos por G. Ciappesoni
Tratamentos Dosificacoes Lá PV Mortes
Ano I
2000 Estratégico 100 100b 100b 0
Famacha 12 95b 100b 0
Ano II
2001 Estratégico 100 100b 100b 3
Famacha 66 101b 91c 10
Número de dosificaciones totales, peso de vellón sucio (PVS) y peso vivo al final del ensayo (PV),en porcentaje sobre base 100 del grupo Estratégico y número de muertes en porcentaje sobre el total de animales del grupo,
para los tres grupos experimentales y 2 años evaluación. Letras diferentes en la misma columna indican diferencias estadísticamente significativas (p=ó<a 0 .05)
Famacha: resultados porcentuales de algunos parámetros
• Salles, J. ; Castells, D. ; Rizzo, E. ; Morixe,F. ; Nari, A. ; van Wyk J. ; Hansen, J.
• DILAVE – SUL – FAO – Fac. C. Agrarias - U. Pretoria
Muestreo del 2 de agosto de 2001
N=35
Dosificados por FAMACHA (4y5)= 10 (28%)
Promedio general de HPG=5765
Promedio de los no/FAMACHA=3874
Promedio de los FAMACHA=10492
Total de huevos en 35 grs.= 201785
Total de huevos en los 10 FAMACHA = 104920 (52%)
Famacha: vantagens
Identifica rapidamente o animal afetado H. contortus
Tratamento somente desses animais
Reduz a quantidade de animais tratados (Ej. 28%)
Permite eliminar animales que repitem
Famacha: dúvidas
Identifica com precisão graus 1 y 2?
Pressão sobre os parásitos (Ej. 52%)
Impacto epidemiológico no sistema?
Não aplicável en infecções mistas
PARTICIPANTES
Evolução da OPG de cordeiros desmamados em diferente pastoreio pre-desmame
Manejo de pastagens
PARTICIPANTES Castells y Nari 1996
0
300
600
900
1200
1500
1800
Pastoreo previo Novillos Pastoreo previo majada de cría
Pereira et al 2009
Número de tratamentos de acordo com a densidade ovinos (Carga y Rel. Ovino/Bovino 5/1; 3/1; 1/1)
4,4
3,6
3,0
2,1
1,4
0
1
2
3
4
5
Ov (1,1UG) Ov (0,85UG/Há.) Ov./bov. 5/1 Ov/bov 3/1 Ov/bov. 1/1
Picture: D.Castells
Animais resistentes
Variação entre raças
•Red Maasai (Dorper). Preston y Allombi 1978; Baker 1997
•Florida Native (Rambouillet). Amarante et al 1999
Variação dentro de raças
•Merino Australiano. Piper et al 1978; Albers et al 1987; Woolaston et al 1991;
Eady et al 1996; Ciappesoni 2008
•Romney Marsh. Baker et al 1979 y 1991; Morris et al 1997 y 2000
Red Maasai RamsVariação genética entre e dentro de raças ovinas
PARTICIPANTES
PVS PVL D PV OPG
HPG -0.15 ±0.007 -0.08 ±0.006 -0.16 ±0.028 -0.35 ±0.064 0.21 ±0.02
207
3049
1294 1037 1134
3017
373 346
3094
505 (2.4)
3126 (1)
1925 (1.5)
2045 (2)
2831 (2.5)
1351 (3.6)
1103 (3.2)
7533 (2.4)
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
10000
Gen. 04 Gen. 05 Gen. 06 Gen. 07 Gen. 08 Gen. 09 Gen. 10 Gen. 11 Gen. 12
Núcleo R (Bajo HPG/EPG) Núcleo S (Alto HPG/EPG)
10094
(3.3)
HP
-0,80
-0,60
-0,40
-0,20
0,00
0,20
0,40
0,60
0,80
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
R-Line (Low FEC) S-Line (High FEC)
OAR15_8464563.1 • Cromosoma: 15 • Posición: 8464563 CTTCCTCACTCTGCTTTGTGATACAAGGGCCAGGATTCTAGAAACCACATTTCTGCACTG[A/C]AAAGAGAAGGCTGTAGAAAGAGGCTGCAAGATTAGAGGAGGAGAGAAGGGATGTGCTCTA
Fuentes: Castells y Gimeno 2011, Grasso et al 2012
Ovinos resistentes
SNPs pruning
Idénticos por descendencia (IBD: Identity by
descent estimation)
49239 7979 DL < 0.4
Estructura poblacional (Structure 2.3.3)
Son poblaciones separadas¡¡¡
No son pobl. separados por parentesco
Fuente: Castells, Ponzoni y Gimeno sin publicar
748
296 56
1633
153
544
3498
1315
1030
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
HPG 1 HPG 2 HPG 3
Línea cruza Rylington Línea Resistente Línea Susceptible
Ovinos resistentes
PARTICIPANTES
Aminopeptidasas: H11, GAL y otras…
Fotografía electrónica de un corte transversal del Haemonchus contortus
Fotos: gentileza de Smith y SUL D.C.
Imunidade vacinas
Imunidade vacinas
PARTICIPANTES
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
Vacunados Testigos
25 días 33 días 30 días 32 días
Derquantel + Abamenctina
H
P
G
Moxidectin
% reducción en el recuento de huevos
58% 73% 83% 74% 72% 71% 76% 80% 63% 77% 79% 90% 76%
Destete
VACINACOES
Fuente: Castells, Smith y Amarilho 2015 sin publicar
Picture: D.Castells
MUITO OBRIGADO PELA ATENÇÃO