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Evolución Maligna Tumor neuroendocrino diferenciado Tumor neuroendocrino Moderadamente diferenciado Tumor neuroendocrino poco diferenciado C- myc, k-ras Perdida de heterocigosis (LOH) Perdida de supresores (PTEN) Perdida de genes de apoptosis

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Evolución MalignaTumor

neuroendocrinodiferenciado

Tumor neuroendocrinoModeradamente

diferenciado

Tumor neuroendocrino

poco diferenciado

C- myc, k-ras

Perdida de heterocigosis (LOH)Perdida de supresores (PTEN)Perdida de genes de apoptosis

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Metastatizacion

Tumor neuroendocrino

poco diferenciado

Metástasis

Perdida de la adhesion (CD44, NCAM) VEGFPerdida de la funcion de NM23

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The Epidemiology of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine TumorsBen Lawrence, MBChB, MSca, Bjorn I. Gustafsson, MD, PhDb,c,Anthony Chan, MDa, Bernhard Svejda, MDa, Mark Kidd, PhDa,

Irvin M. Modlin, MD, PhD, DSc, FRCS(Eng & Ed)a,*Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 1–18

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The Epidemiology of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

Ben Lawrence, MBChB, MSca, Bjorn I. Gustafsson, MD, PhDb,c,Anthony Chan, MDa, Bernhard Svejda, MDa, Mark Kidd, PhDa,

Irvin M. Modlin, MD, PhD, DSc, FRCS(Eng & Ed)a,*Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 1–18

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The Epidemiology of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine TumorsBen Lawrence, MBChB, MSca, Bjorn I. Gustafsson, MD, PhDb,c,Anthony Chan, MDa, Bernhard Svejda, MDa, Mark Kidd, PhDa,

Irvin M. Modlin, MD, PhD, DSc, FRCS(Eng & Ed)a,*Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 1–18

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Irvin M. Modlin, MD, PhD, DSc, FRCS(Eng & Ed)a,*Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 1–18

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The Epidemiology of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

Ben Lawrence, MBChB, MSca, Bjorn I. Gustafsson, MD, PhDb,c,Anthony Chan, MDa, Bernhard Svejda, MDa, Mark Kidd, PhDa,

Irvin M. Modlin, MD, PhD, DSc, FRCS(Eng & Ed)a,*Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011) 1–18

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The Epidemiology of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine

TumorsBen Lawrence, MBChB, MSca, Bjorn I.

Gustafsson, MD, PhDb,c,Anthony Chan, MDa, Bernhard Svejda,

MDa, Mark Kidd, PhDa,Irvin M. Modlin, MD, PhD, DSc,

FRCS(Eng & Ed)a,*Endocrinol Metab Clin N Am 40 (2011)

1–18

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

• Más frecuente (40% de los tumores neuroendocrinos gastrointestinales).

• La mayoría en los últimos 60 cm de íleon (60%).• Tumores productores de serotonina.

• Asociación con síndrome carcinoide frecuente: en la admisión(40%),durante la evolución de la enfermedad (80%).

• Lesión única: 75%.

• Múltiples lesiones (hasta más de 100 nódulos ): 25%.

• Enfermedad agresiva (>75% de los casos): invasión local y metástasisregionales (ganglios) y a distancia.

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• Asociación frecuente con metástasis ganglionaresmesentéricas, llevando a síntomas de isquemia mesentéricasy obstrucción intestinal.

• Mayor incidencia de metástasis (ganglionares y a distancia)cuando tumor >2cm.

• Sobrevida de 5 años: 75-100% cuando no existe metástasis.

• Enfermedad locorregional resecable : 65% a 75%.

• Enfermedad metastática: 20% a 30%

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Epidemiologia

• La edad media para el diagnostico es de 64 años (SEER)

• Historia familiar positiva para múltiples canceres (cáncer depróstata y colorectal)

• Gemelos con cáncer de boca y lengua

• Padres: ca de endometrio, riñón, piel y linfoma no Kodgkin

• Factores ambientales:Consumo alto de ácidos grasos saturados.la fibra y los granos disminuyen el riesgo.

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Síntomas inícialesVagos e insidiosos• Dolor abdominal• Distensión abdominal• Diarrea episódica leve

DX: síndrome de intestino irritable

Diagnostico tardío

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Síntomas tardíos

• Obstrucción

• Anemia

• Sangrado gastrointestinal

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Síntomas tardíosMetástasis

• Flushing (Rubor)• Diarrea• Hepatomegalia• Dolor en hipocondrio derecho

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Sindrome carcinoide

• Detectado solamente en 10% a 20% de los casos.

• Principalmente con metastasis hepaticas o tumoresextradigestivos (secrecion hormonal directa en el territoriosistemico).

• Tipicamente: Rubor (flushing) y diarrea.

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Sindrome carcinoide

• Rubor: eritema paroxistico vasomotor de la cara, del cuello y de lapared anterior del torax.

• Rubor: deflagrado generalmente por emocion, ejercicio, algunosalimentos y , principalmente, alcohol.

• Rubor: puede empeorar con el tiempo, tornadose violaceo y fijo.

• Diarrea, broncoespasmo, cadiopatia directa (espesamiento fibrosodel endocardio).

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Sindrome carcinoide

• Crisis carcinoide: broncoespasmo grave,hipotension, taquicardia, confusion mental y hastachoque y coma.

• Serotonina plasmatica y plaquetaria.

• Acido 5-hidroxiindolacetico (5-HIAA) en la orina.

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

The NANETS Consensus Guideline for the Diagnosis andManagement of Neuroendocrine Tumors

Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Jejunum, Ileum,Appendix, and Cecum

J. Philip Boudreaux, MD,* David S. Klimstra, MD,Þ Manal M. Hassan, MD, PhD,þEugene A. Woltering, MD,* Robert T. Jensen, MD,§ Stanley J. Goldsmith, MD,|| Charles Nutting, DO,¶

David L. Bushnell, MD,L Martyn E. Caplin, MD,** and James C. Yao, MDþ. Pancreas & Volume 39, Number 6, August 2010

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

The NANETS Consensus Guideline for the Diagnosis andManagement of Neuroendocrine Tumors

Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Jejunum, Ileum,Appendix, and Cecum

J. Philip Boudreaux, MD,* David S. Klimstra, MD,Þ Manal M. Hassan, MD, PhD,þEugene A. Woltering, MD,* Robert T. Jensen, MD,§ Stanley J. Goldsmith, MD,|| Charles Nutting, DO,¶

David L. Bushnell, MD,L Martyn E. Caplin, MD,** and James C. Yao, MDþ. Pancreas & Volume 39, Number 6, August 2010

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The NANETS Consensus Guideline for the Diagnosis andManagement of Neuroendocrine Tumors

Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Jejunum, Ileum,Appendix, and Cecum

J. Philip Boudreaux, MD,* David S. Klimstra, MD,Þ Manal M. Hassan, MD, PhD,þEugene A. Woltering, MD,* Robert T. Jensen, MD,§ Stanley J. Goldsmith, MD,|| Charles Nutting, DO,¶

David L. Bushnell, MD,L Martyn E. Caplin, MD,** and James C. Yao, MDþ. Pancreas & Volume 39, Number 6, August 2010

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

The NANETS Consensus Guideline for the Diagnosis andManagement of Neuroendocrine Tumors

Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Jejunum, Ileum,Appendix, and Cecum

J. Philip Boudreaux, MD,* David S. Klimstra, MD,Þ Manal M. Hassan, MD, PhD,þEugene A. Woltering, MD,* Robert T. Jensen, MD,§ Stanley J. Goldsmith, MD,|| Charles Nutting, DO,¶

David L. Bushnell, MD,L Martyn E. Caplin, MD,** and James C. Yao, MDþ. Pancreas & Volume 39, Number 6, August 2010

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

The NANETS Consensus Guideline for the Diagnosis andManagement of Neuroendocrine Tumors

Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Jejunum, Ileum,Appendix, and Cecum

J. Philip Boudreaux, MD,* David S. Klimstra, MD,Þ Manal M. Hassan, MD, PhD,þEugene A. Woltering, MD,* Robert T. Jensen, MD,§ Stanley J. Goldsmith, MD,|| Charles Nutting, DO,¶

David L. Bushnell, MD,L Martyn E. Caplin, MD,** and James C. Yao, MDþ. Pancreas & Volume 39, Number 6, August 2010

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

The NANETS Consensus Guideline for the Diagnosis andManagement of Neuroendocrine Tumors

Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors of the Jejunum, Ileum,Appendix, and Cecum

J. Philip Boudreaux, MD,* David S. Klimstra, MD,Þ Manal M. Hassan, MD, PhD,þEugene A. Woltering, MD,* Robert T. Jensen, MD,§ Stanley J. Goldsmith, MD,|| Charles Nutting, DO,¶

David L. Bushnell, MD,L Martyn E. Caplin, MD,** and James C. Yao, MDþ. Pancreas & Volume 39, Number 6, August 2010

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Imagenes

• Diagnostico• Evaluacion inicial de la enfermedad• Seguimiento de la enfermedad

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Imagenes

• Rx de torax• Imagenes seccionales de abdomen y pelvis (CT o

MRI) • Octreoscan• PET • Transito intestinal • Enterografia y enteclisis (CT o MRI) • Capsula endoscopica• Enteroscopia profunda

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Tumores Neuroendocrinos

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B. Shah, MDb

Radiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B. Shah, MDb

Radiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B. Shah, MDb

Radiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B. Shah, MDb

Radiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B. Shah, MDb

Radiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B. Shah, MDb

Radiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B.

Shah, MDbRadiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B.

Shah, MDbRadiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos

Imaging of Neuroendocrine TumorsMatthew T. Heller, MDa,*, Amar B. Shah, MDb

Radiol Clin N Am 49 (2011) 529–548

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado – Capsula Endoscópica

Detection of small-bowel neuroendocrine tumorsby video capsule endoscopy

Sebastiaan A. C. van Tuyl, MD, Jacco Tenthof van Noorden, MD, Robin Timmer, MD, PhD,Mark F. J. Stolk, MD, PhD, Ernst J. Kuipers, MD, PhD, Babs G. Taal, MD, PhD

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 64, No. 1 : 2006

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado – Capsula Endoscopica

Detection of small-bowel neuroendocrine tumorsby video capsule endoscopy

Sebastiaan A. C. van Tuyl, MD, Jacco Tenthof van Noorden, MD, Robin Timmer, MD, PhD,Mark F. J. Stolk, MD, PhD, Ernst J. Kuipers, MD, PhD, Babs G. Taal, MD, PhD

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 64, No. 1 : 2006

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Detection of small-bowel neuroendocrine tumors

by video capsule endoscopySebastiaan A. C. van Tuyl, MD, Jacco

Tenthof van Noorden, MD, Robin Timmer, MD, PhD,

Mark F. J. Stolk, MD, PhD, Ernst J. Kuipers, MD, PhD, Babs G. Taal, MD,

PhDGASTROINTESTINAL ENDOSCOPY

Volume 64, No. 1 : 2006

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Detection of small-bowel neuroendocrine tumors by video capsule endoscopySebastiaan A. C. van Tuyl, MD, Jacco Tenthof van Noorden, MD, Robin Timmer, MD, PhD,

Mark F. J. Stolk, MD, PhD, Ernst J. Kuipers, MD, PhD, Babs G. Taal, MD, PhDGASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 64, No. 1 : 2006

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The yield of wireless capsule endoscopy in the

detectionof neuroendocrine tumors

in comparison with CT enteroclysis

Sarah Johanssen, MD, Mariam Boivin, MD, Herbert Lochs, MD,

Winfried Voderholzer, MDBerlin, Germany

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 63, No. 4 : 2006

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The yield of wireless capsule endoscopy in the

detectionof neuroendocrine tumors

in comparison with CT enteroclysis

Sarah Johanssen, MD, Mariam Boivin, MD, Herbert Lochs, MD,

Winfried Voderholzer, MDBerlin, Germany

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 63, No. 4 : 2006

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The yield of wireless capsule endoscopy in the detectionof neuroendocrine tumors in comparison with CT enteroclysis

Sarah Johanssen, MD, Mariam Boivin, MD, Herbert Lochs, MD, Winfried Voderholzer, MDBerlin, Germany

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 63, No. 4 : 2006

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The yield of wireless capsule endoscopy in the detectionof neuroendocrine tumors in comparison with CT enteroclysis

Sarah Johanssen, MD, Mariam Boivin, MD, Herbert Lochs, MD, Winfried Voderholzer, MDBerlin, Germany

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 63, No. 4 : 2006

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The yield of wireless capsule endoscopy in the detectionof neuroendocrine tumors in comparison with CT enteroclysis

Sarah Johanssen, MD, Mariam Boivin, MD, Herbert Lochs, MD, Winfried Voderholzer, MDBerlin, Germany

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 63, No. 4 : 2006

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The yield of wireless capsule endoscopy in the detectionof neuroendocrine tumors in comparison with CT enteroclysis

Sarah Johanssen, MD, Mariam Boivin, MD, Herbert Lochs, MD, Winfried Voderholzer, MDBerlin, Germany

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 63, No. 4 : 2006

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Detection of Neuroendocrine Tumors of the Small Bowelby Double Balloon Enteroscopy

Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Detection of Neuroendocrine Tumors of the Small Bowelby Double Balloon Enteroscopy

Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Detection of Neuroendocrine Tumors of the Small Bowelby Double Balloon Enteroscopy

Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Detection of Neuroendocrine Tumors of the Small Bowelby Double Balloon Enteroscopy

Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Detection of Neuroendocrine Tumors of the Small Bowelby Double Balloon Enteroscopy

Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Detection of Neuroendocrine Tumors of the Small Bowelby Double Balloon Enteroscopy

Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Detection of Neuroendocrine Tumors of the Small Bowelby Double Balloon Enteroscopy

Michael Bellutti Æ Lucia C. Fry Æ Johannes Schmitt ÆMarcus Seemann Æ Silke Klose Æ Peter Malfertheiner ÆKlaus Mo¨nkemu¨ ller. Dig Dis Sci (2009) 54:1050–1058

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Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

Metodo ObservacionesCT (tomografia computarizada)

enterografia y enteroclisisMetodo inicial y mas usado en la evaluacion de todos los TNE

Dificil detectar lesiones < 1cm; no especifico para TNE

RM (resonancia magnetica)enterografia y enteroclisis

Utilizada en casos seleccionados (metatasis hepatica)

Ultrasonografia endoscópica Muy útil en tumores del páncreas

Sensibilidad del 90%

Sensible (90%) para insulinomas mayor 5 mm

Ostreoscan o cintigrafia con analogos de somatostatina (octreotide -ᶦᶦᶦln)

Sensibilidad > 85% (insulinoma 50-60)

Especificidad > 75%

Mejor exactitud con SPECT/CT

PET con FDG -ᶦ⁸f Baja sensibilidad en TNE

Útil solamente en los TNE identificados

PET con 5­HTP­1C o DOTATOC­⁶⁸Ga Métodos promisores y excelente sensibilidad

Cintigrafia con MIBG- l MIBG- l (analogo de catecolaminas)

Baja sensibilidad

Ultrasonografia intraoperatoria Útil para tumores del páncreas y metástasis hepáticas

Angiografía visceral (con o sin muestra sanguínea regional)

Raramente utilizada (uso principal en microtumores del páncreas

Capsula endoscópica Útil en la búsqueda del primario y en el diagnostico temprano

Enteroscopia Asistida con Balón Permite marcar la lesión

₁₂₃ ₁₃₁

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Afectacionganglionar

Tratamiento

Yeyuno e ileon< 1cm 1-2 cm> 2cm

40%60%85%

Reseccion segmentaria con linfadenectomiaReseccion segmentaria con linfadenectomiaReseccion segmentaria con linfadenectomia

Tumores Neuroendocrinos del Intestino Delgado

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Tumores Neuroendocrinos de Intestino Delgado

Resecable

Resección quirúrgica (entrectomia)

Linfadenectomia mesentérica sistémica

Irresecable

Resección quirúrgica paliativa

Tratamiento sistémico

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Recomendaciones en el manejo de pacientes con síndrome carcinoide

Síndrome carcinoide

Evitar factores desencadenantes Nutrición

Tratamiento de masas tumorales(Resección, QT, análogos de la somatostatina, INF)

Rubor cutáneo

Bloqueadores de 5-H t3

Análogos de somatostatina

INF

Oclusión de A. hepáticos con o sin QT INF

Octreotide radioactivo

Diarrea

Antidiarreicos

Bloqueadores de 5-HT3

Análogos de la somatostatina

INF

Oclusión de A. hepáticos con o sin QT INF

Octreotideradioactivo

Cardiopatía

Diuréticos

Análogos de la somatostatina

Cirugía vascular

Silbidos; Asma

Broncodilatadores

Análogos de la somatostatina

INF

Oclusión de A. hepáticos con o sin QT INF

Octreotideradioactivo

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Hallazgos de Cápsula Endoscópica

Caso Clínico – Tumores del Intestino Delgado

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Hallazgos de Cápsula Endoscópica

Caso Clínico – Tumores del Intestino Delgado

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Hallazgos de Cápsula Endoscópica

Caso Clínico – Tumores del Intestino Delgado

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Hallazgos de Cápsula Endoscópica

Caso Clínico – Tumores del Intestino Delgado

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Hallazgos de Cápsula Endoscópica

Caso Clínico – Tumores del Intestino Delgado

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Hallazgos de Cápsula Endoscópica

Caso Clínico – Tumores del Intestino Delgado

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Caso Clínico – Tumores Neuroendocrinos del Intestino DelgadoCapsula Endoscopica

Hallazgo en un estudio de capsula como parte delenfoque de diagnostico de Sangrado GastrointestinalOscuro, dolor abdominal, o diarrea crónica

Búsqueda del tumor primario en metástasis hepáticas, síndrome carcinoide, y metástasis regionales

Seguimiento de los pacientes con TumoresNeuroendocrinos del Intestino Delgado

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Enfoque de la Colitis Ulcerativa Emergente

Dr. Fabián Juliao Baños.Medicina Interna- Gastroenterología y Endoscopia Digestiva Hospital Pablo Tobón Uribe, MedellínProfesor Universidad de Antioquia y Pontificia Universidad BolivarianaMedellín, Colombia

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Controversias en Cirugía

15:00 -15:20……………Preguntas

DR. ALEJANDRO MORENOCirujano General - Departamento de Cirugía Universidad de Antioquia

PRESIDENTE

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IG

15:40-16:00……..Café