OSTEONECROSIS DE LOS MAXILARES

ASOCIADA A BIFOSFONATOS

Enrico A. Escobar López

O P C P OO P C P O

OH

OH OH

OHR1

R2

BIFOSFONATOSSubclase Nombre genérico Nombre comercial Vía de administración

Contiene nitrógeno zoledrónico Zometa IV

Contiene nitrógeno Pamidronato Aredia IV

Contiene nitrógeno Alendronato Fosamax Oral

Contiene nitrógeno Ibandronato Boniva Oral - IV

Contiene nitrógeno Risedronato Actonel Oral

No contiene nitrógeno Tiludronato Skelid Oral

No contiene nitrógeno clodronato Bonefos, Ostec Oral

No contiene nitrógeno etidronato Didronel Oral - IV

Cuando R1 es un grupo hidroxilo se realiza

la unión a hidroxipatita

R2 determina potencia

P-C-P es esencial para la actividad biológica y

la unión a hidroxiapatita

Licata AA. Discovery, Clinical Development, and Therapeutic Uses of Bisphosphonates. Ann Pharmacother 2005;39:668-77

ACTIVIDAD BIOLACTIVIDAD BIOLÓÓGICA Y GICA Y PROPIEDADES DE LOS BIFOSFONATOSPROPIEDADES DE LOS BIFOSFONATOS

Reabsorción ósea osteoclReabsorción ósea osteocláásticastica Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, Coxon FP, Luckman SP, Monkkonen J, Frith JC. Cellular Rogers MJ, Gordon S, Benford HL, Coxon FP, Luckman SP, Monkkonen J, Frith JC. Cellular

and molecularand molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Cancer 2000;86:2961-2978.mechanisms of action of bisphosphonates. Cancer 2000;86:2961-2978.

Inducción a los osteoblasto para secretar un inhibidor de la secreción ósea mediada por osteoclastosVitté C, Fleisch H, Guenther HL. Bisphosphonates induce osteoblasts to secrete an inhibitor of osteoclast-mediated resorption. Endocrinology. 1996;137: 2324-33.

Inducen apoptosis en osteoclastos Hughes DE, Wright KR, Uy HL, Sasaki A, Yoneda T, Roodman GD, Mundy GR, Boyce BF. Bisphosphonates promote apoptosis in murine osteoclasts in vitro and in vivo. J Bone Miner Res 1995;10:1478-1487.

Inhiben la apoptosis de osteocitos y células de la línea osteoblásticaPlotkin LI, Agurre JI, Kousteni S, Manolagas SC, Bellido T. Bisphosphonates and Estrogens Inhibit Osteocyte Apoptosis via Distinct Molecular Mechanisms Downstream of Extracellular Signal-regulated Kinase Activation. J Biol Chem 2005;280(8):7317-7325.

PROPIEDADES ANTITUMORALES DE LOS PROPIEDADES ANTITUMORALES DE LOS BIFOSFONATOSBIFOSFONATOS

Proliferación e invasión células tumoralesProliferación e invasión células tumorales Lee MV, Fong EM, Singer FR, Guenette RS. Bisphosphonate tretment inhibits the Lee MV, Fong EM, Singer FR, Guenette RS. Bisphosphonate tretment inhibits the

growth of prostate cancer cells. Cancer 2001;61:2602-8.growth of prostate cancer cells. Cancer 2001;61:2602-8.

Adhesión células tumorales al tejido óseoBoissier S, Magnetto S, Frappart L, Cuzin B, Ebetino FH, Delmas PD, Clezardin P. Bisphosphonates inhibit prostate and breast carcinoma cell adhesion to unmineralized and mineralized bone extracellular matrices. Cancer 1997;57:3890-94.

Efecto antiangiogenicoWood J, Bonjean K, Ruetz S, Bellahce`ne A, Devy L, Foidart JM, et al. Novelantiangiogenic effects of the bisphosphonate compound zoledronic acid. J Pharmacol Exp Ther. 2002;302:1055-61.

Apoptosis en células tumorales Tassone P, Tagliaferri P, Viscomi C. Zoledronic acid induces antiproliferative and apoptotic effects in human pancreatic cancer cells in vitro. Br J Cancer 2003;88:1971-78.

Efecto antitumoral directo

Adhesión e invasión Ca.

Proliferación Ca.

Apoptosis Ca.

EFECTO ANTITUMORALES DE LOS BFs

Efecto antitumoral indirecto

Actividad osteoclástica

Angiogenesis tumoral

Actividad antitumoral células T

Invasión células

tumorales

Proliferación células

tumorales

Estimulación Actividad

osteoclastica

Vaso sanguíneo

Metástasis ósea

Osteoclastos

APLICACIONES CLÍNICAS MAS HABITUALES DE LOS BIFOSFONATOS

Osteoporosis post menopausia

Osteoporosis inducida por corticoides

Enfermedad de Paget (refractaria a otros tratamientos)

Hipercalcemia inducida por tumor

Lesiones osteolíticas en Mieloma Múltiple

Metástasis óseas predominantemente lítica: Ca. Mama, Ca. Próstata.

Licata AA. Discovery, Clinical Development, and Therapeutic Uses of Bisphosphonates. Ann Pharmacother 2005;39:668-77

Reacciones inflamatorias agudas sistémicas: fiebre mialgia, artralgia, nausea, vómitos y edema en el sitio de la infusión.

Trastornos oculares: conjuntivitis.

Trastornos renales

Anormalidades electrolíticas: hipocalcemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia.

Osteonecrosis de los maxilares

Reacciones alérgicas menos del 1 %.

EFECTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON BIFOSFONATOS INTRAVENOSOS

Tanvetyanon T, Stiff PJ. Management of the adverse effects associated witith intravenous bisphosphonates. Annals of oncologyAnn Oncol. 2006 Jun;17(6):897-907.

FACTORES DE RIESGO

•Terapia concomitante con corticoides, radioterapia, quimioterapia y Bisfosfonatos.

•Condiciones patológicas concomitantes: anemias.

•Infecciones pulpares, periapicales o periodontales marginales.

•Exodoncias previas

•Trauma mecánico (protésico)

•Mala condición de salud oral

Expert Panel Recommendations for the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Osteonecrosis of the Jaws: June 2004. Professional Education Material. East Hanover, NJ: Novartis; 2004.

Migliorati CA, Casiglia J, Epstein J, Jacobsen PL, Siegel MA, Woo SB. Managing the care of patients with bisphosphonate-associated osteonecrosis. JADA 2005;136:1658-68.

Bifosfonatos + Infección y Trauma

Intervención preventiva

BIFOSFONATOS Bifosfonatos + Quimioterapia

Reabsorción de Hueso

Diminuye actividad celular ósea

+Efecto antiangiogenicos

Exodoncias previasTrauma

Infecciones

Necrosis

No reparación ni regeneración óseaOsteonecrosis de los maxilares

asociada a bifosfonatos

Osteonecrosis fosforosa de los maxilares causada por la exposición laboral al fósforo blancoOsteonecrosis fosforosa de los maxilares causada por la exposición laboral al fósforo blanco

Donoghue AM. Bisphosphonates and osteonecrosis: analogy to phossy jaw. Med J Aust 2005;183(3):163-64.

Enfermedades ocupacionales New york 1914

Museo Hospital Universitario de Londres 1884

Hellstein JW, Marek CL.Bisphosphonate osteochemonecrosis (bis-phossy jaw): is this Hellstein JW, Marek CL.Bisphosphonate osteochemonecrosis (bis-phossy jaw): is this phossy jaw of the 21st century?. J Oral Maxillofac Surg. 2005 May;63(5):682-9.phossy jaw of the 21st century?. J Oral Maxillofac Surg. 2005 May;63(5):682-9.

Primeros informes sobre Osteonecrosis en los maxilares asociada a Bifosfonatos

Marx RE. Pamidronate (Aredia) and Zoledronate (Zometa) induced avascular

necrosis of the jaws: a growing epidemic. J Oral Maxillofac Surg 2003;61:

1115-8.

Migliorati CA. Bisphosphanates and oral cavity avascular bone necrosis. J Clin Oncol 2003; 21(22): 4253–4254.

Wang J, Goodger NM, Pogrel MA. Osteonecrosis of the jaws associatedwith cancer chemotherapy. J Oral Maxillofac Surg. 2003;61:1104-7.

2003

Expert Panel Recommendations for the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Osteonecrosis of the Jaws: June 2004. Professional Education Material. East Hanover, NJ: Novartis; 2004.

Numero de publicaciones en la literatura especializada

No se habían detectado en las ensayos clínicos previos

2004

Por que en los

Maxilares ?

Osteonecrosis avascular por Bifofonatos

+

MAXILARES

Expuesto al exterior por el surco gingival

Arterias terminales (mandíbula)

?Otros

Huesos*

Cofactores previos: patología pulpar, periapical, periodontal marginal,otros

Marx RE. Pamidronate (Aredia) and Zoledronate (Zometa) induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic. J Oral Maxillofac Surg 2003;61:

1115-8.

Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of the jaws associated with the use of Bisphosphonates: a review of 63 cases. J Oral Maxillofac Surg 2004;62:527-34.

Bagán JV, Murillo J, Jiménez Y, Poveda R, Milián MA, Sanchis JM, et al. Cancer chemotherapy induced avascular jaw osteonecrosis: series of 10 cases. J oral Pathol Med 2005;34:120-3.

* Osteonecrosis asociada a Bifosfonatos en el canal auditivo izquierdo.

64/M, Mieloma múltiple, pamidronato-zoledrónico.

Antecedente quirurgico: remoción de exostosis ósea en en el conducto auditivo externo.

1er caso no maxilares???

TRAUMA

Polizzotto MN, Cousins V, Schwarer AP. Bisphosphonate-associates of the auditory canalBritish Journal of Haematology 2005;132:114-117.

CLÍNICA

Badros A,Weikel D, Salama A, Goloubeva O, Schneider A, Rapoport A, Fenton R, Gahres N, Sausville E, Ord R, Meiller T. Osteonecrosis of the Jaw in Multiple Myeloma Patients: Clinical Features and Risk Factors. J Clin Oncol 2006;24(6):945-952.

Badros A,Weikel D, Salama A, Goloubeva O, Schneider A, Rapoport A, Fenton R, Gahres N, Sausville E, Ord R, Meiller T. Osteonecrosis of the Jaw in Multiple Myeloma Patients: Clinical Features and Risk Factors. J Clin Oncol 2006;24(6):945-952.

Melo MD, Obeid G. Osteonecrosis of the maxilla in a patient with a history of bisphosphonate therapy. J Can Dent Assoc. 2005; 71(2): 111–113.

72/FZoledrónicoCa. mamaExo. 2.6

Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of thejaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J OralMaxillofac Surg. 2004;62:527-34.

ZoledrónicoExo. previa

72/F mieloma multiple

ZoledrónicoExo. previas

69/FCa. mama

Pamidronato zoledrónicoExo. previas

Post operatorio:Antibioterapia

Secuestrectomia

Dimitrakopoulos I, Magopoulos C, Karakasis D. Bisphosphonate-induced avascular osteonecrosis of the jaws: a clinical report of 11 cases. Int. J. Oral Maxillofac. Surg.

2006;35(6):480-85.

57/FCa. mama

Pamidronato zoledronico

Maxilectomia parcial

Farrugia MC, Summerlin DJ, Krowiak E,Huntley T, Freeman S, Borrowdale R, Tomich C. Osteonecrosis of the Mandible or Maxilla Associated with the use of New Generation Bisphosphonates. Laryngoscope 2006; 116:115–120.

60/FMieloma multiple

Pamidronato zoledronato

Katz H. Endodontic implications of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws: a report of three cases. J Endod. 2005;31:831-4.

Pre tratamiento

Post tratamiento

RADIOLOGÍA E IMAGENOLOGÍA

TACDestrucción ósea significativa en maxilar derecho

Carter G, Goss AN, Doecke C. Bisphosphonates and avascular necrosis of the jaw: a possible association. Med J Aust 2005:182(8):413-15.

Rx. Panorámica radiolucidez asociada

al alveolo del tercer molar inf. Izq.

Wang J, Goodger NM, Pogrel MA. Osteonecrosis of the jaws associated with cancer chemotherapy. J Oral Maxillofac Surg 2003; 61: 1104-1107.

Sarathy AP, Bourgeois SL Jr, Goodell GG. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws and endodontic treatment: two case reports. J Endod. 2005;31:759-63.

HISTOPATOLOGÍA

Hansen1 T, Kunkel M, Weber A, Kirkpatrick CA. Osteonecrosis of the jaws in patients treated with bisphosphonates – histomorphologic analysis incomparison with infected osteoradionecrosis. J Oral Pathol Med (2006) 35: 155–60

Osteonecrosis por BFs

Osteoradionecrosis

10 casos total10 actinomices

7 infiltrado inflamatorio mixto7 osteoclastos

7 hiperplasia pseudoepiteliomatosa

8 casos total8 actinomices

5 infiltrado inflamatorio mixto7 osteoclastos

5 hiperplasia pseudoepiteliomatosa

Extensa regiones homogeneas de hueso necrotico

Areas multiples parcialmente confluyentes de hueso necrotico en disposición de panal

de abejas con residuos de hueso vital

Actinomyces

Hiperplasia pseudoepiteliomatosa

Mas comun en osteomielitis crónica de los huesos largos (tibia), en el maxilar es muy incomun

osteoclastos

Nair SP, Meghij S, Wilson M, Reddi K, White P, Henderson B. Bacterially induced bone destruction: mechanisms and misconceptions. Infect immun 1996;64:2371-80

Numero y actividad de los osteoclastos

Interacción entre osteoclastos,citokinas y destrucción ósea mediada por bacterias

Hui L, Wiernik PH. Avascular Necrosis of bone after adult acute lymphocytic leukemia treatment with methotrexate, vincristine, L-asparaginase and dexamethasone (MOAD). Am J Hematol 1996 Jul; 52(3):184-8

Sung Ec, Chan Sm, Sakurai K, Chung E. Osteonecrosis of the maxilla as a complication to chemotherapy: a case report. Spec Care Dentist 2002;22:142-46

Lenz JH, Steiner-Krammer B, Schmidt W, Fietkau R, Mueller PC, Gundlach KKH. Does avascular necrosis of the jaws in cancer patients only occur following treatment with bisphosphonates?. J Craniomaxillofac Surg 2005;33(6):395-403.

OSTEONECROSIS ASOCIADA A QUIMIOTERAPIA

REVISIÓN SISTEMATICA: BIFOSFONATOS Y OSTEONECROSIS DE LOS MAXILARES

MEDLINE (www.pubmed.com): bisphosphonates, oral necrosis, avascular necrosis, osteonecrosis, jaw necrosis.

Autor y nAutor y n

añoaño Autor y nAutor y n

añoaño

Marx 2003 36Marx 2003 36

Wang 2003 3Wang 2003 3

Ruggiero 2004 63Ruggiero 2004 63

Lugassy 2004 3Lugassy 2004 3

Thakkar 2004 14Thakkar 2004 14

Schuster 2004 2Schuster 2004 2

Pires 2005 14Pires 2005 14

Bagan 2005 20Bagan 2005 20

Gibbs 2005 8Gibbs 2005 8

Merigo 2005 4Merigo 2005 4

Carter 2005 5Carter 2005 5

Lenz 2005 3Lenz 2005 3

Ficarra 2005 9Ficarra 2005 9

Melo 2005 11Melo 2005 11

Migliorati 2005 18Migliorati 2005 18

Olson 2005 1Olson 2005 1

Purcell 2005 13Purcell 2005 13

Vanucchi 2005 1Vanucchi 2005 1

Katz 2005 3Katz 2005 3

Sarathy 2005 2Sarathy 2005 2

Shirmer 2005 6Shirmer 2005 6

Guarnery 2005 3Guarnery 2005 3

Markiewicz 2005 1Markiewicz 2005 1

Bamias 2005 17Bamias 2005 17

Dimitrakopoulos 2006 11Dimitrakopoulos 2006 11

Mignogna 2006 1Mignogna 2006 1

Badros 2006 22Badros 2006 22

Farrugia 2006 23 Farrugia 2006 23

Hansen 2006 8Hansen 2006 8

Zuazaga 2006 3Zuazaga 2006 3

Zarychanskiu 2006 12Zarychanskiu 2006 12

Carneiro 2006 1Carneiro 2006 1

Soileau 2006 1Soileau 2006 1

3

23

5170 64

161

112

0

20

40

60

80

100

120

31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 91-100 s/i

Décadas

Distribución por décadas en pacientes con OMBn=340

TOTAL: 340 casos

Rango de edad: 36 – 92 años

Promedio de edad: 65,46 años

OMB= Osteonecrosis de los maxilares asociada con Bifosfonatos

Distribución por género OMB n= 340

47,94%

37,35%

14,71%

Femenino (163)

Masculino (127)

s/i (50)

Diagnóstico primario en los pacientes con OMB n=340

51,18%

4,12%

1,18%

1,18%

31,47%

2,35%1,47%

7,06%

Mieloma múltiple (174)

Ca. Mama (107)

Ca. Próstata (24)

Osteoporosis (14)

Otros (8)

ca. Pulmón (5)

Ca. Renal (4)

Enfermedad de Paget (4)

Tipo de BFs en pacientes con OMB n=340

35,29%

32,06%

26,47%

3,82%0,29%

0,29%

0,29%0,29%

0,59%

0,59%

Pamidronato (120)

Zoledrónico (109)

Pamidronato y Zoledrónico (90)

Alendronato (13)

Alendronato y Zoledrónico (2)

Zoledrónico e Ibandronato (2)

Clodronato (1)

Ibandronato (1)

Pamidronato, Ibandronato yZoledrónico (1)Risendronato (1)

Localización OMB n=340

59,12%20,59%

8,24%

12,06%Mandíbula (201)

Maxilar (70)

Maxilar y Mandíbula (28)

s/i (41)

Alendronato y localización OMB n=13

53,85%38,46%

7,69%Mandíbula (7)

Maxilar (5)

s/i (1)

Pamidronato y localización OMB n=120

62,50%21,67%

5,83%

10,00%Mandíbula (75)

Maxilar (26)

Ambos (7)

s/i (12)

Zoledrónico y localización OMB n=109

52,29%

17,43%

9,17%

21,10% Mandíbula (57)

Maxilar (19)

Ambos (10)

s/i (23)

Pamidronato - Zoledrónico y localización OMB n=90

62,22%22,22%

10,00%

5,56%Mandíbula (56)

Maxilar (20)

Ambos (9)

s/i (5)

Alendronato y diagnóstico primarion=13

84,62%

15,38%Osteoporosis (11)

Enfermedad dePaget (2)

Zoledrónico y diagnóstico primario n=109

43,12%

36,70%

14,68%

5,50%Ca. Mama (47)

mieloma múltiple(40)

Ca. Próstata (16)

Otros (6)

Pamidronato y diagnóstico primario n=120

63,33%

25,83%

7,50%

3,33% mieloma múltiple(76)

Ca. mama (31)

Otros (9)

Ca. Próstata (4)

Ulceras orales por administración Ulceras orales por administración de alendronatode alendronato

Krasagakis K, Krüger-Krasagakis S, Ioannidou D, Tosca A. J Am Acad Dermatology 2004; 50(4): 671-72.

Gonzalez-Moles MA, Bagan-Sebastian JV. Alendronate-related oral mucosa ulcerations. J Oral Pathol Med. 2000;29:514-8.

Demerjian N, Bolla G, Spreux A. Severe oral ulcerations induced by alendronate. Clin Rheumatol. 1999;18:349-50.

Pacientes femeninos con OMB y localización n=163

53,99%25,15%

10,43%

10,43%Mandíbula (88)

Maxilar (41)

Ambos (17)

s/i (17)

Pacientes masculinos con OMB y localización n=127

66,14%

19,69%

6,30% 7,87% Mandíbula (84)

Maxilar (25)

Ambos (8)

s/i (10)

Porcentaje de procedimientos dentales previos asociados a OMB

n=340

62,94%0,88%

36,18% Exodoncia (214)

Protesis desajustada (3)

Desconocido (123)

Exodoncia previa en pacientes con OMB y localización

n=214

64,02%21,96%

7,01%

7,01%

Mandíbula (137)

Maxilar (47)

Maxilar y mandíbula (15)

s/i (15)

Tratamiento dental para pacientes en terapia con BFs

•Control riguroso higiene y salud oral

•Control prótesis removibles

•Manejo no quirúrgico de las infecciones dentales en lo posible (endodoncia)

Expert Panel Recommendations for the Prevention, Diagnosis, and Treatment of Osteonecrosis of the Jaws: June 2004. Professional Education Material. East Hanover, NJ: Novartis; 2004.

Migliorati CA, Casiglia J, Epstein J, Jacobsen PL, Siegel MA, Woo SB. Managing the care of patients with bisphosphonate-associated osteonecrosis. JADA 2005;136:1658-68.

TRATAMIENTO CON OSTEONECROSIS DE LOS MAXILARES ASOCIADA A BIFOSFONATOS

No Quirúrgico:

Antibioterapia

Amoxilina + Ac. Clavulamico

Clindamicina

Eritromicina

Antimicoticos

Nystatina oral

Miconazol

Fluconazol

AntiviralesAcyclovir

Expert Panel Recommendations for the Prevention, Diagnosis, and Treatmentof Osteonecrosis of the Jaws: June 2004. Professional Education Material. East Hanover, NJ: Novartis; 2004.

Badros A, Weikel D, Salama A, Goloubeva O, Schneider A, Rapoport A, Fenton R, Gahres N, Sausville E, Ord R, Meiller T. Journal of Clinical Oncology 2006 ;24(6) :945-952.Lenz JH, Steiner-Krammer B, Schmidt W, Fietkau R, Mueller PC, Gundlach KK. Does avascular necrosis of the jaws in cancer patients only occur following treatment with bisphosphonates? J Craniomaxillofac Surg. 2005;33:395-403.Katz H. Endodontic implications of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws: a report of three cases. J Endod. 2005;31:831-4. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis of thejaws associated with the use of bisphosphonates: a review of 63 cases. J OralMaxillofac Surg. 2004;62:527-34.Marx RE, Sawatari Y, Fortin M, Broumand V. Bisphosphonate-induced exposed bone (osteonecrosis/osteopetrosis) of the jaws: risk factors, recognition,prevention, and treatment. J Oral Maxillofac Surg. 2005;63:1567-75.Migliorati CA, Schubert MM, Peterson DE, Seneda LM. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of mandibular and maxillary bone: an emerging oralcomplication of supportive cancer therapy. Cancer. 2005;104:83-93.Purcell PM, Boyd IW. Bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw. Med JAust. 2005;182:417-8.Bagan JV, Jimenez Y, Murillo J, Hernandez S, Poveda R, Sanchis JM, et al. Jaw osteonecrosis associated with bisphosphonates: multiple exposed areas and its relationship to teeth extractions. Study of 20 cases [Letter]. Oral Oncol. 2006; 42:327-9.Pires FR, Miranda A, Cardoso ES, Cardoso AS, Fregnani ER, Pereira CM, et al. Oral avascular bone necrosis associated with chemotherapy and biphosphonate therapy. Oral Dis. 2005;11:365-9.Bamias A, Kastritis E, Bamia C, Moulopoulos LA, Melakopoulos I, Bozas G, et al. Osteonecrosis of the jaw in cancer after treatment with bisphosphonates: incidence and risk factors. J Clin Oncol. 2005;23:8580-7.Melo MD, Obeid G. Osteonecrosis of the jaws in patients with a history of receiving bisphosphonate therapy: strategies for prevention and early recognition.J Am Dent Assoc. 2005;136:1675-81.Zarychanski R, Elphee E, Walton P, Johnston J. Osteonecrosis of the jawassociated with pamidronate therapy. Am J Hematol. 2006;81:73-5.Wang J, Goodger NM, Pogrel MA. Osteonecrosis of the jaws associated with cancer chemotherapy. J Oral Maxillofac Surg. 2003;61:1104-7.Lugassy G, Shaham R, Nemets A, Ben-Dor D, Nahlieli O. Severe osteomyelitis of the jaw in long-term survivors of multiple myeloma: a new clinicalentity. Am J Med. 2004;117:440-1. Vannucchi AM, Ficarra G, Antonioli E, Bosi A. Osteonecrosis of the jaw associated with zoledronate therapy in a patient with multiple myeloma. Br JHaematol. 2005;128:738. Carter G, Goss AN, Doecke C. Bisphosphonates and avascular necrosis ofthe jaw: a possible association. Med J Aust. 2005;182:413-5.Markiewicz MR, Margarone JE 3rd, Campbell JH, Aguirre A. Bisphosphonate- associated osteonecrosis of the jaws: a review of current knowledge. J AmDent Assoc. 2005;136:1669-74.Sarathy AP, Bourgeois SL Jr, Goodell GG. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws and endodontic treatment: two case reports. J Endod.2005;31:759-63.Merigo E, Manfredi M, Meleti M, Corradi D, Vescovi P. Jaw bone necrosis without previous dental extractions associated with the use of bisphosphonates(pamidronate and zoledronate): a four-case report. J Oral Pathol Med. 2005;34:613-7.Gibbs SD, O’Grady J, Seymour JF, Prince HM. Bisphosphonate-inducedosteonecrosis of the jaw requires early detection and intervention [Letter]. Med JAust. 2005;183:549-50.Ficarra G, Beninati F, Rubino I, Vannucchi A, Longo G, Tonelli P, et al.Osteonecrosis of the jaws in periodontal patients with a history of bisphosphonatestreatment. J Clin Periodontol. 2005;32:1123-8.

     

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS CON CASOS SOBRE OMB