PRINCIPIOS BÁSICOS DE FARMACOLOGÍA

MARJORIE CHUGCHO

OCTAVO NIVEL

Los fármacos en el organismo

CICLO ORGANICO DE LOS FARMACOSLiberaciónAbsorciónTransporte y DistribuciónBiotransformaciónEliminaciónLADME

ABSORCION Traslado del fármaco desde el sitio de aplicación

hacia la sangre o linfa

Los mecanismos de absorción pueden ser: Difusión simple Transporte activo Difusión facilitada Convección Pinocitosis

Dependerá del fármaco y de la estructura de membranas que atraviesa.

MEMBRANA CELULAR Estructurada básicamente por lípidos y

proteínas

Distribución de polos hidrófilos e hidrófobos

Proteínas diseminadas entre los lípidos

Poros

FACTORES PARA LA ABSORCIÓN Fármaco:

Gradiente de concentración

Liposolubilidad

Constante de ionización (pKa)

Tamaño de la molécula

FACTORES PARA LA ABSORCIÓN Sitio de administración

Superficie de contacto

Riego sanguíneo

pH del medio

Tiempo de contacto

Complejidad de la barrera de transferencia

TUBO DIGESTIVO Mucosa bucal:

Sustancias liposolubles.

Estómago:pH ácido, presencia de alimentos, pKa

Intestino Delgado:Gran superficie de contacto, pH, gran irrigación,

largo tiempo de contactoVaciamiento gástrico

TUBO DIGESTIVO

Colon y recto:Similar al ID

Recto con concentración intraluminal

No efecto del primer paso.

Barrera lípido/agua

ABSORCIÓN DE FARMACOS

Pulmones: Gran superficie de contacto Membrana alveolo capilar simple Rápida acción Mecanismo de difusión

INYECCIONES Difusión y filtración Solubilidad/ Tamaño molecular/Barreras Superficie y riego sanguíneo Formas farmaceúticas

ABSORCION DE FARMACOS

PIELPobre absorción. Importante capa o barreraSolubilidad lipídica

MUCOSA GENITO URINARIAVagina absorbe liposolublesAcción localNo absorción por vejiga

BIODISPONIBILIDAD

Preparados similares: Igual cantidad de principio activo Igual efecto farmacológico

Efecto farmacológico depende de la cantidad de fármaco que llega al sitio de acción

Cantidad de fármaco inalterado que llega a la sangre luego de un tiempo determinado .

BIODISPONIBILIDAD

Factores que la afectan:DesintegraciónDisgregación y DisoluciónForma farmaceútica: solución, suspensión,

cápsula, comprimido, grageaTamaño de las partículas yCoeficiente de solubilidad.

BIODISPONIBILIDAD

Biodisponibilidad – bioequivalencia

Mide la calidad biológica o el rendimiento de la forma farmaceútica al liberar el principio activo y la cantidad del fármaco absorbido.

BIODISPONIBILIDAD

Factores del fármaco:Características físico químicas:

liposolubilidad, pKa, Tiempo de disgregación y de disolución

Efecto del primer paso (hígado o intestino)Formas farmaceúticas

BIODISPONIBILIDAD

Factores del paciente:pH de líquidosMotilidad GI, vaciamiento gástricoFunción hepáticaPresencia de alimentos Características genéticas

VIAS DE ADMINISTRACION

Tres grupos.Enterales: oral y rectalParenterales Inhalatorias

Vía oral: Más cómoda, utilizada, fácil administración, etc

VIAS DE ADMINISTRACION

Vía rectal: Rápida absorción, no efecto del primer paso

Intradérmica: Volúmenes pequeños Subcutánea: Poca absorción Intramuscular: Rápida absorción, no primer paso Intravenoso: Grandes volúmenes, efectos

rápidos Intraarterial: Efectos en sitios determinados Intratecal: Efecto regional Inhalatoria: Gran irrigación, gran absorción

BIODISPONIBILIDAD

Factores dependientes de la enfermedad:Disminución de la circulaciónFibrosis pulmonarDrogas vasoconstrictorasDiarrea

TRANSPORTE

La circulación debe entregar el fármaco a los receptores en el sitio de acción

Dos vías de transporte:Disueltas en el plasmaUnidas a las proteínas

Fijación específica para cada fármaco

TRANSPORTE

La unión proteica presenta:La fracción libre es la activa y atraviesa

barrerasMenor concentración plasmáticaMayor tiempo de acciónNo metabolización y eliminaciónTransporte de sustancias insolublesCompetencia por albúminas

DISTRIBUCION

El fármaco debe distribuirse al tejido requerido

Depende de factores: Irrigación Gradiente de concentración Barreras celulares Solubilidad en los tejidos

DISTRIBUCION

Volumen de distribución: Líquido en el que se distribuye el fármaco y alcanza una concentración similar a la de la sangre.

Se puede distribuir en:PlasmaLíquido extracelularLíquido intracelular

BIOTRANSFORMACION O Metabolización.

Determinado por la capacidad del tejido de reaccionar ante el fármaco

BIOTRANSFORMACION Varias vías:

No sintéticas o fase I: Oxidación Reducción Hidrólisis

Sintéticas, de conjugación o fase II: Se conjuga con una molécula producida por el

organismo Sirven para inactivar al fármaco

BIOTRANSFORMACION

Existen 6 reacciones:Acido glucorónicoAminoácidosAcetilaciónMetilaciónSulfataciónMetiltiolación

BIOTRANSFORMACION

Ocurre principalmente en el hígado, plasma o intestino.

Puede ocurrir:Biotransformación microsomal: solo en

compuestos liposolubles y para inactivación. (CP450)

Biotransformación no microsomal

BIOTRANSFORMACION

Factores que la modifican:HepatopatíasEdadSexo y embarazoHábitos y dieta Inducción enzimática Inhibición enzimáticaFactores genéticos

ELIMINACION

Las drogas deben ser eliminadas del organismo inalteradas o transformadas

Principal vía de eliminación: riñón

Tres mecanismos: filtración glomerular, resorción tubular, secreción tubular

ELIMINACION

Eliminación de acuerdo:Ligadura proteicapH y pKaOtras vías de eliminación:

Pulmones, heces, hígado, sudor, saliva, leche materna, etc.