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Prof. Dr. med.Monica Castiglione
Centre du Sein, Hôpital Universitaire Genève
und
Oncogynécologie Genève
Brustzentrum Zürich
Brustkrebs heute Immer noch die häufigste maligne Erkrankung der
Frau
Immer noch die Erkrankung, die am meisten Lebensjahre „stiehlt“
Aber heute viele therepeutische Möglichkeiten... Die metastatische Erkrankung wird heute als „chronische Krankheit“ eingestuft.
Inzidenz und Mortalität In der EU
INCIDENZ 110/100‘000/Frauen/Jahr
MORTALITAET 38/100‘000/Frauen/Jahr
Incidenz zunehmend: 1.5%/Jahr
Mortalität abnehmend
Rezidive und Metastasen abhängig vom Stadium und von Charakteristiken des Brustkrebses: nie 0% aber nie 100%
Breast cancer in Geneva: Incidence103
101.1
92
91.9
88.7
87.8
87.2
86.7
84.3
83.2
83.1
81.7
79.8
74.4
73.9
63
32.7
19.1
18.7
16.2
0 20 40 60 80 100 120
Geneva
USA
Belgium
France
Denmark
Sweden
United Kingdom
The Netherlands
Canada
Australia
Uruguay
Switzerland
Germany
Italy
Argentina
Hungary
Japan
India
China
Viet Nam
Age standardized Rate per 100 000 (world)
Courtesy of Prof. C. Bouchardy
Veränderungen der Mortalität durchMammakarzinom bei Frauen unter 80 Jahre
75-79 Jahre
55-74 Jahre
- 55 Jahre
N=25
Ta
ux
sp
éci
fiq
ue
1/1
00
'00
0
0
25
50
75
100
125
150
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Zeit
N=40
-40%
Registre genevois des tumeurs
Courtesy of Prof. C. Bouchardy
Veränderung der Mortalität durchMammakarzinom bei Frauenn zwischen 55 und 74 Jahre, in der welschen unddeutschen Schweiz
Données de l’Office fédéral de la statistique, 2005
50
60
70
80
90
100
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
Suisse alémanique
- 14%
Suisse romande
- 35%Tau
x s
pécif
iqu
es 1
/100’0
00
Courtesy of Prof. C. Bouchardy
Spezifisches Ueberleben nachMammakarzinom in Funktion des sozio-oekonomischen Niveau; Frauen unter 70 Jahrealt.
Hoch
Mittel
Tief
Jahre nach Diagnose
80
85
90
95
100
0 1 2 3 4 5
Bouchardy et al., Int J Cancer 119:1145-51, 2006Courtesy of Prof. C. Bouchardy
Annual hazard of recurrence by
estrogen receptor status
0
0.1
0.2
0.3
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Rec
urr
ence
haza
rd r
ate
Years
Positive (n=2257)
Negative (n=1305)
Saphner et al. J Clin Oncol. 14:2738;1996
Diagnose der Metastasen Im Allgemeinen durch Symptome oder Veränderungen
(Knoten)
Ab und zu Zunahme der Markers oder Veränderungen im Blut
Bedeutung der Biopsie der Metastasen, wenn möglich(Veränderungen der HR und HER2 in 30% resp. 10-15% der Fälle)
Röntgen.... STAGING (Ausdehnung des Rezidivs/der Metastasierung)
Prognostische Faktoren für die metastatische ErkrankungPrognostischer günstig ungünstigFaktor
Allgemeinbefinden gut schlechtLokalisation Knochen Visceral/ZNS
WeichteileZahl der Lokalisat. wenige multipleHormon-Rezeptoren positiv negativHER2 negativ positiv (?)KFIntervall >2 J. < 2 J.Adjuvante Therapie Nein Ja
Paliative Therapie Nein Ja
Andere Faktoren
Patientenfaktoren: Krankheitsfaktoren
Menopausalstatus
Biologisches Alter
Co-Morbidität, PS
Sozio-oekonomie
Behandlungen zu Verfüging?
Biologische Faktoren (HR/HER)
Tumormasse
Lokalisation
Rasches Ansprechen nötig?
KF Intervall
Vorherige Therapien
Behandlungen Die Mehrzahl der metastasierten Mammakarzinome
ist unheilbar.... Wie Blutzucker, wie Herzinsuffizienz, etc. Aber meistens viel längeres Ueberleben als in 1991 oder in 2001 (bessere Th.?)
Oligometastatische Mammakarzinome?
Das Hauptziel der Therapie ist die Verlängerung des Ueberlebens, Progredienz der Erkrankung zu verspäten, Verlängerung des Ansprechens, Palliation der Symptome und Verhinderung von Komplikationen durch den Tumor, Verbesserung/Erhaltung der Lebensqualität... Mit möglichst wenige Therapie -Nebenwirkungen
Wann, welche Therapie? HR +, (unabhängig von HER2)(luminal type BC)
Endokrine Therapie sollte vorgezogen werden, ausser wenn eine klinisch aggressive Krankheit vorliegt, die ein schnelles Ansprechen bedarf
Mögliche Medikamente SERMs (Tamoxifen/Toremifen)
SERDs (Fulvestrant; Dosis? )
LH-RH Analoga
Aromatasehemmer (Femara, Arimidex, Aromasin)
Progestinika (in CH?)
(Androgene/Anabolische Steroide/Estrogene)
Wann, welche Therapie? HR +, (unabhängig von HER2)(luminal type BC)
Kombinationen von Hormonen nicht korrekt (ausser LH-RH-Analoga und Tamoxifen, besser als Tamoxifen alleine )
Endokrine Therapy nach Chemotherapie als „Erhaltung“ nicht in Studien untersucht, aber häufig angewendet
Kombination von Chemotherapie und Hormontherapie nicht empfohlen
Kombination von Hormontherapie und Trastuzumsb (Herceptin®) untersucht und sicher (Letrozole/Tratuzumab)
Wann, welche Therapie? Welche Sequenz von Hormontherapien?
Abhängig von vohergehenden Therapien
Praemenopausal: Wenn kein Tamoxifen oder gestoppt seit > 12 Monaten Tamoxifen
und LH-RH-Analoga
Wenn vorher Tamoxifen LH-RH-Analoga mit AHemmer
Postmenopausal: Wenn keine Ahemmer oder gestoppt seit > 12 Monaten AHemmer
Wenn vogerige AHemmer Tamoxifen
Wenn resistent CHEMOTHERAPIE (oder nach 3 endokrinen Therapien?). Kann man die Resistenz zu Hormonen überwinden?
Wann, welche Therapie?HR+ progredient oder HR-
Chemotherapie: Monotherapien in Sequenz ist für die Mehrzahl der Patientinnen bezüglich Ueberleben aequivalent zu einer Kombinations-Chemotherapie (Toxizität!)
Die Anwendung einer Kombinations-chemotherapie ist bedeutend wenn ein schnelles Ansprechen notwendig ist, wegen Symptomen oder bevorstehenden Komplikationen
Wann, welche Therapie?Chemotherapie
Taxane (Level I evidence)
Weitere Behandlungen mit sequentiellen Monotherapien (Cyclophosphamide, Anthracyclinen, Capecitabine, Vinorelbine, Gemcitabine, Platinum-Präparate, Ixabepilone, Abraxane, etc.)
Wann, welche Therapie? Bevacizumab (Avastin ®) blockiert die Bildung
von neuen Gefässn (nötig, damit die Tumoren wachsen können)
mit Taxol 1st line (E2100) in CH zugelassen
Diskussion offen, da
AVADO mit Taxotere: PFS ~1 Monat (ohne OS Vorteil)
RIBBON Mit unterschiedlichen Chemotherapien: PFS ~1-3 Monate je nach Chemotherapie
Wann, welche Therapie? HER2 positive Krankheit
Trastuzumab (HERCEPTIN ®) mit Chemotherapie oder Hormontherapie
Trastuzumab auch nach Progredienz der Erkrankung weiter
Lapatinib (TYVERB ®) mit Chemotherapie
Lapatinib nach PD unter Trastuzumab oder Weiterfahren mit Trastuzumab?
Kombination Trastuzumab+Lapatinib (in neoadjuvanter Situation besser)?
Neue Medikamente? Ja, jeden Tag....
PARP-Hemmer
mTOR (Everolimus)
Neue Anti-HER2/HER3
.....
ThyrosinkinaseHemmer
EGFR-Blocker
.....
Evaluierung des Ansprechens Empfohlen nach 2-3 Monaten Hormontherapie oder
nach 2-3 Zyklen Chemotherapie
Tumormarkers können in der Evaluierung des Ansprechens behilflich sein
(Wann) kann man die Therapie abbrechen?
SchlussfolgerungDas metastasierte Mammakarzinom ist in
den meisten Fällen immer noch unheilbar
Die Biologie der Erkrankung wird immer besser verstanden.
Ein langes Ueberleben ist möglich und immer häufiger
Mortalität , höchst wahrscheinlich wegen Früherkennung aber auch wegen besseren Therapiemöglichkeiten
Forschung muss weiter! Ist es Ihnen bewusst, dass ALLES was wir über
Behandlung bei Brustkrebs wissen aus klinischen Studien kommt?
Hunderte von Tausend von Frauen sind mit uns solidarisch gewesen und haben mitgemacht, damit wir lernen, wie man die heutigen Patientinnen am Besten behandelt.
Hunderte von Tausend von Frauen machen heute in Studien mit, damit die Behandlungen verbessert werden können.