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Dr. Miguel O’Ryan G

Profesor Titular

Director Investigación y Tecnología

Facultad de Medicina

Universidad de Chile

Sillón No 17 Academia Chilena de Medicina

Microbiologia Sochinf 2014

Declaración de potenciales conflictos de interés con la industria proveedora

Investigador principal académico para el estudio Latinoamericano Fase III de la vacuna rotavirus humana atenuada desarrollada por GlaxoSmithKline Biologicals (NEJM 2006; Lancet 2008 autor correspondiente).

Investigador estudio Chileno Fase IIb/III de la vacuna Meningococo B (4MenB) en adolescentes desarrollado por Novartis (Lancet 2008 autor correspondiente).

Financiamiento por tiempo destinado a presentaciones/consultorías por parte de GSK (Rotavirus), Merck (Rotavirus), Novartis (Meningococo b), Takeda (Norovirus)

Ausencia de cualquier ganancia monetaria personal relacionado con el uso de cualquier vacuna.

Ausencia de cualquier ganancia monetaria para esta conferencia

Impacto de la diarrea aguda infecciosa al año 2013-2014

Microbiologia Sochinf 2014 Fisher-Walker Lancet 2013; 381: 1405-16

U. De Chile

Una variedad de patógenos

Microbiologia Sochinf 2014 O’Ryan et al Exp Rev Anti infect ther 2010; 8: 671-681

Virus Entéricos

rotavirus adenovirus coronavirus bredavirus

norovirus astrovirus parvovirus

picobirnavirus


Norovirus

Familia Caliciviridiae

Norovirus

Sapovirus

Lagovirus

Vesivirus

No cultivable


Impacto de la Enfermedad Brotes de Gastroenteritis asociado a agua y alimentos

contaminados.

Gastroenteritis endémica del niño


Impacto de Norovirus en Brotes de Gastroenteritis Colegios

Restaurantes

Campamentos de verano

Complejos hoteleros

Hospitales

Hogares de ancianos

Cruceros

Barcos de guerra

EE.UU.: 50-60% brotes asociados a agua y alimentos.

Inglaterra: 43% brotes asociado a alimentos.

Suecia y Holanda: 67% y 80% de brotes respectivamente.

Chile: 46% de 55 brotes reportados oportunamente entre Julio 2000-Enero 2003 (EID Julio 2005)


Mañalich: “hay un brote epidémico por norovirus en Ovalle”...

septiembre 5 Cronica, Ovalle 11 comments

El ministro de Salud señaló que “el comportamiento epidemiológico es el de una infección

transmitida por agua”. El ministro de Salud, Jaime Mañalich, señaló que la comuna de

Ovalle se ha visto enfrentada a un

http://ovallehoy.cl/manalich-hay-un-brote-epidemico-por-norovirus-en-ovalle/


http://ovallehoy.cl/category/s1-cronica/

http://ovallehoy.cl/category/s1-cronica/c1-cronica/



Brotes por Norovirus Afecta a todas las edades

Asociado a contaminación de alimento y/o agua (masivo)

Vómito, diarrea, fiebre leve a moderada Duración 2 a 8 días (promedio 4 días)

Riesgo de deshidratación en edades extremas

No existe un tratamiento específico

Impacto? Pérdida de trabajo

Consulta médica

Baja frecuencia de hospitalizaciones y muertes

Prioridad vaccinal: Baja a mediana?


Impacto de la Enfermedad Brotes de Gastroenteritis asociado a agua y alimentos

contaminados.

Gastroenteritis endémica del niño



Relevancia Global de Virus Entericos

Acute Diarrheal Episodes Requiring Medical Visit O’Ryan et al. Ped Infect Dis J, 2010

Relevancia relativa de Rotavirus y Norovirus en Chile


Relevancia relativa de Rotavirus y

Norovirus a nivel global

Consulta Ambulatoria

Author Journal Country Age brackets Comment Setting Year N evaluated

Noro positivity

Rota positivity

Rahouma Am J Trop Med

Hyg 2011 Libia 0-5 com 2008 239 15% 13%

Rivera Trans R Soc Trop

Med Hyg 2011 Peru 0-2 Pathogen negative com 2006-2007 224 17%

Oluwatoyin JMV 2012 Nigeria 0-5 com 2010-2011 55 26% 35%

Grant J Peds 2012 USA 0-0.9 American indian com 2002-2004 294 32% 28%

Zeng Zhonghua Er Ke Za

Zhi 2010 China 0-15 com 2008-2009 5091 30% of RV- 31%


Author Journal Country Age brackets comment Setting Year N evaluated

Noro positivity

Rota positivity

Mammas Minerva pediatr 2012 Greece 0-5 hosp 2008-2009 227 4% 25%

Tamura Jpn J infect Dis 2010 Vietnam children hosp 2005-2006 183 7% 47%

Pazdiora Epidemiol mikrobiol Imunol 2009 Czech Rep 0-20 hosp 2003-2007 618 10%

Kaplan Arch Virol 2011 Jordan 0-5 hosp 2006-2007 368 11% 50%

Oldak 2010 Advances in Medical Sciences 2009 Poland 0-5 hosp 2008 181 11% 47%

Gonzalez JMV 2011 Venezuela 0-5 hosp 2003 480 13% 21%

Tran JCM 2010 France 0-3 hosp 2007 973 13% 21%

Altay A Mikrobiyol Bul 2013 Turkey 0-5 hosp 2004-2011 1000 14%

Oldak 2012 Eur J Clin Microb Infect Dis 2011 Poland 0-5 Hosp 2009-2010 242 15% 21%

Shu/Yan Yang J Microbiol Immunol Infect 2010 Taiwan 0-5 hosp 2009 289 15% 20%

Zhang JMV 2011 China 0-5 case/control hosp 2009-2010 201 20% 69%

Puustinen Scand J Infect Dis 2011 Finland children after rv vaccine hosp 2009-2010 195 25% 24%

Chen Cytokine 2012 Taiwan 0.3-14 hosp 2008-2009 168 25% 20%

Gonzalez/Galan Virology Spain 0-5 hosp 2006-2007 399 27% 21%

Jun-Ichi Kawada Microbiology and Immunology 2012 Japan 0-12 hosp 2007-2008 107 34% 35%

Trang JMV 2012 Vietnam 0-5 rota neg hosp 2007-2008 501 36%

Anderson JMV 2013 Brazil 0-5 rota neg hosp 2008-2010 348 36.5%



Hospitalización


Author Journal Country Age brackets Comment Setting Year N evaluated Noro positivity Rota

positivity

Kirby Trop Med and Intern Health 2011 Yemen 0-5 hosp and ER 2007-2009 290 10% 27%

ORyan PIDJ 2010 Chile 0-5 hosp and Er and com 2006-2008 1913 18%/18%/14% 40%/28%/13

%

Zeng JMV 2012 China pediatric com and hosp 2008-2009 4123 C and 317 hosp C 26% H26% C 31% H42%

Abugalia JMV 2011 Libia 0-5 com and hosp 2007-2008 260 C and 260 hosp 17.5% 31.5%

Rasanen Eur J Pediatr 2011 Finland 0-15 before vaccination com and hosp 2006-2008 759 26% 48%



Combinación de sitios de atención


Impacto de la vacunación por Rotavirus:

Norovirus el “nuevo líder”


United States

Finland

Payne D. N Eng J Med 2013; 368:1121-30

Hemming M. Eur J Pediatr 2013; 172:739-746

O’Ryan et al, Ped Infect Dis J 2009

¿Expresión clínica?


Microbiologia Sochinf 2014 O’Ryan et al Ped Infect Dis J 2010

Author Journal Country Age brackets Setting Year N evaluated Noro clin Rota clin

Grant J Peds 2012 USA 0-0.9 com 2002-2004 294

more vomiting similar severity

Jun-Ichi Kawada

Microbiology and Immunology 2012 Japan 0-12 hosp 2007-2008 107 longer v and d higher f

Chen Cytokine 2012 Taiwan 0.3-14 hosp 2008-2009 168

more and higher f mildly higher Ves and mildly longer d

Mammas Minerva pediatr 2012 Greece 0-5 hosp 2008-2009 227

hos 4 days and IV 3.5

days no different to noro

Trang JMV 2012 Vietnam 0-5 hosp 2007-2008 501 longer d

Gonzalez JMV 2011 Venezuela 0-5 hosp 2003 480 more vomiting and dehydration

Oldak 2012 Eur J Clin Microb Infect Dis 2011 Poland 0-5 Hosp 2009-2010 242

more f and more severe cases by Vesikari

Shu/Yan Yang J Microbiol Immunol Infect 2010 Taiwan 0-5 hosp 2009 289 longer v and d more f

Oldak 2012 Advances in Medical Sciences

2009 Poland 0-5 hosp 2008 181 slightly more severe

Kirby Trop Med and Intern Health 2011 Yemen 0-5 hosp and ER 2007-2009 290 Trend for more severe for rotavirus

ORyan PIDJ 2010 Chile 0-5 hosp and Er and

com 2006-2008 1913 mildly higher Vesikari

Espectro clínico en otros estudios

comparativos Rota vs. Noro


En resumen.. Norovirus es la segunda causa en frecuencia causante de

gastroenteritis aguda en niños y pasará a ser la primera

una vez implementada la vacunación contra rotavirus.

Infecciones asintomáticas por NV son más frecuentes

Ambos virus causan una proporción similar de casos leves

Norovirus causa en general casos menos severos pero:

Casos moderados a severos son frecuentes a nivel

hospitalario y en personas de edades avanzadas

Norovirus en bastante mayor medida que Rotavirus se

asocia con enfermedad en adultos y grandes brotes

asociados a agua y/o alimentos contaminados.


Vacuna: ¿Qué esperar? Reducción de visitas médicas por diarrea

Dependiendo de la eficacia vaccinal podría reducir en:

Hasta un 19% las visitas SU/Hospitalizaciones en niños < 5 años de edad.

Hasta un 15% de las consultas ambulatorias (similar a rotavirus)

Reducción de muertes asociadas a diarrea

Se estiman 200.000 muertes al año en los países más pobres del mundo

Prioridad : media-alta


Percepción general Desarrollo de una vacuna eficaz es difícil porque:

Infecciones en voluntarios con Virus Norwalk sugiere que la protección conferida por la infección natural es de corta duración (meses).

Significativa variabilidad genética/antigénica

Dos grupos GI y GII (> 40% variabilidad de bases)

Varios clades en cada grupo (10-40% variabilidad de bases)

Protección cruzada conferida por infección/vacuna de un grupo probablemente no protege contra un grupo diferente

Que pasa con la protección cruzada entre clades de un mismo grupo?


¿Potencial para éxito vaccinal?


Que se puede concluir Semejante a rotavirus, una primo infección por

norovirus GII en lactantes parece proteger contra una reinfección sintomática por norovirus GII.

Protección cruzada entre tipos G parece menos probable.

La protección entre clades de GII podría ser amplia?

Una vacuna para lactantes parece posible

Cuanto dura la protección?

Cuan amplia es?


Vacunas en estado avanzado de desarrollo

Dos candidatos que utilizanVLPs (virus-like particles) en desarrollo clínico

Prototipo: vacuna inoculación nasal; monovalente 100

mcg GI.1 VLP

Vacuna IM bivalent incluye tipos GI.1 y GII.4 VLPs

Formulado con Al(OH)3 (aluminum hydroxide) and MPL

adjuvant (GSK)


WSPID 2014

Vacunas Candidatas

Taminnen K et al Plos One July 2013

Norovirus models from Prasad, et.al. Science, 1999; J Inf Dis, 2000

Vacunas en estado avanzado de desarrollo

Porqué VLPs?

Representación conformacional apropiada de la cápside

viral

No infeccioso

Relativamente fácil de producir a gran escala

Eficacia/efectividad demostrada en otras patolgías (eg,

VPH)


Gracias


profesor titular director investigación y tecnología ...€¦ · kaplan arch virol 2011 jordan...

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