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Protocolo de Validación de tabletas Metronidazol 250 mg Página 1 de 9
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA
TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
PROFESOR: IVÁN A. FRANCO MORALES
DOCUMENTO
PROTOCOLO DE VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE TABLETAS DE METRONIDAZOL
POR GRANULACIÓN VÍA HÚMEDA
ALUMNO: AXEL GARCÍA ARAGÓN
SEMESTRE 2014-I
FECHA DE ENTREGA
28.SEP.13
Protocolo de Validación de tabletas Metronidazol 250 mg Página 2 de 9
Contenido 1 Objetivo ................................................................................................................................. 3
2 Alcance .................................................................................................................................. 3
3 Responsabilidades .................................................................................................................. 3
4 Consideraciones preliminares ................................................................................................. 4
5 Especificaciones ..................................................................................................................... 4
6 Formulación ........................................................................................................................... 5
7 Diagrama de flujo del proceso ................................................................................................ 6
8 Pre-requisitos ......................................................................................................................... 7
9 Desarrollo experimental ......................................................................................................... 7
9.1 Preparación del granulado ............................................................................................. 7
9.2 Mezcla final previa a la compresión ................................................................................ 8
9.3 Compresión .................................................................................................................... 8
10 Resultados ......................................................................................................................... 8
11 Análisis de resultados ......................................................................................................... 9
12 Conclusiones ...................................................................................................................... 9
15 Recomendaciones .............................................................................................................. 9
16 Bibliografía ......................................................................................................................... 9
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Validación del proceso de fabricación de tabletas de Metronidazol por
granulación vía húmeda
Tipo de Validación: Concurrente
No. Lotes: 3
1 Objetivo Contar con evidencia documentada de que el proceso de fabricación de tabletas de Metronidazol
de 250 mg es consistente y cumple con las especificaciones establecidas para su distribución para
uso terapéutico en humanos.
2 Alcance
El presente protocolo de validación aplica para todas las tabletas de Metronidazol de 250 mg
fabricadas por granulación vía húmeda en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica de la
Facultad de Química.
3 Responsabilidades
3.1 Planeación
Planea la producción del o los lotes y emite la respectiva orden.
3.2 Producción de Tabletas por granulación vía húmeda
Encargado de la ejecución del protocolo de validación vigilando el cumplimiento de las Buenas
Prácticas d Fabricación.
3.3 Almacén
Recibe y proporciona las materias primas solicitadas para la producción del producto.
3.4 Laboratorio de Control Químico (LCQ)
Realiza las evaluaciones Fisicoquímicas para determinar si el producto cumple con especificaciones
3.5 Laboratorio de Control Microbiológico (LCM)
Realiza las evaluaciones microbiológicas para determinar si el producto cumple con
especificaciones.
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3.6 Mantenimiento
Proporciona el mantenimiento preventivo a los equipos que intervienen en el proceso de
fabricación de tabletas de Metronidazol por granulación vía húmeda.
3.6 Aseguramiento de Calidad
Aprueba el protocolo de Validación y toma la decisión sobre considerar si el proceso se encuetra
validado y el producto puede ser liberado para su distribución al mercado.
3.7 Validación
Encargado de diseñar el protocolo de validación del proceso de fabricación de tabletas de
Metronidazol por granulación vía húmeda
4 Consideraciones preliminares
4.1 La croscarmelosa sódica debe ser pesada en dos fracciones
4.2 El aglutinante debe estar completamente disuelto en agua la cual debe estar en un rango
de temperatura de 35°C-40°C.
4.3 Es importante realizar la verificación de la humedad del granulado antes de comenzar con
el tamizado del mismo.
4.3 Metronidazol: Agujas cristalinas pequeñas, blanco amarillento. Soluble en agua 1:100 en
etanol 1:200
5 Especificaciones
Peso: 600 mg ± 5%
Diámetro: 16 mm
Forma: Biplanar
Dureza: 8.5 ± 1.5 kP
Desintegración: < 15 minutos
Friabilidad: < 1.0%
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6 Formulación Para una tableta:
Metronidazol 250 mg
Lactosa monohidratada 176 mg
Celulosa Microcristalina PH 101 120 mg
Copovidona S-630 30 mg
Polivinilpirrolidona K30 6 mg
Croscarmelosa sódica* 12 mg
Estearato de Magnesio 3 mg
Talco 3 mg
Se pesa en dos fracciones
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7 Diagrama de flujo del proceso
Planeación
Producción de
Tabletas por
Granulación vía
húmeda
Almacén
No
LCQ y LCM
Si
Acondicionamiento
Solicitud de
materias primas
Surtido de
materias
primas
Pesado y verificación
del pesado de
materias primas
Tamizado de
materias primas
Preparación de la
solución
aglutinante
Mezclado de
materias primas con
la solución
aglutinante (Mezcla
A)
Tamizado de la
masa húmeda
Secado del
granulado
húmedo
Tamizado del
granulado seco
Mezclado del
granulado seco +
desintegrante
+lubricante
Compresión
¿Cumple?
Acondicionamiento
Investigación
Distribución
Emisión de la
Orden de
Fabricación
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8 Pre-requisitos
8.1 Calificación de equipos e instalaciones
8.2 Calificación del personal involucrado
8.3 Calificación de sistemas automatizados
8.4 Validación de las técnicas analíticas
8.5 Validación de las técnicas de muestreo para proceso, materias primas, producto
terminado y materiales de empaque
8.6 Validación de equipos críticos
8.7 Metodología estadística
8.8 Definir parámetros de operación
8.9 Establecer criterios de aceptación para cada variable en los puntos de muestreo
8.10 Materias primas liberadas
9 Desarrollo experimental
9.1 Preparación del granulado
9.1.1 Pesar e identificar las materias primas surtidas, pesando la croscarmelosa en dos
fracciones.
9.2.1 Trasladar las materias primas pesadas e identificadas a la zona de producción de tabletas
por granulación vía húmeda.
9.3.1 Tamizar las materias primas por tamiz #20, en el orden a continuación descrito:
1. Metronidazol
2. Lactosa Monohidratada M 200
3. Celulosa Microcristalina PH 101
9.4.1 Recibir las materias primas previamente tamizadas e identificarla como mezcla A
9.5.1 Mezclar en un doble cono durante 10 minutos a 20 rpm, la mezcla A agregando la primera
fracción de croscarmelosa.
9.6.1 Recibir la mezcla e identificar como mezcla A.
9.7.1 Colocar la mezcla A en el contenedor del mezclador planetario y realizar adiciones de 20
mL de la solución (100 mL) de polivinilpirrolidona K30 seguidas de un periodo de mezclado
(25 rpm) de 3 minutos, hasta agotar la solución aglutinante.
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9.8.1 Tamizar la masa húmeda obtenida por una malla 12-14 y recibir en una charola de acero
recubierta con papel aluminio.
9.9.1 Colocar la charola con el granulado húmedo en el horno de lecho estático y secar a 50°C
hasta lograr un contenido de humedad de 2-4%.
9.10.1 Secar el granulado del horno y tamizarlo a través de una malla 16-18, recibirlo en una
charola y pesar.
9.2 Mezcla final previa a la compresión
9.2.1 Tamizar las siguientes materias primas con tamiz #20, en el orden indicado:
1. Copovidona S-630
2. Talco y Estearato de Magnesio
9.3.1 Recibir la Copovidona S-630 e identificarla.
9.4.1 Recibir el talco y el Estearato de Magnesio e identificarlos.
9.5.1 Mezclar en el doble cono durante 10 minutos a 20 rpm, el granulado, la Copovidona S-630
y la segunda porción de croscarmelosa sódica.
9.6.1 Mezclar durante 5 minutos más a 20 rpm añadiendo la mezcla obtenida en el punto 9.4.1.
9.7.1 Recibir la mezcla e identificarla como “Granulado final”, anotando el número de lote.
9.3 Compresión
9.3.1 Colocar el granulado final en la tolva de la tableteadora Kilian equipada con matriz,
punzones bicóncavos de 12 mm de diámetro.
9.4.1 Ajustar la máquina de acuerdo al punto 5 de este protocolo.
9.5.1 Comprimir el lote tomando las muestras necesarias para las pruebas correspondientes
cada 10 minutos.
9.6.1 Finalizado el tableteado, recibir el producto, pesarlo e identificarlo.
10 Resultados
Tras realizar las pruebas fisicoquímicas correspondientes se obtuvieron tabletas de Metronidazol
de 250 mg que cumplen con las especificaciones descritas en este protocolo.
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11 Análisis de resultados Se obtuvieron tabletas de Metronidazol de 250 mg que cumplen con las especificaciones debido a
que se llevaron de manera correcta las Buenas Prácticas de Fabricación por parte del equipo de
Producción de tabletas por granulación Vía Húmeda. Además, en ninguna parte del proceso de
fabricación del producto se encontraron desviaciones lo cual indica un correcto funcionamiento de
los equipos así como una buena capacitación por parte del personal.
12 Conclusiones
Tras la ejecución del presente protocolo de Validación del proceso de fabricación de tabletas de
Metronidazol de 250 mg se concluye que el proceso se encuentra validado cumpliendo con las
Buenas Prácticas de Fabricación.
15 Recomendaciones
15.1 Se recomienda hacer la preparación de la solución aglutinante mientras se realiza el
tamizado de materias primas, esto debido a que el agua para disolver la PVP debe estar en un
rango de entre 35°C-40°C debido a que esta temperatura se facilita la disolución del aglutinante
provocando una agilización del proceso de fabricación del granulado.
16 Bibliografía
N.A.