PSIKOFARMAKASasanto Wibisono

Klasifikasi Klinis PSIKOFARMAKAAnti Psikotik (istilah major tranquilizer dan neuroleptic tidak dipakai lagi):Anti Psikotik Tipikal (AP Generasi I)Anti Psikotik Atipikal (AP Generasi II)Anti Anxietas & Sedatif Hipnotik (istilah Minor Tranquilizer dan Anxiolytik tidak dipakai lagi)Affective Modulators:Anti ManikAnti DepresiCNS StimulantsHallucinogenics

ANTI PSIKOTIK

Anti Psikotik Tipikal (AP Generasi I)Rauwolfia Serpentina Serpasil (tab 0.1-0.25mg; Inj 0.5mg )Phenothiazine:Chlorpromazine Largactil/CPZ (tab 25-100mg; Inj 25mg/5 cc)Thioridazine Meleril mg aequivalent 100 XPerphenazine Trilafon/Perfenazin: mg-aeq 10 (tab 2-4-8mg)Trifluoperazine Stelazine/Stelozi: mg aeq 5 (tab 1-5mg)Fluphenazine Anatensol: mg aeq 3 (tab 1-2.5-5mg; Long acting inj modecate)Butyrophenone Haloperidol/Haldol/Serenace/Lodomer (tab 0.5-1.5-2-5mg ; inj. 5 mg/amp + long acting inj haldol decanoas 25 mg)Sulpiride Dogmatil (cap 50mg-tab 200mg; Inj 100mg)

Anti PsikotikAntipsikotik Generasi I - dibuat atas dasar dopamin hipotesis, efek utama ditujukan mengatasi gejala positif. Makin poten antipsikotiknya, makin kuat efek samping EPS. Ditemukannya Clozapine (1970), menggoyahkan dasar dopamine hypothesis APG-IIAntipsikotik Generasi II - bekerja tidak hanya pada systim dopamine (tidak lagi terpaku pada dopamine hypothesis, juga ke serotonin); Efektif untuk gejala positif maupun negatif; Efek samping EPS jauh kurang dari AP Gen I

Dopamine HypothesisMesolimbic dopamine pathway (bila hyperaktif gejala positif. Antagonis dopamine mengatasi gejala positif)Mesocortical dopamine pathway (bila deficiency misalnya karena obat antagonis dopamin bisa meningkatkan gejala negatif & gangguan cognitif)Negrostriatal dopamine pathway (bilamana deficiency misalnya karena diberi anti-psikotik EPS)Tuberoinfundibular dopamine pathway (deficiency misalnya dengan pemberian antagonis dopamin efek samping peningkatan kadar prolactin)

Efek Samping Anti-psikotikAgranulocytosisHypotensiMenekan Psikomotor / AgitasiEPS (Extra Pyramidal Symptoms)Hormonal / Endokrin:Kadar prolaktin naik Amenorrhoe, galactorhoe, gynecomasti, impotensiBerat badan naikAkathisiaSindroma Neuroleptik MalignaTadive Dyskinesia

AP Atipikal (AP Generasi II)Clozapine (leponex)/clozaril/clorilex/sizoril/dsb: 25 -100mgEfek samping: hipnotik, hypotensi, kenaikan berat badan ++, agranulocytosis.Risperidone risperdal/persidal/noprenia, dsb: 1-2-3mgRisperidone Solution/Liq 30cc (1cc=1mg)Risperidone Consta (long acting [2 minggu] inj.: 25-37.5-50mg)E.s.: kenaikan kadar prolaktin, EPS masih ada, kenaikan berat badan +.Olanzapine zyprexa/zyprexa zydis/olandoz: tab. 5-10mg; Zyprexa inj. Amp. 10mgE.s.: hipnotik, hypotensi, kenaikan berat badan ++

Quetiapine seroquel 25-100-200-300mg; seroquel XR 300-400 mgE.s.: hypnotik, kenaikan berat badan +, hampir tidak ada EPSAripiprazole abilify tab. 5-10-15mg; inj.10 mgE.s. : akathisia, hampir tidak ada EPS, tak ada kenaikan prolactin dan berat badan Paliperidone invega 3-6-9 mgE.s. : seperti pada risperidone lebih ringan.Zotepine lodopin: tab. 25-50 mgE.s. : hypotensi, berat badan naik, risiko kejang pada dosis tinggi, EPS kurang dari APG-I

ANTI ANXIETAS & HIPNOTIKAAnxietas dianggap disebabkan karena aktivitas berlebih dari neuron norepinephrine (gelisah, cemas, tremor, palpitasi, keringat dingin, dsb.).Pemberian agonist alpha 2 akan mempengaruhi alpha 2 autoreseptor di presynap yang akan menghambat pelepasan norepinephrine ke celah synaps.Reseptor GABA-A berperan mengatur chloride channel yang modulasi allosteriknya dipengaruhi oleh reseptor-reseptor sekitarnya a.l. reseptor bzd, non bzd sedatif-hipnotika, barbiturat, alkohol, dsb., yang mempengaruhi CNS. Reseptor GABA-B tidak berperan untuk relaksasi otot.

Anti AnxietasBromide XDerivat Glycerol Meprobamat : tab 400mg Derivat Benzodiazepine:Diazepam valium/validex/stesolid/dsb.: tab 2-5mg; Inj.10mg; rectal gel (tube) 5-10mgChlordiazepoxide librium/cetabrium: tab. 5mg Lorazepam ativan/merlopam: tab. 0.5-1-2mgBromazepam lexotan: tab. 1.5-3-6mgClobazam frisium: tab. 10mgAlprazolam xanax/atarax/alganax/dsb.: tab. 0.25-0.5-1-2mg; xanax XR: tab. O.5-1mg Clonazepam rivotril/riklona: tab. 2mg

Anti Anxietas Non BZDMeprobamatHydroxyzine HCL Iterax: tab. 25mg dulunya antihistaminBuspirone Buspar/Taa-Q: tab. 10mg 5HT1A partial agonist, tidak ada interaksi dengan alkohol maupun bzd, dan tidak menimbulkan ketergantungan maupun withdrawal symptom, hanya mulai kerjanya agak lambat dibanding bzd.Anti-depresi Dulu dianggap bahwa anxietas akibat adanya serotonin dysregulation dan depresi karena serotonin deficiency. Namun penjelasan ini dianggap terlalu sederhana.

Hipnotika (Sedative-Hypnotics)Derivat BZD:Nitrazepam Dumolid: tab. 5 mgFlurazepam Dalmadorm: tab. 15 mgFlunitrazepam Rohypnol: tab. 0.5-1-2 mg XEstazolam Esilgan: tab. 1-2 mg

Hipnotika non BZDZolpidem Stilnox/Zolmia: tab. 10 mg(Zopiclone 7.5 mg) X Ramelteon Rozerem: tab. 8 mgDerivat Barbiturate:Medium & Short Acting Barbiturate X

AFFECTIVE MODULATORS

Anti ManikDinamakan Anti Manik karena pada masa lalu obat-obat ini khususnya ditjukan untuk mengatasi episode manik.Saat ini yang dinamakan anti manik, selain untuk mengatasi kondisi manik juga untuk mengatasi kondisi mood swing secara keseluruhan pada Gangguan Bipolar, sehingga lebih cenderung disebut Mood Stabilizer.

Mengatasi Kondisi Manik AkutUntuk mengatasi kondisi manik akut, disamping obat-obat anti-manik konvensional, umumnya perlu juga digunakan anti psikotik dan/atau anti anxietas. Yang lebih lazim adalah anti psikotik, baik untuk episode manik yang disertai gejala psikotik, maupun tidak. Semua anti psikotik bisa dipakai untuk fase akut.Karena Gangguan Bipolar merupakan gangguan yang kambuhan, pengobatan harus dilanjutkan untuk jangka panjang/seumur hidup.Bila gejala akut sudah teratsi, maka untuk maintenance digunakan mood-stabilizer.

Anti Manik Konvensional (Mood Stabilizer)Lithium Carbonate Frimania: tab. 200-400 mg.Carbamazepine tegretol/bamgetol: tab. 200 mg. Tegretol CR 200mg.Valproate divalproex/depakote: tab. 250-500 mg. Depakote XR 250-500 mg.Lamotrigine lamictal: tab. 50 mg.Oxcarbazepine trileptal/: tab. 300 mg.

Mood Stabilizer Lain-lainDari golongan anti-psikotik yang sudah di approved oleh FDA sebagai mood-stabilizer:RisperidoneOlanzapineQuetiapineAripiprazole

Algorithme Terapi Gangguan BipolarAda > 5 algorithma yang dikenal luas, a.l.: Texas Algorithm, APA, CANMAD, WPA dan RANZAPYang banyak diikuti adalah dari CANMADPengobatan Gangguan Bipolar merupakan pengobatan yang kompleks dan seringkali sulit. Umumnya polyfarmasi, jarang sekali yang bisa monoterapi (biasanya pada maintenance). Kombinasi 2-3 (bahkan lebih) mood stabilizer adalah hal umum.

Anti DepresiPsikostimulan X (tidak dipakai untuk anti depresi)Derivat Isoniazide MAOI (Monoamine Oxidase Inhibitor) semuanya irreversible enzyme inhibitors dan merusak fungsi MAO. Makanan yang mengandung tyramine (keju) bisa berbahaya melepas norepinephrine krisis hypertensi. XTricyclic/Tetracyclic TCA:Amitriptyline (Laroxyl): tab. 10-25 mgImipramine Tofranil: tab. 25 mgClomipramine Anafranil: tab. 25 mg Maprotiline Ludiomil: tab. 10-25 mg Amoxapine Asendin: tab. 50-100 mgMem-blok reuptake dari serotonin dan NE, mem-blok reseptor alpha 1 adrenergik, H1 histamine dan muscarinic cholinergik.

SSRISSRI (Serotonin Selective Reuptake Inhibitor):Sertraline Zoloft/Fridep/: tab. 50 mgFluoxetine Prozac/Elizac/Kalxetin/: cap. 20 mg Flovoxamine Luvox: tab. 50-100 mgParoxetine Xeroxate: cap. 20 mgCitalopram Cipram: tab. 20 mgEscitalopram Cipralex: tab. 10 mg

Anti Depresi Lain-lainNaSSA (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant): Mirtazapine Remeron: tab. 30 mgSNRI (Serotonine Norepineprine Reuptake Inhibitor):Venlafaxine Effexor XR: tab. 75-150 mgDuloxetine Cymbalta: tab. 60 mgSerotonin enhancer/tricyclic: Tianeptine Stablon: tab. 12.5 mgRIMA (Reversible inhibitor of monoamine oxidase A): Moclobemide Aurorix: tab. 150 mg

ECTAnti Depresi paling baik adalah ECT (Electro Convulsive Therapy)