Pte de 23 años que consulta por glucemia alterada en ayunas. Asintomático.

EF: BMI 23.1, Circunsferencia abdominal: 91 cm, TA 100/62, FC: 71. Auscultación cardíaca N, Respiratorio N, abdomen N, resto s/p.

LBT: gluc 122, col 160, hdl 51, ldl 84, tg 100, Cr 0.62, citológico N.

APH: abuela con diabetes 2, tratada con metformina 850 mg/día.

APP: Peso al nacer 3050 gr, a término, sin complicaciones. Sano previo. No TBQ. No rp habitual.

Trae otros lbt previos. A los 20 años: glucemia 117, resto s/p; a los 15 años glucemia 132 mg/dl.

LBT actual: POTG: 139, en ayunas y 197 a los 120 min. Péptido C 1.2, Anti GAD negativos…..

Dra María Eugenia Gagliardi Hospital Privado. Córdoba. Julio 2010

Comienzo <25 años Diabetes no cetónica Herencia autosómica dominante

(variante monogénica) Defecto primario en la función de

la célula beta En este subtipo de DBT existen al

menos 6 diferentes genes alterados

Uno de esos genes involucra la enzima glucolítica GLUCOKINASA ( asociada a MODY 2 ) y los otros 5 codifican factores de transcripción.

HNF- 4α, ( asociado a MODY 1 ) HNF – 1α, ( asociado a MODY 3 ) IPF-1, factor promotor de insulina , ( asociado a

MODY 4 ) HNF- 1 β ( asociado a MODY 5 ) Neuro D 1 ,factor 1 de diferenciación

neurogénico (asociado a MODY 6 ) .

Hiperglucemia asintomática, en niños no obesos , adolescentes y adultos jóvenes que tienen historia familiar de diabetes en generaciones sucesivas .

Hiperglucemia en ayunas o intolerancia a la glucosa por varios años.

Puede haber rápida progresión, requiriendo terapia con a hipoglucemiantes orales o insulina

Prevalencia 1 a 5 % de todos los casos de DBT en EEUU y otros países industrializados .

GLUCOKINASA: se expresa en células beta del páncreas y en el hígado .

Cataliza la transferencia de fosfato de ATP a glucosa generando glucosa 6 fosfato. Esta reacción es el primer escalón limitante en el metabolismo de la glucosa

Mutación heterocigota: MODY 2. Mutación homocigota: Diabetes Neonatal

Permanente. En el hígado almacena glucosa como glucógeno ,

particularmente en el estado postprandial .

HNF 4α, 1α, y 1β: se encuentran en islotes pancreáticos , riñones , tejidos genitales e hígado.

Regulan la expresión del gen de la insulina y de genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo y transporte de glucosa.

En el hígado regulan la biosíntesis de lipoproteínas

IPF-1: regula la transcripción de genes de insulina, APP y somatostatina . Regula desarrollo del páncreas.

NEURO D1 (BETA 2 ): activa la transcripción del gen de la insulina , y el normal desarrollo de los islotes pancreáticos .

MODY 2 Es una forma común ( 14% ). Niños con hiperglucemia leve ; diabetes gestacional

con antecedentes hereditarios. Todas las razas. Mutaciones heterocigotas están asociadas con leve

hiperglucemia ( 110-145 mg/dl ayuna o IGT ) no progresiva que usualmente es asintomática al Dx y es tratada con plan alimentario.

Complicaciones: infrecuentes .

Menos del 50% de los portadores tendrán DBT

establecida

El 50 % de las mujeres portadoras pueden tener DBT Gestacional.

Existe asociación con una reducción en el peso al nacimiento de 500 mg o más debido a un defecto en la secreción de insulina fetal.

Diabetes Neonatal Permanente: grave, bajo peso, insulina.

HNF- 4α y HNF– 1α : forma leve de diabetes . Hiperglucemia leve en ayunas, pero importante

elevación postprandial. La hiperglucemia tiende a incrementarse en el

tiempo, requiriendo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina (30 - 40% ) .

La secreción de insulina disminuye 1 a 4 % por año. En algunas poblaciones MODY 3 es la causa mas

común de MODY. Estos pacientes tienen todo el espectro de

complicaciones, particularmente microvasculares. Afectación renal y hepática: glucosuria, metabolismo

lipídico.

IFP-1 Es una causa rara de MODY. 1 familia. La mutación homocigota produce diabetes

neonatal permanente, e insuficiencia pancréatica exócrina (agenesia congénita del páncreas).

La mutación heterocigota produce una forma leve de diabetes que se manifiesta en la adultez.

Severo deterioro de la secreción de insulina.

HNF 1β Poco común DBT mellitus y quistes renales (Enfermedad renal

glomeruloquística hipoplásica ).

En mujeres puede estar asociada a aplasia vaginal, útero rudimentario o útero bicórneo .

En el hombre puede estar asociado a quiste epididimal, infertilidad debido a espermatozoides anormales.

Mutación en gen que codifica factor de transcripción Neuro D1 , fue encontrado en 2 familias con DBT 2 autosómica dominante con criterio para MODY .

Tto: insulina

Es posible identificar niños de familias con MODY que tienen la mutación específica, antes de que manifiesten hiperglucemia.

Si los niños no presentan la mutación , otros test diagnósticos no son necesarios .

Si por el contrario presenta la mutación, se deben realizar test periódicos para detectar anormalidades en el metabolismo de los hidratos de carbono.

Implicancia pronóstica y terapéutica.