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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
Prof. Dr. Helio José Montassier
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Ppais. OBJETIVOS da Aula
“Reações de Hipersensibilidade”:-
1- Compreender a classificação de reações de hipersensibilidade
2- Conhecer as doenças associadas com as reações de
hipersensibilidade
3- Compreender os mecanismos de danos (patogenicidade) em
reações de hipersensibilidade
4- Conhecer os métodos para diagnóstico de enfermidades
causadas pelas reações de hipersensibilidade
5- Conhecer alguns meios de tratar doenças causadas por
reações de hipersensibilidade
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Tipos de Reações de Hipersensibilidade
- Hipersensibilidade do Tipo I ou Imediata ou Anafilática
- Hipersensibilidade do Tipo II ou Citotóxica
- Hipersensibilidade do Tipo III ou Por Imunecomplexos
- Hipersenbilidade do Tipo IV ou Tardia
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Reações de Hipersensibilidade do Tipo I ou Anafilático
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Reações de Hipersensibilidade do Tipo I
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Reações de Hipersensibilidade do Tipo I
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Hipersensibilidade Imediata – Tipo I
• Alergia , atopia, choque anafilático
• Ocorre minutos após contato com Ag
• Mediadores Moleculares e Celulares Importantes:-IgE, receptor Fc e mastócitos (*basófilos e eosinófilos) e mediadores pró-inflamatórios liberados por mastócitos
• Linfócitos Th2
• Predisposição genética
• Alérgenos: proteínas e substância químicas comuns, geralmente de P.M. (haptenos - Antibióticos)
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LB
Histamina, triptase,
cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4,
prostaglandinas DMediadores recem
sintetizados
TH2
Sensibilização com alérgenos e desencadeamento da hipersensibilidade
tipo I
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Características Ppais. da Reação
de Hipersensibilidade I
• Anafilaxia ≠ profilaxia
• Os mastócitos estão distribuídos no tecido conjuntivo
(distribuição ampla em órgãos internos) e sob a pele,
geralmente próximo a vasos sanguíneos.
• Principais Mediadores pró-inflamatórios produzidos por
Mastócitos: histamina, derivados de lipídeos da
membrana celular (leucotrienos, prostaglandinas) e
produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-).
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Fase Efetora da
Reação de
Hipersensibilidade
do Tipo I
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Efeitos – Consequências dos Mediadores Pro-
Inflamatórios de Mastócitos
• Histamina: da permeabilidade vascular, contração de músculos lisos.
• Prostaglandina D2: vasodilatação, bronquioconstrição, quimiotaxia de neutrófilos.
• Leucotrienos: bronquioconstrição + prolongada, secreção de muco, da permeabilidade vascular.
• Fator ativador de plaquetas (PAF): da permeabilidade vascular, bronconstricção e atração quimiotáctica e ativação de leucócitos
• Citocinas:
– IL-3 – proliferação de mastócitos
– TNF- - inflamação (edema)
– IL-4, IL-13 (Th2) – ativação e produção de mastócitos
– IL-5 – ativação e produção de eosinófilos
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Efeito das Reações de Hipersensibilidade do Tipo I nos
Mecanismos de Imunidade contra Helmintos
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Tratamento das Reações de Hipersensibilidade do Tipo I
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Quadros Patológicos e Clínicos na Anafilaxia Sistêmica
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Reação de Hipersensibilidade do Tipo I - RESUMO
Tipo de hiper-sensibilidade
Resposta Imuno-patogênica
Mecanismos deInjúria tecidual
HipersensibilidadeDo Tipo I
Acs – IgE, Mastócitos, Basófilos,Esosinófilos
Mediadores pro-Inflamatórios dos Mastócitos, Basófilos, /Eosinófilos:Histamina. Leucotrienos, Prostaglandinas.
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Reações de Hipersensibilidade do Tipo II ou Citotóxica
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Hipersensibilidade Tipo II
• Efeitos– Destruição de células e/ou tecidos após a reação de Acs
(IgM, IgG) com Ags associados à superfície de células, ou de Acs + C com esses mesmos tipos de Ags, ou ainda de citotoxidade mediada por anticorpos e cels. citotóxicas(ADCC), ou opsonização ( Fagocitose por Acs ou Acs + C))
• Manifestações– Doenças auto-imunes: anemia hemolítica auto-imune,
trombocitopenia, glomerulonefrite da membrana basal, miastenia gravis
– Anemias e/ou trombocitopenias imune-mediadas por medicamentos ou por infecções (Babesiose, anemia infecciosa equina, parvovirose)
– Reações de incompatibilidade na transfusão sanguínea (grupos sanguíneos) – avaliar soro do receptor + eritrócitos do doador
– Doença hemolítica do recém-nascido (potros, após mamar o colostro, Fator RH – humanos, Fator Q - equinos)
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Hipersensibilidade Tipo II
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Síndrome Clínica está relacionada
com a taxa e a severidade da perda de
eritrócitos:-
1. Choque – Agudo e Morte < 24 horas
de idade.
2. Subagudo – sinais clínicos se
desenvolvem > 24 horas
a. Taquicardia, Taquipneia/dispneia,
fraqueza intensa
b. Icterícia
DHRN em Potros Recém-Nascidos
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The yellow discoloration of plasma
from a neonatal foal indicates icterus.
Red-brown discoloration of the urine (left)
suggests hemoglobinuria, hematuria, or
myoglobinuria; however, red discoloration of
the plasma (right) indicates that
hemoglobinemia is present and this probably
produced the hemoglobinuria.
DHRN em Potros Recém-Nascidos
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Complexo Pênfigo em Cães e Gatos:-Doença auto-imune que acomete a derme dos animais.
- Pênfigo Vulgar (+ grave / animais idosos)
- Pênfigo Foliáceo (grave / forma + comum)
- Pênfigo Eritematoso (- grave)
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Pênfigo – Mecanismos de Patogenia
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Reação de Hipersensibilidade II -RESUMO
Tipo de hiper-sensibilidade
Resposta Imuno-patogênica
Mecanismos deInjúria tecidual
HipersensibilidadeDo Tipo II
Acs IgM e IgGContra Ags celulares e da matriz tecidual
•Fagocitose•Complemento•Interferência comFunções celulares
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Reações de Hipersensibilidade do Tipo III ou por Imunecomplexos
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Hipersensibilidade tipo III
• Acs – IgG e IgM
• Ags - >ia Proteinas Solúveis
• Imunocomplexos (Ag+Ac) solúveis
– excesso de Ag: ↓ ativação do C’
– acumulam nos tecidos onde ativam C’ e atraem neutrófilos e macrófagos
– geram lesões teciduais por fagocitose dos imunocomplexos com liberação do conteúdo dos lisossomas
– agregação plaquetária, trombose, hemorragia e necrose das células endoteliais
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Distinção entre a reação Anafilática Cutânea com a Reação Arthus
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Reação de Arthus Reção Anafilática Cutânea----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Duração Dias Fugaz
Ac Não citotrópico Citrotrópico (IgE)
Complemento Requer Não requer
Quantidade de Ac
requerido 0,lmg 0,02mg
Polimorfonucleares Necessários Não participam
(neutrófilos)
Vasos Precipitação de Não há precipitação
Sanguíneos Imunecomplexos de imunecomplexos
Tecidos Necrose Recuperação
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
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Fig. – Doença do Soro (após soroterapia) é um exemplo clássico de síndrome
transitória mediada por imunecomplexos (Hipersensibilidade do Tipo III)
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AS ALTERAÇÕES DA HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III CAUSARÃO
GLOMERULONEFRITE, QUE É A INFLAMAÇÃO DO GLOMÉRULO
A PRINCIPAL ALTERAÇÃO OBSERVADA EM EXAMES É A
PROTEINÚRIA ACENTUADA, VISTO QUE AS PROTEÍNAS ACABAM
PASSANDO ATRAVÉS DO NÉFRON, FENÔMENO PATOLÓGICO
A PROTEINÚRIA PODE LEVAR A HIPOPROTEINEMIA E EDEMAS
PODE EVOLUIR PARA INSUFICIÊNCIA RENAL
Glomérulo normalGlomerulonefrite
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Hipersensibilidade tipo III
• Manifestações
– soroterapia com soros heterólogos (soros imunes de
cavalos usado em outras espécies)
– vacinações, infecções crônicas, doenças auto-imunes
(excesso ou persistência do Ag no organismo) –
deposição de imunocomplexos
• glomérulos (proteinúria)
• articulações (poliartrite reumatóide)
• olhos (uveíte, em cães)
• pulmão (pneumonia – esporos – equinos
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Hipersensibilidade tipo III
Agente Manifestação
Staphylococcus aureus dermatite, glomerulonefrite
Streptococcus equi artrite
Toxoplasma gondii uveíte
Blastomyces dermatidis uveíte
Vírus da Hepatite infecciosa
canina
uveíte
Vírus da Leucemia felina glomerulonefrite
Vírus da anemia infec. equina glomerulonefrite
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Reação de Hipersensibilidade do Tipo III
Tipo de hiper-sensibilidade
Resposta Imuno-patogênica
Mecanismos deInjúria tecidual
HipersensibilidadeDo Tipo III
Inflamação mediada por Cels. com Receptores p/Complemento e Fc
Imunocomplexos de Ags e Acs IgM ouIgG circulantes, Complemento,Neutrófilos, Plaquetas
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Reações de Hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
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Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
Antígeno
persistente
estímulo crônico
infecção
macrófagos,
células
epitelióides
fibroblastos
21-28
dias
granuloma
intradermico:
tuberculínico,
lepromina, etc.
LT, monócitosEndurecimento
local
48-72
horas
Tuberculínico
epiderme:
metais, venenos
de plantas,
borracha, látex
LT, macrófagos
tardioseczema48-72
horas
Dermatite de contacto
Antígeno e
local
CélulasAparência
clínica
Tempo Tipo
Endurecimento
local
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• Respostas iniciadas por Linfs. T – hipersensibilidade
do tipo tardio;
• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)
APC + Ag: células Th1
2- Desafio: (re-exposição ao Ag)
APC + Ag: Th1
(Prod. IFN gama – quimiotaxia, ativação de
macrófagos, 18-24h)
(IL-12 – inibição de Th2)
Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
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Etapas Principais no Desenvolvimento da Reação de
Hipersensibilidade Cutânea Tardia
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A Hipersensibilidade do Tipo IV é Mediada por
Citocinas Secretadas por Linfócitos Th1 estimulados
por Ags que atuam sobre Macrófagos
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Morphology of a delayed type hypersensitivity (DTH) reaction
Classically attributed to Th1 response; may include Th17. This reaction is also the cause of several immunological diseases of humans (Crohn’s, type 1 diabetes, etc)
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Hipersensibilidade tipo IV
• Linfócitos T e Macrófagos
• Liberação de citocinas
– IL-2 – ativação de LT e M
– IL-12 – produzida por M atua na ativação de TH1
– TNF- – produzida por M, atividade citotóxica
– IFN- – atração e >ativação de M
• Hipersensibilidade tardia
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FIGURA 1: Fisiopatologia da dermatite de contato alérgica
Fase de sensibilização (fase aferente). Os haptenos penetram na epiderme (passo 1) e são captados pelas células
epidérmicas incluindo as CD que migram para os linfonodos de drenagem (passo 2), onde apresentam peptídeos
conjugados a haptenos às células T CD8+ efetoras e às T CD4+ reguladoras negativas (passo 3). Precursores de
células T específicos expandem-se clonalmente nos linfonodos de drenagem, recirculam pelo sangue e migram aos
tecidos, inclusive a pele (passo 4).
Fase de indução (fase de provocação, fase eferente).
Quando o mesmo hapteno é aplicado sobre a pele, ele é captado pelas células epidérmicas, inclusive as CD e os
queratinócitos (passo 5), que apresentam peptídeos conjugados a haptenos a células T específicas. A ativação
de LTCs CD8+ induz a apoptose dos queratinócitos e a produção de citocinas e quimiocinas pelas células cutâneas
(passo 6), o que leva ao recrutamento de leucócits do sangue para a pele. As células T CD4+ podem bloquear a
ativação/expansão dos efetores CD8+ nos linfonodos durante a sensibilização, e na pele durante a fase de indução
da HSC (passos 3 e 7).
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Reação de Hipersensibilidade Tipo IV - RESUMO
Tipo de hiper-sensibilidade
Resposta Imuno-patogênica
Mecanismos deInjúria tecidual
HipersensibilidadeTipo IV / Tardia
Cels. T CD4 and CD8,Macrófagos
•Inflamação mediada por citocinas secretaddas por Th1•Destruição celular por CTLs (T CD8+)
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Teste Intra-dérmico de
Tuberculina em Bovinos
(1-) (2-)
(3-)
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Teste Intradérmico de Tuberculina em Bovinos
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SÍNTESE DA AULA
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