13.3.2010

I OPŠTA TOKSIKOLOGIJA

(0,3) 1. Zaokružiti tačne tvrdnje:

a) Polutanti nastaju prvenstveno kao produkti antropogenog delovanja.b) Pesticidi su ksenobitici.c) Ksenobiotik je sinonim za otrov.d) Venomi su otrovi biljnog porekla.e) Toksikanti su podgrupa toksina.

(0,5) 2. Toksični efekti nekih od nabrojanih otrova se odnose na dejstvo na hemoglobin. Povezati produkte hemoglobina sa odgovarajućim prouzrokovačem:

CO karboksihemoglobinSO2

NOx methemoglobinH2SClO- methemoglobinCN-

Od navedenih otrova napisati koji imaju veliki afinitet da reaguju sa methemoglobinom i kako se zovu produkti hemoglobina koji nastaju u ovim reakcijama:CN- cijanmethemoglobin H2S sulfmethemoglobin

(0,5) 3. Većina toksičnih supstanci se metaboliše mikrozomalnim/nemikrozomalnim procesima. Ako se aktivni metabolit nekog polaznog jedinjenja dobija u reakciji katalizovanoj enzimima P450, to znači da je dejstvo unetog jedinjenja pojačano/smanjeno ako imamo inhibiciju ovog oksidirajućeg enzimskog sistema. (zaokružiti tačne odgovore)Napisati četiri primera letalne sinteze.

1. metanol→formaldehid→mravlja kiselina2. paration→paraokson3. fluoroacetat→fluorocitrat4. aromatični ugljovodonici→epoksidi i fenoli

(0,3) 4. Zaokružiti tačne tvrdnje:

a) Hipoplazis se može javiti kao posledica dejstva toksičnog agensa tokom perioda od 9 do 35 nedelje gestacije.b) Najčešće korišćeni test za utvrđivanje teratogenog potencijala ispitivane supstance naziva se Amesov test.c) Nekompletni hemijski karcinogeni genotoksično dejstvo ostvaruju delujući preko svojih metabolita.d) Prema IARC klasifikaciji u grupi 3 nalaze se agensi koji su karcinogeni za ljude.e) Aneuploidija spada u jednostavne mutacije hromozoma.

(0,5) 5. Navesti mehanizme nefrotoksičnosti:1. Precipitacija u glomerulama2. Ukoncentrisavanje u tubularnom epitelu3. Primarna aktivacija u tubularnom epitelu4. Sekundarna aktivacija u tubularnom epiteluNavesti 2 otrova kojima je bubreg ciljno mesto toksičnog dejstva: Cd, CCl4...

(0,5) 6. Pri definisanju toksičnosti nekog jedinjenja prvo se određuje parametar LD50, koji se definiše kao statistički dobijena pojedinačna doza supstance koja će izazvati smrt 50% ispitivanih životinja.Nedostaci ovog parametra su:veliki broj eksperimentalnih životinja velike inter i intraindividualne razlikekao odgovor organizma prati se samo letalitet i to samo pri unošenju pojedinačne dozeproblem ekstrapolacije na čoveka

(0,8)7. Šta su osteotropne supstance. Navesti primere i objasniti kako deluju na ciljno tkivo. Osteotropne supstance su supstance koje se deponuju (kumuluju) u kostima.Pb: nema efekte na kostiF-: remete metabolizam Ca2+ i PO4

3- u kostimaSr: kancerogeni efekti na kosti (rak kostiju)

(0,6)8. Objasniti oksidativni stres i dati primer supstance koja izaziva oksidativni stres. Oksidativni stres je stanje koje nastaje kada produkcija slobodnih radikala nadvlada sposobnost organizma da ih neutralizuje, odnosno eliminiše. Primer supstance koja izaziva oksidativni stres: paracetamol

(0,5) 9. Napisati značenje sledećih skraćenica (na primer NOAEL-doza bez štetnog efekta):

NOEL-najveća doza ili nivo ekspozicije bez efekta na normalnu biološku funkciju tj. doza bez efekta

LOEL-najniža doza ili nivo ekspozicije koji izaziva efekat ali bez značajnog oštećenja zdravlja tj. doza sa

efektom

LD50-statistički dobijena pojedinačna doza supstance koja će izazvati smrt 50% ispitivanih eksperimentalnih

životinja.

MDK-maksimalno dozvoljene koncentracije supstance.

LD1-statistički dobijena pojedinačna doza supstance koja će izazvati smrt 1% ispitivanih eksperimentalnih

životinja.

ADI- dozvoljeni dnevni unos supstance putem hrane i pijaće vode.

(0,5)10. Povežite toksičnu supstancu i njoj odgovarajući antidot:

1. KISELINE2. As, Au, Bi, Cr, Hg, Ni, Sb3. Au, Pb4. J2, Br2, Cl2

5. METANOL6. CO7. CIJANIDI8. ANILIN I NITROFENOL 9. ORGANOFOSFATI10. VARFARIN11. MORFIN, HEROIN, METADON12. BENZODIAZEPINI

k) MgO, NaHCO3, MLEKO l) BALf) Ca2EDTAa) Na-TIOSULFATg) ETANOLi) KISEONIKc) AMILNITRIT, Na-NITRIT e) METILENSKO PLAVO, VIT.C, TIONIN h) ATROPIN+OKSIMId) VIT. Kj) NALORFIN, NALOKSONb) FLUMAZENIL

II GASOVITI OTROVI

(0,5) 1. Zaokružiti netačne iskaze:

a) Spektroskopsko dokazivanje CO spada u prethodne probe.b) CO može izazvati methemoglobinemiju.c) Cl2 je teži od vazduha.d) Krajnji produkt metabolizma etanola je sirćetna kiselina.e) Sadržaj SO2 je povećan u letnjim mesecima.f) Azotni oksidi izazivaju methemoglobinemiju.g) CO2 se može istraživati u krvi.h) Krv osobe otrovane CO je svetlija od normalne.i) Krv osobe otrovane CO je tamnije crvena od normalne.j) Hlor može izazvati promene na koži.

(0,3) 2. Među navedenim gasovitim otrovima podvucite zagušljivce:

CO, SO2, CO2, H2S, NO2, Cl2, COCl2

(0,5) 3. Koji su najznačajniji izvori nastanka povećanih koncentracija azotnih oksida u atmosferi? Prirodna gorivaRad motoraIndustrijska proizvodnja HNO3, eksplozivca, nitrata, djubrivaKoje promene u atmosferi izazivaju azotni oksidi?Povećana emisija NOx u troposferu ima za posledicu nastanak toksičnog O3, dok u višim slojevima atmosfere uništavaju ozonski omotač, lančanim radikalskim reakcijama sa sekundarnim aerozagađivačima.

(0,4) 4. CO može biti uzročnik sledećih vrsta trovanja (zaokružiti tačne odgovore):

a) samoubilačkihb) medicinskihc) akutnihd) hroničnihe) zločinačkihf) profesionalnihg) endemskih

(0,4) 5. Zaokružiti tačne iskaze:a) Azotni oksidi izazivaju nastanak ozona u stratosferi.b) Azotni oksidi izazivaju methemoglobinemiju.c) Azotni oksidi izazivaju promene na koži.d) Pri trovanju azotnim oksidima u organima se istražuju nitriti i nitrati.e) U Griess-ovoj reakciji nastaje kompleks zelene boje.f) Azotni oksidi su najznačajniji uzročnici kiselih kiša.

(0,3) 6. Navesti faze u kliničkoj slici akutnog trovanja hlorom i fozgenom.

1. Nadražajno dejstvo na respiratorni trakt, kašalj, bol u grudima i grlu2. Latentni period (do ~ 24 h)3. Plućni edem

(0,5) 7. Dopuniti sledeće rečenice koje se odnose na trovanje H2S:H2S prisutan u niskim koncentracijama u vazduhu uglavnom izaziva lokalnu iritaciju očiju i mukozne membrane, dok u visokim koncentracijama brzo dovodi do sistemskog trovanja sa letalnim ishodom prema mehanizmu toksičnog dejstva koji je najsličniji mehanizmu toksičnog delovanja CN-. Terapija trovanja podrazumeva stvaranje methemoglobina u organizmu, sa kojim će H2S nagraditi sulfmethemoglobin.

(0,3) 8. Zaokružiti tačne tvrdnje:a) Pri vezivanju CO za Hb nastaje karboksihemoglobin koji sadrži Fe3+.b) CO se vezuje za Hb, Mb, citohrom-oksidazu.c) Prilikom trovanja cijanidima venska krv je iste boje kao arterijska.d) Kod trovanja CO i CN- dolazi do prestanka stvaranja ATP u ćelijama.e) Nosioci toksičnosti zemnog gasa su CO i CN-.

(0,5) 9. Povezati otrov i metode određivanja:1. CO f 2. NOx i

3. Cl2 e4. SO2 g,h5. H2S h 6. Trihloro ugljovodonici b7. CN- d8. Fenoli a,c

a) 4-aminoantipirinb) Fugiwara reakcijac) Gibbs-ov reagensd) Guignard-ov reagense) metoda sa o-tolidinom f) metoda po Wolff-u g) Fuksin-formaldehidna metodah) metoda sa J2

i) Griess-ova metoda

(0,3) 10. Fozgen je (zaokružiti tačne odgovore):

a) zagušljivacb) iritansc) bojni otrovd) nadražljivace) senzibilizator

III LAKO ISPARLJIVI OTROVI

(0,4) 1. Napisati reakcije koje se koriste za dokazivanje cijanida stvaranjem Berlinskog plavog?

HCN + NaOH→NaCN + H2OFeSO4 + 2 NaCN→Fe(CN)2 + Na2SO4

Fe(CN)2 + 4NaCN→ Na4[Fe(CN)6 ]3 Na4[Fe(CN)6] + 4 FeCl3→ Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 NaCl

tamno plav talog

(0,6) 2. A. Napisati koje su tri glavne faze metabolizma etanola i za svaku od faza napisati enzimske sisteme koji u tim fazama učestvuju:

1. Oksidacija etanola do acetaldehidaNAD+ zavisna alkoholna dehidrogenaza, katalazni enzimski sistem, mikrozomalni enzimski oksidirajući sistem (MEOS)

2. Oksidacija acetaldehida do sirćetne kiseline NAD+ zavisna aldehidna dehidrogenaza

3. Metabolizam sirćetne kiseline do CO2 i H2OAcetil-CoA sintetaza i acetil-CoA liaza

B. Kojom kinetikom se eliminiše etanol ukoliko je unet u visokoj dozi? Objasniti.Kinetikom nultog reda, usled saturacije enzima koji učestvuju u njegovom metabolizmu.

(0,4) 3. Prilikom trovanja propilenglikolom: (zaokružiti tačne odgovore)

a) dolazi do nastanka metaboličkog produkta L-laktata koji uglavnom ne podleže glukoneogenskom metaboličkom putu, te se akumulira i dovodi do L-laktat acidoze. b) mogući putevi unosa su i.v., preko kože, putem pluća ili per os.c) dijabetičari imaju izraženije simptome trovanja.d) može se koristiti ista terapija kao kod trovanja etilenglikolom.e) dolazi do depresije CNS i metaboličke alkaloze.

(0,6) 4. Povezati benzen, toluen i ksilen sa odgovarajućim metabolitom/metabolitima:

a) fenolmerkapturna kiselina

Benzen a,d,f,g,k,i d) hidrohinol

e) metilhipurna kiselina

Toluen j,h f) trans, trans-mukonska kiselina

g) 1,2-dihidroksi benzen

Ksilen e h) p-krezol

i) fenol

j) hipurna

k) pirokatehol

(0,6) 5. Toksični efekti THE i CCl4 su:

neurotoksičnost, hepatotoksičnost, nefrotoksičnost, karcinogenost i teratogenost

(0,6) 6. Navesti osnovne karakteristike ADME procesa POPs hemikalija?

-dobra resorpcija-deponovanje u masnim tkivima-metabolička inertnost-dug poluživot u organizmu-prolaz kroz placentu-izlučivanje putem žuči, fecesa, urina, mleka

(0,5) 7. Dopuniti sledeće tvrdnje:

Kod radnika zaposlenih u radionicama za hemijsko čišćenje neophodno je vršiti određivanje trihlorsirćetne kiseline u urinu. Određivanje se vrši reakcijom Fugiwara. Sem ovog, krajnji metabolit je i trihloretanol, koga ima manje/više od prvo navedenog metabolita (zaokružiti tačan odgovor)Napisati metabolizam THE.

Cl2C = CHCl→ → CCl3CHO→ CCl3CH(OH)2

CCl3COOH CCl3CH2OH

(0,4) 8. Dopuniti sledeće tvrdnje:

Toksični efekti CCl4 na jetru zasnivaju se na homolitičkom cepanju CCl4 pri čemu nastaje CCl3. koji reaguje sa

lipidima i dovodi do lipidne peroksidacije. Pojava da CCl4 ima izraženiji toksični efekat na jetru u prisustvu izopropanola naziva se potencijacija.

(0,5) 9. Zaokružiti tačne tvrdnje:

a) Trihlormetan je toksičniji od dihlormetana.b) U sudskoj toksikologiji se alkohol može određivati u tečnosti staklastog tela.c) Hlorovani ugljovodonici nisu zapaljivi.d) Metanol je manje toksičan od etanola kod glodara.e) Metanol se može razlikovati od etanola po mirisu .f) Hlorbenzen je toksičniji od benzena.g) Antidot pri trovanju etilenglikolom je 4-metil pirazol.h) Prirodno dobijena alkoholna pića sadrže niske koncentracije metanola.

(0,4) 10. Dopuniti sledeće tvrdnje:

CS2 se koristio kao sirovina za dobijanje viskoze. Kod radnika izloženih ovom organskom rastvaraču se vrši određivanje CS2 u urinu. Napisati reakciju određivanja.Iz praktikuma