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Respostas celulares às agressões
Respostas celulares às agressões
Unidade I - Generalidades
-Nível bioquímico
► regulação das funções metabólicas (sem alteração estrutural)
► ativação de genes com funções citoprotetoras (imunoistoquímica)
Nível estrutural
adaptação fisiológica
aumento da tireóide na gravidez – estimulação das
células tireoidianas por hormônio
alteração patológica
alteração celular/ disfunção/ adaptação
-Nível estrutural
► alteração microscopicamente perceptível
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Respostas celulares às agressões
Unidade I - Generalidades
Unidade I - Generalidades
Respostas celulares às agressõesTipos de agressão
.hipóxia (diminuição do oxigênio)
.anóxia (isquemia – oxigênio insuficiente para o metabolismo celular)
.re-oxigenação (reperfusão após isquemia – formas de oxigênio reativas)
.agentes físicos (calor e frio extremos, choque elétrico, irradiação, alteração brusca
na pressão atmosférica)
.agentes químicos (lesões celulares variadas)
.mecanismos imunologicamente mediados (defesa humoral ou celular)
.agentes infecciosos (lesões celulares diretas – vírus, bactérias, fungos)
.deficiências nutricionais
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Respostas celulares às agressões
Unidade I - Generalidades
Efeitos da agressão dependem do estímulo e da célula
Ex.:Hipóxia
Neurônio
.alterações celulares irreversíveis
.morte da célula e do tecido
Fibroblasto
alteração celular/ disfunção/ adaptação
Unidade I - Generalidades
Sev
erid
ade
da a
gres
são
Célula
normal
Resposta à agressão
Agressão reversível
Agressão irreversível
Morte celular
Adaptação celular
AGRESSÃO
RESPIRAÇÃO
CELULAR
SÍNTESE
PROTEICA
INTEGRIDADE
MEMBRANA
CEL.
INTEGRIDADE
DO GENOMA
Respostas celulares às agressões
Efeitos da agressão dependem do estímulo e da célula
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Respostas celulares às agressões
Unidade I - Generalidades
Geração de formas de oxigênio reativas - FOR(vulgarmente “radicais livres”)
.Causados por lesão celular isquêmica (redução da síntese de ATP)
.Agravada por isquemia(↓oxigênio - ↑FOR) + reperfusão(↑oxigênio)
.formas de oxigênio reativas:
- superóxido (O2¯ )
- peróxido de hidrogênio (H2O2)
- redical hidroxila (●OH)
.as FOR reagem com toda sorte de componentes
▪ lipídios, proteinas, ácidos nucleicos
Respostas celulares às agressões
Unidade I - Generalidades
.Alterações regressivas ou degenerações
Acúmulos:
.água (degeneração hidrópica – edema celular)
.lípides (degeneração gordurosa - lipidoses)
.proteínas (degeneração hialina – hialinoses)
.muco (degeneração mucóide = mucopolissarcaridoses)
.carboidratos (degeneração glicogênica = glicogenose)
.Alterações progressivas ou distúrbios do crescimentoHiperplasiaHipertrofiaMetaplasiaNeoplasia
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Respostas celulares às agressões
Unidade I - Generalidades
.mais comuns
► hidrópica e gordurosa
→ hidrópica
.agressão (mais comum = hipóxia/ anóxia)
.diminuição de ATP
.alteração da bomba Na/K (o Na fica no citoplasma e o K sai da célula)
.retenção de água.
Respostas celulares às agressões
Unidade I - Generalidades
→ gordurosa
.aumento metabólico de ácido graxo = acúmulo de triglicérides nas células
.dificuldade em transformar triglicerídeos em colesterol, fosfolipídeos ou lipoproteínas
.causas: ●alcoolismo●diabetes●toxinas – clorofórmio e tetraclorocarbono CCL4
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Degenerações celulares
Degeneração hidrópica
N – célula normal*
H – célula com degeneração**
*túbulos renais revestidos por células normais
**células pálidas e vacuoladadas
Degenerações celulares
Degeneração gordurosa
V – vacúolos nos hepatócitos*
N - núcleos
*observar deslocamento nuclear
degeneração comum em fígado, rins e miocárdio
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Degenerações celulares
Degeneração gordurosa – microvesicular (preto) / macrovesicular (azul)
Respostas celulares às agressões
Estímulo agressivo
à célula
.não específico.danos àsorganelas
danosleves
ásorganelas
célulasobrevive(normal)
danonão letalao DNA
mortecelular
necrose
alteraçõesregressivas
celulares
.autofagia.sínteseprotéica
estímulocrônico
.dano específico
(DNA,membrana,mitocôndria)
neoplasia
displasiamortecelular
programada
apoptose
Unidade I - Generalidades
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Necrose x apoptose
Morte celular
1 – núcleo normal
2 – picnose
3 – cariorrexe
4 - cariólise
Alterações nucleares
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As células normais tem núcleo e nucléolo (N) evidentes.
O citoplasma é rosa pálido pelo RNA disperso no mesmo.
A célula em início de necrose apresenta menor tamanho e
eosinofilia. Uma diminuição do RNA citoplasmático altera a
coloração do mesmo. A picnose se traduz pela diminuição
do núcleo (N).
A liberação de nucleases causa a fragmentação do núcleo
em pequenos pedaços. O processo é denominado
cariorrexe (K).
A dissolução do núcleo é denominada cariólise. O
citoplasma celular exibe uma massa de proteína
desnaturada.
Apoptose – “morte celular programada”
.difere da necrose
.ocorre nos contextos:
1. durante o desenvolvimento2. no controle do número celular nos tecidos3. mecanismo de defesa nas reações imunes4. lesão por agentes nocivos5. envelhecimento
a. células normaisb. condensação da cromatina; manutenção
das organelasc. organização em corpos apoptóticosd. corpos apoptóticos fagocitados por células
vizinhas ou macrófagos
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Apoptose – “morte celular programada”
Durante a embriogênese ocorre apoptose para a separação dos dedos
Apoptose – “morte celular programada”
Uma célula infectada por vírus (célula-alvo) é reconhecida por um linfócito T citototóxico
(LTC) que secreta uma perforina no interior da célula-alvo
Poros transmembrana são formados e levam a protease granzima para o interior da célula-
alvo. Ocorre, então, a ativação das caspases, culminando na apoptose.
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Apoptose – “morte celular programada”
Célula leucêmica viável (esquerda) e célula apoptótica (direita)
Necrose
N – necrose*
*observar picnose
fígado intoxicado por
paracetamol
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Necrose por coagulação
RIM
Infarto por interrupção de
vascularização
Esqueleto do glomérulo (G) e
túbulos (T) evidentes – as
células mortas estão mortas
Necrose liquefativa
CÉREBRO
Infarto por interrupção de
vascularização
Ausência de morfologia
O tecido residual contem
massa semi-fluida e fagócitos
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Necrose caseosa
RIM
Infecção pelo Mycobacterium
tuberculosis
N = necrose homogênea
Não existe resquício de
morfologia
Necrose gomosa
FÍGADO
Infecção tardia pelo
Treponema pallidum
N = necrose