rotarix who leaflet – oral applicator

CONFIDENTIAL

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Rotarix WHO leaflet – oral applicator

Rotarix (liquid formulation) � oral applicator 1WHO Package insert (June 2009)

WHO PACKAGE INSERT

GlaxoSmithKline Biologicals

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Annual Review for WHO

Rotarix Volume 1 of 2

Rotarix WHO leaflet - oral applicator_EN (highlighted) 1Doc ID 1

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1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCTRotarix oral suspensionRotavirus vaccine, live

2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION1 dose (1.5 ml) contains:Human rotavirus RIX4414 strain (live, attenuated)* not less than 106.0 CCID50*Produced on Vero cells

Excipient:This product contains sucrose 1073 mg (see section 4.4).For a full list of excipients, see section 6.1.

3. PHARMACEUTICAL FORMOral suspension.Rotarix is a clear and colourless liquid.

4. CLINICAL PARTICULARS4.1 Therapeutic indicationsRotarix is indicated for the active immunisation of infants from the age of 6 weeks for prevention ofgastro-enteritis due to rotavirus infection (see section 4.2).In clinical trials, efficacy was demonstrated against gastro-enteritis due to rotavirus of types G1P[8],G2P[4], G3P[8], G4P[8] and G9P[8] (see sections 4.4 and 5.1).The use of Rotarix should be based on official recommendations.

4.2 Posology and method of administrationPosologyThe vaccination course consists of two doses. The first dose may be administered from the age of 6weeks. There should be an interval of at least 4 weeks between doses. The vaccination course shouldpreferably be given before 16 weeks of age, but must be completed by the age of 24 weeks.

In clinical trials, spitting or regurgitation of the vaccine has rarely been observed and, under suchcircumstances, a replacement dose was not given. However, in the unlikely event that an infant spitsout or regurgitates most of the vaccine dose, a single replacement dose may be given at the samevaccination visit.

It is recommended that infants who receive a first dose of Rotarix complete the 2-dose regimen withRotarix . There are no data on safety, immunogenicity or efficacy when Rotarix is administeredfor the first dose and another rotavirus vaccine is administered for the second dose or vice versa.

Method of administrationRotarix is for oral use only.ROTARIX SHOULD UNDER NO CIRCUMSTANCES BE INJECTED.

4.3 ContraindicationsHypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.Hypersensitivity after previous administration of rotavirus vaccines.Previous history of intussusception.Subjects with uncorrected congenital malformation of the gastrointestinal tract that would predisposefor intussusception.

Infants who have known or suspected immunodeficiency. Asymptomatic HIV infection is notexpected to affect the safety or efficacy of Rotarix . However, in the absence of sufficient data,administration of Rotarix to asymptomatic HIV subjects is not recommended.


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Rotarix liquid_WHO leaflet - oral applicator_EN (clean) 2Doc ID 1

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Administration of Rotarix should be postponed in subjects suffering from acute severe febrileillness. The presence of a minor infection is not a contra-indication for immunisation.The administration of Rotarix should be postponed in subjects suffering from diarrhoea orvomiting.

4.4 Special warnings and precautions for useIt is good clinical practice that vaccination should be preceded by a review of the medical historyespecially with regard to the contraindications and by a clinical examination.

There are no data on the safety and efficacy of Rotarix in infants with gastrointestinal illnesses orgrowth retardation. Administration of Rotarix may be considered with caution in such infants when,in the opinion of the physician, withholding the vaccine entails a greater risk.

Excretion of the vaccine virus in the stools is known to occur after vaccination with peak excretionaround the 7th day. Viral antigen particles detected by ELISA were found in 50% of stools after thefirst dose of Rotarix lyophilised formulation and 4% of stools after the second dose. When thesestools were tested for the presence of live vaccine strain, only 17% were positive. In two comparativecontrolled trials, vaccine shedding after vaccination with Rotarix liquid formulation wascomparable to that observed after vaccination with Rotarix lyophilised formulation.Cases of transmission of this excreted vaccine virus to seronegative contacts of vaccinees have beenobserved without causing any clinical symptom.

Rotarix should be administered with caution to individuals with immunodeficient close contacts,such as individuals with malignancies, or who are otherwise immunocompromised or individualsreceiving immunosuppressive therapy.

Contacts of recent vaccinees should observe personal hygiene (e.g. wash their hands after changingchild�s nappies).

Limited data in 140 premature children indicate that Rotarix can be given to premature children,however a lower immune response may be observed and the level of clinical protection remainsunknown.

The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be consideredwhen administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks ofgestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.As the benefit of the vaccination is high in this group of infants, vaccination should not be withheld ordelayed.

A protective immune response may not be elicited in all vaccinees (see section 5.1).In clinical trials, efficacy was demonstrated against gastro-enteritis due to rotavirus of types G1P[8],G2P[4], G3P[8], G4P[8] and G9P[8]. The extent of protection that Rotarix might provide againstother serotypes is unknown. Clinical studies from which efficacy data were derived were conducted inEurope and Central and South America (see section 5.1).

Rotarix does not protect against gastro-enteritis due to other pathogens than rotavirus.No data are available on the use of Rotarix for post-exposure prophylaxis.

ROTARIX SHOULD UNDER NO CIRCUMSTANCES BE INJECTED.

The vaccine contains sucrose as an excipient. Patients with rare hereditary problems of fructoseintolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take thisvaccine.


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4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interactionRotarix can be given concomitantly with any of the following monovalent or combinationvaccines [including hexavalent vaccines (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: diphtheria-tetanus-whole cellpertussis vaccine (DTPw), diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine (DTPa), Haemophilusinfluenzae type b vaccine (Hib), inactivated polio vaccine (IPV), hepatitis B vaccine (HBV),pneumococcal conjugate vaccine and meningococcal serogroup C conjugate vaccine. Clinicalstudies demonstrated that the immune responses and the safety profiles of the administered vaccineswere unaffected.

Concominant administration of Rotarix and oral polio vaccine (OPV) does not affect the immuneresponse to the polio antigens. Although concomitant administration of OPV may slightly reduce theimmune response to rotavirus vaccine, clinical protection against severe rotavirus gastro-enteritis wasshown to be maintained in a clinical trial involving more than 4200 subjects who received Rotarixconcomitantly with OPV..

There are no restrictions on the infant�s consumption of food or liquid, either before or aftervaccination.

4.6 Pregnancy and lactationRotarix is not intended for use in adults. Thus human data on use during pregnancy or lactation arenot available and animal reproduction studies have not been performed.

Based on evidence generated in clinical trials, breast-feeding does not reduce the protection againstrotavirus gastro-enteritis afforded by Rotarix . Therefore, breast-feeding may be continued duringthe vaccination schedule.

4.7 Effects on ability to drive and use machinesNot relevant.

4.8 Undesirable effects• Clinical trials for the lyophilised formulationIn a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarixlyophilised formulation were administered to approximately 40200 infants.

In two clinical trials (Finland), Rotarix lyophilised formulation was administered alone(administration of routine paediatric vaccines was staggered). The incidence of diarrhoea, vomiting,loss of appetite, fever and irritability was not different in the group receiving Rotarix whencompared to the group receiving placebo. No increase in the incidence or severity of these reactionswas seen with the second dose.

In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa),Rotarix lyophilised formulation was co-administered with routine paediatric vaccines (see section4.5). The adverse reaction profile observed in these subjects was similar to the adverse reactionprofile observed in subjects receiving the same paediatric vaccines and placebo.

Adverse reactions are listed below per system organ class and frequency.Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasingseriousness.

Frequencies are reported as:Very common (≥1/10)Common (≥1/100, <1/10)Uncommon (≥1/1,000, <1/100)Rare (≥1/10,000, <1/1,000)


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Nervous system disordersUncommon: somnolence

Respiratory, thoracic and mediastinal disordersRare: hoarseness, rhinorrhoea

Gastrointestinal disordersVery common: loss of appetiteCommon: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, regurgitation of foodUncommon: constipation

Skin and subcutaneous tissue disordersRare: dermatitis, rash

Musculoskeletal and connective tissue disordersRare: muscle cramp

Infections and infestationsRare: upper respiratory tract infection

General disorders and administration site conditionsCommon: fever, fatigue

Psychiatric disordersVery common: irritabilityUncommon: sleep disorder, crying

The risk of intussusception has been evaluated in a large safety trial conducted in Latin America andFinland where 63225 subjects were enrolled. This trial gave evidence of no increased risk ofintussusception in the Rotarix group when compared with the placebo group as shown in the tablebelow.Intussusception within 31 daysafter administration of:

RotarixN=31673

PlaceboN=31552

Relative risk (95% CI*)

First dose 1 2 0.50 (0.07;3.80)Second dose 5 5 0.99 (0.31;3.21)Intussusception up to one year ofage

N=10159 N=10010

First dose up to one year of age 4 14 0.28 (0.10;0.81)*CI: confidence interval

• Post marketing surveillance for the lyophilised formulationRespiratory, thoracic and mediastinal disorders:Apnoea in very premature infants (≤ 28 weeks of gestation) (see section 4.4)

• Clinical trials for the liquid formulationIn a total of four clinical trials, approximately 3800 doses of Rotarix liquid formulation wereadministered to approximately 1930 infants. Those trials have shown that the safety andreactogenicity profile of the liquid formulation is comparable to the lyophilised formulation.

4.9 OverdoseNo case of overdose has been reported.

5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIESPharmaco-therapeutic group: rotavirus diarrhoea vaccines, ATC code: J07BH01


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5.1 Pharmacodynamic propertiesProtective efficacy of the lyophilised formulationClinical studies have been conducted in Europe and Latin America to evaluate the protective efficacyof RotarixTM against any and severe rotavirus gastro-enteritis.After two doses of RotarixTM, the protective vaccine efficacy observed during the first and secondyear of life combined is presented in table 1 and table 2.

Table 1: Study conducted in Europe: 1st and 2nd year of life combined(RotarixTM N=2,572; Placebo N=1,302 (§))

Vaccine efficacy (%) against any and severe rotavirus gastro-enteritis[[[[95% CI]]]]

Type Any severity Severe�

G1P[8] 89.5[82.5;94.1]

96.4[90.4;99.1]

G2P[4] 58.3[10.1;81.0]

85.5[24.0;98.5]

G3P[8] 84.8[41.0;97.3]

93.7[52.8;99.9]

G4P[8] 83.1[55.6;94.5]

95.4[68.3;99.9]

G9P[8] 72.5[58.6;82.0]

84.7[71.0;92.4]

Strains with P[8] genotype 81.8[75.8; 86.5]

91.9[86.8;95.3]

Circulating rotavirusstrains

78.9[72.7;83.8]

90.4[85.1;94.1]

Vaccine efficacy (%) against rotavirus gastro-enteritis requiring medical attention[[[[95% CI]]]]


83.8[76.8;88.9]

Vaccine efficacy (%) against hospitalisation due to rotavirus gastro-enteritis[[[[95% CI]]]]


96.0[83.8;99.5]

(§) ATP cohort for efficacy� Severe gastro-enteritis defined as a score ≥11 on the Vesikari scale

Table 2: Study conducted in Latin America: 1st and 2nd year of life combined(RotarixTM N=7205; Placebo N=7081(§))

Type Vaccine efficacy (%) against severerotavirus gastro-enteritis

[[[[95% CI]]]]All RVGE 80.5

[71.3; 87.1]G1P[8] 82.1

[64.6;91.9]G3P[8] 78.9

[24.5;96.1]G4P[8] 61.8

[4.1;86.5]G9P[8] 86.6

[73.0;94.1]Strains with P[8]genotype

82.2[73.0;88.6]

(§) ATP cohort for efficacy


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The vaccine efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis was 38.6% (95% CI: <0.0;84.2) for G2P[4] type.The number of cases, on which the estimates of efficacy against G2P[4] were based, were very small.

A pooled analysis of five efficacy studies, showed a 71.4% (95% CI: 20.1;91.1) efficacy againstsevere rotavirus gastro-enteritis caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life.

Protective efficacy of the liquid formulationSince the immune response observed after 2 doses of Rotarix liquid formulation was comparable tothe immune response observed after 2 doses of Rotarix lyophilised formulation, the levels ofvaccine efficacy observed with the lyophilised formulation can be extrapolated to the liquidformulation.

Immune responseIn different clinical studies conducted in Europe and Latin America, 1180 infants received Rotarixlyophilised formulation and 761 infants received a placebo according to different vaccinationschedules. The percentage of subjects with antibody titers ≥ 20U/ml (by ELISA) one to two monthsafter the second dose of vaccine or placebo ranges from 77.9% to 94.4% and from 2.2% to 15.1%respectively, depending on the vaccination schedule used.In three comparative controlled trials, the immune response elicited by Rotarix liquid formulationwas comparable to the one elicited by Rotarix lyophilised formulation.

5.2 Pharmacokinetic propertiesEvaluation of pharmacokinetic properties is not required for vaccines.

5.3 Preclinical safety dataNon-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dosetoxicity.

6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS6.1 List of excipientsSucrose, Di-sodium Adipate, Dulbecco�s Modified Eagle Medium (DMEM), sterile water.

6.2 IncompatibilitiesThis medicinal product must not be mixed with other medicinal products.

6.3 Shelf lifeThe expiry date of the vaccine is indicated on the label and packaging.The vaccine should be used immediately after opening.

6.4 Special precautions for storageStore in a refrigerator (2°C � 8°C).Freezing is not recommended for storage. Nevertheless if the vaccine has been accidentally stored fora maximum of 12 hours at -20°C, stability data generated indicate that the vaccine retains its potency.Store in the original package, in order to protect from light.

6.5 Nature and contents of container1.5 ml of oral suspension in an oral applicator (type I glass) with a plunger stopper (rubber butyl) anda protective tip cap (rubber butyl) in pack sizes of 1 or 10. Not all pack sizes may be marketed.

6.6 Special precautions for disposal and other handlingThe vaccine is presented as a clear, colourless liquid, free of visible particles, for oral administration.The vaccine is ready to use (no reconstitution or dilution is required).The vaccine is to be administered orally without mixing with any other vaccines or solutions.The vaccine should be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physicalappearance. In the event of either being observed, discard the vaccine.


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Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.

Instructions for administration of the vaccine:

6.7 Vaccine Vial Monitor (see VVM pictogram at the end of the leaflet)The Vaccine Vial Monitor (VVM) is part of the label used for all Rotarix� batches supplied byGlaxoSmithKline Biologicals. The colour dot that appears on the label of the oral applicator is aVVM. This is a time-temperature sensitive dot that provides an indication of the cumulative heat towhich the oral applicator has been exposed. It warns the end user when exposure to heat is likely tohave degraded the vaccine beyond an acceptable level.

The interpretation of the VVM is simple. Focus on the central square. Its colour will changeprogressively. As long as the colour of this square is lighter than the colour of the ring, then thevaccine can be used. As soon as the colour of the central square is the same colour as the ring or of adarker colour than the ring, then the glass container should be discarded.

It is absolutely critical to ensure that the storage conditions specified above (in particular the coldchain) are complied with. GlaxoSmithKline Biologicals will assume no liability in the eventRotarix� has not been stored in compliance with the storage instructions. FurthermoreGlaxoSmithKline Biologicals assumes no responsibility in case a VVM is defective for any reason.

Inner square lighter than outer circle. If the expiry date has not been passed, USE the vaccine.

At a later time, inner square still lighter than outer circle. If the expiry date has not been passed,USE the vaccine.

Discard point: Inner square matches colour of outer circle. DO NOT use the vaccine.

Beyond the discard point: Inner square darker than outer ring. DO NOT use the vaccine.

1. Remove the protective tip cap fromthe oral applicator.

2. This vaccine is for oraladministration only. The child shouldbe seated in a reclining position.Administer orally (i.e. into the child�smouth, towards the inner cheek) theentire content of the oral applicator.

3. Do not inject.

Oral applicatorTip-Cap


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For further information, please contact the manufacturer.

Rotarix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.

WHO Package InsertVersion number: [GDS03/WHO Insert01] / Date of issue: 04/06/09 [2009] GlaxoSmithKline Group of CompaniesManufacturer:GlaxoSmithKline Biologicals s.a.Rue de l�Institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium.Tel : (32.2) 656 81 11 Fax : (32.2) 656 80 00


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Rotarix (formulation liquide) 1Applicateur pour administration oraleNotice OMS (June 2009)

NOTICE OMS


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Rotarix liquid_WHO leaflet - oral applicator_FR (clean) 1Doc ID 1

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENTRotarixTM, suspension buvableVaccin à rotavirus, vivant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE1 dose (1,5 ml) contient :Souche RIX4414 de rotavirus humain (vivant atténué)* pas moins de 106,0 DICC5* Produite sur cellules Vero

Excipient :Ce produit contient 1 073 mg de saccharose (voir rubrique 4.4).Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUESuspension buvable.Rotarix est un liquide limpide et incolore.

4, DONNEES CLINIQUES4,1 Indications thérapeutiquesRotarixTM est indiqué dans l�immunisation active des nourrissons à partir de l�âge de 6 semaines pourla prévention des gastro-entérites dues à une infection à rotavirus (voir rubrique 4.2).Dans les études cliniques, l�efficacité a été démontrée contre les gastro-entérites causées par desrotavirus de sérotypes G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] et G9P[8] (voir rubriques 4.4 et 5.1).RotarixTM doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

4,2 Posologie et mode d'administrationPosologieLe schéma vaccinal comporte deux doses. La première dose peut être administrée à partir de l�âge de6 semaines. L�intervalle entre les doses doit être d�au moins 4 semaines. De préférence, le protocolevaccinal doit débuter avant l�âge de 16 semaines et il doit être terminé à l�âge de 24 semaines.

Dans les études cliniques, le vaccin a rarement été recraché ou régurgité et une dose de remplacementn�a pas été administrée dans ces circonstances. Cependant, dans le cas rare où un nourrisson recracheou régurgite la majeure partie de la dose de vaccin, une dose unique de remplacement peut êtreadministrée lors de la même consultation.

Après administration d�une première dose de RotarixTM à un nourrisson, il est recommandéd�administrer la vaccination complète en deux doses. Il n�existe pas de données relatives à la sécuritéd'emploi, à l�immunogénicité ou à l�efficacité en cas d�administration de RotarixTM en première doseet d�un autre vaccin à rotavirus en seconde dose ou vice-versa.

Mode d’administrationRotarixTM doit être administré par voie orale uniquement.ROTARIXTM NE DOIT JAMAIS ETRE INJECTE.

4,3 Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.Réaction d�hypersensibilité après une administration précédente de vaccins à rotavirus.Antécédents d�invagination intestinale.Malformation congénitale non corrigée du tractus gastro-intestinal pouvant prédisposer à uneinvagination intestinale.

Immunodéficience connue ou suspectée du nourrisson. Il est peu probable qu�une infection par leVIH asymptomatique affecte la tolérance ou l�efficacité de RotarixTM. Cependant, en l�absence de


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données suffisantes, l�administration de RotarixTM à des nourrissons présentant une infection par leVIH asymptomatique n�est pas recommandée.

L�administration de RotarixTM doit être différée chez les sujets présentant un syndrome fébrile aigusévère. La présence d�une infection bénigne n�est pas une contre-indication à la vaccination.L�administration de RotarixTM doit être différée chez les sujets présentant des diarrhées ou desvomissements.

4,4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploiConformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d�un examen desantécédents médicaux, notamment en termes de contre-indications, et d�un examen clinique.

Il n�existe pas de données sur la sécurité d'emploi et l�efficacité de RotarixTM chez les nourrissonsprésentant des pathologies gastro-intestinales ou un retard de croissance. L�administration deRotarixTM peut être envisagée avec prudence chez ces enfants si le médecin considère que le fait dedifférer la vaccination entraîne un risque plus important.

Après la vaccination, le virus vaccinal est excrété dans les selles, avec un pic d�excrétion vers le7ème jour. Des particules antigéniques virales détectées par ELISA ont été retrouvées dans 50 % desselles après la première dose et 4 % des selles après la seconde dose de la formulation lyophilisée deRotarixTM. La recherche d�une souche vaccinale vivante dans les selles n�a été positive que dans 17 %des cas. Dans deux études comparatives contrôlées, l�excrétion du vaccin après la vaccination avec laformulation liquide de RotarixTM a été comparable à celle observée après la vaccination avec laformulation lyophilisée.Des cas de transmission de ce virus vaccinal excrété à des sujets séronégatifs en contact avec l�enfantvacciné, n�entraînant pas de symptômes cliniques, ont été observés.

RotarixTM doit être administré avec prudence chez les enfants en contact proche avec des sujetsimmunodéprimés, par exemple les sujets atteints d�un cancer ou présentant un déficit immunitaire,ou les sujets sous traitement immunosuppresseur.

Les personnes en contact avec des enfants récemment vaccinés doivent observer des règles d�hygiènepersonnelle (par exemple se laver les mains après avoir changé les couches de l�enfant).

Des données limitées chez 140 enfants prématurés indiquent que RotarixTM peut être administré auxprématurés ; une réponse immunitaire plus faible peut toutefois être observée et le niveau deprotection clinique n�est pas connu.

Le risque potentiel d�apnée et la nécessité d�une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heuresdoivent être pris en compte lors de l�administration de la primovaccination chez les grands prématurés(nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et en particulier chez les enfants ayant des antécédentsd�immaturité respiratoire.En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas êtresuspendue ou reportée.

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés (voirrubrique 5.1).Dans les études cliniques, l�efficacité a été démontrée contre les gastro-entérites causées à rotavirusde sérotypes G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] et G9P[8]. Le niveau de protection que RotarixTM

pourrait conférer contre d�autres sérotypes est inconnu. Les données d�efficacité sont issues d�étudescliniques menées en Europe et en Amérique Centrale et du Sud (voir rubrique 5.1).

RotarixTM ne protège pas contre les gastro-entérites causées par des pathogènes autres que lesrotavirus.Il n�existe pas de données sur l�utilisation de RotarixTM en prophylaxie post-exposition.


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ROTARIXTM NE DOIT JAMAIS ETRE INJECTE.

Le vaccin contient du saccharose. Le vaccin ne doit pas être administré aux enfants atteints detroubles héréditaires rares d�intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou dedéficit en saccharrase-isomaltase.

4,5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactionRotarixTM peut être administré de manière concomitante avec l�un des vaccins monovalents oucombinés suivants [y compris les vaccins hexavalents (DTCa-HépB-VPI/Hib)] : vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche à germes entiers (DTCe), vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire(DTCa), vaccin Haemophilus influenzae de type B (Hib), vaccin poliomyélitique inactivé (VPI),vaccin hépatite B (HépB), vaccin pneumococcique conjugué et vaccin méningocoque C conjugué.Les études cliniques ont montré que les réponses immunitaires et les profils de sécurité d'emploi desvaccins administrés n�étaient pas modifiés.

L�administration concomitante de RotarixTM et du vaccin poliomyélitique oral (VPO) n�affecte pas laréponse immunitaire aux antigènes du poliovirus. Bien que l�administration concomitante du VPOpuisse réduire légèrement la réponse immunitaire au vaccin contre le rotavirus, une étude cliniquemenée chez plus de 4 200 enfants recevant de façon concomitante RotarixTM et le VPO a montré quela protection clinique contre les gastro-entérites à rotavirus sévères était maintenue.

Il n�y a pas de restrictions concernant la consommation par le nourrisson d�aliments ou de liquideavant ou après la vaccination.

4,6 Grossesse et allaitementRotarixTM n�est pas indiqué chez l�adulte. Par conséquent, il n�existe pas de données concernantl�utilisation du vaccin chez la femme pendant la grossesse ou l�allaitement et il n�a pas été menéd�études de reproduction chez l�animal.

Selon les données issues des études cliniques, l�allaitement ne diminue pas la protection contre lesgastro-entérites à rotavirus conférée par RotarixTM. L�allaitement peut donc être poursuivi pendant leschéma de vaccination.

4,7 Effets sur l’aptitude à conduire et utiliser des machinesSans objet.

4,8 Effets indésirables• Etudes cliniques de la formulation lyophiliséeAu cours de 11 études cliniques contrôlées contre placebo, près de 77 800 doses de la formulationlyophilisée de RotarixTM ont été administrées à environ 40 200 nourrissons.

Dans deux études cliniques (menées en Finlande), RotarixTM sous forme lyophilisée a été administréseul (l�administration des vaccins pédiatriques habituels a été décalée). L�incidence de diarrhées,vomissements, perte d�appétit, fièvre et irritabilité n�a pas été différente dans le groupe recevantRotarixTM par rapport au groupe recevant le placebo. Aucune augmentation de l�incidence ou de lasévérité de ces effets indésirables n�a été observée après la seconde dose.

Dans les neuf autres études cliniques (menées en Europe, Canada, Etats-Unis, Amérique Latine,Singapour, Afrique du Sud), RotarixTM sous forme lyophilisée a été co-administré avec les vaccinspédiatriques usuels (voir rubrique 4.5). Le profil de tolérance observé chez ces enfants a étécomparable à celui observé chez les enfants recevant les mêmes vaccins pédiatriques avec leplacebo.

Les effets indésirables ci-dessous sont présentés par classe de système d�organe et fréquence.


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Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordredécroissant de gravité.

Les fréquences sont définies comme suit :Très fréquent (≥ 1/10)Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Affections du système nerveuxPeu fréquent : somnolence

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rare : enrouement, rhinorrhée

Affections gastro-intestinales Très fréquent : perte d�appétitFréquent : diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, flatulence, régurgitation des alimentsPeu fréquent : constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutanéRare : dermatite, éruption cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiquesRare : crampes musculaires

Infections et infestationsRare : infection respiratoire haute

Troubles généraux et anomalies au site d'administrationFréquent : fièvre, fatigue

Affections psychiatriques Très fréquent : irritabilitéPeu fréquent : troubles du sommeil, pleurs

Le risque d�invagination intestinale a été évalué dans une grande étude de la sécurité d'emploi menéeen Amérique Latine et en Finlande, dans laquelle 63 225 sujets ont été inclus. Cette étude n�a pasmontré de risque accru d�invagination intestinale dans le groupe RotarixTM par rapport au groupeplacebo, comme le montre le tableau ci-dessous.

Invaginations intestinales dans les31 jours suivant l�administrationde :

RotarixN = 31 673

PlaceboN = 31 552

Risque relatif(IC à 95 %*)

Première dose 1 2 0,50 (0,07-3,80)Seconde dose 5 5 0,99 (0,31-3,21)Invaginations intestinales jusqu�àl�âge d�un an

N = 10 159 N = 10 010

Première dose administréejusqu�à l�âge d�un an

4 14 0,28 (0,10-0,81)

*IC : intervalle de confiance

• Données de pharmacovigilance pour la formulation lyophiliséeAffections respiratoires, thoraciques et médiastinales :Apnée chez les grands prématurés (≤ 28 semaines de grossesse) (voir rubrique 4.4)


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• Etudes cliniques de la formulation liquideDans quatre études cliniques au total, près de 3 800 doses de la formulation liquide de RotarixTM ontété administrées à environ 1 930 nourrissons. Ces études ont montré que le profil de sécurité d'emploiet de réactogénicité de la formulation liquide est comparable à celui de la formulation lyophilisée.

4,9 SurdosageAucun cas de surdosage n�a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUESGroupe pharmacothérapeutique : Vaccins contre les diarrhées à rotavirus, code ATC : J07BH01

5.1 Propriétés pharmacodynamiquesEfficacité protectrice de la formulation lyophiliséeDes études cliniques ont été réalisées en Europe et en Amérique latine afin d�évaluer la protectionconférée par RotarixTM contre toutes les gastro-entérites de tout grade et contre les gastro-entéritessévères à rotavirus.Après deux doses de RotarixTM, l�efficacité protectrice du vaccin observée pendant la première et ladeuxième année combinées est présentée dans la table 1 et la table 2:

Table 1: Etude conduite en Europe: 1ère et 2ème année combinées(RotarixTM N=2,572; Placebo N=1,302 (§))

Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirussévères et de tout grade

[[[[IC à 95%]]]]Sérotype Tout grade Sévère�

G1P[8] 89.5[82.5;94.1]

96.4[90.4;99.1]

G2P[4] 58.3[10.1;81.0]

85.5[24.0;98.5]

G3P[8] 84.8[41.0;97.3]

93.7[52.8;99.9]

G4P[8] 83.1[55.6;94.5]

95.4[68.3;99.9]

G9P[8] 72.5[58.6;82.0]

84.7[71.0;92.4]

Souches contenant legénotype P[8]

81.8[75.8; 86.5]

91.9[86.8;95.3]

Souches de rotaviruscirculantes

78.9[72.7;83.8]

90.4[85.1;94.1]

Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirusnécessitant une prise en charge médicale

[[[[IC à 95%]]]]Souches de rotavirus circulantes 83.8

[76.8;88.9]Efficacité du vaccin (%) contre les hospitalisations causées

par une gastro-entérite à rotavirus[[[[ IC 95% ]]]]

Souches de rotavirus circulantes 96.0[83.8;99.5]

(§) Cohorte per protocole pour l�efficacité� Gastro-entérite sévère définie par un score ≥11 sur l�échelle de Vesikari


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Table 2: Etude conduite en Amérique Latine: 1ère et 2ème année combinées(RotarixTM N=7205; Placebo N=7081(§))

Sérotype Efficacité du vaccin (%) contre lesgastro-entérites à rotavirus

sévères[[[[IC à 95%]]]]

Toute gastro-entérite àrotavirus

80.5[71.3; 87.1]

G1P[8] 82.1[64.6;91.9]

G3P[8] 78.9[24.5;96.1]

G4P[8] 61.8[4.1;86.5]

G9P[8] 86.6[73.0;94.1]

Souches contenant legénotype P[8]

82.2[73.0;88.6]

(§) Cohorte per protocole pour l�efficacitéL�efficacité du vaccin contre les gastro-entérites à rotavirus sévères était de 38.6% (IC à 95%: <0.0;84.2) pour lesérotype G2P[4]. Le nombre de cas sur lequel repose l�estimation de l�efficacité contre le sérotype G2P[4] étaitfaible.

Une analyse groupée de cinq études d�efficacité a montré une efficacité de 71,4 % (IC à 95 % : 20,1-91,11) contre les gastro-entérites sévères dues au rotavirus de type G2P[4] pendant la première annéede vie.

Efficacité protectrice de la formulation liquideLa réponse immunitaire observée après 2 doses de RotarixTM sous forme liquide ayant été comparableà celle observée après 2 doses de RotarixTM sous forme lyophilisée, les taux d�efficacité vaccinaleobservés avec la formulation lyophilisée peuvent être extrapolés à la formulation liquide.

Réponse immunitaireDans différentes études cliniques conduites en Europe et en Amérique Latine, 1 180 nourrissons ontreçu RotarixTM en formulation lyophilisée et 761 nourrissons ont reçu un placebo selon différentsschémas de vaccination. Les pourcentages de sujets ayant des titres d�anticorps ≥ 20 UI/ml (par laméthode ELISA) un ou deux mois après la seconde dose de vaccin ou de placebo sont respectivementde 77,9 % à 94,4 % et de 2,2 % à 15,1 % selon le calendrier de vaccination utilisé.

Dans trois études comparatives contrôlées, la réponse immunitaire induite par RotarixTM sous formeliquide a été comparable à celle induite par RotarixTM sous forme lyophilisée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiquesL�évaluation des propriétés pharmacocinétiques n�est pas requise pour les vaccins.

5.3 Données de sécurité précliniquesLes données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétéen�ont pas révélé de risque particulier pour l�homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES6.1 Liste des excipientsSaccharose, adipate de sodium, milieu d�Eagle modifié par Dulbecco (DMEM), eau stérile.


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6.2 IncompatibilitésCe médicament ne doit pas être mélangé avec d�autres médicaments.

6.3 Durée de conservationLa date de péremption du vaccin figure sur l�étiquette et sur l�emballage.Après ouverture, le vaccin doit être utilisé immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservationA conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).La congélation n�est pas recommandée pour la conservation. Néanmoins, si le vaccin a été conservépar inadvertance à -20°C pendant 12 heures au maximum, les données de stabilité générées indiquentque le vaccin conserve son efficacité.Conserver dans l�emballage d�origine, à l�abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieurSuspension buvable (1,5 ml) dans un applicateur pour administration orale muni d�un bouchon pistonet d�un capuchon de protection (en caoutchouc butyle). Boîtes de 1 ou 10. Toutes les présentationspeuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulationLe vaccin se présente sous forme d�un liquide limpide et incolore, exempt de particules visibles, pouradministration orale.Le vaccin est prêt à l�emploi (aucune reconstitution ou dilution n�est requise).Le vaccin doit être administré par voie orale et ne doit pas être mélangé à d�autres vaccins ousolutions.Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de toute particule étrangère et/oualtération de l'aspect physique. En cas de non-conformité, jeter le vaccin.Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Instructions pour l�administration du vaccin :

6.7 Pastille de contrôle du vaccin (voir l’illustration de la PCV à la fin de cette notice)La Pastille de Contrôle du Vaccin (PCV) fait partie de l�étiquette utilisée pour tous les lots deRotarixTM fournis par GlaxoSmithKline Biologicals. Le point de couleur qui figure sur l�étiquette del�applicateur pour administration orale est une « PCV ». C'est une pastille sensible à la température aucours du temps qui donne une indication de l�exposition cumulée à la chaleur par l�applicateur pouradministration orale et qui avertit l�utilisateur lorsque l�exposition à la chaleur peut avoir dégradé levaccin au-delà d�un niveau acceptable.

1. Retirez le capuchon protecteur del�embout de l�applicateur pouradministration orale

2. . Ce vaccin est destiné à uneadministration orale uniquement.L�enfant doit être assis en positioninclinée.Administrer par voie orale (dans labouche de l�enfant vers la face internede la joue) la totalité du contenu del�applicateur pour administration orale.

3. Ne pas injecter.

Capuchon del�applicateur pouradministration orale


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L�interprétation de la PVC est simple. Contrôler le carré central : la couleur change progressivement.Tant que la couleur du carré central est plus claire que celle de l�anneau extérieur, le vaccin peut êtreutilisé. Lorsque le carré central est de la même couleur ou plus foncé que l�anneau, le flacon doit êtreéliminé.

Il est absolument essentiel de veiller à ce que les conditions de conservation indiquées ci-dessus(notamment la chaîne du froid) soient respectées. GlaxoSmithKline Biologicals n�assumera aucuneresponsabilité si RotarixTM n�a pas été conservé conformément à ces instructions de conservation.D�autre part, GlaxoSmithKline Biologicals n�assumera aucune responsabilité dans le cas où une PCVserait défectueuse, pour quelque raison que ce soit.

Le carré intérieur est plus clair que le cercle extérieur. Si la date de péremption n’est pas dépassée,UTILISER le vaccin.

Un peu plus tard, le carré intérieur est toujours plus clair que le cercle extérieur. Si la date depéremption n’est pas dépassée, UTILISER le vaccin.

Point de rejet : Le carré intérieur est de la même couleur que le cercle extérieur. NE PASUTILISER le vaccin.

Point de rejet dépassé : Le carré intérieur est plus foncé que le cercle extérieur. NE PASUTILISER le vaccin.

Pour plus d�informations, veuillez vous adresser au fabricant.

Rotarix est une marque déposée du groupe GlaxoSmithKline.



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Rotarix (formulación líquida) � aplicador oral 1Prospecto de Presentación de la OMS (June 2009)

PROSPECTO DE PRESENTACIÓN DE LA OMS


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Rotarix liquid_WHO leaflet oral applicator_ES (clean) 1Doc ID 1

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTORotarix suspensión oralVacuna antirrotavirus, viva

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA1 dosis (1.5 ml) contiene:Cepa de rotavirus humano RIX4414 (vivos, atenuados) * no menos de 106.0 DICC50*Producida en células Vero

Excipiente:Este producto contiene sacarosa 1073 mg (véase la sección 4.4).Para una lista completa de excipientes, véase la sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICASuspensión oral.Rotarix es un líquido transparente e incoloro.

4. INFORMACIÓN CLÍNICA4.1 Indicaciones terapéuticasRotarix está indicado para la inmunización activa de lactantes a partir de la edad de 6 semanas parala prevención de gastroenteritis causada por la infección por rotavirus (véase la sección 4.2).En estudios clínicos, se demostró la eficacia frente a la gastroenteritis causada por rotavirus de losserotipos G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] y G9P[8] (véanse las secciones 4.4 y 5.1).El uso de Rotarix deberá basarse en las recomendaciones oficiales.

4.2 Posología y vía de administraciónPosologíaEl esquema de vacunación consiste en dos dosis. La primera dosis podrá administrarse desde6 semanas de edad. Deberá haber un intervalo entre las dosis de al menos 4 semanas. De preferenciael tratamiento de vacunación deberá administrarse antes de 16 semanas de edad, pero debe estarcompleto a la edad de 24 semanas.

En estudios clínicos, rara vez se ha observado que se escupa o regurgite la vacuna y, en estascircunstancias, no se administró una dosis de reemplazo. Sin embargo, en el caso muy poco probablede que el lactante escupa o regurgite la mayor parte de la dosis de la vacuna, podrá administrarse unasola dosis de reemplazo en la misma visita de vacunación.

Se recomienda que los lactantes que reciban la primera dosis de Rotarix completen el régimen de2 dosis con Rotarix . No existen datos sobre la seguridad, inmunogenicidad o eficacia cuando seadministra Rotarix para la primera dosis y, para la segunda dosis, se administra otra vacunaantirrotavirus, o viceversa.

Vía de administraciónRotarix se usa por vía oral solamente.ROTARIX NO DEBERÁ INYECTARSE BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA.

4.3 ContraindicacionesHipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.Hipersensibilidad tras la administración previa de vacunas antirrotavirus.Antecedentes previos de invaginación intestinal.Sujetos con malformaciones congénitas no corregidas del tracto gastrointestinal que podríanpredisponer a invaginación intestinal.

Lactantes con inmunodeficiencia conocida o presunta. No se prevé que la infección por VIH


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asintomática afecte la seguridad o la eficacia de Rotarix . Sin embargo, en ausencia de suficientesdatos, no se recomienda la administración de Rotarix a sujetos VIH asintomáticos.

La administración de Rotarix deberá posponerse en sujetos que padezcan de enfermedad febrilsevera aguda. La presencia de una infección menor no supone una contraindicación para lainmunización.La administración de Rotarix deberá posponerse en los sujetos que padezcan de diarrea o vómito.

4.4 Advertencias especiales y precauciones de empleoEs una buena práctica clínica que la vacunación sea precedida de una revisión de la historia clínica,especialmente en lo que respecta a las contraindicaciones, y de un examen médico.

No se cuenta con datos sobre la seguridad y la eficacia de Rotarix en lactantes con enfermedadesgastrointestinales o retardo del crecimiento. Podrá considerarse con precaución la administración deRotarix en aquellos lactantes en los que, según la opinión del médico, represente un riesgo mayorque no se les administre la vacuna.

Se sabe que el virus de la vacuna se excreta en las heces después de la vacunación con una excreciónpico alrededor del 7º día. Se detectaron partículas del antígeno viral por ELISA en un 50% de lasheces después de la primera dosis de una formulación liofilizada de Rotarix y en un 4% de las hecesdespués de la segunda dosis. Cuando se comprobó si estas heces contenían cepa vacunal viva, sólo un17% dieron resultados positivos. En dos estudios comparativos controlados, la eliminación de la cepavacunal después de la vacunación con la formulación líquida de RotarixTM fue comparable con la quese observó después de la vacunación con la formulación liofilizada de RotarixTM.Se han observado casos de transmisión de este virus vacunal excretado a contactos seronegativos delos vacunados sin que hayan causado ningún síntoma clínico.

Rotarix deberá administrarse con prudencia a individuos con contactos cercanosinmunodeficientes, tales como personas con enfermedades cancerosas, o que estén de otra formainmunocomprometidas o individuos que estén recibiendo terapia inmunosupresora.

Los contactos de vacunados recientes deberán observar una buena higiene personal (por ejemplo,lavarse las manos después de cambiar los pañales del bebé).

Datos limitados obtenidos en 140 niños prematuros indican que Rotarix puede administrarse aniños prematuros, sin embargo, podría observarse una respuesta inmunológica menor y todavía sedesconoce el nivel de protección clínica.

Deberá considerarse un riesgo potencial de apnea y la necesidad de supervisión respiratoria durante48-72 h al administrarse la serie de inmunización primaria a neonatos muy prematuros(nacidos ≤ 28 semanas de gestación) y, especialmente, para los que presenten antecedentes previos deinmadurez respiratoria.Debido a que el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no deberáomitirse o retrasarse.

Puede ser que no se induzca una respuesta inmunológica protectora en todos los vacunados (véase lasección 5.1).En estudios clínicos, se demostró la eficacia frente a la gastroenteritis causada por rotavirus de losserotipos G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] y G9P[8]. Se desconoce el nivel de protección queRotarix podría proporcionar frente a otros serotipos. Los estudios clínicos de los que se derivaronlos datos de eficacia clínica fueron realizados en Europa y América Central y del Sur (véase lasección 5.1).

Rotarix no protege contra la gastroenteritis causada por otros patógenos que no sean rotavirus.No se dispone de datos sobre el uso de Rotarix para la profilaxis de postexposición.


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ROTARIX NO DEBERÁ INYECTARSE BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA.

La vacuna contiene sacarosa como excipiente. Los pacientes con problemas hereditarios raros deintolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sucrasa-isomaltasa nodeberán tomar esta vacuna.

4.5 Interacciones medicamentosas y otras formas de interacciónRotarix puede administrarse concomitantemente con cualquiera de las siguientes vacunasmonovalentes o combinadas [incluyendo vacunas hexavalentes (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: vacunacontra la difteria-tétanos-tosferina de células completas (DTPw), vacuna contra la difteria-tétanos-tosferina acelular (DTPa), vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacunaantipoliomielítica de virus inactivados (IPV), vacuna contra la hepatitis B (HBV), vacuna anti-neumocócica conjugada y vacuna anti-meningocócica conjugada del serogrupo C. Los estudiosclínicos demostraron que las respuestas inmunológicas a las vacunas administradas y los perfiles deseguridad de las mismas no se vieron afectados.

La administración concomitante de Rotarix y la vacuna antipoliomielítica oral (OPV) no afecta larespuesta inmunológica frente a los antígenos de polio. Aunque la administración concomitante de lavacuna antipoliomielítica oral (OPV) puede reducir ligeramente la respuesta inmunológica a la vacunaantirrotavirus, se demostró que se mantiene la protección clínica frente a la gastroenteritis severa porrotavirus en un estudio clínico en el que participaron más de 4200 sujetos que recibieron el Rotarixconcomitantemente con la OPV.

No hay restricciones en cuanto al consumo de alimento o líquido por parte del lactante, ya sea antes odespués de la vacunación.

4.6 Embarazo y lactanciaRotarix no está destinado para uso en adultos. Por lo tanto, no se dispone de datos sobre el usodurante el embarazo o la lactancia en seres humanos, y no se han realizado estudios de reproducciónen animales.

En base a la evidencia generada en los ensayos clínicos, la lactancia materna no reduce la protecciónfrente a la gastroenteritis por rotavirus conferida por Rotarix . Por consiguiente, podrá continuarse lalactancia durante el esquema de vacunación.

4.7 Efectos sobre la capacidad para manejar y operar maquinariaNo es aplicable.

4.8 Reacciones adversas• Estudios clínicos para la formulación liofilizadaEn un total de once estudios clínicos controlados con placebo, se administraron aproximadamente77,800 dosis de Rotarix formulación liofilizada a aproximadamente 40,200 lactantes.

En dos estudios clínicos (Finlandia), Rotarix formulación liofilizada se administró solo (laadministración de vacunas pediátricas rutinarias se escalonó). La incidencia de diarrea, vómito,pérdida de apetito, fiebre e irritabilidad no fue diferente en el grupo tratado con Rotarix conrespecto al grupo tratado con placebo. No se observó ningún aumento en la incidencia o severidad deestas reacciones con la segunda dosis.

En los nueve estudios restantes (Europa, Canadá, EE.UU., Latinoamérica, Singapur, Sudáfrica),Rotarix formulación liofilizada se coadministró con vacunas pediátricas rutinarias (véase lasección 4.5). El perfil de reacciones adversas observado en estos sujetos fue similar al perfil dereacciones adversas observado en los sujetos tratados con las mismas vacunas pediátricas y placebo.


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En la lista a continuación figuran las reacciones adversas por clase de órganos y sistemas, yfrecuencia.Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente degravedad.

Las frecuencias se reportan en base a:Muy frecuente (≥1/10)Frecuente (≥1/100, <1/10)Poco frecuente (≥1/1,000, <1/100)Raro (≥1/10,000, <1/1,000)

Trastornos del sistema nerviosoPoco frecuente: somnolencia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosRaro: Ronquera, rinorrea

Trastornos gastrointestinalesMuy frecuente: falta de apetitoFrecuente: diarrea, vómito, dolor abdominal, flatulencia, regurgitación del alimentoPoco frecuente: estreñimiento

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneoRaro: dermatitis, eritema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivoRaro: espasmo muscular

Infecciones e infestacionesRaro: infección de las vías respiratorias superiores

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administraciónFrecuente: fiebre, fatiga

Trastornos psiquiátricosMuy frecuente: irritabilidadPoco frecuente: trastorno del sueño, llanto

Se ha evaluado el riesgo de invaginación intestinal en un estudio de seguridad a gran escala realizadoen Latinoamérica y Finlandia, en el cual participaron 63,225 sujetos. Este estudio no arrojó evidenciade un mayor riesgo de invaginación en el grupo tratado con Rotarix en comparación con el grupotratado con placebo, como se puede observar en la siguiente tabla.

Invaginación en los 31 díasposteriores a la administraciónde:

RotarixN=31,673

PlaceboN=31,552

Riesgo relativo (95%IC*)

Primera dosis 1 2 0.50 (0.07;3.80)Segunda dosis 5 5 0.99 (0.31;3.21)Invaginación hasta un año deedad

N=10,159 N=10,010

Primera dosis hasta un año deedad

4 14 0.28 (0.10;0.81)

*IC: intervalo de confianza


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• Vigilancia de postcomercialización para la formulación liofilizadaTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Apnea en neonatos muy prematuros (≤ 28 semanas de gestación) (véase la sección 4.4)

• Estudios clínicos para la formulación líquidaEn un total de cuatro estudios clínicos, se administraron aproximadamente 3,800 dosis de Rotarixformulación líquida a aproximadamente 1,930 lactantes. Esos ensayos han mostrado que el perfil deseguridad y reactogenicidad de la formulación líquida es comparable al de la formulación liofilizada.

4.9 SobredosificaciónNo se ha reportado ningún caso de sobredosificación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICASGrupo farmacoterapéutico: Vacunas antirrotavirus antidiarréicas, código ATC: J07BH01

5.1 Propiedades farmacodinámicasEficacia protectora de la formulación liofilizadaSe han hecho investigaciones clínicas en Europa y Latinoamérica con el fin de evaluar la eficaciaprotectora de Rotarix� contra cualquier gastroenteritis, incluyendo la severa, causada por rotavirus.Después de dos dosis de Rotarix , la eficacia protectora de la vacuna que se observa durante elprimer y el segundo año de vida combinados se presenta en el siguiente tabla 1 y tabla 2:

Table 1: Estudio clínico realizado en Europa: 1er y 2º años de vida combinados(RotarixTM N=2,572; Placebo N=1,302 (§))

Eficacia de la vacuna (%) frente a cualquier forma de gastroenteritis por rotavirus y frente agastroenteritis severa por rotavirus

[[[[IC 95%]]]]Tipo Cualquier severidad Severa�

G1P[8] 89.5[82.5;94.1]

96.4[90.4;99.1]

G2P[4] 58.3[10.1;81.0]

85.5[24.0;98.5]

G3P[8] 84.8[41.0;97.3]

93.7[52.8;99.9]

G4P[8] 83.1[55.6;94.5]

95.4[68.3;99.9]

G9P[8] 72.5[58.6;82.0]

84.7[71.0;92.4]

Cepas con genotipo P[8] 81.8[75.8; 86.5]

91.9[86.8;95.3]

Cepas circulantes de rotavirus 78.9[72.7;83.8]

90.4[85.1;94.1]

Eficacia de la vacuna (%) frente a la gastroenteritis por rotavirusque requiera de atención médica

[[[[IC 95%]]]]Cepas circulantes de rotavirus 83.8

[76.8;88.9]Eficacia de la vacuna (%) frente a la hospitalización debida

a gastroenteritis por rotavirus[[[[IC 95%]]]]

Cepas circulantes de rotavirus 96.0[83.8;99.5]

(§) Cohorte ATP (conforme a protocolo) para la eficacia� Se define la gastroenteritis severa como una puntuación ≥11 en la escala de Vesikari


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Table 2: Estudio clínico realizado en Latino américa: 1er y 2º años de vida combinados(RotarixTM N=7205; Placebo N=7081(§))

Tipo Eficacia de la vacuna (%) frente agastroenteritis grave por rotavirus

Todas las GE por RV 80.5[71.3; 87.1]

G1P[8] 82.1[64.6;91.9]

G3P[8] 78.9[24.5;96.1]

G4P[8] 61.8[4.1;86.5]

G9P[8] 86.6[73.0;94.1]

Strains with P[8]genotype

82.2[73.0;88.6]

(§) Cohorte ATP (conforme a protocolo) para la eficaciaLa eficacia de la vacuna frente a gastroenteritis grave por rotavirus era 38.6% (IC à 95%: <0.0;84.2) por el tipoG2P[4]. El número de casos, sobre los que se basaban los estimados de eficacia frente a G2P[4], era muypequeño.

En un análisis combinado de cinco estudios de eficacia, se demostró una eficacia de 71.4% (95% IC:20.1;91.1) contra la gastroenteritis severa por rotavirus del tipo G2P[4] durante el primer año de vida.

Eficacia protectora de la formulación líquidaDebido a que la respuesta inmunológica observada tras 2 dosis de Rotarix formulación líquida fuecomparable a la respuesta inmunológica observada tras 2 dosis de Rotarix formulación liofilizada,los niveles de eficacia de la vacuna observados con la formulación liofilizada pueden extrapolarse a laformulación líquida.

Respuesta inmunológicaEn diferentes estudios clínicos realizados en Europa y Latinoamérica, 1180 lactantes recibieronRotarixTM formulación liofilizada y 761 lactantes recibieron un placebo, conforme a diferentesesquemas de vacunación. El porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos > 20 U/ml (por ELISA)de uno a dos meses tras la segunda dosis de vacuna o placebo oscila entre 77.9% y 94.4% y entre2.2% y 15.1% respectivamente, en función del esquema de vacunación usado.En tres estudios controlados comparativos, la respuesta inmunológica conferida por RotarixTM

formulación líquida fue comparable con la conferida por RotarixTM formulación liofilizada.

5.2 Propiedades farmacocinéticasNo se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

5.3 Datos de seguridad preclínicaEn base a los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetida, los datos preclínicos no revelanriesgos especiales para los seres humanos.

6. CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS6.1 Lista de excipientesSacarosa, Adipato disódico, Medio de Eagle Modificado por Dulbecco (DMEM), Agua estéril.

6.2 IncompatibilidadesEste medicamento no debe mezclarse con otros productos medicinales.

6.3 Período de caducidadLa fecha de caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y en el envase.Deberá usarse la vacuna inmediatamente después de su abertura.


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6.4 Precauciones especiales de conservaciónConservar en refrigerador (2 °C � 8 °C).No se recomienda la congelación para el almacenamiento. No obstante si la vacuna se ha almacenadoaccidentalmente durante un máximo de 12 horas a -20 °C, los datos de estabilidad generados indicanque la vacuna mantiene su potencia después de la reconstitución.

Almacenar en el empaque original para proteger de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase1.5 ml de suspensión oral en un aplicador oral (vidrio de tipo I) con un tapón émbolo (goma butílica)y una capucha protectora de la punta. Tamaños de empaque de 1 ó 10. Es posible que no se vendantodos los tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de empleo y eliminaciónLa vacuna se presenta como un líquido transparente, incoloro, sin partículas visibles, paraadministración oral.La vacuna está lista para uso (no se requiere reconstitución o dilución).La vacuna debe administrarse por vía oral sin mezclar con ninguna otra vacuna o soluciones.La vacuna deberá examinarse visualmente para determinar la ausencia de partículas extrañas y/o unaspecto físico anormal. En caso de que se observe cualquiera de estas anormalidades, deseche lavacuna.Cualquier vacuna no usada o material residual deberá eliminarse de conformidad con losrequerimientos locales.

Instrucciones para la administración de la vacuna:

6.7 Monitor del Vial Vacunal (véase el pictograma VVM al final del prospecto)El Monitor del Vial Vacunal (Vaccine Vial Monitor - VVM) forma parte de la etiqueta usada paratodos los lotes de Rotarix� suministrados por GlaxoSmithKline Biologicals. El punto de color queaparece en la etiqueta del aplicador oral es un VVM. Se trata de un punto sensible al tiempo y a latemperatura que ofrece una indicación del calor acumulado al que se ha visto expuesto el aplicadororal. Advierte al usuario final cuando sea probable que la exposición al calor haya degradado lavacuna en exceso de un nivel aceptable.

La interpretación del VVM es sencilla. Fíjese en el cuadrado central. Su color cambiaráprogresivamente. Siempre y cuando el color de este cuadrado sea más claro que el color del anillo,podrá usarse la vacuna. En cuanto el color del cuadrado central sea el mismo, o más oscuro, que el delanillo, deberá desecharse el recipiente de vidrio.

1. Retire la capucha protectora de lapunta del aplicador oral.

2. Esta vacuna es para administraciónpor vía oral solamente. El niño deberáestar sentado en posición reclinada.Administre por vía oral (es decir, en laboca del niño hacia la mejilla interior) elcontenido total del aplicador oral.

3. No inyectar.

Capucha de lapunta delaplicador oral


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Es absolutamente crítico asegurar que se cumplan las condiciones de conservación especificadasanteriormente (en particular la cadena fría). GlaxoSmithKline Biologicals no asumirá ningunaresponsabilidad en el caso de que Rotarix� no se haya conservado de conformidad con lasinstrucciones de conservación. GlaxoSmithKline Biologicals tampoco asume ninguna responsabilidaden caso de que un VVM sea defectuoso por cualquier razón.

El cuadrado interior es más claro que el círculo exterior. Si la fecha de caducidad no se ha pasado,USE la vacuna.

Posteriormente, el cuadrado interior todavía es más claro que el círculo exterior. Si la fecha decaducidad no se ha pasado, USE la vacuna.

Punto de eliminación: El color del cuadrado interior es igual al del círculo exterior.NO use la vacuna.

En exceso del punto de eliminación: El cuadrado interior es más oscuro que el anillo exterior.NO use la vacuna.

Para mayor información, póngase en contacto con el fabricante.

Rotarix es una marca comercial del grupo de compañías GlaxoSmithKline.



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