SCREENING GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL. MITOS Y REALIDADES

Dr. RICARD VIDAL

Disminución fertilidad - edad

Disminución reserva ovárica - cantidad

Bigelow.CurrentFron0ersinCryobiology2012

Franasiak. Fertil Steril 2014; 101: 656

Disminución reserva ovárica - calidad

70%

CDC 2013 ART National Summary Report. Updated 2016.2.10 Franasiak. Fertil Steril 2014; 101: 656

70%

12%

33%

Pronóstico reproductivo

SCREENING GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL

Handyside. Nature 1990; 344: 768

Diagnóstico genético preimplantacional (PGD)

ANEUPLOIDÍAS SCREENING GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL (PGS)L

Objetivos “teóricos” del PGS

Aumentar tasa de nacido vivo en pacientes mal pronóstico: •  Edad materna avanzada •  Fallos implantación •  Abortos repetición •  Factor masculino severo

Disminuir abortos y RN con malformaciones

Disminuir transferencias innecesarias - “time to pregnancy”

Disminuir tasa embarazos múltiples (asociado con SET)

Mastenbroek. Hum Reprod Update. 2011; 17: 454

Tasa nacido vivo

Scott K. Fertil Steril. 2013; 100: 608

Blastómero

ICM

Trofoectodermo

PGS PGS (v 2.0)

FISH (12-14 cromosomas)

Comprehensive Chromosome Screening (CCS):

•  CGH •  aCGH •  SNP array •  Q-PCR •  NGS

PGS PGS (v 2.0)

PGS 2.0

+ NGS TE

SELECCIÓN EMBRIONARIA

•  NO mejora la calidad embrionaria •  NO mejora tasa embarazo por ciclo iniciado •  Mejora la EFICIENCIA del ciclo (si transferencia):

•  Tasa implantación •  Abortos

•  Descarta embriones (APTO/NO APTO). Riesgo errores

PROBLEMÁTICA RCT PGS 2.0

•  Mujeres jóvenes con buen pronóstico y buena respuesta •  Estudios randomizados a D+5 (día biopsia) no “intention to treat” •  Resultados según tasa de implantación - ciclos cancelados no

considerados •  No valoración de tasa acumulada niño en casa tras transferencia

embriones criopreservados

Munné. Fertil Steril. 2016; 105: 1146

Mejor tasa implantación independiente edad materna

Probabilidad no disponibilidad blastocistos para biopsiar

Franasiak. Fertil Steril 2014; 101: 656

Scott. Fertil Steril 2012; 97: 870

ERRORES DIAGNÓSTICOS

131 BLASTOCISTOS - BIOPSIA TE •  85 euploides 41 embarazos •  46 aneuploides 3 embarazos euploides (6.5%)

PGS NO ES PERFECTO!!

ERRORES DIAGNÓSTICOS - MOSAICISMO

MOSAICO

EUPLOIDE

ANEUPLOIDE

Mosaicismo es un fenómeno natural

20-30% blastocistos son mosaicos

ICM

TE

Greco. NEJM 2015; 373: 2089

8 embarazos (44%) 18 embriones mosaicos transferidos

6 nacidos vivos (33%)

Gleicher. Fertil Steril 2015; 104 Suppl 3: e9

Munné. Fertil Steril. 2016; 105: 1146

Euploides: Implantación

Abortos

Mosaicos: Implantación

Abortos

Aneuploides: Implantación (??) Abortos Riesgo malformaciones

Kalousek. Pediatr Pathol 1990; 10: 69

CONCLUSIONES I

•  Técnica cara e invasiva

•  NO mejora la calidad embrionaria

•  NO mejora tasa embarazo por ciclo iniciado

•  Mejora la EFICIENCIA del ciclo (en caso de transferencia): •  Tasa implantación •  Abortos

•  Menos embriones disponibles para criopreservación

CONCLUSIONES II

•  Técnica no exenta de errores •  Falsos positivos: No transferencia o menos embriones para transferir •  Falsos negativos: Riesgo transferencia de embriones anómalos

•  MOSAICISMO

•  Utilidad controvertida en pacientes de mal pronóstico (riesgo de no transferencia)

•  Aconsejable su utilización bajo condiciones de estudio y con el apropiado consentimiento informado

•  Consejo genético imprescindible si transferencia embriones no euploides

MOLTES GRÀCIES PER LA VOSTRA ATENCIÓ !!!

rvidal@eugin.es

MOLTES GRÀCIES PER LA VOSTRA ATENCIÓ !!! rvidal@eugin.es