COMPLEJO  DE  LA  PIRUVATO  DESHIDROGENASA  

Isea,  S.,  Silva,  A.,    Siso,  O.,    Suarez,  I.,  Torres,  F.,  Tovar,  M.  

Escuela  de  Medicina  ¨Luis  RazeE¨,  Facultad  de  Medicina,  Universidad  Central  de  Venezuela.   Introducción El complejo piruvato deshidrogenasa es un mecanismo enzimático que tiene lugar en la matriz mitocondrial de las células, cuyo ultimo fin es la producción de Acetil CoA a partir del piruvato. Este complejo se relaciona con importantes procesos metabólicos como la producción de energía mediante el Ciclo de Krebs. Es importante conocer el funcionamiento de este complejo para actuar efectivamente a la hora de descartar ciertas patologías que afectan tej idos altamente metabólicos.

Conclusiones Mediante   esta   revisión   se   establece   la   importancia  del  complejo  de  la  piruvato  deshidrogenasa,  ya  que,  debido  a  su  ubicación  en   la  matriz  mitocondrial,   se  comprende   que   sus   alteraciones   afectarán  negaRvamente   la   producción     energéRca   en   los  diversos   órganos.   Se   han   descrito   una   serie   de  trastornos   (cambios   degeneraRvos   a   nivel   del  sistema   nervioso)   que   derivan   de   alteraciones  genéRcas   que   codifican   las   subunidades   de   esta  enzima.  Finalmente  se  concluye,  que  al  profundizar  el   conocimiento   sobre   este   complejo,   se   pueden  idenRficar   terapias   que  mejoren   la   calidad   de   vida  de  pacientes  afectados  .  

Referencias Bibliográficas -Murray, Robert K., Bender, David A., Kenelly, Peter J. y compañeros (29a edición), Harper Bioquímica Ilustrada, extraído el 01 de agosto de 2014. -Champe, Pamela C., Harvey, Richard A. y Ferrier, Denise R. (3era edición), Bioquímica, extraído el 01 de agosto de 2014. -Devlin, Thomas M. (4ta edición), Bioquímica, extraído el 01 de agosto de 2014.

Recomendaciones -Comparar la información presente con información contenida en libros y otros medios, con el f in de reforzar y expandir sus conocimientos. -Analizar herramientas virtuales ya sean videos o esquemas interactivos, a fin de facilitar la comprensión del tema. -Tener en cuenta la importancia del CPD ya que posee gran utilidad clinica.

             Contenido  Consiste  en  un   complejo  mulRenzimáRco  encargado  de   la  formación  de  aceRl-­‐CoA  a  parRr  de  piruvato.    Consta  de  tres  enzimas  catalíRcas:        -­‐Piruvato  deshidrogenasa  (E1)        -­‐Dihidrolipoil  transaceRlasa  (E2)          -­‐Dihidrolipoil  deshidrogenasa  (E3)    Dos  enzimas  reguladoras:  quinasa  de  proteínas  y  fosfatasa  de  fosfoproteínas.  Tiene  tres  cofactores  catalíRcos:        -­‐Pirofosfato  de  Ramina  (enzima  E1)        -­‐Lipoamida  (enzima  E2)          -­‐FAD  (enzima  E3)  Dos  cofactores  estequiometricos:  NADH+  (enzima  E3),  SH-­‐CoA  (enzima  E2).  La  reacción  es  irreversible,  y    también  exergónica  (ΔGo’:  -­‐8  Kcal.   mol-­‐1).   Consiste   en   la   acción   de   la   piruvato  deshidrogenasa   que   realiza   una   descarboxilacion   del  piruvato  hacia  un  derivado  hidroxieRlo  del  anillo  Razol  del  pirofosfato   de   Ramina.   Este   reacciona   con   la   lipoamida  oxidada  (E2)  y  forma  aceRl  lipoamida,  que  reacciona  con  la  coenzima  A  para   formar  aceRl-­‐Coa  y  generar   la   lipoamida  reducida.   El   FAD   (E3),   oxida   de   nuevo   a   la   lipoamida  reducida,   para   que,   la   flavoproteina   reducida   se   oxide  mediante   la   transferencia   de   electrones   al   NAD   +,   y   se  puedan   transferir   equivalentes   reductores   a   la   cadena  respiratoria,  a  través  de  NADH.  Regulación:    -­‐Producto:  el  NADH  y  aceRl-­‐CoA  inhiben  (retroinhibidores).    -­‐Modificación   covalente   reversible   (fosforilación   y  desfosforilación).         Fig.2  :  Complejo  de  la  Piruvato  Deshidrogenasa.  Disponible  en:  hdp://

www.google.co.ve/imgres?imgurl=&imgrefurl=hdp%3A%2F%2Fwww2.uah.es%2Ftejedor_bio%2Fbioquimica_Farmacia%2Ftema19.htm&h=0&w=0&tbnid=WsBl4ZZYGjOySM&zoom=1&tbnh=182&tbnw=277&docid=KDfnVZFiwRueGM&tbm=isch&ei=zCXgU9qGK8nZ8AG8oYDACQ&ved=0CAUQsCUoAQ  

Fig.1  :  Regulación  del  Complejo  de  la  Piruvato  Deshidrogenasa.  Disponible  en:  hdps://www.google.co.ve/search?q=devlin+bioquimica&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=jP_fU5PBBInJsQSJ9oHwBQ&ved=0CAYQ_AUoAQ&biw=1366&bih=667#q=piruvato  

Deficiencia: Ocurre por trastornos en el metabolismo del piruvato. Los afectados poseen niveles elevados de lactato, piruvato y alanina, productores de acidosis láctica crónica, los cuales generan graves defectos neurológicos, que pueden llevar a la muerte.