sintesi della 18 f-fluorometilcolina con il modulo di sintesi tracerlabfxfdg
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SINTESI DELLA 18 F-FLUOROMETILCOLINA CON IL MODULO DI SINTESI TRACERLABFXFDG. A. Sperandeo(1); A. Cistaro(2); D.Busetta(1); N. Paligoric(1); R. Mangiapane(1); U. Ficola(1) 1. U.0. Medicina Nucleare, Dipartimento Oncologico La Maddalena, Palermo. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
SINTESI DELLA 18F-FLUOROMETILCOLINA CON IL MODULO
DI SINTESI TRACERLABFXFDG A. Sperandeo(1); A. Cistaro(2); D.Busetta(1); N. Paligoric(1);
R. Mangiapane(1); U. Ficola(1)
1. U.0. Medicina Nucleare, Dipartimento Oncologico La Maddalena, Palermo.2. Centro Tomografia Emissione Positroni IRMET S.p.A., Torino.
Introduzione.
La marcatura con 11C della colina, oltre a richiedere una cella di
sintesi apposita, con conseguente necessità di spazi adeguati,
presenta l’inconveniente legato alla brevissima emivita del 11C (20’)
che ne rende indaginoso l’utilizzo per chi ha la possibilità di produrlo
“ In House”, mentre rimane impossibile per l’esportazione ad altri
centri anche vicini.
La via sintetica sperimentata consta di due step:
formazione dell’agente alchilante, il 18F-fluorometilbromuro (18FCH2Br);
alchilazione dell’amina terziaria, quale l’N,N-dimetilamminoetanolo.
Lo step più delicato è la formazione del 18FCH2Br, per sostituzione nucleofila del
CH2Br2 con 18F precedentemente anidrificato in due step di evaporazione in
presenza di Kryptofix 2.2.2. in acetonitrile anidro. Questo intermedio si presenta,
in condizioni normali, come un gas, con una temperatura di ebollizione di 19°C,
ciò rende difficile il suo isolamento per lo step successivo.
La purificazione avviene tramite quattro cartuccie Sep-Pak in silica, poste in
serie.
Il 18FCH2Br ottenuto, passa attraverso una C18, caricata con N,N-
dimetilamminoetanolo.
Si procede purificazione della [18F]-FCH ed alla sterilizzazione attraverso filtro
sterilizzante da 0,22 µm.
Sintetizzare, con rese accettabili, la 18F-fluorometilcolina
([18F]-FCH) con modulo di sintesi commerciale e la
successiva ottimizzazione del processo
OBIETTIVO
MATERIALI E METODI.
N
O O
N
O O
O O
K+ 18F-CH3CN 18FCH2Br2 CH2Br
18F CH2BrC18
18F
H2C
18F-f lurometilcolina[18F]-FCH
H2C
N
OH
H3C
H3C
N
OH
CH3
Schema di reazione
Analisi del 18F-FCH con Radio-HPLC.
Colonna: IonPac CS12A 4,6x250 mm
Detector Radioattività: Bioscan Flow Counter
Detector: Cella Conduttometrica
Analisi del 18F-FCH2Br con Radio-HPLC.
Colonna: Acclaim C18 4,6x150 mm
Detector Radioattività: Bioscan Flow Counter
Detector: UV-Visibile
Cartterizzazione 1H-NMR (300MHz; CD3OD)
Spettro standard FCH Spettro sintesi carrier added
3,27 (S; 3H; N-CH3);
3,28 (S; 3H; N-CH3);3,59-3,63 (m; 2H; N-CH2);4,00-4,05 (m; 2H; H2C-OH);
5,44 (S; 1H; F-CH2);
5,59 (S; 1H; F-CH2).
3,28 (S; 3H; N-CH3);
3,29 (S; 3H; N-CH3);3,61-3,64 (m; 2H; N-CH2);4,01-4,04 (m; 2H; H2C-OH);
5,46 (S; 1H; F-CH2);
5,61 (S; 1H; F-CH2).
3.61 4,02
3.29
3.29
5.445.59 4.88N
H2C
H2C
H2C
F
OH
Caratterizzazione dei prodotti di sintesi
La resa di produzione del 18FCH2Br è del 40-45%(EOS); mentre la
resa per la sintesi della [18F]-FCH è del 18-25%(EOS).
La soluzione finale di radiofarmaco presenta le seguenti
caratteristiche:
purezza radiochimica ≥ 99%;
pH 6-7, Kryptofix < 220μg/ml;
acetonitrile <410 ppm;
etanolo <5000 ppm;
acetone <5000 ppm; DMAE <10 ppm.
La stabilità del radiofarmaco è verificata ad una concentrazione
di 1,5 GBq/ml; le analisi vengono eseguite ad un tempo di 30’,
60’, 120’, 480’. Dall’analisi della stabilità non risulta nessun
indice di radiolisi.
L’intero processo è stato implementato su un modulo automatico
per consentire la produzione routinaria del radiofarmaco.
RISULTATI E CONCLUSIONI