sistema rank/rankl/ osteoprotegerina
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SISTEMA RANK/RANKL/SISTEMA RANK/RANKL/OSTEOPROTEGERINAOSTEOPROTEGERINA
Mª PILAR CARMONA ESCOBAR
XIII JORNADAS INTERHOSPITALARIASXIII JORNADAS INTERHOSPITALARIAS
6 de Febrero de 2008
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REGULACIÓN DE LA FORMACIÓN Y ACTIVACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS
McCormick R. K.. Osteoporosis: Integrating biomarkers and other diagnostic correlates into the management of bone fragility. Altern Med Rev 2007; 12 (2): 113-145.
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McCormick R. K.. Osteoporosis: Integrating biomarkers and other diagnostic correlates
into the management of bone fragility. Altern Med Rev 2007; 12 (2): 113-145.
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RANKLLigando del receptor del factor nuclear kappa B
Miembro de la familia del factor de necrosis tumoral
Proteína homotrimérica Unida a membrana Soluble
• Escisión proteolítica• Splicing alternativo
Expresión RANKL en nódulos linfáticos, hígado fetal y en líneas celulares osteosarcoma.
Expresión de mRNA RANKL ó expresión de proteína en osteoblastos y en células de diferentes tipos de cáncer.
Estudios preclínicos en ratones: expresión en células epiteliales mamarias durante el embarazo y se requiere para la hiperplasia de estas células y la producción de leche
Expresión regulada a nivel transcripcional, traduccional y post-traduccional por hormonas, factores de crecimiento, …
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RANK
Receptor del factor nuclear kappa B
Proteína transmembrana homotrimérica
Se expresa ampliamente: inicialmente en precursores de osteoclastos, osteoclastos y células dendríticas; también en glándula mamaria y algunos tipos de cáncer (próstata, alto potencial metástasis ósea)
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Osteoprotegerina (OPG)
Factor inhibidor osteoclástico
Miembro de la familia del factor de necrosis tumoral
Proteína soluble
Expresión en muchos tejidos: osteoblastos, corazón, riñón, hígado, bazo y médula ósea.
Expresión regulada por la mayoría de los factores que inducen la expresión de RANKL por osteoblastos
Relación RANKL/OPG es el principal determinante de la masa ósea
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Cohen S. Role of RANK ligand in normal and pathologic bone remodeling and the therapeutic potential of novel inhibitory molecules in musculoskeletal diseases. Arthritis & Rheumatism 2006; 55 (1): 15-18.
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Boyce B. F. & Xing L. Biology of RANK, RANKL and osteoprotegerin. Arthritis Research & Therapy 2007; 9 (1).
Activación de los factores de transcripción por RANKL/RANKen osteoclastos
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Blair J.M., Zheng Y., Dunstan C.R. RANK ligand. The international Journal of Biochemistry and Cell Biology 2007; 39: 1077-1081.
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Boyce B. F. & Xing L. Biology of RANK, RANKL and osteoprotegerin. Arthritis Research & Therapy 2007; 9 (1).
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MÉTODO DE DETERMINACIÓN:
Enzimoinmunoensayo
www.bmgrp.com
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NUESTRA EXPERIENCIANUESTRA EXPERIENCIA
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MARCADORES DE REMODELADO ÓSEO Y SISTEMA RANKL/OPG EN PACIENTES RECEPTORES DE TRASPLANTE HEPÁTICO
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NFATc1
+ Factor de transcripciónregulación osteoblastos
Calcineurina
- Inmunosupresores
FORMACIÓN ÓSEA
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OBJETIVO:
Evaluar los niveles de OPG, RANKL, β-CrossLaps (telopéptido C-terminal del colágeno 1) y P1NP (propéptido N-terminal del colágeno 1) en una muestra de pacientes receptores de trasplante hepático y su relación con la masa ósea y otros marcadores de remodelado óseo
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MATERIAL Y MÉTODOS
Se evaluaron de forma transversal 39 pacientes (28 hombres, 11 mujeres):
Media
Edad (años) 54
Meses desde TX 11
Talla (metros) 1.65
Peso (K) 74.0
IMC (K/m2) 27
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Se midió la densidad de masa ósea (BMD) por DXA (Hologic QDR 4500)
Se determinaron los marcadores bioquímicos de remodelado óseo:
PINP y β-CrossLaps en suero (Inmunoensayo con detección electroquimioluminiscente)
OPG y RANKL en suero (ELISA)
Desoxipiridinolina (D-PYR) en orina de 2ª micción (Inmunoensayo quimioluminiscente)
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RESULTADOS Y CONCLUSIONES
Parámetros densitométricos y clasificación de los pacientes estudiados según los criterios de la OMS:
Media DS
BMD lumbar
(g/cm2)0.925 0.142
BMD femoral
(g/cm2)0.905 0.181
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31%
41%
28%No osteoporóticos (T-score >-1)*
Osteopénicos (-1> T-score>-2.5)
Osteoporóticos (T-score<-2.5)
11
16
12
*T-score definido como la diferencia entre el valor de BMD medido y
el valor de BMD estimado medio del adulto joven dividida por la DS
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OPG y RANKL y marcadores de remodelado óseo. Comparación entre osteoporóticos vs no osteoporóticos:
D-PIR
10,527,34
0
2
4
6
8
10
12
14
≤ -2,5 >-2,5
nM
/mM
Cr
D-PIR
* p < 0,05
*
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β-CTX
0,5890,39
0
0,2
0,4
0,6
0,8
≤ -2,5 >-2,5
ng
/ m
l
β-CTX
P1NP
87,261,91
0
20
40
60
80
100
120
≤ -2,5 >-2,5
ng
/ m
l
P1NP
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OPG
7,25,98
0
2
4
6
8
10
≤ -2,5 >-2,5
pm
ol / L
OPG
RANK-L
0,240,19
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
≤ -2,5 >-2,5
pm
ol / L
RANK-L
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Correlación entre marcadores, OPG y RANKL:
DPYR β-CTX PINP OPG RANK-L
DPYR (nM-mM Crea) r. Pearson ---0.676*
*0.648
**0.150 0.133
β-CTX (ng/ml) r. Pearson0.676
**---
0.869**
0.072 -0.135
PINP (ng/ml) r. Pearson0.648
**0.869*
*--- 0.156 -0.155
OPG (pmol/l) r. Pearson 0.150 0.072 0.156 --- -0.065
RANK-L (pmol/l) r. Pearson 0.133 -0.135 -0.155 -0.065 ---
* La correlación es significativa al nivel 0,05 (bilateral)
** La correlación es significativa al nivel 0,01 (bilateral)
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Correlación entre marcadores y BMD lumbar y femoral:
DPYR β-CTX PINP OPG RANK-L
BMD LUMBAR (gr/cm2)
r. Pearson -0.361* -0.358* -0.412** -0.144 0.072
BMD FEMORAL (gr/cm2)
r. Pearson -0.282 -0.357* -0.401* -0.207 0.168
* La correlación es significativa al nivel 0,05 (bilateral)** La correlación es significativa al nivel 0,01 (bilateral)
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