sistema renina angiotensina aldosterona

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSERONA

Expone: Rafael Roberto Cruz RamírezResidente de 1er año de NefrologíaUnidad Médica de Alta Especialidad Manuel Avila Camacho PUEBLA3 Mayo 2016

INTRODUCCIÓN

Importancia en fisiopatología , renal, cardiaca y vascular

El concepto clásico prácticamente ha sido sustituido

Se encuentran implementando nuevas dianas terapéutica

UN POCO DE HISTORIA…

1898 Robert Tigerstedt y Berman demostro que la inyeccion Intravenosa de un extracto re riñón provocaba un aumento mantenido de la presion arterial y llamaron renina al principio activo

COMPONENTES DEL SISTEMA.

Tiene 452 aminoacidos

PM 52-60 kd(AAPM 450- 500; estrógenos, embarazadas y LA )

Pocock, Gillian; Richards, Christopher D (2005). «El riñón y la regulación del medio interno». Fisiología humana: La base de la Medicina. Elsevier . ISBN 844581479

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Famililia de la superfamiliar :SERPINAS (anti tromobina, alfa uno antitripsina) Alfa 2 globulina.

ANGIOTENSINOGENO

Hígado: principal lugar de síntesis de ARN m de angiotensinogeno

Pocock, Gillian; Richards, Christopher D (2005). «El riñón y la regulación del medio interno». Fisiología humana: La base de la Medicina. Elsevier . ISBN 844581479

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Secreción constante. Y por retroalimentación positiva

SÍNTESIS ANGIOTENSINOGENO

ARNm; grasa, SNC, riñón, corazon, tejidos vasculares, y leucocitos, zona glomerular.

Reactante de fase aguda..

Es una aspartilproteasa

RENINA

Sintetizada por las células granulares de la aparatoyuxtaglomerular

40KDa(proteasaácida),

Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011

SÍNTESIS DE RENINA

semivida circulante es de 10 a 20 minutos…

FUNCION DE RENINA

Receptor de angiotensina en el mensangio de los glomérulos


Determinantes de la secreción de renina •Baroreceptores renales.: Distensión de la arteriola aferente•Activación 1 adrenérgica en céls yuxtaglomerulares•NaCl+en túbulo distal (mácula densa) inhibe la renina.•PGE2 , prostaciclina: renina. Indometacinas reduce ARP•Angiotensina II, ANF, inhibidores de ciclooxigenasa: renina•SNC: simpático… alfa-adrenergicos:inhibitorio.•El PNA inhibe la liberacion de renina. (endotelina, vasopresina y adenosina)

SECRECIÓN DE RENINA EN EL AYG

Periodicidad diurna.

Concentración extracelular de calcio:- Atenúa la liberación de renina


Dipeptidilcarboxipeptidasa de ZincPM 200 kDa2 isoenzimas.

ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA.

Periodicidad diurna.

Síntesis en la red vascular pulmonar.Actividad enzimática : algo diversa

Cromosoma 17:2 isoformas:

Localizada en endotelio glomerular y TP


ECA 2 alta especificdad tisular. Limitada a corazón, riñón ( epitelio tubular) y testículos.

ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSIONA, ISOFORMAS

La ECA 2 elimina residuo Leu único del extremo COOH.


Date of download: 5/9/2016

From: Renin and AngiotensinGoodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011

Péptidos de angiotensina

RECEPTORES DE ANGIOTENSINA IIAT1 AT2

Gen cromosoma 3

7 dominios transmembrana acoplado a proteina G

41 kda, 7 dominios transmembrana


RECEPTORES DE ANGIOTENSINA IIAT1 AT2

Vasoconstricción Mediadores antiproliferacion

Liberación de ald osterona apoptosis

Trasmisión simpáti ca vasodilatación

Crecimiento celular

Pro inflamatorio

Pro fibrogenico


RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II


EFECTOS RENALESANGIOTENSINA II

AGENTES PARACRINOS Y AUTOCRINOS Y EFECTOS DE LA ANG II SOBRE LA HEMODINÁMICA RENAL.

La respuesta más frecuente es la vasoconstricción neta.

Agentes vasoactivos proceden de células endoteliales, músculo liso vascular o de las células mesangiales.

Efectos protectores u opuestos del NO y de los productos vasodilatadores generales por el ac. Araquidónico PGE2, prostaciiclina y ac. Epiciecoicosatrienoico.

AII aumenta la producción renal de NO en la corteza y médula.

Acción de la AII: arteriolas de resistencia de pequeño diámetro que nutren los glomérulos.

Afecta el tono arteriolar tanto preglomerular ( aferente y eferente)

EFECTOS DE LA AII SOBRE MECANISMOS AUTORREGULADORES RENALES

Red vascular renal cumple la

importante función de proteger al glomérulo y

túbulos de los cambios de

presión arterial (PA).

Bucle de reatroalimentacion tubuloglomerular (RTG) relacionado con en AYG.

Fried LF, et/al. Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903 14 de de noviembre de, 2013

EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II SOBRE TRANSPORTE UBULAR PROXIMAL

Túbulo proximal: reabsorción de 60% de solutos y agua

AII activa un intercambiador luminal de Na+/H+, da lugar a captación de sodio desde el lumen al interior de la célula.

Este aumento de la actividad del intercambiador favorece el transporte de HCO3, por el cotransportador basolateral de Na+/HCO3. Efecto que depende de AII.

EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II SOBRE ASA DE HENLE

Asa de Henle: 20-30% de la reabsorción de Na´en la nefrona, mediada por el contransportador apical de Na+/K+/2Cl- y por el intercambiador Na+/H+

AII estimula el transporte de HCO3 en el asa de Henle superficial, efecto mediado por receptores AT1.


EFECTOS DE LA AII SOBRE EL TÚBULOS DISTAL Y COLECTOR

túbulos distal colectorEn tubulo distal inicial, en parte apical estimula la Na+/H+

Pocos estudios relacionados

La AII en túbulo distal final estimula la reabsorción de CHO3-

AII sin relacion – efecto con CHO3.

TCMi desconocido.


COMBINED ANGIOTENSIN INHIBITION FOR THE TREATMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY


Linda F. Fried, et/al. Combined Angiotensin Inhibition for the Treatment of Diabetic Nephropathy. N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903 14 de de noviembre de, 2013

http://www.nejm.org/toc/nejm/369/20/



EFECTOS DEL BLOQUEO DE LA LA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL EN ETAPA TERMINAL

Slomka/ et al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End-Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3, páginas 309-316.

EFECTOS DEL BLOQUEO DE LA LA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL EN ETAPA TERMINAL

Slomka T et/al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End-Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3, páginas 309-

316.

Efectos beneficiosos potenciales

La función renal residual (FRR)

• La pérdida de FRR es un predictor importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis.

• FRR es fundamental para mantener el equilibrio de líquidos y una mejor nutrición, el control de los niveles de fósforo y la eliminación de toxinas de peso medio molecular.

• Los pacientes con FRR tienen menos complicaciones con la homeostasis de potasio, mientras que, la disminución de la FRR contribuye significativamente a la anemia, la inflamación y la desnutrición.

• Hay estudios que sugieren que una sola dosis de la mañana de enalapril ejerce un efecto beneficioso significativo en la preservación de la FRR en los pacientes que inician diálisis

Efectos No cardiovasculares de los bloqueadores del SRAA de Enfermedad Renal terminal

Efectos Cardiovasculares de los bloqueadores del SRAA de Enfermedad Renal terminal

IECA / ARA redujo el riesgo de mortalidad en pacientes en DP en un 62%, independientemente de la presión arterial alcanzado

2002

2006

2008

Slomka T et/al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End-Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3,

páginas 309-316.

https://www.clinicalkey.com/#!/search/Slomka%20Teresa/%7B%22type%22:%22author%22%7D


Los pacientes tratados con un ARA y sin el uso concomitante de IECA tenían el menor riesgo de muerte CV

2012

2011

2011

Slomka T. et/al. Effects of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockade in Patients with End-Stage Renal Disease ..American Journal of Medical Sciences las, La, 01/03/2016, Volumen 351, Número 3, páginas 309-316.



EL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN LOS SERES HUMANOS.

Underwood PC. Harvard Medical School, Division Of Endocrinology, Diabetes, And Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013 Feb; 15(1): 59–70.

Patricia C Underwood, Harvard Medical School, Division Of Endocrinology, Diabetes, And Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013 Feb; 15(1): 59–70.

La angiotensina I I (ANG I I ) es e l componente predominante RAAS que contr ibuye a la

res istencia a la insul ina , involucra también a a ldosterona, renina y ACE2.

Hay una relación negativa entre ANG II y flujo sanguíneo microvascular en el tejido del musculo esquelético que contribuye al desarrollo de resistencia a la insulina

Patricia C Underwood, Harvard Medical School, Division Of Endocrinology, Diabetes, And Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2013 Feb; 15(1): 59–70.

CONCLUSIONESEl sistema renina-angiotensina (SRA) desempeña un papel crucial en la regulación de la enfermedad renal, cardíaca, y la fisiología vascular.

En lugar de una sencilla circulante RAS, se reconoce que también hay varios sistemas de renina-angiotensina

La renina se sintetiza a partir del precursor, prorrenina, en células yuxtaglomerulares

Enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Escinde un aminoácido de la angiotensina II, la formación de angiotensina (1-7), que parece regular una vía que ha oponerse a la fisiología de ACE y la angiotensina II. Nuevas dianas terapeuticas: Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico.

Gracias...

ANGIOTENSINA

sistema renina angiotensina aldosterona

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