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Rede Nacional de Centros de
Informação e Assistência
Toxicológica
Coordenação: ANVISA (Gerência Geral de Toxicologia)
RENACIAT
Disque –Intoxicação 0800-722-6001
Fundação Oswaldo Cruz (SINITOX)
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35 Centros de Informação e
Assistência Toxicológica
RENACIAT
Centro de Controle de Intoxicações de Ribeirão Preto
Hospital das Clínicas da FMRP-USP
Unidade de Emergência
Rua Bernardino de Campos, 1000 - Higienópolis
Telefone 36101375; 36021190; 36021000
E-mail: [email protected]
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Agente N0 de Casos Porcentagem
Medicamentos 11985 28,45
Agrotóxicos/Uso Agrícola 1907 4,53
Agrotóxicos/Uso Doméstico 967 2,3
Produtos Veterinários 307 0,73
Raticidas 1126 2,67
Domissanitários 3601 8,55
Cosméticos 636 1,51
Produtos Químicos Industriais 2420 5,74
Metais 157 0,37
Drogas de Abuso 4334 10,29
Plantas 441 1,05
Alimentos 538 1,28
Animais Peç./Serpentes 983 2,33
Animais Peç./Aranhas 774 1,84
Animais Peç./Escorpiões 5903 14,01
Outros Animais Peç./Venenosos 1148 2,73
Animais não Peçonhentos 3063 7,27
Desconhecido 1229 2,92
Outros 609 1,45
Total 42128 100
INTOXICAÇÕES AGUDAS
Casos de Intoxicação Humana por Agente Tóxico
SINITOX, 2013http://www.fiocruz.br/sinitox
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Agente N0 Casos Porcentagem (%)
<1 434 3,62
01 - 04 3691 30,80
05 - 09 969 8,09
10 - 14 791 6,60
15 - 19 1033 8,62
20 - 29 1791 14,94
30 - 39 1268 10,58
40 - 49 811 6,77
50 - 59 524 4,37
60 - 69 220 1,84
70 - 79 123 1,03
80> 64 0,53
Idade ignorada 266 2,22
Total 11985 100
INTOXICAÇÕES AGUDAS
Casos de intoxicação humana por medicamentos
distribuídos por faixa etária
SINITOX, 2013http://www.fiocruz.br/sinitox
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INTOXICAÇÕES AGUDASCasos de intoxicação humana por medicamentos
distribuídos por circunstância Circunstância Número de casos %
Acidente individual 4801 40.06
Acidente coletivo 32 0,27
Acidente ambiental 8 0,07
Ocupacional 36 0,30
Uso terapêutico 1041 8,69
Prescrição Inadequada 140 1,17
Erro de administração 673 5,62
Auto medicação 241 2,01
Abstinência 0 0,00
Abuso 164 1,37
Ingestão de alimentos 7 0,06
Tentativa de suicídio 4271 35,64
Tentativa de aborto 8 0,07
Violência/homicídio 14 0,12
Uso indevido 87 0,73
Ignorada 297 2,48
Outra 165 1,38
Total 11985 100
SINITOX, 2013http://www.fiocruz.br/sinitox
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FCFRP-USPGrupos de medicamentos envolvidos em
intoxicações agudas
INTOXICAÇÕES AGUDAS
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FCFRP-USP
Concentração plasmática/resposta
sinais e
sintomas
concentração
plasmáticadose
? ?
Confirmar a intoxicação
avaliar a gravidade da
intoxicação
avaliar a velocidade de
eliminação
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FCFRP-USP
USP
TOXICOCINÉTICA
absorção tmax
, F
distribuição % pp, Vd, t½
biotransformação CL, t½
Cinética dose dependente
Patofisiologia
motilidade gastrintestinal
hipotermia
equilíbrio ácido-base
função renal
função hepática
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FCFRP-USP
INTOXICAÇÃO POR SALICILATO
Volume de distribuição vs dose
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FCFRP-USPINTOXICAÇÃO POR FENITOÍNA
Saturação do metabolismo
Paciente adultoCriança
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FCFRP-USPINTOXICAÇÃO POR
SALICILATO
Equilíbrio ácido base vs distribuição do salicilato
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FCFRP-USP
Concentração plasmática/resposta
sinais e
sintomas
concentração
plasmáticadose
? ? Confirmar a intoxicação
avaliar a gravidade da
intoxicação
avaliar a velocidade de
eliminação
prognóstico da intoxicação
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FCFRP-USP
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO
Remoção do medicamentonão absorvido
Emese xarope de ipeca (20 - 30 min)
apomorfina (1 - 3 min)
Adsorvente carvão ativado
Catártico sulfato de magnésio
citrato de magnésio
sulfato de sódio
Lavagemgástrica
1 - 2 L (alíquotas 200 - 300 mL)
Remoção do medicamento
não absorvido
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FCFRP-USP
Remoção do medicamento
não absorvido
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FCFRP-USP
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO
Aumento da velocidade de eliminação
medicamento pKa VdL/kg
diurese
amitriptilina 9,4 40+ não
anfetamina 9,8 0,60 ácida
digoxina --- 7 - 10 não
fenobarbital 7,4 0,75 alcalina
fenitoina 8,3 0,60 não
salicilato 3,2 0,1 - 0,3 alcalina
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FCFRP-USP
INTOXICAÇÃO POR
SALICILATOInfluência do pH na meia-vida de
eliminação do salicilato
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FCFRP-USP
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO
Aumento da velocidade de eliminação
Diálise de medicamentos
Hidrossolubilidade
Ligação às proteínas plasmáticas
Peso molecular
Volume de distribuição Vd/<250L
Clearance < 500-700 mL/min
meia vida de eliminação > 1-2 h
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FCFRP-USP
TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO
Aumento da velocidade de
eliminação
medicamento VdL/kg
diálise
isoniazida 0,60 sim
fenobarbital 0,75 sim
salicilato 0,1 - 0,3 sim
clorpromazina 40+ não
desipramina 50+ não
digoxina 7 - 10 não
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FCFRP-USP HEMODIÁLISE
medicamento Vd(L)
Cl(mL/min)
fração eliminadadiálise
digoxina 560 150 0,07
eticlorovinol 300 35 0,07
fenobarbital 50 5 0,30
fenitoína 100 5 0,04
ácido salicílico 40 20 0,51
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FCFRP-USPTratamento da intoxicação
AUMENTO DA VELOCIDADE DE ELIMINAÇÃO
Hemoperfusão
medicamentos lipossolúveis
medicamentos %ppVantagens
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FCFRP-USPTRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO
Antídotos
medicamento antídoto
paracetamol N-acetilcisteína
codeina naloxone
digoxina anticorpos Fab
isoniazida piridoxina
metadona naloxone
benzodiazepínicos flumazenil
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INTOXICAÇÕES AGUDASFenobarbital
Concentrações plasmáticas > 65 g/mL
Intoxicaçãoletargia
estupor
coma (1-4)
Tratamento remoção não absorvido
diurese alcalina
hemodiálise, hemoperfusão
Benzodiazepínicos
Concentrações plasmáticas 5 - 20 g/mL
Intoxicação Leve ataxia, sonolência
moderada coma (1)
severa coma (2)
Tratamento diurese e diálise não eficientes
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FCFRP-USP
INTOXICAÇÕES AGUDAS
Imipramina, amitriptilina
concentrações plasmáticas > 1 g/mL
intoxicação
tratamento
visão turvaarritmia cardíacaconvulsãocoma
remoção do não absorvido
diálise e hemoperfusão não eficientes
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FCFRP-USP
INTOXICAÇÕES AGUDASTeofilina
Concentrações plasmáticas > 25 g/mL
Intoxicação vômitos, letargia,
desidratação, convulsão
Tratamento remoção não absorvido
hemoperfusão
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FCFRP-USPTOXICOCINÉTICA DO
SALICILATO
dose terapêutica
dose tóxica
tmax (h)
1 Até 24
pp (%) 94
(> 80 g/mL)
Vd
t½ (h) 3 - 6 15 - 30
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FCFRP-USP
INTOXICAÇÃO POR SALICILATO
Biotransformação do ácido acetil salicílico
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FCFRP-USPIntoxicação por salicilatoEliminação dependente da dose
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FCFRP-USP
INTOXICAÇÃO AGUDA
POR SALICILATO
Gravidade da
intoxicação
Nomograma de Done
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PARACETAMOL
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FCFRP-USPINTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL
Meia-vida de eliminação vs dano hepático
Dose terapêutica t½ 2h Dose tóxica t½ 4h
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FCFRP-USPINTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL
Prognóstico da intoxicação
Nomograma de Rumack &
Mattew
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FCFRP-USP
Tratamento da intoxicação por paracetamol
Administração de N-acetilcisteína
Ingestão
> 10 h
Ingestão > 4h
< 10 h
não tratar
> 100 g/ml< 100 g/ml
N-acetilcisteína
DL=140 mg/kg
DM=70 mg/kg/4h
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FCFRP-USP
Tratamento da intoxicação por paracetamol
Administração de N-acetilcisteína