Le Linee guida e la

condivisione e

l’applicazioneIstituto Superiorestituto Superiore di Sanità di Sanità

23 ottobre 2006 23 ottobre 2006

Annarita Meneguz

Dipartimento del Farmaco

Istituto Superiore di Sanità

Sviluppo di un farmaco/terapia Sviluppo di un farmaco/terapia oggioggi

Identify disease

Isolate proteininvolved in disease (2-5 years)

Find a drug effectiveagainst disease protein(2-5 years)

Preclinical testing(1-3 years)

Formulation

Human clinical trials(2-10 years)

Scale-up

Emea approval(2-3 years)

File F

TIH

EMEA

MAH

La tecnologia impatta sul La tecnologia impatta sul processoprocesso

Identify disease

Isolate protein

Find drug

Preclinical testing

GENOMICS, PROTEOMICS & BIOPHARM.

HIGH THROUGHPUT SCREENING

MOLECULAR MODELING

VIRTUAL SCREENING

COMBINATORIAL CHEMISTRY

IN VITRO & IN SILICO ADME MODELS

Potentially producing many more targetsand “personalized” targets

Screening up to 100,000 compounds aday for activity against a target protein

Using a computer topredict activity

Rapidly producing vast numbersof compounds

Computer graphics & models help improve activity

Tissue and computer models begin to replace animal testing

Sviluppo del FarmacoSviluppo del FarmacoLa prospettiva RegolatoriaLa prospettiva Regolatoria

EMEAFDA

PDMA

AffariRegolatori

Mercato

Preclinica

Clinica

R&S

Produzione

ICH

STORIA DEL PROCESSO STORIA DEL PROCESSO REGISTRATIVOREGISTRATIVO

AVVIOAVVIO

ACCELERAZIONEACCELERAZIONE

RAZIONALIZZAZIONERAZIONALIZZAZIONE

ARMONIZZAZIONEARMONIZZAZIONE

RAZIONALIZZAZIONERAZIONALIZZAZIONE

2 4 6 8 10 12 14 16

Years

Drugdiscovery

Pre-clinicaldevelopment Clinical development

NDAapproval 1M€

L’urgenza di razionalizzare e condividere regole fu resa L’urgenza di razionalizzare e condividere regole fu resa impellente dall’aumento dei costi della R&D e dalla necessità di impellente dall’aumento dei costi della R&D e dalla necessità di

accelerare i tempi della registrazioneaccelerare i tempi della registrazione

ARMONIZZAZIONEARMONIZZAZIONE

L’armonizzazione delle richieste regolatorie ebbe L’armonizzazione delle richieste regolatorie ebbe inizio con successo in Europa nel 1980, ( la CE ed il inizio con successo in Europa nel 1980, ( la CE ed il mercato unico per prodotti chimici e farmaci).mercato unico per prodotti chimici e farmaci).Allo stesso tempo iniziarono discussioni bilaterali tra Allo stesso tempo iniziarono discussioni bilaterali tra Europa, Giappone e USA sulla possibilità di Europa, Giappone e USA sulla possibilità di armonizzazione, ma solo nel 1989 la WHO armonizzazione, ma solo nel 1989 la WHO Conference of Drug Regulatory Authorities pose le Conference of Drug Regulatory Authorities pose le basi specifiche per un azione concreta e fu discussa basi specifiche per un azione concreta e fu discussa una iniziativa congiunta regolatori-industria di una iniziativa congiunta regolatori-industria di armonizzazione internazionale.armonizzazione internazionale.La La Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione ((ICH) nasce a Parigi nel 1990 riunendo ICH) nasce a Parigi nel 1990 riunendo le agenzie le agenzie americane, europee e giapponesi e le rispettive americane, europee e giapponesi e le rispettive associazioni interprofessionali in una collaborazione associazioni interprofessionali in una collaborazione volta alla discussione di temi esclusivamente tecnici volta alla discussione di temi esclusivamente tecnici (linee guida) e non normativi.(linee guida) e non normativi.

ICH PartnersICH Partners

ICH

European European Union Union (EMEA)(EMEA)

USA Food and USA Food and Drug Drug Administration Administration (FDA)(FDA)

PharmaceuticaPharmaceuticals and Medical ls and Medical Devices Devices Agency Agency (PMDA)(PMDA)

European Federation European Federation of Pharmaceutical of Pharmaceutical

Industries and Industries and

Associations (EFPIAAssociations (EFPIA))

Pharmaceutical Research and

Manufacturers of America

(PhRMA

Japan Japan Pharmaceutical Pharmaceutical Manufacturers Manufacturers

(JPMA) (JPMA)

Armonizzazione è un processo Armonizzazione è un processo lungolungo

LA NORMATIVA ITALIANALA NORMATIVA ITALIANA

Decreto Legislativo n.211 2003Decreto Legislativo n.211 2003

Attuazione della Direttiva Attuazione della Direttiva 2001/20 relativa all’applicazione 2001/20 relativa all’applicazione della buona pratica clinica della buona pratica clinica (GCP) nell’esecuzione delle (GCP) nell’esecuzione delle sperimentazioni cliniche di sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico.medicinali per uso clinico.

D.L.VO 211/2003 Articoli 6 e 9D.L.VO 211/2003 Articoli 6 e 9

Promotore (P):Promotore (P): chi fa domanada all’AC e al chi fa domanada all’AC e al CE CE

ACAC comunica obiezioni al P entro 60 comunica obiezioni al P entro 60 gg gg ma anche comunicare ma anche comunicare di non di non averneaverne primaprima di detto termine di detto termine

CECE comunica a P, MS e all’AC il comunica a P, MS e all’AC il proprio parere motivato proprio parere motivato

entro 60 ggentro 60 gg

Inizio Inizio se promotore ha ottenuto il se promotore ha ottenuto il parere parere favorevole dal CE, favorevole dal CE, nessuna nessuna obiezione dall’ AC, obiezione dall’ AC, autorizzazione autorizzazione scritta per TG, TC scritta per TG, TC e OGM.e OGM.

AC e CE nel D.L.vo 211/2003AC e CE nel D.L.vo 211/2003

ACAC ISSISS

(FASE I)(FASE I)DGSPDGSP

(FASE > (FASE > I)I)

AIFA AIFA FasE >I FasE >I TG, TCS e TG, TCS e OGMOGM

MonocentricaMonocentrica

Multicentrica Multicentrica Nazionale o Nazionale o InternazionalInternazional

CECE Parere Parere unicounico

Parere Parere unicounico

Parere Parere unicounico

Grazie per la vostra Grazie per la vostra attenzioneattenzione