studi laju dissolusi tablet telmisartan menggunakan

STUDI LAJU DISSOLUSI TABLET TELMISARTAN

MENGGUNAKAN GELUCIRE 44/14 DENGAN METODE

DISPERSI PADAT

SKRIPSI

Diajukan sebagai salah satu syarat menyelesaikan Program Sarjana (S1) pada Jurusan Farmasi

Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Al-Ghifari

Oleh:

AULIA ULFAH HAFIYYAN

DIA140994

UNIVERSITAS AL-GHIFARI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

JURUSAN FARMASI

BANDUNG

2018

LEMBAR PENGESAHAN

PENINGKATAN LAJU DISSOLUSI TABLET TELMISARTAN

MENGGUNAKAN GELUCIRE 44/14 DENGAN METODE DISPERSI

PADAT

OLEH

AULIA ULFAH HAFIYYAN

DIA140994

Setelah membaca skripsi ini dengan seksama, menurut pertimbangan kami telah memenuhi

persyaratan ilmiah sebagai suatu skripsi

Bandung, Agustus 2018

Pembimbing I Pembimbing II

(Ardian Baitariza, M.Si., Apt) (Meiry Akmara Dhina, M.Pd)

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kami panjatkan ke hadirat Allah SWT atas segala limpahan

Rahmat dan Kasih sayang-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul

“Peningkatan Laju Dissolusi Tablet Telmisartan Menggunakan Gelucire 44/14

Dengan Metode Dispersi Padat” untuk memenuhi salah satu syarat menyelesaikan

Pendidikan Strata I Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Al-Ghifari

Bandung.

Kami mengucapkan terima kasih kepada seluruh pihak yang telah membantu

pelaksanaan dan penyelesaian skripsi ini, yaitu kepada :

1. Bapak Dr. H. Didin Muhafidin, M.Si., selaku Rektor Universitas Al-Ghifari

Bandung.

2. Bapak Ardian Baitariza, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas MIPA Universitas

Al Ghifari Bandung dan selaku Pembimbing I yang telah memberikan ilmu

dan bimbingan dalam penyusunan skripsi ini.

3. Ibu Ginayanti Hadisoebroto, M.Si., Apt selaku Kepala Jurusan Farmasi

Fakultas MIPA Universitas Al Ghifari Bandung.

4. Ibu Meiry Akmara Dhina, M.Pd selaku Pembimbing II yang telah

memberikan ilmu, bimbingan dan dukungan selama penyusunan skripsi ini.

5. Tian Tarmana, S.Farm., suami tercinta yang selalu memberikan do’a,

motivasi dan dukungan selama proses penyusunan skripsi.

6. Umi, Abah, Adik dan seluruh keluarga tercinta atas semua do’a, ketulusan

dan dukungan yang selalu menjadi penyemangat.

Akhir kata, kami berharap semoga skripsi ini memberikan manfaat dan dapat

menambah wawasan keilmuan bagi semua pihak.

Bandung, Agustus 2018

Penulis

i

ABSTRAK

Telmisartan merupakan obat antihipertensi yang memiliki nilai bioavailabilitas

rendah yaitu sekitar 42% setelah dosis 40 mg dan 58% setelah dosis 160 mg, hal

ini dipengaruhi oleh tingkat kelarutan Telmisartan yang buruk dan secara

langsung mempengaruhi aktivitas terapeutik Telmisartan. Sehingga dilakukan

penelitian Telmisartan dengan Gelucire 44/14 dengan metode dispersi padat untuk

diketahui pengaruh penggunaan Gelucire 44/14 terhadap peningkatan laju

dissolusi tablet Telmisartan. Penelitian dilakukan dengan 4 formula tablet

Telmisartan dengan memvariasikan jumlah Gelucire 44/14 pada masing – masing

formula dalam rentang rekomendasi penggunaan 15 – 50%. Formula 1 merupakan

formula dengan 0% Gelucire 44/14, formula 2 merupakan formula dengan 15%

Gelucire 44/14, formula 3 merupakan formula dengan 30% Gelucire 44/14,

formula 4 merupakan formula dengan 45% penggunaan Gelucire 44/14. Setelah

massa dicetak kemudian dilakukan uji dissolusi pada masing – masing formula.

Dari hasil penelitian, formula 1 menghasilkan nilai rata-rata dissolusi 3,760%,

formula 2 menghasilkan nilai rata-rata dissolusi 22,675%, formula 3menghasilkan

nilai rata-rata dissolusi 34,131%, formula 4 menghasilkan nilai rata-rata dissolusi

45,691%. Sehingga dapat disimpulkan bahwa penggunaan Gelucire 44/14 dengan

metode dispersi padat terhadap formula tablet Telmisartan memiliki pengaruh

dalam meningkatkan laju dissolusi Tablet Telmisartan dan formula yang

memberikan laju dissolusi terbaik didapat dari formula 4.

Kata kunci:Telmisartan, Gelucire 44/14, dissolusi, dispersi padat

ii

ABSTRACT

Telmisartan is an antihypertensive drug that has low bioavailability value of 42%

after 40 mg dose and 58% after 160 mg dose. This caused by poor solubility of

Telmisartan solubility and directy affect the therapeutic activity of Telmisartan.

The study of Telmisartan and Gelucire 44/14 with solid dispersion method have

been done to know the corelation of Gelucire 44/14 addition to enhanced

dissolution rate of Telmisartan Tablet. The study was conducted with 4

Telmisartan Tablet formulas by varying the amount of Gelucire 44/14 in each

formulas within the recommended range of 15 – 50%. Formula 1 is a formula

with 0% Gelucire 44/14; Formula 2 is a formula with 15% Gelucire 44/14;

Formula 3 is a formula with 30% Gelucire 44/14; Formula 4 is a formula with

45% Gelucire 44/14. After bulk mass compressed, the dissolution rate are tested

on each formulas. From the study, Formula 1 present dissolution rate at 3,760%

average value; Formula 2 present dissolution rate at 22,675% average value;

Formula 3 present dissolution rate at 34,131% average value; Formula 4 present

dissolution rate at 45,691% average value. The conclution are Gelucire 44/14

addition with solid dispersion method to Telmisartan Tablet formulas has

enhanced dissolution rate of Telmisartan Tablet and the highest dissolution rate is

obtained from formula 4.

Keywords:Telmisartan , Gelucire 44/14, dissolution, solid dispersion

iii

DAFTAR ISI

ABSTRAK ............................................................................................................... i

ABSTRACT ............................................................................................................ ii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... iii

DAFTAR TABEL .................................................................................................. vi

DAFTAR GAMBAR, GRAFIK DAN TABEL .................................................... vii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ viii

BAB I ...................................................................................................................... 1

PENDAHULUAN................................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .......................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................... 2

1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................... 3

1.5 Waktu dan Tempat .................................................................................... 3

BAB II ..................................................................................................................... 4

TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................................... 4

2.1. Tinjauan Tablet ......................................................................................... 4

2.1.1. Definisi Tablet ................................................................................... 4

2.1.2. Macam-Macam Sediaan Tablet......................................................... 4

2.1.3. Zat Tambahan Pada Pembuatan Tablet ............................................. 6

2.2. Tinjauan Dissolusi .................................................................................... 7

2.2.1. Definisi Dissolusi .............................................................................. 7

2.2.2. Hal Yang Mempengaruhi Dissolusi .................................................. 7

2.2.3. Biopharmaceutics Classification System .......................................... 8

2.3. Tinjauan Kelarutan.................................................................................... 9

2.3.1. Definisi Kelarutan ............................................................................. 9

2.3.2. Teknik Meningkatkan Kelarutan..................................................... 11

2.4. Tinjauan Dispersi Padat .......................................................................... 13

2.4.1. Definisi Dispersi Padat .................................................................... 13

iv

2.4.2. Macam-Macam Dispersi ................................................................. 13

2.4.3. Kelebihan Dispersi Padat ................................................................ 14

2.5. Tinjauan Telmisartan .............................................................................. 15

2.6. Tinjauan Gelucire 44/14 ......................................................................... 16

2.7. Tinjauan Aerosil (Sebagai Zat Tambahan) ............................................. 17

2.8. Tinjauan Avicel PH (Sebagai Zat Tambahan) ........................................ 18

2.9. Tinjauan Magnesium Stearate (Sebagai Zat Tambahan) ........................ 19

2.10. Tinjauan PVP (Sebagai Zat Tambahan) ................................................. 20

BAB III.................................................................................................................. 22

METODOLOGI PENELITIAN ............................................................................ 22

3.1 Alat Penelitian ......................................................................................... 22

3.2 Bahan Penelitian ..................................................................................... 22

3.3 Formula Tablet Telmisartan .................................................................... 22

3.4 Prosedur Penelitian ................................................................................. 23

3.4.1. Pembuatan Massa Cetak Telmisartan ............................................. 23

3.4.2. Evaluasi Massa Cetak ..................................................................... 23

3.4.3. Pencetakan Tablet Telmisartan ....................................................... 24

3.4.4. Evaluasi Tablet Telmisartan ............................................................ 25

BAB IV ................................................................................................................. 27

HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................. 27

4.1. Pengambilan Bahan ................................................................................ 27

4.2. Penentuan Besar Bets .............................................................................. 27

4.3. Penentuan Formula ................................................................................. 28

4.4. Pembuatan Massa Cetak ......................................................................... 29

4.5. Evaluasi Massa Cetak ............................................................................. 30

4.7.1. Uji Pemerian Massa Cetak .............................................................. 30

4.7.2. Uji Distribusi Ukuran Partikel ........................................................ 30

4.7.3. Uji Kompresibilitas ......................................................................... 32

4.7.4. Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat ..................................................... 33

4.7.5. Uji Kadar Massa Cetak ................................................................... 35

4.6. Pencetakan Tablet Telmisartan ............................................................... 36

v

4.7. Evaluasi Tablet Telmisartan ................................................................... 36

4.7.1. Uji Organoleptik.............................................................................. 36

4.7.2. Uji Keseragaman Ukuran ................................................................ 37

4.7.3. Uji Keseragaman Bobot .................................................................. 38

4.7.4. Uji Kekerasan Tablet....................................................................... 39

4.7.5. Uji Waktu Hancur Tablet ................................................................ 40

4.7.6. Uji Keregasan Tablet....................................................................... 41

4.7.7. Uji Dissolusi .................................................................................... 42

BAB V ................................................................................................................... 45

SIMPULAN DAN SARAN .................................................................................. 45

vi

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1Tingkatan Kelarutan Zat ........................................................................ 10

Tabel 2.2 Monografi Gelucire 44/14 ..................................................................... 16

Tabel 2.3 Konsentrasi Penggunaan Gelucire 44/14 .............................................. 17

Tabel 2.4 Monografi Aerosil ................................................................................. 17

Tabel 2.5 Konsentrasi Penggunaan Aerosil .......................................................... 18

Tabel 2.6 Monografi Avicel PH ............................................................................ 18

Tabel 2.7 Konsentrasi Penggunaan Avicel PH ..................................................... 19

Tabel 2.8 Monografi Magnesium Stearate ............................................................ 19

Tabel 2.9 Konsentrasi Penggunaan Magnesium Stearate ..................................... 20

Tabel 2.10 Monografi PVP ................................................................................... 20

Tabel 2.11 Konsentrasi Penggunaan PVP ............................................................. 21

Tabel 3. 1 Formula Tablet Telmisartan ................................................................. 22

Tabel 4. 1 Daftar Produsen dan Pemasok Bahan Baku ......................................... 27

Tabel 4. 2 Hasil Uji Distribusi Partikel ................................................................. 31

Tabel 4. 3 Hasil Uji Kompresibilitas..................................................................... 32

Tabel 4. 4 Kriteria Kompresibilitas ....................................................................... 32

Tabel 4. 5 Kategori Laju Alir ................................................................................ 34

Tabel 4. 6 Hasil Uji Sudut Istirahat ....................................................................... 34

Tabel 4. 7 Kategori Sudut Istirahat ....................................................................... 34

vii

DAFTAR GAMBAR DAN GRAFIK

Gambar

Gambar 2.1 Rumus Molekul Telmisartan ............................................................. 15

Grafik

Grafik 4. 1 Perbandingan Distribusi Partikel ........................................................ 31

Grafik 4. 2 Perbandingan Laju Alir Massa Cetak ................................................. 33

Grafik 4. 4 Perbandingan Kadar Telmisartan ....................................................... 36

Grafik 4. 5 Perbandingan Rata-Rata Tebal Tablet Telmisartan ............................ 37

Grafik 4. 6 Perbandingan Rata-Rata Diameter Tablet Telmisartan ...................... 38

Grafik 4. 7 Perbandingan Rata-Rata Bobot Tablet Telmisartan ........................... 39

Grafik 4. 8 Perbandingan Rata-Rata Kekerasan Tablet Telmisartan .................... 40

Grafik 4. 9 Perbandingan Rata-Rata Waktu Hancur Tablet Telmisartan .............. 41

Grafik 4. 10 Perbandingan Keregasan Tablet Telmisartan ................................... 42

Grafik 4. 11 Perbandingan Rata-Rata Dissolusi Tablet Telmisartan .................... 43

viii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Kebutuhan Sampel Uji...................................................................... 48

Lampiran 2. Perancangan Formula 1 .................................................................... 49




Lampiran 6. Daftar Peralatan, Mesin dan Instrumen ............................................ 51

Lampiran 7. Dokumentasi Proses Pencampuran Massa Cetak ............................. 55

Lampiran 8. Hasil Uji Pemerian Massa Cetak ...................................................... 56

Lampiran 9. Hasil Uji Distribusi Partikel Massa Cetak ........................................ 56

Lampiran 10. Hasil Uji Kompresibilitas Massa Cetak.......................................... 57

Lampiran 11. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat Massa Cetak ..................... 57

Lampiran 12. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat (Print-out) ........................ 58

Lampiran 13. Hasil Uji Kadar Massa Cetak ......................................................... 59

Lampiran 14. Hasil Uji Kadar Massa Cetak (Print-out) ....................................... 59

Lampiran 15. Parameter Mesin Cetak ................................................................... 60

Lampiran 16. Hasil Uji Pemerian Tablet .............................................................. 61

Lampiran 17. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet ........................................... 63

Lampiran 18. Hasil Uji Keseragaman Bobot Tablet ............................................. 64

Lampiran 19. Hasil Uji Kekerasan Tablet............................................................. 65

Lampiran 20. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet ...................................................... 66

Lampiran 21. Hasil Uji Keregasan Tablet............................................................. 66

Lampiran 22. Hasil Uji Dissolusi Tablet............................................................... 66

Lampiran 23. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 1 (Print out) ........................... 67

Lampiran 24. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 2 (Print-out) ........................... 68



Lampiran 27. Sertifikat Analisa Telmisartan ........................................................ 71

Lampiran 28. Sertifikat Analisa Gelucire 44/14 ................................................... 72

Lampiran 29. Sertifikat Analisa Avicel ................................................................ 73

Lampiran 30. Sertifikat Analisa PVP .................................................................... 75

Lampiran 31. Sertifikat Analisa Magnesium Stearate .......................................... 76

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Telmisartan merupakan obat antihipertensi golongan angiotensin II antagonis

reseptor yang digunakan secara umum dalam pengobatan hipertensi. Telmisartan

secara cepat diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas yang

bergantung pada dosisnya, yaitu bioavailabilitas sekitar 42% setelah dosis 40 mg

dan 58% setelah dosis 160 mg(Sweetman, 2009). Terdapat suatu klasifikasi yang

dikenal sebagai Biopharmaceutical Classification System yang membagi obat ke

dalam empat kelas berdasarkan kelarutan dan permeabilitas.

Berdasarkan Biopharmaceutical Classification System, Telmisartan termasuk

ke dalam kategori kelas II. Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya

tingkat absorpsi dengan tingkat dissolusi yang rendah. Bioavailabilitas obat yang

tergolong pada kategori ini biasanya memiliki laju dissolusi yang terbatas

(Gaikwad, et al, 2014).Tingkat bioavailabilitas untuk kategori kelas II ini dapat

ditingkatkan dengan cara memperbaiki kelarutan dan laju dissolusi obat(Gaikwad,

et al, 2014).

Bioavailabilitas obat secara oral tergantung pada kelarutannya dan/atau

tingkat dissolusi. Oleh karena itu, tersedia berbagai metode yang dapat digunakan

untuk meningkatkan dissolusi obat diantaranya pembentukan garam, mikronisasi,

penambahan pelarut atau surfaktan dan dispersi padat. Dalam beberapa penelitian

dispersi padat sering dijadikan pilihan utama untuk meningkatkan dissolusi

(Sucheta et al, 2011)

Dispersipadat merupakan sebuah teknik untuk meningkatkan absorpsi,

dissolusi dan efek terapi sebuah obat. Metode ini dan paling sesuai dengan teknik

farmasi. Istilah dispersi padat dapat didefinisikan sebagai campuran dari satu atau

lebih zat aktif (hidrofobik) dalam pembawa tidak aktif atau carrier (hidrofilik)

dalam sediaan solid (Dhillon, et al, 2014).

2

Adapun pendispersi yang pernah digunakan dalam beberapa penelitian adalah

Telmisartan dengan Poloxamer 407 (Sucheta et al, 2011), Telmisartan dengan

PVP K-30, HPMC E4 dan PEG 6000 (Sucheta, et al, 2011), Telmisartan dengan

PVP K-30, PEG 4000 dan β-cyclodextrin (Kausalya, et al, 2011), dan Telmisartan

dengan Gelucire 43/01 (Sucheta, et al, 2011). Gelucire 43/01 pernah digunakan

sebagai pendispersi dalam peningkatan laju dissolusi Telmisartan. Namun,

Gelucire 44/14 belum ada yang menggunakannya sebagai pendispersi pada

Telmisartan. Pada Handbook of Pharmaceutical Exipients Sixth Edition, Gelucire

44/14 atau Lauroyl polyoxylgycerides dikategorikan ke dalam eksipien yang

berfungsi sebagai peningkat dissolusi. (Rowe, et al, 2009).

Berdasarkan hal tersebut, maka pada penelitian ini akan dibuat Tablet

Telmisartan dengan pendispersi Gelucire 44/14 dengan metode dispersi padat

sehingga dapat diketahui pengaruh Gelucire 44/14 terhadap peningkatan laju

dissolusi Telmisartan.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang diuraikan diatas, maka masalah penelitian

yang dapat dirumuskan, sebagai berikut :

1. Apakah pengaruh penggunaan Gelucire 44/14 terhadap laju dissolusi Tablet

Telmisartan?

2. Pada konsentrasi berapakah dari Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh

terbaik pada peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan?

1.3 Tujuan Penelitian

Berdasarkan rumusan masalah yang diuraikan diatas, maka tujuan penelitian

yang dapat dirumuskan, sebagai berikut :

1. Mengetahui pengaruh penggunaan Gelucire 44/14 terhadap laju dissolusi

Tablet Telmisartan.

2. Mengetahui konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh

terbaik pada peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan.

3

1.4 Manfaat Penelitian

Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah yang

bermanfaat untuk ilmu formulasi sediaan Telmisartan Tablet. Dimana laju

dissolusi Telmisartan Tablet dapat ditingkatkan dengan metode dispersi padat

menggunakan Gelucire 44/14, sehingga sediaan memiliki bioavailabilitas yang

baik dalam tubuh dan meningkatnya aktivitas terapeutik Telmisartan.

1.5 Waktu dan Tempat

Tempat yang digunakan dalam penelitian ini adalah Laboratorium Unit Riset

dan Pengembangan milik PT. Kimia Farma Bandung pada bulan Mei – Juli 2018.

4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Tinjauan Tablet

2.1.1. Definisi Tablet

Tablet adalah sediaan padat, dibuat secara kempa-cetak, berbentuk rata

atau cembung rangkap, umumnya bukat, mengandut satu jenis obat atau lebih

dengan atau tanpa zat tambahan (Anief, 2006)

2.1.2. Macam-MacamSediaan Tablet

2.1.2.1. Tablet Konvensional

Merupakan tablet yang dirancang untuk berintegrasi dengan cepat

sehingga pelepasan obat juga terjadi dengan cepat. Pembuatan tablet ini dilakukan

dengan mengempa granul atau serbuk bahan obat ke dalam cetakan yang

diinginkan (Jones, 2008)

2.1.2.2. Tablet Salut Enterik

Merupakan tablet yang dialisi dengan polimer yang tidak larut dalam

kondisi asam (cairan lambung), dan larut pada konsisi basa pada usus halus(Jones,

2008)

2.1.2.3. Tablet Salut Gula

Merupakan tablet konvensional yang dilapisi dengan larutan gula untuk

memperbaiki pemerian sediaan dan/atau untuk menutup rasa yang pahit dari zat

aktif (Jones, 2008).

2.1.2.4. Tablet Salut Selaput

Merupakan tablet konvensional yang dilapisi dengan polimer atau

campuran dari polimer. Penyalut selaput mampu memperbaiki properti tablet

5

lebih baik daripada penyalut gula, dan juga, tetap mampu menampilkan penanda

emboss pada permukaan tablet(Jones, 2008).

2.1.2.5. Tablet Bukal dan Sublingual

Merupakan tablet yang digunakan dengan cara diposisikan pada rongga

mulut dan larut secara perlahan, obat diabsorpsi dari mukosa mulut untuk

mencapai efek sistemik. Tablet bukal diposisikan diantara pipi dan gusi

sedangkan tablet sublingual diposisikan di bawah lidah. Tablet ini digunakan

untuk mencapai penyerapan yang cepat ke sirkulasi sistemik dan untuk

memungkinkan penyerapaan sistemik ketika penggunaan obat oral tidak

memungkinkan (Jones, 2008).

2.1.2.6. Tablet Vagina

Merupakan tablet yang berbentuk oval dan digunakan dengan cara

disisipkan ke dalam vagina. Setelah penyisipan, obat melarut dengan lambat, dan

akan terjadi efek terapi lokal (misalnya untuk pengobatan infeksi bakteri atau

jamur) (Jones, 2008).

2.1.2.7. Tablet Kunyah

Merupakan tablet yang digunakan dengan cara dikunyah. Tablet ini

umumnya digunakan untuk anak ataupun dewasa yang memiliki kesulitan untuk

menelan tablet konvensional (Jones, 2008).

2.1.2.8. Tablet effervescent

Merupakan tablet yang digunakan dengan cara dimasukkan ke dalam air,

dimana tablet tersebut akan hancur dengan cepat dan menghasilkan suspensi obat

atau larutan obat. Desintegrasi tablet ini terjadi karena adanya interaksi kimia

antara komponen asam organik dan natrium karbonat dalam air. Keuntungan

penggunaan tablet effervescent adalah efek terapeutik yang lebih cepat tercapai

dari tablet konvensional. Namun tablet ini juga memiliki kekurangan yaitu

membutuhkan air dalam penggunaan sediaan dan membutuhkan bahan pengemas

6

yang kedap air dan mampu meminimalisir terjadinya kelembaban yang akan

mengakibatkan reaksi kimia dari kandungan obat (Jones, 2008).

2.1.3. Zat Tambahan Pada Pembuatan Tablet

2.1.3.1 Pengisi

Digunakan dalam formulasi tablet untuk meningkatkan massa tablet yang

mengandung zat aktif rendah sehingga proses pencetakan tablet ebih mudah.

Pengisi harus menunjukkan sifat kompressi yang baik. Contoh zat pengisi

diantaranya : Anhydrous Lactose, Lactose Monohydrate, Spray-dried Lactose,

Starch, Dibasic Calcium Phosphate, Microcrystalline Cellulose (Jones, 2008).

2.1.3.2 Pengikat

Digunakan dalam formulasi tablet untuk memastikan agar tablet tidak

pecah atau retak. Umumnya, zat yang digunakan sebagai pengikat dalam

formulasi tablet berasal dari komponen polimer (tidak selalu) (Jones, 2008).

Contoh zat pengikat diantaranya Mucilago Gummi Arabisi, Solutio

Methylcelulosum (Anief, 2006).

2.1.3.3 Penghancur

Digunakan dalam formulasi tablet untuk memfasilitasi pemecahan tablet

untuk mencapai efek terapi dalam tubuh. Jika tablet yang diformulasikan bersifat

hidrofobik, dicetak dengan tekanan tinggi, menyerap air akan mengakibatkan

desintegrasi tablet menjadi rendah. Sehingga pada kondisi ini, penambahan

penghancur akan meningkatkan porositas dan wettability dari tablet kompresi

(Jones, 2008). Contoh zat penghancur diantaranya : Amylum Manihot Kering,

Gelatinum, Natrium Alginat (Anief, 2006)

2.1.3.4 Lubrikan

Digunakan dalam formulasi tablet untuk mengurangi gesekan antarmuka

punches dan permukaan tablet selama proses pencetakan. Kurangnya lubrikan

pada massa, akan mengakibatkan pemerian tablet yang dihasilkan tidak baik

7

dimana pemerian merupakan salah satu parameter yang penting. Contoh lubrikan

diantaranya : Magnesium Stearate, Asam Stearate, Gyceryl Behenate, Glyceryl

Palmitostearate, Polyethylene Glycol (Jones, 2008)

2.1.3.5 Glidan

Digunakan dalam formulasi tablet untuk meningkatkan sifat aliran serbuk

dari hopperke dalam punches/dies. Dalam penggunaan glidan, harus dipastikan

bahwa konsentrasi glidan yang digunakan tidak mempengaruhi desintegrasi tablet

dan pelarutan obat. Contoh glidan diantaranya : Talc dan Colloidal Silicon

Dioxide (Jones, 2008).

2.1.3.6 Pemanis

Digunakan dalam formulasi tablet untuk mengontrol rasa dan tingkat

penerimaan tablet oleh pasien. Penambahan zat pemanis cukup penting jika tablet

konvensional mengandung zat aktif dengan rasa yang pahit, terutama pada bentuk

tablet kunyah (Jones, 2008).

2.1.3.7 Pewarna

Digunakan dalam formulasi tablet untuk memperbaiki pemerian dan atau

untuk mempermudah identifikasi obat jadi dengan memberi identitas obat dengan

warna. Dalam penambahan pewarna ke dalam obat, harus diperhatikan bahwa

pewarna terdistribusi merata (Jones, 2008).

2.2. Tinjauan Dissolusi

2.2.1. Definisi Dissolusi

Merupakan mekanisme karakterisasi pelepasan senyawa obat dengan cara

mengukur performa jumlah obat yang terlarut dalam larutan. (Brown, et al, 2004)

2.2.2. Hal Yang Mempengaruhi Dissolusi

Parameter utama yang mempengaruhi Dissolusi obat adalah kelarutan,

ukuran partikel (sehingga mempengaruhi permukaandaerah padat obat), dan

8

ketebalan difusi hidrodinamiklapisan. Parameter ini, bagaimanapun, dapat

dipengaruhi oleh faktor lain. Oleh karena itu, luas permukaan (terkait ukuran

partikel), kelarutan, danViskositas mungkin merupakan parameter yang bisa

diatur atau dimodifikasi. Sesuai dengan profil pelepasan yang diinginkan. (Li &

R. Jasti, 2006)

2.2.3. Biopharmaceutics Classification System

Efek terapi obat tidak hanya bergantung pada bioavailabilitas obat tapi

juga dengan kelarutan molekul obat, dan merupakan salah satu faktor penting

yang menentukan bioavailabilitas sebuah obat. Sehingga, dissolusi dapat

ditingkatkan dengan optimasi pada desintegrasi ataupun dissolusi obat. Kelarutan

yang lebih kecil dari 1 µg/mL dapat menyebabkan masalah pada bioavailabilitas

obat dan kemanjuran dari penggunaan obat.(Gaikwad, et al, 2014). Klasifikasi

Biopharmaceutics Classification System sebagai berikut :

2.2.3.1 Kelas 1 – Kelarutan Tinggi, Permeabilitas Tinggi

Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya tingkat absorpsi dan

dissolusi obat, tergolong dalam obat cepat rilis, laju dissolusi biasanya melebihi

pengosongan lambung sehingga hampir 100% absorpsi obat dapat diprediksi

bahwa sedikitnya 85% obat terlarut dalam waktu kurang dari 30 menit dengan uji

dissolusi secara in-vitro(Gaikwad, et al, 2014).

2.2.3.2 Kelas 2 – Kelarutan Rendah, Permeabilitas Tinggi

Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya tingkat absorpsi dengan

tingkat dissolusi yang rendah. Bioavailabilitas obat yang tergolong pada kategori

ini biasanya memiliki laju dissolusi yang terbatas (Gaikwad, et al, 2014).

2.2.3.3 Kelas 3 – Kelarutan Tinggi, Permeabilitas Rendah

Obat dalam kategori ini menunjukkan tingginya variasi pada laju dan

jumlah obat yang diabsorpsi. Laju dissolusi obat biasanya sangat cepat namun

dengan tingkat absorpsi yang terbatas(Gaikwad, et al, 2014).

9

2.2.3.4 Kelas 4 – Kelarutan Rendah, Permeabilitas Rendah

Obat dalam kategori ini menunjukkan rendahnya tingkat bioavailabilitas

dan biasanya tidak dapat diserap dengan baik dalam mukosa usus. Jika obat yang

tergolong dalam kategori ini terlarut, maka hal itu menunjukkan adanya

permeabilitas yang tidak lengkap pada mukosa lambung. Obat ini cenderung

sangat sulit untuk diperbaiki secara formulasi. (Gaikwad, et al, 2014).

2.3. Tinjauan Kelarutan

2.3.1. Definisi Kelarutan

Kelarutan secara kuantitatif adalah konsentrasi zat terlarut hingga larutan

jenuh pada suhu tertentu, secara kualitatif didefinisikan sebagaiinteraksi spontan

dari dua atau lebih zat untuk membentuk dispersi molekuler homogen. Setiap

material dapat dilarutkan dalam pelarut yang sesuai(Mahapatra, Murthy, Biswal,

Mahapatra, & Pradhan, 2011)

Kelarutan tinggi merupakan jumlah konsentrasi tertinggi dalam sediaan

yang melarut dalam 250 mL air pada rentang pH 1-8. Sedangkan permeabilitas

merupakan tahap yang mengontrol kecepatan kinetika absorpsi dari saluran cerna

yang dikendalikan oleh faktor biofarmasetika (bukan oleh faktor formulasi).

Permeabilitas dalam BCS mengacu pada nilai jejunum manusia dimana high

adalah ≥ 10-4 cm/detik dan low dibawah nilai tersebut. Batasan permeabilitas

tinggi adalah jika obat menunjukkan tingkat absorpsi yang hampir sempurna

(>90%) di usus halus dari dosis obat yang diberikan secara oral. Batas kelas

didasarkan pada kesetimbangan massa yang ditentukan atau dengan

membandingkannya terhadap dosis acuan yang diberikan secara intravena tanpa

disertai bukti adanya ketidakstabilan dalam saluran cerna (Agoes, 2012).

Sedangkan kecepatan melarut yang tinggi ditentukan apabila suatu produk obat

>85% dari jumlah senyawa obat melarut dalam waktu 30 menit dengan

menggunakan USP apparatus I atau II dalam volume <900 mL larutan

buffer(Gaikwad, et al, 2014). Kelarutan menjadi hal yang penting dalam

pemberian tablet rute oral, karena obat akan di absorpsi dalam bentuk terlarut.

10

Dalam Farmakope Indonesia edisi V klasifikasi kelarutan sebagai

berikut(Kementrian Kesehatan RI, 2013):

Tabel 2.1Tingkatan Kelarutan Zat

Istilah Kelarutan Jumlah Bagian Pelarut yang diperlukan untuk

Melarutkan 1 Bagian Zat

Sangat mudah larut Kurang dari 1

Mudah larut 1 sampai 10

Larut 10 sampai 30

Agak sukar larut 30 sampai 100

Sukar larut 100 sampai 1000

Sangat sukar larut 1000 sampai 10.000

Praktis tidak larut Lebih dari 10.000

Kelarutan merupakan faktor fisikokimia yang sangat penting dalam

penyerapan obat dan efektivitas terapeutik. Usaha untuk meningkatkan kelarutan

dan disolusi obat yang bersifat hidrofobik menjadi salah satu tugas paling sulit

dalam pengembangan obat. Pengembangan formulasi akan mengalami kegagalan

jika obat memiliki kelarutan yang buruk. Kelarutan dan laju disolusi yang rendah

dalam cairan gastrointestinal track dapat menyebabkan bioavailabilitas obat

dalam tubuh kurang baikal., 2000). Oleh karena itu, peningkatan kelarutan obat

menjadi hal yang penting untuk dilakukan dengan alasan sebagai berikut :

a. Kelarutan merupakan salah satu parameter penting untuk mencapai konsentrasi

obat dalam sirkulasi sistemik untuk menghasilkan efek farmakologi yang

diinginkan(Dhillon, et al, 2014).

b. Obat dengan kelarutan dalam air yang rendah umumnya membutuhkan dosis

dan regimen dosis yang lebih besar dalam mempengaruhi konsentrasi plasma

terapeutik setelah pemberian oral(Dhillon, et al, 2014).

11

c. Obat yang sukar larut dalam air akan mengalami absorpsi yang lambat dan

mengarah pada toksisitas mucosal gastrointestinal dan bioavailabilitas yang

bervariasi(Dhillon, et al, 2014).

2.3.2. Teknik Meningkatkan Kelarutan

Terdapat beberapa teknik untuk meningkatkan kelarutan obat sehingga dapat

meningkatkan bioavailabilitas obat, antara lain:

2.3.2.1. Memperkecil Ukuran Partikel

Terdapat dua teknik untuk memperkecil ukuran partikel yaitu metode

konvensional dengan sistem pemecahan spray drying yang mengandalkan stress

mekanik untuk memisahkan senyawa aktif. Teknik ini cukup efisien, ekonomis,

dan reprodusibel namun dapat memicu terjadinya degradasi. Teknik kedua yaitu

dengan mikronisasi melalui micronization dimana peningkatan laju disolusi obat

dilakukan dengan meningkatkan luas permukaan melalui penurunan ukuran

partikel obat. Micronization obat dapat dilakukan dengan menggunakan rotor

stator colloid mills, jet mill dan sebagainya (Dhillon, et al, 2014).

2.3.2.2. Surfaktan

Mekanisme dasar dari Surfaktan yaitu meningkatkan pembasahan

sehingga penetrasi cairan yang masuk ke dalam partikel zat obat bisa

ditingkatkan. Pada obat yang sangat sulit larut sudah dikaji untuk dapat

menggunakan kombinasi antara co-solvent dan surfaktan(Dhillon, et al, 2014).

2.3.2.3. Pembentukan Garam

Pembentukan garam pada zat yang memiliki tingkat kelarutan yang buruk

merupakan strategi untuk beberapa dekade ini dalam meningkatkan kelarutan.

Salah satu hal yang membantu menentukan ion yang diperlukan untuk

membentuk garam merupakan pH dan kelarutan. Kelebihan bentuk garam dapat

terpisah ke dalam bentuk asam atau basa bebas, tergantung pada karakter disolusi

di bawah kondisi pH saluran pencernaan yang berbeda, juga dipengaruhi oleh

12

ionyang menentukan kelarutan dan laju disolusi dari garam. Obat dalam bentuk

garam harus memiliki gugus yang akan terionisasiuntuk membantu pembentukan

garam(Gaikwad, et al, 2014).

2.3.2.4. Pengaturan pH

Terdapat pengaruh dari perubahan pH didalam saluran pencernaan

terhadapbioavailabilitas obat. Penyerapan obat sebagian besar tergantung pada

kemampuan difusi yang bervariasi dengan pH dari masing-masing daerah dalam

saluran pencernaan, pKa dan permeabilitas obat. Obat dengan kelarutanburuk

dalam air dengan bagian-bagian dari obat yang dapat terprotonasi (basa) atau

terdeprotonasi (asam) secara potensial dapat dilarutkan dalam air dengan

menerapkan pengaturan pH(Gaikwad, et al, 2014).

2.3.2.5. Hidrotofi

Istilah hidrotrofi merujuk pada peningkatkan kelarutan obat yang tidak

larut atau sedikit larut dalam air dengan penambahan zat aditif. Mekanisme

peningkatkan kelarutan terkait dengan kompleksasi melibatkan interaksi lemah

antara agen hydrotrophic dan zat terlarut. Beberapa agen hydrotrophic yang bisaa

digunakan adalah Natrium benzoat, Urea, Natrium alginat, Natrium asetat dan

lain-lain(Dhillon, et al, 2014).

2.3.2.6. Dispersi Padat

Dispersi padat didefinisikan sebagai dispersi dari satu atau lebih bahan

aktif dalam pembawa inert atau matriks pada keadaan padat (solid state). Teknik

ini awalnya diperkenalkan untuk mengatasi bioavailabilitas yang rendah dari obat

lipofilik dengan membentuk campuran eutektik obat dengan carrier larut

air(Gaikwad, et al, 2014).

13

2.4. Tinjauan Dispersi Padat

2.4.1. Definisi Dispersi Padat

Merupakan sebuah teknik untuk meningkatkan absorpsi, dissolusi dan efek

terapi sebuah obat. Metode ini merupakan metode yang banyak digunakan dan

paling sesuai dengan teknik farmasi. Istilah dispersi padat dapat didefinisikan

sebagai campuran dari satu atau lebih zat aktif (hidrofobik) dalam pembawa tidak

aktif atau carrier(hidrofilik) dalam sediaan solid(Dhillon, et al, 2014).

2.4.2. Macam-Macam Dispersi

2.4.2.1. Hot Melt Method (Fusion Method)

Metode ini memiliki cara kerja dimana campuran zat aktif dan pembawa

dipanaskan secara langsung hingga meleleh. Campuran yang sudah meleleh ini

kemudian didinginkan dan memadat dengan cepat di dalam lemari es. Campuran

yang sudah memadat kemudian dihancurkan hingga berbentuk serbuk lalu diayak

hingga campuran tersebut dapat dicetak dengan bantuan zat tambahan. Hal

penting dari metode ini yang perlu diperhatikan adalah stabilitas dan

kompatibilitas dari zat aktif maupun pembawanya untuk dapat dicampur dibawah

suhu yang tinggi (Gaikwad, et al, 2014).

2.4.2.2. Solvent Evaporation Method

Metode ini memiliki cara kerja dimana zat aktif dan pembawa dilarutkan

dalam pelarut yang sesuai kemudian pelarut dievaporasikan di dalam vakum

untuk menghasilkan campuran yang padat. Keuntungan utama dari penggunaan

metode ini adalah dekomposisi zat akibat pemanasan dapat dihindari karena

metode ini dilakukan pada suhu yang rendah, namun metode ini membutuhkan

biaya yang lebih besar pada penyiapannya(Gaikwad, et al, 2014).

2.4.2.3. Hot Melt Extrusion

Secara prinsip, metode ini sama dengan metode Hot Melt Method (Fusion

Method), namun metode ini menggunakan Extruder untuk menghancurkan

14

campuran solid yang dihasilkan. Hal penting dari metode ini yang perlu

diperhatikan adalah stabilitas dan kompatibilitas dari zat aktif maupun

pembawanya untuk dapat dicampur dibawah suhu yang tinggi, juga adanya proses

High Shear Forces dapat menyebabkan suhu campuran yang diolah menjadi

tinggi. Metode ini memungkinkan untuk dapat dilakukan pada skala produksi

yang besar.

2.4.3. Kelebihan Dispersi Padat

2.4.3.1. Mengurangi ukuran partikel

Semakin besar luas permukaan area yang terbentuk akan meningkatkan

laju dissousi sehingga mampu memperbaiki bioavailabilitas dari obat yang

memiliki tingkat kelarutan yang rendah(Gaikwad, et al, 2014).

2.4.3.2. Memperbaiki tingkat kebasahan partikel

Peningkatan kelarutan obat terkait langsung dengan tingkat kebasahan

partikel yang juga diperbaiki dalam proses dispersi padat(Gaikwad, et al, 2014).

2.4.3.3. Meningkatnya porositas partikel

Partikel yang dihasilkan dari proses dispersi padat diketahui memiliki

derajat porositas yang lebih tinggi dan peningkatan derajat porositas ini juga

mempengaruhi karakteristik dari pembawa. Hal ini dapat membantu dalam

peningkatan dissolusi karena semakin tinggi derajat porositas dapat menghasilkan

nilai dissolusi yang lebih tinggi(Gaikwad, et al, 2014).

2.4.3.4. Membentuk zat dalam bentuk amorf

Saat sebuah zat dibentuk dalam bentuk amorf/kristal, kelarutan zat tersebut

akan semakin baik. Zat berbentuk kristal akan memiliki laju dissolusi yang lebih

baik karena tidak diperlukannya energi untuk memecah kristal selama proses

dissolusi (Gaikwad, et al, 2014).

15

2.4.3.5. Tingkat keberhasilan tinggi

Metode dispersi memiliki peluang keberhasilan yang tinggi dalam

meningkatkan laju dissolusi obat dengan tingkat kelarutan yang rendah. Hal ini

sudah dikaji di bidang keilmuan mengenai teknologi dispersi solid(Gaikwad, et al,

2014).

2.5. Tinjauan Telmisartan

Telmisartan memiliki rumus molekul C33H30N4O2 . Merupakan serbuk

kristal berwarna putih kekuningan. Telmisartan praktis tidak larut dalam air, agak

sukar larut dalam Methyl Alcohol, sukar larut dalam Dichlormethane (USP 38,

2015).Telmisartan stabil hingga suhu 587°K atau setara dengan 313,85°C

(Adrjanowicz, etal, 2012). Rumus molekul Telmisartan, sebagai berikut (USP 38,

2015) :

Gambar 2.1Rumus Molekul Telmisartan

Telmisartan merupakan obat antihipertensi golongan angiotensin II

antagonis reseptor yang digunakan secara umum dalam pengobatan hipertensi.

Telmisartan secara cepat diserap setelah pemberian oral dengan bioavailabilitas

yang bergantung pada dosisnya, yaitu bioavailabilitas sekitar 42% setelah dosis

40 mg dan 58% setelah dosis 160 mg(Sweetman, 2009). Berdasarkan

Biopharmaceutical Classification System, Telmisartan termasuk ke dalam

kategori kelas II. Salah satu masalah dari obat ini adalah kelarutannya yang

16

rendah dalam cairan biologis sehingga mengakibatkan biovailabilitasnya yang

rendah(Kausalya et al, 2011). Tingkat bioavailabilitas untuk kategori kelas II ini

dapat ditingkatkan dengan cara memperbaiki kelarutan dan laju dissolusi

obat(Gaikwad, et al, 2014).

2.6. Tinjauan Gelucire 44/14

Gelucire 44/14 merupakan campuran dari monoester, diester dan triester

dari glycerol, dan monoester dan diester dari polyethylene glycol. Gelucire 44/14

harus dipanaskan diatas suhu 20°C diatas titik lebur untuk memastikan bahwa

seluruh kelompok kristalisasi benar benar meleleh. Monografi Gelucire 44/14,

sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :

Tabel 2.2 Monografi Gelucire 44/14

Nama : Lauroyl polyoxyglicerides

Sinonim : Gelucire 44/14; hydrogenated coconut oil; PEG 1500

esters; hydrogenated palm; palm kernel oil;

macrogoglyceridorum laurates

Nama kimia : Lauric acid, diester with glycerol; poly(oxy-1,2-

ethanediyl), α-(1-oxododecyl)-ω-[(1-oxododecyl) oxy]-

Pemerian : Padatan lilin berwarna kuning pucat

Kelarutan : Dapat didispersikan di dalam air panas; mudah larut

dalam methylene choride

Fungsi : Peningkat dissolusi; agen pengemulsi; surfaktan non

ionik; agen penetrasi; agen pelarut.

Stabilitas : Sangat stabil dan inert (tidak bereaksi)

Inkompatibilitas : Tidak ada

Konsentrasi penggunaan Gelucire 44/14, sebagai berikut (Rowe, et al,

2009):

17

Tabel 2.3 Konsentrasi Penggunaan Gelucire 44/14

Metode Pembuatan Konsentrasi (%)

Melt Granulation 15 – 50

Spray Drying <60

2.7. Tinjauan Aerosil (Sebagai Zat Tambahan)

Aerosil merupakan hasil pembakaran hidrolisis dari chlorosilanes pada

suhu 1800°C menggunakan api hydrogen-oxygen yang kemudian didinginkan

dengan cepat dari bentuk lelehan selama proses pembuatan sehingga terbentuknya

serbuk kristal. Monografi Aerosil, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009):

Tabel 2.4 Monografi Aerosil

Nama : Colloidal Silicon Dioxide

Sinonim : Aerosil; Cab-O-Sil; Cab-O-Sil M-5P; colloidal silica;

fumed silica; fumed silicon dioxide; hochdisperses

silicum dioxide SAS; silica colloidalis anhydrica; silica

sol; silicic anhydride; silicon dioxide colloidal; silicon

dioxide fumed synthetic amorphous silica, wacker HDK

Rumus kimia : SiO2

Pemerian : Serbuk kristalin berwarna putih kebiruan, ringan, halus,

tidak berbau, tidak berasa.

Fungsi : Adsorben; glidan; penstabil emulsi; agen anticaking;

agen pensuspensi; desintegran tablet; penstabil suhu,

agen peningkat viskositas

Stabilitas : Higroskopis namun mampu menyerap air dalam jumlah

yang besar tanpa menjadi cair

Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan diethylstilbestrol

Konsentrasi penggunaan Aerosil, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009):

18

Tabel 2.5 Konsentrasi Penggunaan Aerosil

Tujuan Penggunaan Konsentrasi (%)

Aerosol 0,5 – 2,0

Penstabil Emulsi 1,0 – 5,0

Glidan 0,1 – 1,0

Agen Pensuspensi 2,0 – 10,0

2.8. Tinjauan Avicel PH (Sebagai Zat Tambahan)

Avicel PH merupakan hasil hidrolisa terkontrol dengan dilusi asam

mineral dari α-cellulose, diperoleh dari ampas material tanaman yang berserat.

Stelah dihidrolisa, dipurifikasi dengan filtrasi dan cairan dihasilkan dibentuk ke

dalam bentuk kering. Monografi Avicel PH, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009):

Tabel 2.6 Monografi Avicel PH

Nama : Cellulose, Microcrystalline

Sinonim : Avicel PH; cellets; celex; cellulose gel; hellulosum

microcristallinum celphere; ceolus KG; crystalline

cellulose E460; Emcocel; Ethispheres; fibrocel; MCC

sanaq pharmacel; tabulose, vivapur

Rumus kimia : (C6H10O5)n

Pemerian : Serbuk putih kristalin, tidak berbau, tidak berasa.

Fungsi : Absorben; agen pensuspensi; diluen tablet, disintegran

tablet

Stabilitas : Stabil meskipun material yang higroskopik

Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan agen oksidasi kuat

19

Konsentrasi penggunaan Avicel PH, sebagai berikut(Rowe, et al, 2009):

Tabel 2.7 Konsentrasi Penggunaan Avicel PH


Absorben 20 – 90

Antiadherent 5 – 20

Pengikat kapsul/diluen 20 – 90

Disintegran tablet 5 – 15

Pengikat tablet/diluen 20 – 90

2.9. Tinjauan Magnesium Stearate (Sebagai Zat Tambahan)

Magnesium Stearate merupakan hasil interaksi dari larutan magnesium

chloride dengan sodium stearate atau hasil interaksi dari magnesium oxide dengan

hydroxide atau hasil interaksi dari carbonate dengan asam stearat pada suhu yang

tinggi. Monografi Magnesium Stearate, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :

Tabel 2.8 Monografi Magnesium Stearate

Nama : Magnesium Stearate

Sinonim : Dibasic magnesium stearate; magnesium distearate;

magnesii stearas; magnesium octadecanoate octadecanoic

acid, magnesium salt; stearic acid; magnesium salt; synpro

90

Rumus kimia : [CH3(CH2)16COO]2Mg

Pemerian : Sangat halus, putih cerah, memiliki rasa yang khas

Fungsi : Lubrikan tablet dan kapsul

Stabilitas : Stabil

Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan asam kuat, basa kuat, garam

kuat. Hindari pencampuran dengan bahan oksidai kuat.

Magnesium Stearate tidak dapat digunakan dengan

Aspirin, Vitamin, dan garam alkaloid

20

Konsentrasi penggunaan Magnesium Stearate, sebagai berikut (Rowe, et

al, 2009):

Tabel 2.9 Konsentrasi Penggunaan Magnesium Stearate


Lubrikan 0,25 – 5,0

2.10. Tinjauan PVP (Sebagai Zat Tambahan)

PVP merupakan hasil proses reaksi dari Acetylene dan Formaldehyde

yang direaksikan dengan cara tembaga acetylide aktif yang dikatalisis untuk

membentuk butynediol kemudian cyclodehydrogenated untuk membentuik

butyrolactose dengan ammonia. Kemudian dilakukan reaksi vinilation dimana

pyrolidone dan acetylene direaksikan dibawah tekanan. Monomer vinylpyrolidone

dan acetylene dipolimerisasikan dengan cara mengkombinasikan katalisis hingga

terbentuknya povidone. Monografi Povidone, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :

Tabel 2.10 Monografi PVP

Nama : Povidone

Sinonim : E1201; kollidon; plasdone poly [1-92-oxo-1-pyro lidinyl)

ethylene] polyvidone polyvinylpyrollidone, povidonum,

povipharm, PVP;

Rumus kimia : (C6H9NO)n

Pemerian : Serbuk higroskopik halus, putih kekuningan, tidak berbau

Fungsi : Disintegran; peningkat dissolusi, agen pensuspensi,

pengikat tablet

Stabilitas : Warna dapat menggelap jika dipanaskan hingga suhu

150°C namun stabil pada siklus pendek pemanasan hingga

suhu 110 – 130°C

Inkompatibilitas : Tidak kompatibel dengan larutan yang memiliki garam

anorganik dengan rentang yang lebar.

Konsentrasi penggunaan PVP, sebagai berikut (Rowe, et al, 2009) :

21

Tabel 2.11 Konsentrasi Penggunaan PVP


Pembawa 10 – 25

Agen pendispersi Hingga 5

Tetes mata 2 – 10

Agen pensuspensi Hingga 5

Pengikat tablet/diluen tablet 0,5 – 5

22

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Alat Penelitian

Alat yangdigunakandalam penelitianinimerupakanalatmilik PT Kimia Farma

Unit RisetdanPengembangan Bandung. Adapunalat - alat yang

akandigunakandiantaranya timbangan analitik Sartorius, pengayak ukuran 18,

pengayak ukuran 30, mortar, stemper, lampu visual, fiber, pengayak ukuran

Restch, density tester, flow testerPharma Test, High Performance Liquid

Chromatography, mesin cetak single punchKorsch, jangka sorong, hardness

testerPharma Test, disintegration tester Erweka, friability tester Erweka,

dissolution tester Erweka.

3.2 Bahan Penelitian

Bahan baku yang digunakan dalam penelitian ini adalah bahan baku diperoleh

dari PT Kimia Farma unit Riset dan Pengembangan Bandung. Adapun bahan baku

yang akan digunakan adalah Telmisartan, Gelucire 44/14 (Lauroyl

polyoxyglicerides), Avicel PH 102 (Microcrystalline),PVP(Povidone),

Magnesium Stearate.

3.3 Formula Tablet Telmisartan

Tabel 3. 1 Formula Tablet Telmisartan

Nama Bahan Fungsi Jumlah/Tablet (mg)

F1 F2 F3 F4

Telmisartan Antihipertensi 11,43 11,43 11,43 11,43

Gelucire 44/14 Peningkat dissolusi, surfaktan 0 15 30 45

Avicel Adsorben, pengisi, desintegran 84,07 69,07 54,07 39,07

PVP Desintegran, peningkat dissolusi,

pengikat 2,5 2,5 2,5 2,5

Magnesium Stearate Lubrikan 2 2 2 2

TOTAL 350 350 350 350

23

3.4 Prosedur Penelitian

3.4.1. Pembuatan Massa Cetak Telmisartan

Telmisartan dan Gelucire 44/14 dimasukkan kedalamwadah beaker glass 250

mL kemudian didispersikan diatasMagnetic Stirrer. SuhuMagnetic Stirrerdiatur

pada 60 – 70 ºC, kecepatan 100 – 200 rpm selama 1 jam. Setelah Telmisartan

dengan Gelucire 44/14 melebur kemudian diangkat dari Magnetic

Stirrerkemudian disimpan dalam Freezerpadasuhu -20ºC.

Campuran Telmisartan dan Gelucire 44/14 yang telah memadat, dihaluskan

menggunakan mortir.Campuran yang telah dihaluskan dicampurkan dengan

Avicel, kemudian diayakmenggunakanpengayak ukuran 18. Ditambahkan PVP

(Povidone) kemudian dicampurkanselama15 menit. Ditambahkan Magnesium

Stearate yang telah diayak menggunakan pengayak ukuran 30,

laludicampurselama 5menit.

3.4.2. Evaluasi Massa Cetak

3.4.2.1. Uji Pemerian Massa Cetak

Massa cetak diambil sebanyak 30 gram kemudian diletakkan diatas fiber,

disinari menggunakan lampu visual pada intensitas cahaya minimal 1.000 lux.

Bentuk dan warna massa cetak diamati.

3.4.2.2. Uji Distribusi Ukuran Partikel

Massacetak diambil sebanyak 30 gram. Massa cetak yang akan diuji

diletakkan diatas ayakan yang telah disusun dari mesh 30, mesh 45, mesh 60, mesh

80, mesh 100, mesh 120, mesh 170, kemudian alas pada alatlaboratory sieving

machine Restch. Kemudian alat dinyalakan selama 25 menit lalu

dihitungjumlahgranul yang tertinggalpada masing - masing ayakan. Nilai

distribusi partikel dari masing masing ayakan ditentukan.

24

3.4.2.3. Uji Kompresibilitas

Massacetak yang akan diuji dimasukkan kedalam pipa density testersampai 50

mL, kemudian ditimbangbobotnya. Dimampatkansebanyak 500 kali, volume

terakhir dicatat. Nilai kemampatan dari massa cetak tersebut dihitung.

3.4.2.4. Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat

Massa cetak diambil sebanyak 50 gram. Dimasukkankedalamcorong flow

testerPharm Tester. Hasil yang terterapada display alat dicatat.

3.4.2.5. Uji Kadar Massa Cetak

Untuk membuat larutan standar, sebanyak 40 mg Telmisartan ditimbang.

Dilarutkandalamlabuukur 20 mL. Dipipet 1 mL kedalamlabu ukur 20 mL ad

pelarut. Larutan disaring menggunakanmilex 0.45µm dan dimasukkankedalam

vial High Performance Liquid Chromatography. Larutan dianalisa dengan High

Performance Liquid Chromatography. Untuk membuat larutan uji, Sebanyak 20

tablet Telmisartan dihaluskan. Ditimbangsebanyak 1 kali bobotteoritis tablet

Telmisartan dilarutkankedalamlabuukur 20mL pelarut kemudian

disaringdengankertassaringwhatman no 40. Dipipet 1 mL kedalamlabuukur 20mL

ad pelarut. Larutan disaring menggunakanmilex 0.45µm danmasukkankedalam

vial High Performance Liquid Chromatography. Larutan dianalisa dengan High

Performance Liquid Chromatography kemudian kadar tablet

Telmisartandibandingkan terhadap TelmisartanStandar.

3.4.3. Pencetakan Tablet Telmisartan

Setelah massacetakselesaidianalisa, mesin cetak single punch disiapkan

dengan memasang punch dan dies yang memiliki ukuran diameter 9 mm dan

biconvex kemudian dilakukan proses pencetakan dengan pengaturan kekerasan

pada (30 – 50) N dan bobot (0,340 – 0,360) g.

25

3.4.4. Evaluasi Tablet Telmisartan

3.4.4.1. Uji Pemerian Tablet

Diambil 20 tablet Telmisartan kemudian diletakkandiatas fiber yang

disinaricahayalampu lalu diamatisecaraseksama. Dicatatjikaada tablet yang

terindikasi terkontaminasi, sticking, capping ataupun spotting.

3.4.4.2. Uji Keseragaman Ukuran Tablet

Diambil 20 Tablet Telmisartan. Tebaldan diameter masing - masing tablet

diukurmenggunakan jangka sorong. Hasil dicatat.

3.4.4.3. Uji Keseragaman Bobot Tablet

Diambil 20Tablet Telmisartan. Masing – masing tablet ditimbang

menggunakan timbangan Sartorius kemudian hasilnya dicatat. Rata-rata nilai

tablet dannilaideviasi yang dihasilkan dihitung.

3.4.4.4. UjiKekerasan Tablet

Diambil 20 tablet Telmisartan. Tablet Telmisartan disisipkan padabatanguji

hardness testerPharma Test, tekantombol start. Hasil yang tercantumpada display

dicatat.

3.4.4.5. UjiWaktu Hancur Tablet

SuhuAquadest pada disintegration tester Erweka diatur pada 37ºC. Tablet

dimasukkan ke dalam ke-enam jaring masing-masing satu tablet. Start ditekan

untuk memulai. Tablet diamati dan waktu pada waktu (menit) berapa tablet

hancur sempurna. Waktu yang diperlukan tablet untuk hancur sempurna dicatat.

3.4.4.6. UjiKeregasan Tablet

Diambil 20 Tablet Telmisartan, bobot ditimbang dengan timbangan analitik

Sartoriuskemudian dicatat. Tablet dimasukkan kedalamalat friability tester.

26

Diputarselama 4 menitdengankecepatan 25 rpm. Ditimbangkembalibobot 20

tablet lalu hasilnya dicatat Persentase bobot tablet yang hilang dihitung.

3.4.4.7. Uji Dissolusi

Untuk membuat larutan standar, ditimbangsebanyak40 mg Telmisartan.

Dilarutkandalamlabuukur 100mL pelarut medium pH 6.8. Larutan

disaringmenggunakanmilex 0.45µ dandimasukkankedalam vial High Performance

Liquid Chromatography Larutandianalisa dengan High Performance Liquid

Chromatography.Untuk membuat larutan uji, 6 tablet sampel tablet Telmisartan

yang akandiuji disiapkan. Disiapkan 6 buahlabu yang telahdiisidengan medium

disolusi (pH 6.8) dandipanaskanhinggasuhu37ºC.Tablet

dimasukkankedalamlabumasing-masingsatu tablet perlabu. Dijalankanpaddle 50

rpm selama 30 menit. Darilabumasing-masingdipipet 25mL kemudian

disaringmenggunakanmilex 0.45µ masukankedalam vial High Performance

Liquid Chromatography. Filtratdiujidengan High Performance Liquid

Chromatography.

27

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1. Pengambilan Bahan

Penelitian ini diawali dengan pengumpulan bahan baku. Bahan-bahan yang

digunakan pada penelitian ini meliputi Telmisartan, Gelucire 44/14, PVP, Avicel

PH 102 dan Magnesium Stearate. Semua bahan tersebut diperoleh dari

penyediaan bahan baku PT. Kimia Farma Unit Riset dan Pengembangan. Adapun

identitas dari bahan baku yang digunakan, sebagai berikut :

Tabel 4. 1 Daftar Produsen dan Pemasok Bahan Baku

Nama Bahan Produsen Pemasok No. Batch Daluarsa

Telmisartan Hetero Labs

Limited, India

PT. Sri Aman

Corp TS0040915 Agustus 2020

Gelucire 44/14 Gattefose, Perancis PT. Kimia Farma,

Tbk 149829 Oktober 2018

Avicel PH 102 Mintai Chemical

Co Ltd, Taiwan

PT. Kimia Farma,

Tbk C1610050 Oktober 2019

PVP K-30 ISP Chemicals,

Singapura

PT. Hensan

Bersama Sukses 831159 Juni 2020

Magnesium

Stearate

Peter Greven Asia,

Malaysia

PT. Titian Abadi

Lestari C637149 Juni 2019

4.2. Penentuan Besar Bets

Penentuan Ukuran Bets dilakukan dengan mempertimbangkan kebutuhan

massa cetak dan tablet sebagai sampel uji. Sebagai berikut :

= Kebutuhan Massa Cetak Sebagai Sampel Uji + (Kebutuhan Tablet Sebagai

Sampel Uji x 0.35) - Kelebihan Jumlah Sampel Uji Massa Cetak

= 60 gram + 21 gram - 20 gram

= 61 gram

28

Sebagai estimasi adanya susut selama proses pengolahan dan untuk

menggenapkan besar bets, jumlah massa cetak ditingkatkan sebanyak 9

gram.Maka, ukuran bets yang digunakan pada penelitian adalah 70 gram = 200

tablet @ 350 mg.

4.3. Penentuan Formula

Persentase penggunaan per tablet Telmisartan adalah 40 mg menyesuaikan

dengan dosis 1 kali Tablet Telmisartan. Jumlah Telmisartan per tablet ini

disamakan pada masing – masing formula untuk memberikan perbandingan yang

sama.

Persentase penggunaan Gelucire 44/14 divariasikan untuk masing-masing

formula mengacu pada rentang penggunaan yang direkomendasikan yaitu 15 –

50%(Rowe, et al, 2009). Pada formula 1 tidak digunakan Gelucire 44/14 untuk

mengetahui nilai dissolusi Tablet Telmisartan tanpa adanya penambahan Gelucire

44/14 sehingga dapat dijadikan acuan pengaruh penambahan Gelucire 44/14 pada

formula selanjutnya. Pada formula 2 digunakan 15% Gelucire 44/14; pada

formula 3 digunakan 30% Gelucire 44/14 dan pada formula 4 digunakan 45%

Gelucire 44/14. Nilai ini ditentukan berdasarkan penentuan persentase

rekomendasi rendah, tengah, dan tinggi. Hal ini dilakukan untuk mengetahui

konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh terbaik pada peningkatan

laju dissolusi Tablet Telmisartan.

Persentase penggunaan Avicel bervariasi pada masing – masing formula

Karena penggunaan Avicel pada perancangan formula penelitian ini yang

difokuskan pada fungsi pengisi dari Avicel yang berada pada rentang 20 –

90%(Rowe, et al, 2009). Sehingga jumlah Avicel pada masing masing formula

dijustifikasi pada bobot tablet yang diinginkan (hingga bobot mencapai 350 mg

per tablet). Selain digunakan sebagai pengisi, Avicel juga digunakan sebagai

absorben untuk menyerap sisa faktor pembasah dari hasil dispersi padat

Telmisartan dan Gelucire 44/14.

Persentase penggunaan PVP (Povidone) adalah 2,5%pada masing-masing

formula untuk memberikan perbandingan yang sama dan mengacu pada rentang

29

penggunaan yang direkomendasikan untuk penggunaan pada formula tablet yaitu

0,5% - 5,0%(Rowe, et al, 2009). Penggunaan 2,5% ini ditentukan berdasarkan

nilai tengah dari rekomendasi penggunaan, dimana diharapkan bahwa PVP tetap

memberikan fungsinya sebagai pengikat tanpa memberikan efek peningkatan

dissolusi yang lebih banyak (fungsi peningkatan dissolusi difokuskan pada

Gelucire 44/14).

Persentase penggunaan Magnesium Stearate adalah 2,0% pada masing-masing

formula untuk memberikan perbandingan yang sama dan mengacu pada rentang

penggunaan yang direkomendasikan yaitu 0,25% - 5,0%(Rowe, et al, 2009).

Penggunaan 2,0% Magnesium Stearate ini diharapkan bahwa Magnesium Stearate

dapat memberikan fungsinya sebagai lubrikan tanpa mempengaruhi nilai

dissolusinya. Karena sifat Magnesium Stearate adalah hidrofobik sehingga

memungkinkan untuk menghambat laju dissolusi sediaan solid (Rowe, et al,

2009).

4.4. Pembuatan Massa Cetak

Dalam pembuatan massa cetak Telmisartan dengan metode dispersi (Hot Melt

Fusion)dilakukan peleburan antara Telmisartan dan Gelucire 44/14 menggunakan

Magnetic Stirrer pada suhu 65ºC pada kecepatan 100 rpm selama 1 jam. Pada

proses ini, Gelucire 44/14 dapat melebur dengan Telmisartan dengan baik. Hasil

leburan Telmisartan dan Gelucire 44/14 yang dihasilkan pada proses ini

merupakan larutan agak kental berwarna putih.

Setelah proses peleburan, campuran Telmisartan dan Gelucire 44/14 ini

dipadatkan menggunakan Freezer pada suhu -20ºC selama 24 jam. Setelah

memadat, dilakukan proses penghalusan menggunakan Mortir dan Stemper untuk

mempermudah proses pengolahan massa pada tahap selanjutnya.

Campuran Telmisartan dan Gelucire 44/14 yang telah dihaluskan ini memiliki

tekstur yang masih sedikit basah, sehingga untuk memperbaiki tekstur massa,

ditambahkan Avicel PH 102 sebagai absorben (juga memiliki fungsi sebagai

pengisi)(Rowe, et al, 2009). Kemudian diaduk selama 5 menit. Setelah

30

dicampurkan dengan Avicel PH 102, campuran diayak menggunakan Pengayak

ukuran 18 secara manual untuk menyeragamkan ukuran partikel.

Setelah ukuran partikel diseragamkan pada proses pengayakan, dilakukan

penambahan PVP yang dicampur selama 5 menit. Tujuan penambahan PVP ini

adalah untuk mendukung massa cetak agar bisa dicetak dengan metode kempa

langsung.

Setelah penambahan PVP, dilakukan pengayakan Magnesium Stearate

menggunakan pengayak ukuran 30. Setelah itu Magnesium Stearate yang telah

diayak, dimasukkan ke dalam campuran kemudian dicampur selama 5 menit.

Massa cetak diambil sebanyak 60 gram untuk dilakukan evaluasi massa cetak

untuk diketahui parameter massa cetak yang dihasilkan dari proses ini.

4.5. Evaluasi Massa Cetak

4.5.1. Uji Pemerian Massa Cetak

Uji pemerian dilakukan menggunakan Lampu Visual dan Fiber dengan cara

massa cetak diambil sebanyak 30 gram kemudian diletakkan diatas fiber, disinari

menggunakan lampu visual pada intensitas cahaya minimal 1.000 lux. Bentuk dan

warna massa cetak diamati. Seluruh formula menunjukkan pemerian yang

seragam yaitu massa cetak dengan bentuk granul halus berwarna putih, dan tidak

ditemukan adanya indikasi kontaminasi.

4.5.2. Uji Distribusi Ukuran Partikel

Distribusi Ukuran Partikel diuji menggunakan Laboratory Sieving Machine

Restch dengan cara massacetak diambil sebanyak 30 gram. Kemudian diletakkan

diatas ayakan yang telah disusun darimesh 30, mesh 45, mesh 60, mesh 80, mesh

100, mesh120,mesh 170, kemudian alas pada alat sieve shaker.Alatdinyalakan

selama 25 menit lalu dihitungjumlahgranul yang tertinggalpada masing-masing

ayakan.Nilai distribusi ukuran partikel, sebagai berikut :

31

Tabel 4. 2 Hasil Uji Distribusi Partikel

Ukuran Mesh Distribusi Ukuran Partikel (%)

F1 F2 F3 F4

30 7.70 7.82 13.72 44.30

45 15.31 20.67 10.69 20.26

60 10.76 4.53 15.19 21.86

80 15.01 14.94 17.06 7.19

100 20.32 12.81 7.86 2.83

120 10.79 9.85 16.16 2.03

170 15.57 15.24 11.66 0.66

Alas 4.48 14.01 7.60 0.13

Grafik 4. 1 Perbandingan Distribusi Partikel

Hasil pengujian Distribusi Partikel diatas menunjukkan bahwa dengan adanya

penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan, mampu

memperkecil persentase granul halus yang berada pada alas alat uji Distribusi

32

Partikel, sehingga dapat diasumsikan bahwa ukuran granul menjadi lebih besar

dan hal ini membuktikan teori bahwa granul yang mengandung wax/lilin

(Gelucire 44/14) memiliki parameter laju alir (salah satunya adalah ukuran

partikel) yang lebih baik (Shukla, et al, 1992).

4.5.3. Uji Kompresibilitas

Kompresibilitas massa cetak diuji menggunakan Density tester dengan cara

massacetak yang akan diuji dimasukkan kedalam pipa density tester sampai 50

mL, kemudian ditimbangbobotnya. Dimampatkansebanyak 500 kali, volume

terakhir dicatat. Nilai kemampatan dari massa cetak, sebagai berikut :

Tabel 4. 3 Hasil Uji Kompresibilitas

Hasil Uji Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4

Bulk Density(g/mL) 0.48 0.57 0.60 0.63

Tapped Density(g/mL) 0.62 0.66 0.70 0.71

% Kompresibilitas 14 9 10 9

Kategori Baik Istimewa Istimewa Istimewa

Hasil uji kompresibilitas diatas menunjukkan bahwa dengan adanya

penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan dapat meningkatkan

kategori kompresibilitas. Dimana kriteria kompesibilitas(Kementrian Kesehatan

RI, 1995), sebagai berikut :

Tabel 4. 4 Kriteria Kompresibilitas

% Kompresibilitas Kategori

5 – 12 Istimewa

12 – 16 Baik

18 – 21 Sedang

23 – 35 Kurang Baik

33 – 38 Sangat Buruk

>40 Sangat Sangat Buruk

33

Peningkatan kategori kompresibilitas yang dihasilkan dengan adanya

penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan ini membuktikan

teori bahwa granul yang mengandung wax/lilin (Gelucire 44/14) memiliki

parameter laju alir (salah satunya adalah kompresibilitas) yang lebih baik (Shukla,

et al, 1992).

4.5.4. Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat

Laju Alir dan Sudut Istirahat diuji menggunakanflow tester Pharma Test

dengan cara massa cetak diambil sebanyak 50 gram. Dimasukkankedalamcorong

flow tester. Hasil laju alir dan sudut istirahat, sebagai berikut :

Grafik 4. 2Perbandingan Laju Alir Massa Cetak

Hasil uji laju alir massa cetak diatas menunjukkan bahwa laju alir massa

meningkat dengan adanya penambahan Gelucire 44/14. Perubahan kategori laju

alir juga ditunjukkan pada formula 4, dimana kategori meningkat dari “buruk”

menjadi “baik”. Menurut (Lachman L, 1994)kategori laju alir, sebagai berikut :

34

Tabel 4. 5Kategori Laju Alir

Laju alir (g/s) Kategori

>10 Sangat baik

4 – 10 Baik

1,6 – 4 Buruk

<1,6 Sangat buruk

Tabel 4. 6Hasil Uji Sudut Istirahat

Formula Sudut Istirahat (º) Kategori

Formula 1 32.3 Mudah Mengalir

Formula 2 29.1 Sangat Mudah Mengalir



Hasil uji sudut istirahat diatas menunjukkan bahwa dengan adanya

penambahan Gelucire 44/14 mampu meningkatkan kategori sudut istirahat dari

“mudah mengalir” menjadi “sangat mudah mengalir”. Dimana kategori sudut

istirahat menurut (Lachman L, 1994), adalah sebagai berikut :

Tabel 4. 7Kategori Sudut Istirahat

Sudut Istirahat (º) Kategori

25 – 30 Sangat Mudah Mengalir

30 – 38 Mudah Mengalir

>38 Sukar Mengalir

Peningkatan kategori laju alir dan sudut istirahat yang dihasilkan dengan

adanya penambahan Gelucire 44/14 pada formula Tablet Telmisartan ini

membuktikan teori bahwa granul yang mengandung wax/lilin (Gelucire 44/14)

35

memiliki parameter laju alir (salah satunya adalah laju alir dan sudut istirahat)

yang lebih baik (Shukla, et al, 1992).

4.5.5. Uji Kadar Massa Cetak

Kadar massa cetak diuji menggunakan High Performance Liquid

Chromatography dengan cara (untuk membuat larutan standar) sebanyak 40 mg

Telmisartanditimbang kemudian dilarutkandalamlabuukur 20 mL. Dipipet 1 mL

kedalamlabu ukur 20 mL ad pelarut. Larutan disaring menggunakanmilex 0.45µm

dan dimasukankedalam vial High Performance Liquid Chromatography. Larutan

dianalisa dengan High Performance Liquid Chromatography.

Untuk membuat larutan uji, Sebanyak 20 tablet Telmisartan

dihaluskan.Ditimbang sebanyak 1 kali bobot teoritis Tablet Telmisartan dilarutkan

kedalam labu ukur 20mLpelarut kemudian disaring dengan kertas saring whatman

no 40. Dipipet 1 mLkedalam labu ukur 20mL add pelarut. Larutan disaring

menggunakan milex 0.45µm dan masukankedalam vial High Performance Liquid

Chromatography. Larutan dianalisa dengan High Performance Liquid

Chromatography kemudian kadar Tablet Telmisartan dibandingkan terhadap

Telmisartan Standar. Hasil uji kadar massa cetak sebagai berikut :

36

Grafik 4. 3Perbandingan Kadar Telmisartan

Hasil uji diatas menunjukkan bahwa dengan adanya penambahan Gelucire

44/14 memberikan pengaruh terhadap pencapaian kadar Telmisaran pada nilai

ideal dalam tablet sesuai spesifikasi yang tercantum yaitu 90,0 – 110,0% (USP 38,

2015).

4.6. Pencetakan Tablet Telmisartan

Massa dicetak menggunakanMesin Cetak single punchCorschdengan cara

memasang punch dan dies yang memiliki ukuran diameter 9 mm dan biconvex

kemudian dilakukan proses pencetakan dengan pengaturan kekerasan pada (30 –

50) N dan bobot (0,340 – 0,360) g.

4.7. Evaluasi Tablet Telmisartan

4.7.1. Uji Organoleptik

Uji organoleptik dilakukan menggunakan Lampu Visual dan Fiber dengan

cara diambil 20 tablet Telmisartan kemudian diletakkandiatas fiber yang

disinaricahayalampu lalu diamatisecaraseksama. Hasil uji organoleptik

37

menunjukkan bahwa tablet yang dihasilkan berbentuk tablet, biconvex, polos

berwarna putih dan tidak terindikasi adanya kontaminasi, sticking, capping

ataupun spotting.

4.7.2. Uji Keseragaman Ukuran

Uji keseragaman ukuran dilakukan mengunakan jangka sorong untuk

mengukur tebal dan diameter tablet dengan cara 20 Tablet Telmisartan diukur

tebal dan diameternya. Hasil uji keseragaman ukuran sebagai berikut :

Grafik 4. 4Perbandingan Rata – Rata Tebal Tablet Telmisartan

38

Grafik 4. 5Perbandingan Rata – Rata Diameter Tablet Telmisartan


44/14 memberikan pengaruh pada ukuran Tablet Telmisartan, dimana tablet yang

menggunakan Gelucire 44/14 lebih banyak memiliki ukuran tablet (tebal dan

diameter) yang lebih rendah, hal ini dikarenakan kompresibilitas massa cetak

Telmisartan yang semakin tinggi pada formula dengan penggunaan Gelucire

44/14, sehingga menyebabkan tablet yang dicetak semakin compact/padat.

Standar deviasi dari uji keseragaman ukuran menghasilkan nilai pada 0,01 –

0,02. Hal ini menunjukkan seluruh formula mampu menghasilkan ukuran tablet

(tebal dan diameter) yang seragam (tidak memiliki perbedaan yang berarti) dan

memenuhi syarat.

4.7.3. Uji Keseragaman Bobot

Keseragaman bobot dilakukan menggunakan Timbangan Analitik Sartorius

dengan cara 20 tablet Telmisartan ditimbang kemudian hasilnya dicatat. Rata-rata

nilai tablet dannilaideviasi yang dihasilkan dihitung.

39

Grafik 4. 6Perbandingan Rata - Rata Bobot Tablet Telmisartan

Hasil uji diatas menunjukkan bahwa seluruh formula mampu menghasilkan

tablet dengan bobot yang memenuhi syarat dan tidak ada perubahan yang

signifikan dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 terhadap bobot tablet.

Standar deviasi dari uji keseragaman bobot formula 1 adalah 0,0019; formula

2 adalah 0,0017; formula 3 adalah 0,0013; formula 4 adalah 0,0018. Hal ini

menunjukkan seluruh formula mampu menghasilkan bobot tablet yang seragam

(tidak memiliki perbedaan penyimpangan yang berarti) dan hasilnya adalah

memenuhi syarat.

4.7.4. Uji Kekerasan Tablet

Uji kekerasan tablet dilakukan menggunakan Hardness Tester Pharma Test

dengan cara 20 tablet Telmisartan disisipkan padabatanguji Hardness Tester

Pharma Test satu persatu, tekantombol start. Hasil yang tercantum pada display

dicatat. Hasil uji kekerasan, sebagai berikut :

40

Grafik 4. 7Perbandingan Rata-Rata Kekerasan Tablet Telmisartan

Hasil uji diatas menunjukkan bahwa seluruh formula mampu menghasilkan

tablet dengan kekerasan yang memenuhi syarat dan tidak ada perubahan yang

signifikan dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 terhadap kekerasan tablet.

Standar deviasi dari uji keseragaman bobot formula 1 adalah 3,90; formula 2

adalah 3,21; formula 3 adalah 2,64; formula 4 adalah 1,50. Hal ini menunjukkan

dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 mampu menghasilkan kekerasan

tablet yang dengan standar deviasi yang lebih rendah. Hal ini menunjukkan bahwa

penambahan Gelucire 44/14 mampu menurunkan nilai penyimpangan dari

kekerasan tablet yang dihasilkan.

4.7.5. Uji Waktu Hancur Tablet

Waktu hancur tablet diuji menggunakan Disintegration Tester Erweka dengan

cara mengatur suhu Aquadest pada 37ºC. Tablet yang diuji dimasukkan ke dalam

ke-enam jaring masing-masing satu tablet kemudian tombol start ditekan untuk

41

memulai proses uji. Tablet diamati dan waktu pada waktu (menit) saat tablet

hancur sempurna dicatat. Hasil Uji waktu hancur sebagai berikut :

Grafik 4. 8Perbandingan Rata-Rata Waktu Hancur Tablet Telmisartan


44/14 mampu meningkatkan waktu hancur tablet.

Standar deviasi yang dihasilkan pada formula 1 adalah 0,001 pada formula 2

adalah 0,003; formula 3 adalah 0,004; dan formula 4 adalah 0,004. Hal ini

menunjukkan bahwa seluruh formula mampu menghasilkan tablet dengan waktu

hancur yang seragam (tidak memiliki perbedaan penyimpangan yang berarti) dan

hasilnya memenuhi syarat.

4.7.6. Uji Keregasan Tablet

Uji keregasan tablet diuji menggunakan Friability Tester Erweka dengan cara

20 Tablet Telmisartan ditimbang kemudian bobotnya dicatat. Tablet dimasukkan

kedalamalat Friability Tester. Diputar selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm.

Ditimbang kembali bobot 20 tablet lalu hasilnya dicatat Hasil uji keregasan tablet,

sebagai berikut :

42

Grafik 4. 9Perbandingan Keregasan Tablet Telmisartan

Hasil uji keregasan diatas menunjukkan bahwa seluruh formula mampu

menghasilkan nilai keregasan tablet yang memenuhi syarat (syarat keregasan

tablet yang baik adalah <1%) (Kementrian Kesehatan RI, 1995). Selain itu,

dengan adanya penambahan Gelucire 44/14 mampu menurunkan adanya

kerapuhan pada permukaan tablet dalam melawan perlakuan yang menyebabkan

abrasi pada permukaan tablet.

4.7.7. Uji Dissolusi

Uji dissolusi dilakukan menggunakan Dissolution Tester Erweka Tipe Dayung

dengan cara (untuk membuat larutan standar) ditimbang sebanyak 40 mg

Telmisartan. Dilarutkan dalam labu ukur 100mL pelarut medium pH 6.8. Larutan

disaring menggunakan milex 0.45µ dan dimasukan kedalam vial High

Performance Liquid Chromatography Larutan dianalisa dengan High

Performance Liquid Chromatography. (Untuk membuat larutan uji) 6 tablet

sampel tablet Telmisartan yang akan diuji disiapkan. Disiapkan 6 buah labu yang

telahdiisidengan medium disolusi (pH 6.8) dan dipanaskan hingga suhu 37ºC.

43

Tablet dimasukkan kedalam labu masing-masing satu tablet perlabu Dijalankan

paddle 50 rpm selama 30 menit Dari labu masing-masing dipipet 25 mL

kemudian disaring menggunakan milex 0.45µ masukan kedalam vial High

Performance Liquid Chromatography. Filtrat diuji dengan High Performance

Liquid Chromatography. Hasil uji dissolusi, sebagai berikut:

Grafik 4. 10Perbandingan Rata-Rata Dissolusi Tablet Telmisartan

Hasil uji diatas menunjukkan bahwa Gelucire 44/14 mampu meningkatkan

laju dissolusi dari Tablet Telmisartan. Dimana pada formula 1 sebagai formula

pembanding (tanpa penambahan Gelucire 44/14), nilai rata-rata dissolusi adalah

3,760; formula 2 sebagai formula dengan penambahan Gelucire 44/14 pada

persentase rekomendasi rendah adalah 22,675; formula 3 sebagai formula dengan

penambahan Gelucire 44/14 dengan persentase rekomendasi tengah adalah

34,131; formula 4 sebagai formula dengan penambahan Gelucire 44/14 dengan

persentase tertinggi adalah 45,691.

Hal ini menunjukkan laju dissolusi yang meningkat seiring dengan

penambahan Gelucire 44/14. Dan konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan

44

pengaruh terbaik pada peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan adalah

Formula 4 dengan penggunaan Gelucire 44/14 sebanyak 45% pada formula.

45

BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1. Simpulan

Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, maka dapat ditarik

simpulan sebagai berikut :

1. Gelucire 44/14 memberikan pengaruh terhadap peningkatan laju dissolusi

Tablet Telmisartan.

2. Konsentrasi Gelucire 44/14 yang memberikan pengaruh terbaik pada

peningkatan laju dissolusi Tablet Telmisartan adalah Formula 4 dengan

penggunaan Gelucire 44/14 sebanyak 45% pada formula dengan hasil

dissolusi 45,691%.

5.2.Saran

Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, penulis dapat memberikan

saran :

1. Perlu dilakukan penelitian selanjutnya dengan metode ini untuk

mengoptimalkan laju dissolusi agar berada pada rentang hasil dissolusi yang

diinginkan yaitu Q ≥ 80% Telmisartan (USP 38, 2015) dengan

mempertimbangkan rekomendasi penggunaan Gelucire 44/14 pada literatur

lainnya.

46

DAFTAR PUSTAKA

Anief, M. (2006). Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. Yogyakarta: Gadjah

Mada University Press.

Ardjanowicz, K., Paluch, M., Kaminski, K., Hawelek, L., Gryzybowska, K., &

Zakowiocki, D. (2012). Comprehensive Studies on Physical and Chemical

Stability in Liquid and Glassy States of Telmisartan (TEL) Solubility

Advantages Given by Cryomilled and Quenched Material. HAL Archices

Ouvertes Phyilosophical Magazine and Letters, 9.

Brown, C. K., Chokshi, H. P., Nickerson, B., Reed, R. A., Rohrs, B. R., & Shah,

P. A. (2004). Acceptable Analytical Practices for Dissolution Testing of

Poorly Soluble Compunds. Pharmaceutical Technology, 58.

Dhillon, B., Goyal, N. K., Malviya, R., & Sharma, P. K. (2014). Poorly Water

Soluble Drug : Change in Solubility for Improved Dissolution

Characteristic a Review. Global Journal of Pharmacology, 8(1), 36-35.

Gaikwad, S. S., Mhalaskar, R. S., Mahale, Y. D., & Jain, N. P. (2014). Solubility

Enhancement of Poorly Water Soluble Drug. Indo American Journal of

Pharmaceutical Research, 4(11), 5530-5541.

Jones, D. (2008). FASTrack Pharmaceutics - Dosage Form and Design. Chicago:

Pharmaceutical Press.

Kausalya, J., Suresh , K., Padmapriya, S., Rupenagunta, A., & Sentilnathan, B.

(2011). Solubility and Dissolution Enhancement Profile of Telmisartan

Using Various Techniques. International Journal of Pharmtech Research,

III(3), 1737-1749.

Kementrian Kesehatan RI. (1995). Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta:

Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Kementrian Kesehatan RI. (2013). Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta:

Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Lachman L, H. A. (1994). Teori dan Praktek Industri Farmasi Edisi Ke 3. Jakarta:

UI Press.

Li, X., & R. Jasti, B. (2006). Design of Controlled Release Drug Delivery System.

Stockton, California: Department of Pharmaceutics and Medicinal

Chemistry University of the Pacific.

47

Mahapatra, A. K., Murthy, P. N., Biswal, S., Mahapatra, A. P., & Pradhan, S. P.

(2011). Dissolution Enhancement and Physicochemical Characterization

of Valsartan in Solid Dispersion with β-CD, HP β-CD, PVP K-30.

Dissolution Technologies, 39-45.

Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2009). Handbook of Pharmaceutical

Excipients (6th ed.). Chicago: Pharmaceutical Press.

Shukla, A. J., Tenn, M., Vattanasiri, A., Nambiar, J. S., & Pittsburgh, P. (1992).

Directly Compressible Granules Having Improved Flow Properties. United

States Patent Documents, 6.

Sucheta, Bhise; Mathure, Dyandevi; V. K., Mithun; Patankar, Rajendra D. (2011).

Solubility Enhancement of Antihypertensive Agent by Solid Dispersion

Technique.

Sweetman, S. C. (2009). Martindale The Complete Drug Reference Thirty Six

Edition. Chicago: Pharmaceutical Press.

USP 38. (2015). U.S. Pharmacopeia National Formulary (38 ed.). United States:

The United States Pharmacopeial Convention.

48

Lampiran 1. Kebutuhan Sampel Uji

Kebutuhan Massa Cetak Sebagai Sampel Uji

JenisUji Jumlah Sampel

Massa (g)

Non Re-Use

(g)

Re-Use

(g)

Organoleptik 10 0 10

Distr. Ukuran Partikel 30 30 0

Kompresibilitas, laju alir,

sudut istirahat 50 0 50

Kadar 10 10 0

TOTAL 100 40 60

Kebutuhan Tablet Sebagai Sampel Uji

JenisUji Jumlah Sampel

Tablet (bh)

Non Re-Use

(butir)

Re-Use

(butir)

Organoleptik 20 0 20

Kekerasan 20 20 0

Waktu hancur 6 6 0

Keseragaman ukuran 20 0 20

Keseragaman bobot 20 0 20

Keregasan 20 20 0

Dissolusi 6 6 0

TOTAL 112 52 60

Kebutuhan massa cetak sebagai sampel uji mengacu kolom Re-Use : 60 gram.

60 gram massa cetak sebagai sampel uji dianggap cukup untuk memenuhi

kebutuhan massa cetak sebagai sampel uji yang bersifat re-use (dapat digunakan

lagi) sebanyak 60 gram. dan kebutuhan massa cetak sebagai sampel uji yang

bersifat non re-use (tidak dapat digunakan lagi) sebanyak 40 gram. Kelebihan

jumlah sampel uji massa cetak. diambil dari sampel uji yang bersifat re-use.

sehingga dapat digunakan sebagai massa cetak pada proses pencetakan

Kebutuhan tablet sebagai sampel uji mengacu pada kolom Re-Use : 60 butir

60 butir tablet sebagai sampel uji dianggap cukup untuk memenuhi kebutuhan

tablet sebagai sampel uji yang bersifat re-use (dapat digunakan lagi) sebanyak 60

butir. dan kebutuhan tablet sebagai sampel uji yang bersifat non re-use (tidak

dapat digunakan lagi) sebanyak 52 butir. Kelebihan jumlah sampel uji. diambil

dari sampel uji yang bersifat re-use. untuk dapat dijadikan sebagai sampel display.

49

Lampiran 2. Perancangan Formula 1

Nama Bahan PersentasePe

nggunaan

Persentase/

Tablet (%)

Jumlah/

Tablet (mg)

Jumlah/batch

(g)

a b = a*100/350 c =

b*200/1000

Telmisartan 40 mg/Tablet 11.43 40.01 8.00

Gelucire 44/14 15 - 50% 0.00 0.00 0.00

Avicel 20 - 90% 84.07 294.25 58.85

PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75

Magnesium

Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40

TOTAL 100.00 350.00 70


Nama Bahan PersentaseP

enggunaan

Persentase/

Tablet (%)

Jumlah/

Tablet (mg)

Jumlah/batch

(g)

A b = a*100/350 c =

b*200/1000


Gelucire 44/14 15 - 50% 15.00 52.50 10.50

Avicel 20 - 90% 69.07 241.75 48.35

PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75

Magnesium

Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40

TOTAL 100.00 350.00 70.00

50



nggunaan

Persentase/

Tablet (%)

Jumlah/

Tablet (mg)

Jumlah/batch

(g)

A b = a*100/350 c =

b*200/1000


Gelucire 44/14 15 - 50% 30.00 105.00 21.00

Avicel 20 - 90% 54.07 189.25 37.85

PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75

Magnesium

Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40

TOTAL 100.00 350.00 70.00



nggunaan

Persentase/

Tablet (%)

Jumlah/

Tablet (mg)

Jumlah/batch

(g)

A b = a*100/350 c =

b*200/1000


Gelucire 44/14 15 - 50% 45.00 157.50 31.50

Avicel 20 - 90% 39.07 136.75 27.35

PVP 0.5 - 5.0% 2.50 8.75 1.75

Magnesium

Stearate 0.25 - 5.0% 2.00 7.00 1.40

TOTAL 100.00 350.00 70.00

51

Lampiran 6. Daftar Peralatan, Mesin dan Instrumen

No. Gambar Nama Alat/ Mesin/

Instrumen

Tanggal

Kalibrasi

Tanggal

Kalibrasi

Selanjutnya

1.

Timbangan

Analitik Sartorius 03/09/2017 03/09/2018

2.

Pengayak Ukuran

18 Tidak Ada Tidak Ada

3.

Pengayak Ukuran

30 Tidak Ada Tidak Ada

4.

Mortir dan Stemper Tidak Ada Tidak Ada

5.

Lampu Visual Tidak Ada Tidak Ada

52


Instrumen

Tanggal

Kalibrasi

Tanggal

Kalibrasi

Selanjutnya

6

Laboratory Sieving

Machine Restch 05/08/2017 05/08/2018

7.

Density Tester 05/08/2017 05/08/2018

8.

Flow Tester

Pharma Test 05/08/2017 05/08/2018

9.

High Performance

Liquid

Chromatograph

08/09/2018 08/09/2019

53


Instrumen

Tanggal

Kalibrasi

Tanggal

Kalibrasi

Selanjutnya

10.

Mesin Cetak Single

Punch Korsch 15/01/2018 15/01/2019

11.

Jangka Sorong 05/08/2017 05/08/2018

12.

Hardness Tester

Pharma Test 23/11/2017 23/11/2017

13.

Disintegration

Tester Erweka 13/07/2017 13/07/2018

54


Instrumen

Tanggal

Kalibrasi

Tanggal

Kalibrasi

Selanjutnya

14.

Friability Tester

Erweka 10/07/2017 10/07/2018

15.

Dissolution Tester

Erweka 18/07/2017 18/07/2018

55

Lampiran 7. Dokumentasi Proses Pencampuran Massa Cetak

1. Proses Peleburan Gelucire 44/14

2. 2. Proses Penambahan Temisartan ke

dalam hasil leburan Gelucire 44/14

3. Hasil Dispersi Gelucire 44/14

dengan Telmisartan

4. Proses Penghalusan Hasil

Dispersi Padat Gelucire 44/14

dengan Telmisartan

5. Hasil penghalusan dispersi padat

Gelucire 44/14 dengan

Telmisartan

6. Massa Cetak

56

Lampiran 8. Hasil Uji Pemerian Massa Cetak

Parameter Hasil Uji

Bentuk Warna Kontaminasi Titik Hitam Kontaminasi Warna Kontaminasi Besi

F1 Serbuk, granulhalus Putih Tidak ditemukan Tidak ditemukan Tidak ditemukan




Lampiran 9. Hasil Uji Distribusi Partikel Massa Cetak

Ukuran

Mesh

Tare

(g)

Hasil Uji

F1 F2 F3 F4

Bruto

(g)

Netto

(g) %

Bruto

(g)

Netto

(g) %

Bruto

(g)

Netto

(g) %

Bruto

(g)

Netto

(g) %

30 334,00 336,31 2,31 7,70 336,35 2,35 7,82 338,12 4,12 13,72 347,29 13,29 44,30

45 313,52 318,11 4,59 15,31 319,72 6,20 20,67 316,73 3,21 10,69 319,60 6,08 20,26

60 301,47 304,70 3,23 10,76 302,83 1,36 4,53 306,03 4,56 15,19 308,03 6,56 21,86

80 290,42 294,92 4,50 15,01 294,90 4,48 14,94 295,54 5,12 17,06 292,58 2,16 7,19

100 284,88 290,98 6,10 20,32 288,72 3,84 12,81 287,24 2,36 7,86 285,73 0,85 2,83

120 276,28 279,52 3,24 10,79 279,24 2,96 9,85 281,13 4,85 16,16 276,89 0,61 2,03

170 274,08 278,75 4,67 15,57 278,65 4,57 15,24 277,58 3,50 11,66 274,28 0,20 0,66

Alas 253,22 254,56 1,34 4,48 257,42 4,20 14,01 255,50 2,28 7,60 253,26 0,04 0,13

57

Lampiran 10. Hasil Uji Kompresibilitas Massa Cetak

Parameter Hasil Uji

F1 F2 F3 F4

Volume 0 (mL) 50 50 50 50

Volume 1 (mL) 34 43 43 44

W (g) 24,14 28,57 30,21 31,43

Bulk Density(g/mL) 0,48 0,57 0,60 0,63

Tapped Density(g/mL) 0,62 0,66 0,70 0,71

Lampiran 11. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat Massa Cetak

Parameter Hasil Uji

F1 F2 F3 F4

Waktu (s) 17,0 8,6 7,1 6,4

Angle(º) 32,3 29,1 26,8 26,1

Volume (mL) 83,0 72,9 63,2 64,3

Bobot (g) 32,2 31,6 28,2 30,5

Density(g/mL) 0,388 0,433 0,446 0,474

Laju Alir (g/s) 1,89 3,67 3,97 4,77

58

Lampiran 12. Hasil Uji Laju Alir dan Sudut Istirahat (Print-out)

F1 F2 F3 F4

59

Lampiran 13. Hasil Uji Kadar Massa Cetak

Sampel No. Hasil Uji (%)

F1 F2 F3 F4

1 93,137 101,548 101,222 101,987

2 93,050 101,495 101,277 101,258

Rata-rata 93,094 101,52 101,250 101,623

Min 93,050 101,495 101,222 101,258

Max 93,137 101,548 101,277 101,987

STD 0,062 0,037 0,039 0,515

Lampiran 14. Hasil Uji Kadar Massa Cetak (Print-out)

60

Lampiran 15. Parameter Mesin Cetak

Parameter Mesin F1 F2 F3 F4

Ukuran Punch and Dies 9 mm 9 mm 9 mm 9 mm

Set up kekerasan (N) 30 –50 30 – 50 30 – 50 30 – 50

Set up bobot (g) 0,340 – 0,360 0,340 – 0,360 0,340 – 0,360 0,340 – 0,360

61

Lampiran 16. Hasil Uji Pemerian Tablet

Sampel

no

Hasil Uji

Bentuk dan warna

F1 F2 F3 F4

1 Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih Tablet, biconvex, polos, putih




















62

Lampiran 16. Hasil Uji Pemerian Tablet

Sampel

no

Hasil Uji

KontaminasiWarna Picking Capping Spotting

F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4

1 NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA NA




















63

Lampiran 17. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet

Sampel

no.

Hasil Uji (mm)

Tebal Diameter

F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 F4

1 6,4 6,3 6,22 6,15 9,13 9,08 9,07 9,06

2 6,37 6,29 6,24 6,18 9,11 9,09 9,08 9,07

3 6,38 6,28 6,19 6,18 9,09 9,11 9,08 9,07

4 6,42 6,31 6,19 6,17 9,11 9,09 9,08 9,06

5 6,38 6,31 6,24 6,17 9,11 9,13 9,07 9,06

6 6,32 6,29 6,24 6,18 9,13 9,09 9,06 9,08

7 6,38 6,29 6,19 6,17 9,11 9,11 9,05 9,08

8 6,38 6,29 6,2 6,18 9,09 9,09 9,08 9,08

9 6,39 6,29 6,21 6,19 9,11 9,09 9,08 9,08

10 6,37 6,29 6,2 6,17 9,13 9,11 9,08 9,07

11 6,39 6,3 6,19 6,19 9,13 9,08 9,08 9,07

12 6,38 6,3 6,18 6,19 9,08 9,11 9,05 9,09

13 6,38 6,31 6,2 6,18 9,09 9,09 9,07 9,08

14 6,42 6,29 6,18 6,18 9,11 9,13 9,07 9,07

15 6,38 6,28 6,22 6,18 9,11 9,09 9,06 9,06

16 6,37 6,3 6,17 6,15 9,13 9,09 9,05 9,07

17 6,39 6,29 6,22 6,15 9,11 9,09 9,07 9,06

18 6,39 6,29 6,18 6,18 9,12 9,13 9,06 9,08

19 6,35 6,31 6,21 6,18 9,09 9,13 9,07 9,06

20 6,36 6,29 6,22 6,18 9,11 9,09 9,06 9,05

Rata-

rata 6,38 6,30 6,20 6,18 9,110 9,101 9,069 9,070

Min 6,32 6,28 6,17 6,15 9,13 9,13 9,08 9,09

Max 6,42 6,31 6,24 6,19 9,08 9,08 9,05 9,05

STD 0,02 0,01 0,02 0,01 0,02 0,02 0,01 0,01

64

Lampiran 18. Hasil Uji Keseragaman Bobot Tablet

Sampel

No

Hasil Uji (g)

F1 F2 F3 F4

1 0,354 0,355 0,354 0,354

2 0,356 0,355 0,351 0,352

3 0,350 0,354 0,354 0,351

4 0,353 0,353 0,352 0,354

5 0,351 0,353 0,355 0,352

6 0,353 0,351 0,354 0,350

7 0,351 0,352 0,354 0,352

8 0,356 0,351 0,353 0,353

9 0,353 0,349 0,354 0,354

10 0,355 0,351 0,353 0,348

11 0,353 0,352 0,353 0,352

12 0,351 0,354 0,352 0,354

13 0,350 0,350 0,349 0,354

14 0,354 0,352 0,353 0,353

15 0,351 0,354 0,353 0,355

16 0,355 0,351 0,352 0,354

17 0,351 0,355 0,353 0,354

18 0,353 0,353 0,352 0,355

19 0,354 0,353 0,352 0,354

20 0,353 0,354 0,354 0,354

Rata-

rata 0,3529 0,3526 0,3529 0,3530

Min 0,3500 0,3490 0,3490 0,3480

Max 0,3560 0,3550 0,3550 0,3550

STD 0,0019 0,0017 0,0013 0,0018

65

Lampiran 19. Hasil Uji Kekerasan Tablet

Sampel No. Hasil Uji (Newton)

F1 F2 F3 F4

1 33,4 31,6 34,5 36,5

2 40,9 32,9 38,0 38,4

3 32,6 41,0 34,6 37,1

4 42,1 30,7 36,7 36,3

5 36,1 36,5 33,4 34,3

6 34,7 33,8 42,1 38,3

7 44,1 39,1 37,3 37,4

8 35,2 36,4 34,6 36,5

9 34,3 36,1 33,6 34,2

10 36,2 36,4 37,2 33,7

11 40,2 33,9 34,8 36,1

12 33,7 31,8 38,3 38,2

13 32,8 32,7 33,6 34,5

14 42,4 39,8 36,9 37,1

15 36,0 41,0 34,1 38,9

16 35,0 30,9 42,2 36,7

17 44,3 36,7 37,8 37,1

18 40,9 34,0 34,7 36,8

19 35,3 37,1 37,1 36,1

20 34,8 37,8 33,1 38,3

Rata-rata 37,3 35,5 36,2 36,6

Min 32,6 30,7 33,1 33,7

Max 44,3 41,0 42,2 38,9

STD 3,90 3,24 2,64 1,50

66

Lampiran 20. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet

Sampel No. Hasil Uji (menit)

F1 F2 F3 F4

1 1.56 1.53 1.50 1.39

2 1.53 1.53 1.53 1.41

3 1.53 1.50 1.54 1.50

4 1.52 1.53 1.50 1.52

5 1.53 1.46 1.51 1.52

6 1.52 1.41 1.39 1.46

Rata-rata 01.53 01.49 01.49 01.46

Min 01.52 01.41 01.39 01.39

Max 01.56 01.53 01.54 01.52

STD 0,001 0,003 0,004 0,004

Lampiran 21. Hasil Uji Keregasan Tablet

Parameter Hasil Uji

F1 F2 F3 F4

BobotSebelumUji (g) 7,057 7,052 7,057 7,059

Bobot Setelah Uji (g) 7,023 7,021 7,039 7,040

% 0,482 0,440 0,255 0,269

Lampiran 22. Hasil Uji Dissolusi Tablet

Sampel No. Hasil Uji (%)

F1 F2 F3 F4

1 6,830 18,085 31,776 49,538

2 6,830 21,090 31,856 42,336

3 2,204 22,490 34,037 45,312

4 1,002 25,118 37,721 49,778

5 2,192 25,168 31,836 42,143

6 3,501 24,098 37,557 45,038

Rata-rata 3,760 22,675 34,131 45,691

Min 1,002 18,085 31,776 42,143

Max 6,830 25,168 37,721 49,778

STD 2,51 2,75 2,85 3,34

67

Lampiran 23. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 1 (Print out)

68

Lampiran 24. Hasil Uji Dissolusi Tablet Formula 2 (Print-out)

69


70


71

Lampiran 27. Sertifikat Analisa Telmisartan

72

Lampiran 28. Sertifikat Analisa Gelucire 44/14

73

Lampiran 29. Sertifikat Analisa Avicel

74

Lampiran 29. Sertifikat Analisa Avicel

75

Lampiran 30. Sertifikat Analisa PVP

76

Lampiran 31. Sertifikat Analisa Magnesium Stearate