MAGASABB KOGNITV FOLYAMATOK IDEGRENDSZERI PLASZTICITSA S

Kognitv s idegrendszeri plaszticits

Magasabb kognitv folyamatok idegrendszeri plaszticitsa s

zavarai

(A) Kutatsunk clja

A kutats alapvet clja ketts.

Elmleti igny alapkutatsainkban a viselkeds kibontakozsban megjelen megismersi s fejldsi elvek s az ezt megalapoz idegrendszeri szervezdsek kapcsolatt vizsgljuk.

Gyakorlati, elssorban diagnosztikus alkalmazsi szempontbl pedig olyan ksrleti s tesztel eljrsokat szeretnnk meghonostani illetve kifejleszteni, amelyek gyermek s felntt beteg populcikon rzkeny pszicholgiai mdszerekkel segtik a neuropszicholgiai munkt.

Megismersi architektrk s a plaszticits

A mai megismerskutatsnak mind filozofikus, mind biolgiailag vagy akr klinikailag rtelmezett vltozataiban alapkrdse a gondolkods ptmnynek szerkezete s eredete. Minket sem az rdekel kutatsainkban, hogyan kerl pldul egy adott sz a gyermek fejbe, hanem az architektra: hogyan kerlnek egyltaln szavak a fejnkbe, s vajon a nyelv egsznek mentlis pletben hol van a szavak helye. Egy igen befolysos felfogs szerint pldul a nyelv mentlis architektrjban a vgs llvnyzat ketts: szavak s szablyok alkotjk (Pinker, 1991, Clahsen,1999).

Jellegzetes fejldsi zavarokat mutat populciknl illetve idegrendszeri srlt csoportokban vizsgljuk a magasabb megismersi folyamatok pl. szlels, kategorikus trgyfelismers, szelektv figyelem, nyelv, szocilis megismers s tudatelmlet idegrendszeri szervezdst, s e szervezds epigenetikus kibontakozst.

Mivel rdekldsnk kiindulpontja a megismers pszicholgija, a fejldsi eredet zavaroknl olyan krformkat vlasztunk ki, amelyek jelensg szinten tbbnyire az emberi gondolkods egsznek architektrjt rintik. Ez vagy azrt van gy, mert a gondolkods koherencijnak srlse, a reprezentcik sszehangolsa a kiindul kognitv srls, mint pldul a schizofrniban, vagy azrt, mert olyan partikulrisnak is tekinthet mechanizmusok srlnek, amelyek a gondolati lekpezs egszt megkrdjelezik, mint pl. a Williams szindrmnl a tri reprezentci tfog zavara. Pusztn praktikus szempontbl a kvetkezkppen jellemezhetek vizsglt betegpopulciink a krforma epigenezist illeten.

Vilgosan genetikai eredet, azonostott mutcis locusu betegcsoportok. Ilyen a Williams szindrma.

Fenotipikusan familiris, de heterogn spektrumot mutat, klinikailag vilgosan feltrt slyos architekturlis krformk. Ilyen az autizmus spektrum.

Fenotipikusan familirisnak hirdetett, de klinikai kpket tekintve is igen vitatott specifikus krformk. Ilyen az SLI (Specific Language Impairement), a Specilis Nyelvi Elmarads.

Fenotipikusan familiris, de felteheten tbbtnyezs rklsmenetet mutat, az idegrendszeri szervezdssel vilgosan sszekapcsolt krformk. Ilyen a schizofrnia spektrum.

Szerzett agykrosodsok, ahol a beavatkozsok termszete rvn tanulmnyozhat meghatrozott agyrszek s szervezdsek szerepe a magasabb teljestmnyekben. Ilyenek a mttt temporlis epilepszis betegek.

A plaszticits krdse azrt kerl eltrbe munknkban, mert arra vagyunk kvncsiak, hogyan bontakozik ki a jellegzetes srlt mintzat tipikusan genetikai meghatrozottsg vagy gyantottan genetikai alap zavarokban, s milyen szerepe van ebben az epigenetikus tapasztalati mintnak. A vizsglt klinikai populcik abbl a szempontbl szndkosan gy kerlnek kivlasztsra, hogy sajtos spektrumot alkossanak, ahol klinikailag eltr jelleg a krforma genetikai meghatrozottsga. Felntt populcikban pedig, mind agysrlteknl, mind pszichitriai betegeknl arra vagyunk kvncsiak, hogy hogyan kapcsoldnak tranziens mentlis llapotok s funkcionlis zavarok a megfelel idegrendszeri folyamatok szervezdshez, illetve milyen jraszervezdsek s funkcionlis ingadozsok figyelhetek meg.

A kutatsok a nemzetkzi irodalomnak abba az ramlatba illeszkednek, amelyik a fejldsi zavarok magyarzatt illeten a tnyleges fejldsmenet jelentsgt emeli ki. Ebbl a szempontbl a fejldsi kiinduls szakirodalmat kt egymssal sszekapcsold krds foglalkoztatja (pl. Johnson, 1997). Menyire tekinthet az emberi gondolkods feladatspecifikus alrendszerek eredmnynek (modulris felfogs, ahogyan 1983 ta Fodor hirdeti), s hogyan jtszik szerepet a rendszerek kibontakozsban az elksztett struktra s az epigenetikus tapasztalsi trtnet. Mennyire van igaza Chomsky (2000) s kveti elvi alap inntizmusnak, s milyen alakt tnyezket s oki mechanizmusokat kell feltennnk magnak az architektrnak a kibontakozshoz is.

A modularits krdse

A feladat illetve terletspecifikus elkpzelsek az emberi megismersrl egymshoz lazn kapcsold tziseket foglalnak magukba:

Architekturlis modularits: maga a gondolkods elszigetelt rszrendszerekre bonthat, nincsenek kzponti, egysges megismer rendszerek.

Evolcis modularits: ezek mint sajtos feladatspecifikus adaptcik alakultak ki a trzsfejlds sorn.

Idegrendszeri modularits: specializlt kzpontok felelnek meg nekik.

Fejldsi modularits: igen korn, rs szeren bontakoznak ki (inntizmus).

A szakirodalomban mind a ngy tzisnek kt vtizede folyik a vitja. Fejldsi kutatsainkban ennek megfelel krdseket fogunk felvetni. Elssorban arra lesznk kivncsiak a vizsglt klinikai populciknl, hogy a doktrinr felfogsban modulrisnak felttelezett elsdleges kognitv krosodsok valban egy-egy specializlt alrendszer elklnlt mkdst mutatjk-e, valban olyan egyszer-e a kognitv zavar, mintha egy elemet kivennnk egy rendszerben, s hogy vajon a felttelezetten primitv, kicsiny modulok nem ltalnosabb rendszerbeli mozzanatokat tkrznek-e.

Ez a fejldsi elv sszekapcsoldik a ketts disszocici neuropszicholgiai s genetikai doktrnjval. Van akinek a nyelv nem megy (SLI), van akinek viszont ez arnylag jl megy (Williams szindrma). A nyelvi modularits ltalnosabb rendszerbe is beilleszkedik azonban ez az elv (l. Mller,1996 kritikjt errl). E szerint forma s jelents fggetlen mozzanatok lennnek a megrtsben, s mindig a forma vezetne. Kutatsaink egyik elmleti trekvse, hogy ezeket a fejldsi s feldolgozsi megfontolsokat egytt kezelve mutassunk be sszetettebb kpet mind az architektra felplsrl, mind szervezdsrl

A fejldst, a kibontakozst illeten szmos alternatv elkpzels van ma mr a veleszletettsg klasszikus monolitikus elkpzelsvel szemben (pl. Elman, Bates, Johnson, Karmiloff-Smith, Parisi, s Plunkett, 1996 nagyhats munkja). Kutatsunk fejldsi tekintetben ezekbe a trekvsekbe illeszkedik.

Kutatsunk tfog jellemzi

Kutatsaink a magyar terepen egyediek, hinyt ptlak s referencia keretet nyjtk lesznek, mind az rintett populcikat, mind a hasznlt mdszereket tekintve. Eddigi kutatsainkbl s mdszerfejlesztseinkbl kiindulva ugyanis a kognitv oldalt tekintve a kvetkezket tartjuk szem eltt.

Igyeksznk minden populcinl komplex pszicholgiai profilokat kszteni, pontosan annak tisztzsa rdekben, hogy mennyire specifikusak a zavarok.

Eltrbe lltunk olyan krdseket, amelyek az architektra egszre vonatoznak, illetve kzponti, integratv tnyezket rintenek. Az elsre plda a nyelvi szably s elemtanuls kapcsolata az implicit s explicit tudsrendszerekkel (Ullman et al, 1997, Lukcs s Plh, 1999). Az utbbira plda a munkamemria , a kategorizci, a vgrehajt rendszerek vizsglata.

Ezt egsztik ki a kifinomult kognitv pszicholgiai mszeres eljrsok, az elektrofiziolgiai mdszerek s genetikai vizsglatok. Ezek adjk nemcsak mdszertani kerett munknknak, hanem az oksgi mechanizmusok keressnek tmpontjt is.

A kutats legfontosabb fejlesztsi hozama neuropszicholgiai s kognitv pszicholgiai vizsglatsorozatok magyar sztenderdizlsa, s egy multidiszciplinris vizsgl egyttesbe illesztse.

A kutats koordintora a BME Kognitv Tudomnyi Kzpontja, ahol a vizsglatok szervezse mellett megfelel infrastruktrt teremtnk az j eljrsok bevezetshez s oktatshoz is.

Tervezett rsztvevk s rintett populcik sszefoglalja

Mindentt csak a vezet kutatt nevezzk meg. Elszr a gyermek, azutn a felntt kutatsi anyagokat soroljuk fel, s a tovbbiakban a megfelel sorszmokkal hivatkozunk rjuk.

Tma Intzmny Vezet kutatPopulciMdszer, eszkz

1. Kognitv s perceptulis fejldsi zavarok BMEPlh Csabanyelvi elmarads, WMS,DS, SLIj percepcis, nyelvi s kognitv tesztek

2. Sztereopszis epigeneziseBME, Rutgers Kovcs Ilona koraszlttekERP, ingerek

3.Neuropszicholgiai mdszerek BME, SzTERacsmny Mihly gyermekek s neuropszicholgiai betegek tesztek adaptlsa

4. Tudatelmlet s pragmatika Autizmus KutatcsoportGyri Miklsautistkj rtelmezsi prbk

5. Gyermekkori neuropszichitriai krkpek Vadaskert Krhz s Szakambulancia Gdoros Jlia ADHD, Tourette, knyszertesztek s ksrletek

6. Vizulis kategorizci neurobiolgija BMEKovcs Gyulanormlis, szakrt, ERP eljrsok kategorizci kapcsn

7. Epilepszia s kogniciOPNI-SOTEHalsz Ptermtt eltti s operlt temporlis epilepszisok Laterlis prbk, gyors nyelvi eljrsok, EEG

8. A szkizofrnik s a major affektv zavarok neurokognitv trkpezse SzTE Racsmny Mihly, Szendi istvn Sch betegek Neuropszichol. Tesztek

(B) A plyzknak a projektet megelz, azt kzvetlenl megalapoz tevkenysgnek sszefoglalsa

A fplyzt tekitve, a BME Kognitv Tudomnyi Kzpontja j intzmny, ugyanakkor a benne rintett kutatk sokat foglalkoztak az idegrendszer fejldsi zavaraival s a plaszticitssal. Plh Csaba, Lukcs gnes s Racsmny Mihly s Kovcs Ilona az SzTE, a BME s a Rutgers Egyetemen a magyar Williams szindrmval kapcsolatos kutatsaikban , a gyermekkori neuropszicholgiai mdszerfejlesztsben s a nyelvi vizsgl mdszerek kutatsban szmottev nemzetkzi erdemnyeket mutattak fel. Kovcs Gyula pedig a vizulis kategorizci elektrofiziolgija tern, klnsen majomksrletekben kapott elsimert eredmnyeket.

1. Tmacsoportonknt haladva pedig:

2. Kognitv s perceptulis fejldsi zavarok: Kovcs I., Plh, Lukcs, Racsmny a kognitv fejldsi zavarok, Kovcs Ilona a perceptulis fejlds s idegrendszer plaszticits tma elismert kutatja tz ve. 1993-ban konferencit rendezett Julesz Blval a felnttkori agykrgi plaszticitsrl, melyek nyomn knyvet is szerkesztettek (Julesz & Kovcs, 1995a). 2. Sztereopszis epigenezise Kovcs Ilona s Julesz Bla kzs munkikban foglalkoznak a ktszemmel val lts felnttkori plaszticitsval (Kovcs & Feher, 1997; Julesz & Kovcs, 1995b). Julesz Bla nemcsak a jelen munkban is hasznlt random-pont sztereogrammok megalkotja, hanem az emlitett csecsem kivltott potencil tanulmny, s tovbbi kapcsold tanulmnyok egyik szerzje is (Braddick & mtsi, 1980; Julesz, Kropfl & Petrig, 1980). Kovcs Ilona tovbb nehny ve a vizulis fejlds tern vgez alapkutatsokat (Kovcs 2000; Kovcs s mtsi., 1999), valamint vizsglja az abnormlis vizulis tapasztalat szerept (Kovcs s mtsi. 2000).

3.Neuropszicholgiai mdszerek Racsmny, Lukcs s Plh szmos mdszer hazai adaptlsban, s pldul az emlkezet, a nyelvi tudatossg, a nyelvi tesztek s a tri nyelv tern, j eljrsok krelsban vettek rszt.

4. Tudatelmlet s pragmatika: Az Autizmus Alaptvny az autizmus s ltalban a pervazv fejldsi zavarok diagnzisnak s elltsnak orszgos mdszertani kzpontja. Gyri Mikls nhny ve j eljrsokat dolgozott ki magasan funkcionl, autizmussal l populcira a kommunikcis kompetencia s a tudetelmleti deficitek viszonynak tisztzsra, komepnzcis stratgik azonostsra.5. Gyermekkori neuropszichitriai krkpek: A Vadaskert Krhz s Szakambulancia szleskr gygyt s pedaggiai munkjn tl tudomnyos kutatsai sorn adaptlta a nemzetkzileg szles krben hasznlt gyermek viselkedsi krdvet, rszt vesz a Fogarty Alap ltal tmogatott gyermek depresszi-kutatsban, s jelenleg a "Gyermekkori depresszi riziktnyezi" cm amerikai Nemzeti Egszsgi Intzet ltal tmogatott kutatsban intzmnynk aktv rszt vllal.

6. Vizulis kategorizci neurobiolgija : Kovcs Gyula hazai s klfldi munkacsoportok tagjaknt szmos ksrletes tanulmnnyal jrult hozz az inforotemporlis lebeny kategorizcis szerepnek tisztzshoz.

7. Epilepszia s kognici: Az OPNI Epilepszia Centrum a temporlis lebeny epilepszis betegek mtt eltti s utni emlkezeti teljesitmnynek s fltekei funkciinak lateralits vizsglatval foglalkozik az utbbi vtizedben.

8. A schizofrnia komplex neuropszicholgiai elemzse. Az SZTE Pszichitiria Klinika a schizofrrinia kognitv zavarainak s neurobiolgijnak komplex elemzsben a hazai mhelyek egyik legjelentsebbike, Janka, Kri s Szendi doktorok szmos kzlemnye mutatja ezt. A Sch s a gtlsi folyamatok: terletn Racsmny s Szendi kollgk nemzetkzi egyttmkdsben is szmos kzlemnyben vizsgltk a sch helyt a gtlsi szablyozs teljesebb problmakrben.

(C) A tervezett kutats szakmai s tudomnyos tartalma

1. Kognitv s perceptulis fejldsi zavarok neuropszicholgiai vizsglata

Intzmny: BME Kognitv Tudomnyi Kzpont

Rsztvevk: Kovcs Ilona, Lukcs gnes, Plh Csaba, Racsmny Mihly

Fejldsneuropszicholgiai vizsglatainkban a nyelvi, emlkezeti s vizulis funkcikat lltjuk a kutats kzppontjba. A fejldsi rendellenessgekre jellemz viselkedses profilok s kognitv kpessgmintzatok neuropszicholgiai vizsglata a nemzetkzi szakirodalomban a kutatsok egyik framt jelenti. Kutatsunk elssorban Williams-szindrms (WMS), s Specifikus nyelvi zavarban (SLI) szenved, valamint a Williams-szindrmsok egyfajta kontrolljaknt a velk a korbbi megfigyelsek szerint nyelvi s tri kpessgek szervezdsben ellenttes mintzatot mutat Down-kros (DS) gyerekek bevonsval fog megvalsulni. E csoportok vizsglata azrt klnsen rdekes, mert pronknt ms-ms kognitv kpessgek mutatnak nluk ketts disszocicit. A WS s a DS tnetegyttes diagnzisa mr Magyarorszgon is megoldott, a kognitv kpessgek feltrkpezse s a kt csoport alapos pszicholgiai vizsglata azonban mg vrat magra, s j kutatsi terepet knl annak feldertsre, hogy a genetikai tnyezk a krnyezetiekkel szorosan sszefondva hogyan befolysoljk mr a legkorbbi stdiumoktl kezdve a neurlis mechanizmusok fejldst.

Williams szindrma. A Williams-szindrma (WS) egy ritka genetikai srlsen alapul fejldsi neurolgiai zavar, amely rtelmi fogyatkossgot s a megismer funkcik sajtos mintzatt idzi el. (pl. Bellugi et al., 2000). Az enyhtl kzepes fokozatig terjed rtelmi fogyatkossg mellett a kifejez nyelvi kszsgek viszonylag megrzttek. A j nyelvi kszsgekkel, a gazdag szkinccsel szembehelyezhet a tri-vizulis kognci slyos deficitje. Az szlels szintjn ez a globlis feldolgozs zavart, mg a tanuls s emlkezet terletn slyos tri tjkozdsi zavarokat jelent. A nyelvi kpessgeken bell is disszocicit tallunk. A WS betegnek nehzsgei vannak az olyan feladatok vgrehajtsval, amelyek bizonyos jelleg lexiklis informci elhvst kvnjk meg, de szintaktikai, szablyalkalmazst ignyl problmkat knnyen s hibtlanul megoldanak.

Specifikus nyelvi zavar. A SLI (Specific Language Impairment), specifikus nyelvi srlst mutat gyermekeknl nem mutathatk ki perifris problmk a nyelvvel kapcsolatban s nincsenek nluk kzenfekv kognitv fejldsi zavarok sem. Egyetlen problmjuk a nyelvi rendszer kibontakozsban jelentkez elmarads, specifikusan a grammatika fejldsnek elmaradsa lenne. A jelensg magyarzatra szmos elgondols szletett. A kiindul elkpzels szerint grammatikai mozzanatokban jelenik meg a zavar (Gopnik, 1990), radsul jellegzetes rklsmenete lenne. Feldolgozsi eredet korltokat is felvetnek. Baddeley, Gathercole, s Papagno (1998), valamint Joanisse s Seidenberg (1998) felvetik, hogy a munkaemlkezet korltottsga is magyarzni kpes a tneteket. Szmos vita van azonban magval a fenotpussal (Fletcher s Ingham, 1995, Vinkler s Plh, 1995) kapcsolatban is. A magyarzatok is igen heterognek Mint Stromswold (2000) sszefoglalja, ez a szindrma sok tekintetben homlyos s tisztzatlan mg: valszn, hogy az fog kiderlni, hogy nem egysges zavarrl van sz. Az SLI a heterogenitsa miatt nem vlt elfogadott diagnosztikai kategriv: a DSM-IV vagy a BNO-10 sem ismeri mg, s termszetesen a hazai diagnosztikai gyakorlat sem. A gyermekkori beszdzavarokra a minket rdekl grammatikai formra az eurpai irodalomban a fejldsi diszfzia terminust alkalmaztk. Ennek incidencija alacsonyabb ugyan, mint az SLI felttelezett incidencija (1:1000 vs. 1:300). Magyarorszgon a megksett beszdfejlds elnevezst hasznljk legltalnosabban a nyelvi fejlds zavarainak jellsre, ez a kategria is sszetett azonban. Vizsglatainkkal szeretnnk feltrni, egymstl elklnteni s elmletileg is tisztzni a specilis nyelvfejldsi zavar(ok) mgttes mechanizmusait, ezzel egyben a diagnosztikt s terpit is segtve.

Tervezett vizsglatok

Nyelvi vizsglatok.A Williams-szindrmsok (WS) s a Specifikus nyelvi zavarban (SLI) szenvedk nyelvi kpessgei eltr mintzatot mutatnak. (Clahsen s Almazn 1998). A WS-ben a srtetlen komputcis rendszer ltal kiszolglt szablyos ragozs p, mg a kivteles alakok produkcija srlt, ami a mentlis lexikon vagy a hossz tv memribl trtn elhvs deficitjt mutatja. Teht Williams-szindrmban a komputcis szablyalkalmaz rendszer szelektven rintetlen, mg a lexiklis rendszer, vagy az ahhoz trtn hozzfrsi mechanizmusok srltek, mg az SLI betegek e mintzat fordtottjt mutatjk. E disszocicit leginkbb az alaktani szablyok, a szablyosan s kivtelesen ragozott alakok segtsgvel lehet tesztelni, amire a magyar nyelv gazdag morfolgija miatt klnsen alkalmas terepet knl.Szkincsvizsglat. A Magyar Kpmegnevezsi Teszt hasznlata segtsgvel azt mrjk fel, hogy mekkora s milyen jelleg az egyes klinikai csoportok szkincsnek eltrse az letkori egszsges tlagtl.

Szablyos-kivteles ragozs vizsglata A Plh, Palots s Lrik (1991) ltal sszelltott s szles krben hasznlt Szrvizsglat a nyelvfejldsi elmaradsok feltrsra teszt Nvsztvltozatok altesztjnek segtsgvel.

Token-teszt gyermekek szmra kidolgozott vltozata.A gyermek Token teszt hasznlata WS, DS s SLI gyerekeknl vizsglja egyre hosszabb bonyolultabb szintaktikai szerkezet mondatok megrtst

Nyelvtani vizsglatok. Rszben klfldn hasznlt mdszerek (Test for the Reception of Grammar, TROG, Bishop, 1986) adaptlsval, rszben j mdszerek kidolgozsval pontosan szeretnnk lokalizlni, hogy az egyes nyelvi fejldst is rint zavarokban a nyelvtan mely komponense srlt (anaforaegyeztets, tagads, szm-szemly egyeztets, begyazott szerkezetek).

Vizulis funkcik vizsglata WMS-ben. Tbb vizsglat eredmnyei szerint a Williams-szindrmsok vizulis percepcijban a loklis szlels dominl, mg a Down-szindrmsok ppen a globlis mintzatfelismersben teljestenek jobban (Bihrle s mtsai, 1989). Nem tisztzott azonban, hogy ennek a deficitnek milyen alacsonyabb szint ltsi folyamatok srlse ll a htterben. Vizulis vizsglatainkban erre a krdsre is szeretnnk vlaszt kapni. A WMS kutats egyik fontos aspektusa, hogy a genetika s a viselkeds kztti kapcsolat lncszemeinek felderitsben segt. Az agykrgi neuroanatmia e kt tvoli szint gnek s viselkeds egyik lehetsges sszekt lncszeme. A legjabb neuroanatmiai tanulmnyok arra mutatnak r, hogy az agykreg elsdleges ltterlete (V1) slyosan rintve van WMSben. Egyrszt az agy tbbi rszhez kpest arnytalanul lecskken a V1 trfogata (Reiss s mtsi. 2000), msrszt abnormlis sejtkapcsolatokra utal jeleket tallnak (Galaburda s Bellugi, 2000). Az anatmiai adatok a V1 mkdsnek viselkedses vizsglatra invitlnak. Munknk e tekintetben hzagptl jelleg: az els tfog vizsglat, mely az alacsony szint vizulis funkcik psgt vizsglja WMSben.A V1 nemcsak a retinakp loklis elemzsben, a f ingerdimenzik (mint pl. szn, textra, mlysg) elklnitsben jtszik szerepet, hanem a loklis informci szervezsben (Gilbert, 1998), az alak-httr elklnitsben (Lamme 1995), s a kontextusba illesztsben (Das s Gilbert, 1999; Zipser s Lamme, 1996) is rszt vesz. Azt is tudjuk mr, hogy a V1 dinamikus vltozsra s plaszticitsra kpes mg felnttek esetn is (Karni s Sagi, 1993), s hogy szerepet jtszik a vizulis emlkezetben (Super s mtsi. 2001). Mi trtnik mindezekkel a folyamatokkal, ha a V1 srl, illetve a sejtek kztti sszekttetsekkel baj van? Vizsglatainkban pszichofizikai mrseket fogunk vgezni a kvetkez funkcik WMSbeli feltrsra: (1) orientci-diszkrimincis kpessg, (2) kontrintegrcis kpessg, (3) kontextusrzkenysg, (4) perceptulis tanuls. Mindezek az eljrsok a szerzk korbbi munkira tmaszkodnak a vizulis tri integrci plaszticits, s vizulis fejlds tmakrein bell (Kovcs s Julesz, 1993, 1994; Julesz s Kovcs, 1995; Kovcs 1996, 2000; Kovcs s mtsai. 1999, 2000, 2001; Kldy s Kovcs, 2000; Giersch s mtsai., 2000).

A munkamemria alkomponenseinek mrse. A nyelvi illetve a tri-vizulis kognci Williams-szindrmban megfigyelhet disszociatv srlse, valamint e kpessgek eltr mintzata Down szindrmsoknl s Specifikus Nyelvi Zavarban szenvedknl ritka lehetsget knl a klnbz modalits munkamemria alrendszerek szelektv srlseinek s az egyes megismerfunkcik fejldsre gyakorolt hatsiknak a vizsglatra. Az eddigi vizsglatok alapjn Williams-szindrms gyerekek verblis munkamemrija megtartott, mg a tri-vizulis informcik rvidtv megtartsnak kpessge srl, mig Down-krosoknl s megksett nyelvi fejldst mutat gyerekeknl fordtott mintzat figyelhet meg (Jarrold et al.1998, 1999; Wang & Bellugi, 1994; Jarrold, Baddeley & Hewes, 1999). Sajt kutatsainkban arra a krdsre szeretnnk vlaszt kapni, hogy a munkamemria komponenseinek disszociatv krosodsa mennyiben hatrozza meg a megismers egyes terleteinek eltr fejlettsgi szintjt.

A vizulis-tri munkamemria terjedelmnek mrsre kt, a nemzetkzi gyakorlatban ltalnosan hasznlt, itthon azonban mg nem sztenderdizlt tesztet fogunk hasznlni. A Corsi kockk a tri terjedelmet, a Vizulis Mtrixmintzat Felidzsi Tesztet (Visual Patterns Test, Della Sala, Gray, Baddeley, Wilson, 1997) amely a vizulis emlkezetet vizsglja. A kt teszt a tri-vizulis munkamemria potencilis alkomponenseinek szembelltst, s gy a Williams-szindrmsok vizulis-tri deficitjnek specifiklst is lehetv teszi. Megvizsgljuk az okcipitlis lebeny funkcijnak mutati s a tri-vizulis munkamemria kapcsolatt Williams-szindrms s kontroll szemlyeknl is. Ugyancsak sztenderd eljrsok (szmterjedelem s lszismtlsi feladat) segtsgvel vizsgljuk a verblis rvidtv emlkezetet, hogy (1) szembellthassuk a verblis s tri-vizulis rvidtv terjedelmet (2) megvilgthassuk a rvidtv s hossztv verblis s nemverblis kpessgek kztti kapcsolatot Williams szindrmban.

Hossztv tri-vizulis emlkezet. Kt hossztv tri-vizulis tanulsi feladat segtsgvel is vizsgljuk a Williams-szindrmban megfigyelt tri-vizulis deficit httrmechanizmusait. A Rey lokalizcis feladatban egy elvont, nem verbalizlhat mintzatot kell megjegyezni. A Trkp-teszt letszer helyzetet szimull, ahol az tvonalat verbalizlhat kulcsingerek szeglyezik; a feladatban a felidzst s a felismerst is mrjk. Ezt a kt egyrtelmen eltr mechanizmusokra pl feladatot a rvidtv tri emlkezet mutatival korrelltatjuk, hogy teszteljk, mi a kapcsolat a tri tartomnyon bell a rvid s hossztv emlkezet deficitjei kztt.

Tri nyelvhasznlat. Vizsglatainkban arra is keressk a vlaszt, hogyan befolysolja a tri megismers, e nemnyelvi tartomny deficitje a nyelvhasznlatot s tanulst. A Williams-szindrms gyerekek rosszabbul teljestenek a nyelv tri elemein, mint a nemtrieken (Jarrold, Baddeley, Hewes, and Philips, 2001). Vizsglataink kt szempontbl jszerek: (1) Klnbz nyelvi kategrikba tartoz s eltr komplexits tri kifejezseket vizsglunk (ragokat s nvutkat), amelyek elsajttsa jellegzetes mintzatot mutat. A WS tri nyelvi kpessgek felmrse mellett gy ssze tudjuk hasonltani a WS s az egszsges tri nyelv fejldst s szerkezett is. Az alkalmazott teszt Plh, Palots, s Lrik (1994) Szrvizsglat nyelvi fejlds elmaradsra tri kifejezseket vizsgl altesztje. (2) A nyelvhasznlat jellegzetessgeinek felmrsn tl az j tri kifejezsek elsajttst is vizsgljuk, s szembelltjuk azt nemtri kifejezsek (nevek) tanulsval. Ehhez a vizsglathoz a Barbara Landau (1994) ltal kidolgozott mestersges rag s nvut tanulsi paradigmjnak magyar nyelvre adaptlt vltozatt hasznljuk. A nem tri kifejezsek tanulsnl a Gathercole s Baddeley (1990) ltal kidolgozott j nvtanulsi eljrst fogjuk alkalmazni, amely sorn a gyerekeknek jtktrgyakhoz kell j neveket trstaniuk. Ezt az eljrst mg nem alkalmaztk klinikai populcin, ppen ezrt lnyeges sszefggsekre mutathat r az egyes neuropszicholgiai szindrmk, a munkamemria s a nyelvi fejlds viszonyban. Az eddigiek fnyben ennl a vizsglatnl is jelents klnbsgeket vrunk a Down-kros s Williams-szindrms gyerekek teljestmnye kztt, klns tekintettel a munkamemria tri komponensben megfigyelhet klnbsgekre.

2. Az rzkleti tapasztalat szerepe az agykrgi binokularits kialakulsban koraszltt csecsemknl

Intzmny: BME Kognitv Tudomnyi Kzpont

Rsztvevk: Kovcs Ilona, Hmori Eszter s Julesz Bla

A kutats clja. Azt az elmleti krdst szeretnnk ksrleti mdszerrel megvlaszolni, hogy pontosan milyen szerepe van az rzkleti tapasztalatnak az agykrgi folyamatok rsben egy konkrt rzkleti funkci, a binokulris lts esetn. Gyakorlati, elssorban diagnosztikus alkalmazsi szempontbl a mlysglts zavarainak korai diagnosztizlsa, s ltalnos szrmdszerek kifejlesztse a clunk.

A tapasztalat szerepe. Amikor a szlets utni els rzkleti tapasztalatok rik az idegrendszert, az agykreg szmos struktrja mg retlen llapotban van. Pontosan mekkora szerepe van az rzkleti tapasztalatoknak e struktrk rsi folyamataiban? Az elsdleges ltkreg hasznos modellstruktraknt szolgl e krdsek megvlaszolsban, mivel mind anatmiai, mind elektrofiziolgiai oldalrl rengeteg adat gylt ssze, s br az adatok elssorban llatksrleteken alapulnak, ezen az alacsony krgi szinten mg sok a hasonlsg llati s emberi mkdsek kztt. A legjabb elektrofiziolgiai adatok szerint a tapasztalat szerepe attl fgg, hogy milyen tpus szenzoros aktivitsmintzat alakul ki az ingerls nyomn. Ennek rtelmben az agykreg rst egyarnt segtheti illetve htrltathatja a tapasztalat. Sttben nevelt majmok esetn (teht inger hinyban) pldul a normlistl csak kicsit eltr orientci-hangoltsg alakul ki az elsdleges ltkregben, mg a szemhjon t szrd fny (abnormlis vizulis ingerls) esetn nem jn ltre normlis hangols a sejtekben (White, Coppola s Fitzpatrick, 2001).

Az agykrgi binokularits rse. A kt szemmel val mlysglts alapja, az agykrgi binokulris neuronok kialakulsa tulajdonkppen a krgi plaszticits klasszikus modellrendszere, mivel a szlets utni idszakban ltrejv igen vilgos anatmiai vltozsok llnak a htterben. Mg a felntt agykregben a thalamus fell rkez rostok felvltva a job illetve bal szemhez tartoz, n. szemdominancia oszlopokban vgzdnek, a fejlds korai stdiumban a kt szem bemen rostjai mg nem klnlnek igy el, s a kreg negyedik rtegben egymssal keveredve vgzdnek. Macskban az let hatodik hetre alakulnak ki a felnttre jellemz szemdominancia oszlopok (pl. LeVay, Stryker & Shatz, 1978). Krlbell eddig az idpontig tart a kritikus periodus is, melyen bell a rendszer plaszticitsa mg olyan nagy, hogy a szemek alternal letakarsval az egyik illetve msik szemhez tartoz dominancia oszlopok teljesen eltntethetk, majd regenerlhatk (pl. Antonini & Stryker, 1993). A szemdominancia oszlopok kialakulsnak idpontja emberben mg nem ismert. Azt azonban tudjuk, hogy ez a felttele a normlis binokulris idegsejtek ltrejttnek a kreg magasabb rtegeiben, s igy a ktszemmel val mlysgltsnak is. Agykrgi vizulis kivltott potencil (Julesz, Kropfl & Petrig, 1980) vizsglatok alapjn gy tnik, hogy nagyjbl hrom hnapos korra kialakul a krgi binokulris vlasz (Braddick & mtsi, 1980). A kritikus peridus hossza emberben mg szintn nem ismert.

Koraszlttvizsglatok jelentsge. Ksrleteinkben a fent emlitett kivltott potencil mdszert szeretnnk alkalmazni koraszltt emberi csecsemkn, biolgiai illetve korriglt 3 hnapos korukban. Ezzel el tudnnk dnteni, hogy a szlets utn lezajl anatmiai vltozsok a szemdominancia oszlopok kialakulsa, valamint a binokulris sejtek ltrejtte mennyiben fgg a vizulis tapasztalattl magtl, illetve az elreprogramozott rsi folyamattl.

Tervezett vizsglatok

Agykrgi binokularits vizsglata vizulis kivltott potencillal

A vizulis kivltott potencil (VKP) igen megbzhat mdszer a csecsem binokulris ltsfejldsnek vizsglatra. A mdszer lnyege, hogy a kpernyn megjelen random pontmintzat binokulris korrelcijt vltogatjuk a szemek kztt korrellatlan mintzattal. A korrellt mintzat normlis, rett binokularits esetn ers VKP-t hoz ltre (Julesz, Kropfl & Petrig, 1980), mg a korrellatlan mintzat nem vlt ki VKP-t. A korrellt illetve korrellatlan mintkra adott agyi vlaszok karakterisztikusan klnbznek egymstl amennyiben az szlel kpes a binokulris egyeztetsre. Ha a binokularits mg nem jelent meg, illetve a rendszer mkdse srlt, sem a korrellt sem a korrellatlan pontmintk nem fognak agyi vlaszokat kivltani (Julesz, Kropfl & Petrig, 1980). Ezzel a mdszerrel korbban sikerlt kimutatni, hogy krlbell hromhnapos korra tehet az agykrgi binokularits kialakulsa emberi csecsemben (Braddick & mtsi, 1980). A mi krdsnk az, hogy koraszltteknl mikorra tehet e funkci kialakulsa, teht hogy a biolgiai vagy a korriglt letkoruknak megfelel hrom hnapos csecsemknl fogjuk-e elszr ltni a korrellt vlaszokat.

Ingerads. Olyan binokulris ingerlst fogunk alkalmazni, ami mind felntteknl, mind hrom hnapos csecsmknl jelents VKP-t hoz ltre, ellenben binokulris lts hinyban nem produkl VKP-t. A mintzat egy nagymret random-pont szetereogram lesz, melyet a video monitor piros illetve zld csatornjt hasznlva, anaglyph formban fogunk megjeleniteni (40 cm tvolsgbl 130x130 fok mret kp, 1x1 fok mret pontok). Az inger a korrellt s korrellatlan fzisok kztt fog vltakozni. A korrellt fzisban a piros s zld csatornk egyforma pontmintt tartalmaznak. A korrellatlan fzisban pedig teljes a negativ korrelci, teht a zld csatorna egy stt pontja, a piros csatorna vilgos pontjnak fog megfelelni. Mivel minden kpernyfrissitsi fzisban j random pontmintzatot generlunk, a korrellt s korrellatlan fzisok kztti vltakozs nem vehet szre ha csak egyik illetve msik csatornt figyeljk. Ha azonban az egyik szemen piros, msik szemen zld szinszrt visel a megfigyel, a korrellt s korrellatlan fzisok perceptulisan klnbznek fognak tnni p binokularits esetn. A korrellt fzis dinamikus zajnak ltszik, s egy jlmeghatrozott felsznen jelentkezik, mg a korrellatlan mintzat rivalizl, s mlysge meghatrozhatatlan. Agyi vlaszok elvezetse. Bipolris VKP elvezetst terveznk kt elektrdval az inion fltt egy cm-el, s a vertexnl, valamint egy semleges elektrdval a homlokon. Az elvezetst a plyzat keretben ignyelt Neuroscan berendezssel tervezzk, mely gyerekek szmra kszlt kiegszitkkel lesz eltva. Ksrletterv. Hrom helyzetben fogunk felvteleket ksziteni a korrellt s korrellatlan ingerprok 2 Hz-es vltogatsval: (1) Piros-zld korrellt binokulris ingerpr, piros (jobb szem) s zld (bal szem) szrn keresztl nzve. Ebben a helyzetben a megjelen VKP kizrlag binokulris neuronok aktivitsnak lesz tulajdonithato.(2) Piros-zld korrellt binokulris ingerpr, piros (jobb szem) s piros (bal szem) szrn keresztl nzve. Ha ebben a kontroll helyzetben VKP jelentkezik, akkor az a szemveg problmjnak, vagy egyb hibnak tulajdonithat. (3) A msodik kontroll helyzetet a kt szem ingereinek egymshoz kpest val fggleges elcssztatsval fogjuk biztositani. VKP megjelense megintcsak hibnak tulajdonithat ebben a helyzetben mert a mintk fggleges diszparitsa kvetkeztben nem lesz perceptulis klnbsg a korrellt s korrellatlan ingerprok kztt. retlen binokularitssal rendelkez csecsemk esetn mindhrom helyzet ayonos erdemnyt fog adni: a VKP tulajdonkppeni hinyt ezekre az ingerekre. rett binokularits esetn az els helyzet a 2 Hz-es alternlsnak megfelel periodikus vlaszokat fog mutatni, mg a masodik kt kontrollhelyzetben nem jelentkezik vlasz. Ksrleti szemlyek. 35 kissly AGA (appropriate for gestanional age) egszsges koraszltt csecsem (gesztcis kor: 33 37 ht, szletsi sly: 1200 2400 gramm) Kizr tnyezk: brmifle veleszletett fejldsi rendellenessg, valamint az idegrendszer maradand krosodst valsznst perinatlis komplikcik (pl. agyvrzs, hipoxis krosods, agyi keringszavar, valamint az idegrendszert rint fertzsek). Az igen kis sly 32. gesztcis kor alatt szletetteteket szintn kizrjuk a vizsglatbl, lvn, hogy a nagyfok retlensg miatti korai beavatkozsok jelentsen nvelik e csoport rizikfaktorait, klns tekintettel a lts idegrendszeri fejldsnek krosodsra. Klnsen fontos szempont azoknak a faktoroknak a kizrsa, amelyek a retina krosodst elidzhetik, mint pl. a posthypoxis reoxigenistios folyamatok, amelyek az igen kissly csoport (gesztcis kor 32 ht alatt) 81,5 %-nl elkerlhetetlen llegeztetsi folyamatok kvetkeztben jnnek ltre. Bizonytott tovbb, hogy az igen kissly koraszltteknl, (a 32. gesztcis ht alatt) a retina erezdse nem tkletesen fejlett, igy a klvilg rzkelse is eltr az rett koraszltt csecsemkhez (32. gesztcis ht fltt) kpest (Beke s mtsai, 1997; Fazzi et al, 1992; Saugstad, 1992). Igy a fenti kritriumok alapjn vlasztott minta biolgiai rtelemben vett rizikszintje mrskeltnek tekinthet. Ez lehetv teszi, hogy a biolgiai krosodsokat kizrva, tisztn a koraszlttsg hatst vizsgljuk a binokularits csecsemkori fejldsben s kialakulsban. Brunet-Lezine Fejldsi Skla segtsgvel szmos terleten mrjk fel a kornak megfelel, illtve attl eltr fejlettsgi szintet 2 hnapos kortl.

3. Neuropszicholgiai vizsgleljrs csomag: adaptlt s jonnan kialaktott mdszerek

Intzmny: BME Kognitv Tudomnyi Kzpont

Rsztvevk: Racsmny Mihly,Lukcs gnes, Plh Csaba

Az eltr klinikai csoportoktl szrmaz adatok ltalnosabb keretben trtn sszevethetshez szksgesnek ltszik egy valamennyi vizsglathoz felhasznlhat diagnosztikai eszkztr sszelltsa. Neuropszicholgiai vizsglkszletnk sszelltsnl hrom clt tztnk ki magunk el:

Nemzetkzileg szleskrben hasznlt, de magyar normatv adatokkal nem rendelkez, nem nyelvfgg tesztek adaptlsa.

Nemzetkzileg elismert nyelvfgg tesztek hazai meghonostsa. E tesztek magyar nyelv sajtossgainak megfelel ingeranyagnak kidolgozsa s sztenderdizlsa.

Kutatsi cljainknak megfelel j diagnosztikai eljrsok kifejlesztse.

A tesztek sszelltsnl trekedtnk egy olyan, a hazai neuropszicholgiai vizsglatok szmra knnyen elrhet s jl hasznlhat vizsglkszlet megteremtsre, amely a megismer funkcik minl szlesebb spektrumt fogja t. Kutatsainkban a tesztkszlet segtsgvel teremthet meg a kapcsolat a klnbz klinikai populcik vizsglatbl szrmaz eredmnyek kztt.

Emlkezet

MunkamemriaSzmterjedelem feladat: A verblis munkamemria legelterjedtebb eljrsa, ahol klnbz hosszsg szmsorokat kell rvid ideig fejben tartani, majd megismtelni (Baddeley, 2001; Lezak, 1995). Nem-sz ismtlsi teszt: ennl az eljrsnl a vizsglati szemlynek olyan, egyre hosszabb rtelmetlen szavakat kell megismtelni (Gathercole et al, 1994; Racsmny, 2000). A nemzetkzi vizsglatok alapjn a nem-sz teszt a szmterjedelem feladat mutatival egytt alkalmazva alkalmas a verblis munkmemria kapacitsnak megllaptsra (Gathercole, 2000). Corsi kockk: Ebben a feladatban a vizsglatvezet egyms utn megrint nhnyat az eltte elhelyezked kilenc kockbl, amelyet a szemben l szemlynek ugyanabban a sorrendben kell megrinteni. A szemly tri munkamemria terjedelmt a legtbb helyesen reproduklt tri pozci fogja jelenteni (Lezak, 1995).

Vizulis Mintzat Teszt (Visual Patterns Test): A vizulis munkamemria nem tri komponensnek vizsglatra alkalmas (Della Sala et al., 1997). A vizulis mintzat teszt felvtele sorn rszben kitlttt mtrixokat mutatunk a vizsglati szemlynek, akinek 3 msodperces bemutatst kveten egy res mtrixon reproduklnia kell a kitltsi mintzatot. A mtrixok cellaszma s a kitlttt elemek szma egyre nvekedik, a legsszetettebb helyesen reproduklt mtrix lesz a vizsglati szemly mintzat-terjedelme.

Hossz tv verblis s tri tanuls

Rey 5/25 tri vizsglata: A feladat sorn a vizsglatvezet egy 5 X 5 oszts ngyzethln megrint egyms utn t ngyzetet, ezt kveten a vizsglati szemlynek ugyanezt az t ngyzetet kell megrintenie (Knya, Verseghi, 1995). A vizsglatvezet ezt egyms utn tz alkalommal megismtli (ugyanazt az t ngyzetet rinti meg minden alkalommal) mindaddig, amg a vizsglati szemly tkletesen nem teljesti a feladatot. A hossz tv tri tanuls mutatja ebben az esetben az ismtelt prbkban mutatott teljestmnynvekeds. Rey Auditoros Verblis Tanulsi Teszt: Els lpsben t alkalommal bemutatnak egy tizent szbl ll listt, amelyet a vizsglati szemlynek fel kell idznie. Ezt kveten egy msik tizent szavas listt mutatnak be, amely utn az els listt kell felidzni vagy felismerni. A teszt alkalmas emlkezeti interferencia kimutatsra valamint a felidzsi s felismersi folyamatok disszociatv srlsnek vizsglatra. Trkp teszt: A hossz tv tri tanuls fejldsi vizsglatra kialaktott sajt mdszernk. A trkp tanulsi tesztben a vizsglati szemlynek egy trkpen kell meghatrozott tvonalakat s tmpontokat elsajttania s reproduklnia.. A tri tanuls mutatja a tkletes felidzshez szksges bemutatsok szma. Hszperces ksleltetst kveten a vizsglati szemlynek fel kell idznie az eredetileg bemutatott tvonalat egy vaktrkp segtsgvel. Vgl egy felismersi feladat kvetkezik, amely sorn az eredeti trkpet kell kivlasztani olyan elterel trkpek kzl, amelyeknl a vizulis tmpontokban vagy a tmpontok helyben van eltrs a tanult trkphez kpest. Ajtk s emberek (Doors and People): A teszt egyszerre mutatja ki a tri-vizulis s verblis hossz tv emlkezeti funkcik disszociatv srlst valamint a felidzs s felismers szelektv krosodst (Baddeley et al., 1994). Ngy komponense a vizulis felidzst, felismerst nem verbalizhat kpi anyagokkal, mg a verblis felidzst s felimerst klnbz gyakorisg nevek s foglalkozsok memorizlsval vizsglja. j trgynevek tanulsa: Ennl a vizsglatnl a Gathercole s Baddeley (1990) ltal kidolgozott j nvtanulsi eljrst fogjuk alkalmazni, amely sorn a gyerekeknek jtktrgyakhoz kell j neveket trstaniuk. Gathercole s Baddeley eredmnyei szerint a verblis munkamemria kapacitsban megfigyelhet egyni klnbsgek jl elrejelzik az ennl a feladatnl vrhat teljestmnyt. Ezt az eljrst mg nem alkalmaztk klinikai populcin, ppen ezrt lnyeges sszefggsekre mutathat r az egyes neuropszicholgiai szindrmk, a munkamemria s a nyelvi fejlds viszonyban.

Vgrehajt funkcik

Fordtott szmterjedelem: A vizsglati szemly egyre nvekv hosszsg szmsorozatokat hall, amelyeket ezttal fordtott sorrendben kell felidznie. A fordtott szmterjedelmi feladat a verblis munkamemria kapacitst s a vgrehajt funkcik mkdst egyszerre involvlja (lsd Baddeley, 2001). A vgrehajt funkcik krosodst ppen a szmterjedelmi s a fordtott szmterjedelmi feladatokon nyjtott teljestmny eltrsnek alapjn lehet kalkullni. "N-et vissza" feladat: A vizsglati szemlyeknek betket mutatnak sorban, egyms utn. Az "n" azt jelenti, hogy az adott helyzetben a clinger a mr ltott ingerek kzl hny lpssel korbban bemutatottal egyezik vagy nem egyezik meg (Smith, Jonides, 1999). A vgrehajt funkcik terhelse prhuzamosan n az "n" rtk nvelsvel. A feladatban nyjtott teljestmnyt hasonlan a fordtott szmterjedelmi feladathoz a verblis munkamemra kapacitst mr feladatokkal kell sszevetni. Ketts feladat: A feladat sorn prhuzamosan kell vgezni verblis s egyszer szenzo-motoros feladatokat. (Baddeley, Della Sala, 1998). A teszt msodik lpsben a feladatokat egymagban kell vgezni. A vgrehajt funkcik krosodst a prhuzamos s az nll feladathelyzetben nyjtott teljestmnyek arnybl lehet kiszmtani.

Nyelvi tesztek

Szkincs - verblis mentlis kor vizsglat

Trgy s Ige Megnevezsi Teszt: a tesztet eredetileg afzis betegek vizsglatra alaktottk ki, 162 trgyat s 100 akcit brzol kpbl ll, amelyet a vizsglati szemlynek egyenknt kell megneveznie. (Druks, Masterson, 2000 ). A teszt alkalmas a szemantikus rendszerben bellt specifikus deficitek diagnosztizlsra. Peabody Kpi Szkincs Teszt (Peabody Picture Vocabulary Test): A teszt 175 kpcsoportbl ll, amelyek kzl egyet mindig prostani kell egy hv szval. (Dunn, Dunn, 1981). Gyakorisgalap szkincs vizsglat specilis fejldsi zavarok vizsglathoz: Az ltalunk kifejlesztett vizulis szkincs teszt segtsgvel azt mrjk fel, hogy mekkora az egyes klinikai csoportok szkincsnek az eltrse az letkori egszsges tlagtl. A kpmegnevezsi teszt lehetv teszi annak megllaptst is, hogy van-e a szkincsnek olyan rsze, amely klnsen nehezen aktivlhat. Token Teszt (DeRenzi, Vignolo, 1962). Klnbz formj, szn s mret manyag formkat helyeznk el tbb sorban. A vizsglati szemlynek meg kell rtenie s vgre kell hajtania a formkkal kapcsolatban adott utastsokat. Szablyos-kivteles ragozs vizsglata: Plh, Palots s Lrik (1990) Szrvizsglat a nyelvfejldsi elmaradsok feltrsra teszt Nvsztvltozatok altesztjnek segtsgvel. A teszt kpmegnevezsi feladat, amely a t produkcija utn a tbbes szm vagy trgyesetben ll ragozott alak produkcijt kri. a tvek eltr agglutinatv tosztlyokba tartoznak, gy a teszt lehetsget ad a szablyok s a klnbz gyakorisg s ltalnosthatsg kivteles mintzatok szelektv srlsnek vizsglatra. Bet fluencia: (Kontrolllt Szasszocicis Teszt). Hrom kezdbetvel (F,A,S) kell egy percen bell minl tbb szt mondani (Spreen, Strauss, 1991). A teszt rzkeny mutatja a frontlis srls kvetkezmnyeinek Szemantikus fluencia: Egy perc alatt kell klnbz kategrikbl minta-pldnyokat elhvni. Lehetsget nyjt a szemantikai rendszer vltozsainak diagnosztizlsra (Lezak, 1995). Mragtanulsi paradigma: A tri nyelv elsajttsnak vizsglatra kidolgozott feladatban a vizsglati szemlyeinknek j, mestersges kifejezseket tantunk. Minden helyzetben hrom klnbz tri relcit alkalmazunk, melyek kognitv komplexitsukban eltrnek. A mrag tanulsi paradigma segtsgvel megllapthatak a tri nyelv elsajttsban meglv defektusok. Tri ragok produkcis szrvizsglata: A tri viszonyokkal kapcsolatos nyelvi kifejezsek hasznlatt vizsglja (Plh et al., 1994). A teszt kt produkcis feladatot tartalmaz, az egyikben a vizsglati szemlynek helyragokat kell produklnia, a msikban pedig nvutkat. A teszt segtsgvel feltrhatak a tri nyelv hasznlatban meglv krosodsok.

Figyelmi funkcik

Stroop teszt: A szelektv figyelem vizsglatra hasznlt eljrs (Stroop, 1935). A vizsglati szemlyeknek klnbz szn betkkel lert sznneveket mutatnak. A feladat a ltott szn megnevezse a sz jelentsnek figyelmen kvl hagysval. A betszn s a jelents inkongruencijnl hosszabb a reakciid A tallati arnyok s a reakciidk mutatjk a szelektv figyelem (figyelmi gtls) mkdst. Folyamatos TeljestmnyTeszt: (Continuous Performance Test, ) A kitartott figyelem egyik legelterjedtebb vizsgleljrsa. A feladat sorn a vizsglati szemly egy monitor eltt l, amelyen idrl idre egy clbet jelenik meg. A feladat az, hogy amikor legkzelebb ez a bet jra megjelenik, nyomjon le egy adott gombot (Rosvold et al., 1956;). A reakciid nvekedse rzkenyen jelzi demencia megltt Crawford et al., 1992). Dichotikus hallsi vizsglat digitalizlt ingeradssal (szintaktikai, sztag s szm fkusz ingeranyaggal). A kt flbe klnbz ingeranyagokat adnak, amelyek kzl egyik a figyelt, mg msik az ignorlt csatorna lesz. Elengedhetetlen a cerebrlis funkcik fletekei lateralizcijnak feltrkpezshez (Hugdahl, 1988).

Kategorizcis eljrsok

Valsznsgi kategorzcis eljrs: 1-3 geometriai brbl ll stimulusokat mutatnak a rsztvevknek. Egyes ingerek nagy valsznsggel est s kis valsznsggel napstst jelentenek (1. kategria), mg msok jelentse pontosan ennek fordtottja (2. kategria). 50 ismtls mindegyike utn szbeli visszajelzst adunk a vlasz helyessgrl, gy folyamatos teljestmny-nvekeds lesz megfigyelhet (Kri et al., 2000). Prototpus alap kategorizci: Pontmintzatok felismerse s kategorizcija (Knowlton et al., 1994). Az ingerek 9 pontbl llnak, amelyeket random mdon a szmtgp kpernyjn egy 12 x 12 cm-es terleten helyeznk el. Ezt az alap-mintzatot prototpusnak nevezzk. A prototpus pontjai egy kpzeletbeli krn bell klnbz mrtkben elmozdthatk. Az elmozdts mrtktl fggen beszlhetnk kis torzts (KT) s nagy torzts (NT) mintzatokrl. A torzts mrtknek nvelsvel a prototpushoz kevsb hasonl mintzatokat nyernk. Vgl ltrehozunk a prototpustl teljesen fggetlen felpts ingereket is (random mintzatok, RM).

j illetve adaptlt eljrsok sszefoglalja

Nyelvfgg adaptlt tesztek, sajt fejleszts ingeranyaggal s normatv adatokkalNem nyelvfgg adaptlt tesztek, j magyar normatv adatokkalSajt fejleszts vizsgleljrsok

Szmterjedelem (elre, fordtott)Corsi-kockkSzablyos s kivteles ragozs (Plh et al., 1991)

Nem-sz ismtlsi tesztContinous Performance Teszt?Trkp tanuls

Trgy s Ige Megnevezsi Teszt (Druks, Masterson)StroopMrag tanulsi paradigma

TROG (Bishop, D.)Rey 5/25Gyakorisgalap szkincs vizsglat

Dichotikus hallsi vizsglatN-et vissza feladatTri ragok s nvutk (Plh et al., 1994)

Peabody Kpi Szkincs TesztValsznsgi kategorizc (Knowlton et al., 1994)Kontr feladat (Kovcs et al., )

Fluencia feladatok (bet, kategria)Prototpus alap kategorizcij trgynevek tanulsa

Ajtk s Emberek Teszt (Baddeley et al.)Vizulis Mintzat Teszt

4. Specifikus neurokognitv funkcizavarok, interakciik s kompenzcijuk autisztikus spektrum zavarokban: alapkutats s diagnosztikus eszkzfejleszts

Intzmny: Autizmus Alaptvny (Gyermek- s Ifjsgpszichitriai Ambulancia; ltalnos Iskola s Szolgltatkzpont)

Rsztvevk: Gyri Mikls, Gy. Stefanik Krisztina, Horvth Krisztina

Az autizmus (autisztikus spektrum zavarok)

Az autizmus 10000 lveszletsbl mintegy 20-40 esetben jelentkez idegrendszeri fejldsi zavar, amelynek pontos neurobiolgiai httert kevss ismerjk. Ltrejttben dominlnak a genetikai tnyezk, de korai krnyezeti faktorok pl. perinatlis oxignhiny, magzati fertzsek is szerephez jutnak az esetek nem elhanyagolhat rszben (l. pl. Bailey s mtsai, 1996). A diagnzis alapja mindkt nagy diagnosztikus rendszerben ICD-10 (WHO, 1990) s DSM-IV (APA 1994) az n. Wing-fle trisz (Wing & Gould, 1979; Wing, 1996): markns fejldsi zavarok: (1) a reciprok trsas interakci, (2) a reciprok kommunikci, (3) a rugalmas viselkedsszervezs s rdeklds tern. A zavarnak felismerheten jelen kell lennie mr hrom ves kort megelzen, legalbb egy terleten. Az autizmus nem tranziens jelensg: egsz leten t jellemzi a szemlyt. A fenomenolgiai vltozatossg megragadsra vezette be Wing az autisztikus spektrum, illetve az autisztikus spektrum zavar fogalmt (autistic spectrum disorder Wing & Gould, 1979). Szmos kutats gy tekinti az autizmust, mint sajtos ablakot olyan humnspecifikus kpessgek elsajttsi mechanizmusaira s kognitv-idegi reprezentcijra, mint a trsas megismers, ezen bell kiemelten az intencionalits-tulajdonts (mentalizci, naiv tudatteria); az intencionlis kommunikci, a nyelvhasznlat, s a cl-orientlt komplex viselkedsszervezs. Fontos adalkokkal szolglhat a tipikus fejlds s neurokognitv architektra elssorban ezek modularitsa/terletspecificitsa kapcsn is.

Specifikus neurokognitv zavarok az autizmusban.

Az autizmus-kutats pillanatnyi helyzetnek sajtossga, hogy a leghatkonyabb magyarzatokat s a legfinomabb predikcikat a kognitv mechanizmusok szintjn foly kutatsok nyjtjk. Hrom humn neurokognitv mechanizmus srlst trtk fel s dokumentltk rszletesen az autizmusban: a naiv tudatelmlet, a vgrehajt mkdsek, s a kzponti koherencia srlst. Ezek egy rsze a felttelezsek szerint terletspecifikus (naiv tudatelmlet; Baron-Cohen, Leslie & Frith, 1985), msok viszont terletltalnos funkcizavarokra utalnak (kzponti koherencia; Frith & Happ, 1994, Happ. 2000), rszben a frontlis kreg mkdsvel sszefggsben (vgrehajt funkcik; Russell, 1997). A plaszticits krdse ktszeresen is jelen van az autizmusban: (1) vajon az autizmusra jellemz mentlis architektra gy konceptualizlhat-e, mint a tipikus humn kognitv architektra mnusz a srlt rendszerek, vagy egy eredenden j, atipikus epigenezis rvn kialakult szervezds; (2) szerepet kapnak-e az n. magasan funkcionl (p nyelvi s ltalnos rtelmi kpessgekkel megjelen) autizmusban az eredend kognitv srlseket rszben kompenzl atipikus stratgik?

Gyakorlati-alkalmazott kutatsi clok

Clunk olyan diagnosztikus-vizsgl eszkzk ellltsa, amelyek megbzhatan alkalmazhatak mind a klinikai, mind a kutati munka sorn az autizmus rnyalt diagnzisa, illetve a kognitv srlsmintzat finomabb feltrkpezse rdekben. A fejlesztend eszkzket illesztjk a nemzetkzi irodalomban publikltakhoz, s egy rszket alkalmazzuk az alapkutatsaink megvalstisa sorn.

Nem verblis eljrs a mentalizcis (naiv tudatelmleti) kpessg vizsglatra. Clunk olyan, a mentalizcis kpessg lehetleg szles spektrumt vizsgl sztenderd feladatsorozat kialaktsa, amely a nyelvi kpessgek teljes hinyban is alkalmazhat. A nemzetkzileg is hinyz eljrst kor s nemverblis IQ mentn illesztett tipikus, autizmussal l s SLI gyermekekre alaktjuk ki s teszteljk (N = 90 [3x30]), a bevett mentalizcis eljrsokkal is sszevetve.

Mentalizcis s kommunikcis kpessget vizsgl eljrscsomag a kompetencia- illetve performanciasrls elklntsre, a kompenzcis stratgik azonostsra. Sajt kutatsaink elzetes eredmnyei szerint az autizmussal l, magasan funkcionl szemlyek egy rsze valban kpes komplex mentalizcira s azon alapul intencionlis kommunikcira, klnsen olyan helyzetekben, amikor kevs feldolgozsi teher hrul a bemeneti, szelektv figyelmi rendszerekre (l. Gyri et. al, in press). Clunk olyan szmtgpestett feladatsor kidolgozsa, amelynek segtsgvel elklnthetek ezek a bemeneti (performancia) korltok a mentalizci s intencionlis kommunkci lnyegi, kompetencia jelleg srlstl. Az gy nyert rnyaltabb kp igen fontos lehet a szemlyre szabott fejlesztsi stratgik kidolgozsnl. A nemzetkzileg is hinyz eljrst autizmussal l serdlkre s fiatal felnttekre alaktjuk ki s teszteljk (N = 30), a bevett mentalizcis eljrsokkal is sszevetve, illetve kor s nemverblis IQ mentn illesztett tipikus kontrollmintval sszevetve.

Sztenderdizlt autizmus diagnosztizl eszkzk magyar adaptlsa (ADI-R 2000 s ADOS-G). A nemzekzi irodalomban legtbbet hivatkozott kt sztenderdizlt eljrs adaptcijval a hazai klinikum megbzhat eljrsokat kap az autizmus differencildiagnzishoz, ugyanakkor mind a klinikai, mind a kutatsban nyert adatok illeszthetek lesznek a nemzetkzi irodalomhoz.

j illetve adaptlt eljrsok sszefoglalja

Sztenderdizlt eljrsok magyar adaptcijaSajt fejleszts vizsgleljrsok

ADI-R 2000 (Autism Diagnostic Interview, Revised, 2000; Le Couteur, Tutter & Lord, 2000)Teljesen nem-verblis eljrs a naiv tudatelmleti kpessg viszglatra (autizmusban s nyelvi fejldsi zavarokban)

ADOS-G (Autism Diagnostic Observational Schedule, Generic; Lord, Rutter & DiLavore, 2001)Eljrscsomag kompetencia- s performanciazavarok sztvlasztsra naiv tudatelmleti s kommunikcis srlseknl, magasan funkcionl autizmusban

Alapkutatsi clok.

Mikzben az autizmust dominl kognitv srlsek jl dokumentltak, eddig viszonylag kevs kutats clozta 1.) ezek fejldsi interakciit; 2.) hatsait ms, nem eredenden srlt tudsrendszerekre; 3.) azokat a szintn atipikus fejldsi mechanizmusokat, amelyek bizonyos esetekben az eredend srls kompenzcijt szolgljk. Az albbi kutatsokat tervezzk:

Nyelvelsajtts s mentalizci viszonya autizmusban. E kt humnspecifikus s modulris szervezdsnek tekintett kognitv kpessg fejldsi viszonya a fejldsi neurokognitv kutatsok egyik alapkrdse (l. Villiers, 2000). Az autizmus itt klnleges kutatsi terepet biztost, hiszen jl dokumentlt a szindrma lnyeghez tartoz specifikus mentalizcis zavar. Az autizmusbl nyert adatokat ugyanakkor jl egsztik ki az SLI-bl nyert megfigyelsek, ahol a nyelvi srls az elsdleges. Clunk itt a megszokottnl preczebben sztvlasztani e kt kpessg fejldsmenett, kor s nemverblis IQ mentn illesztett tipikus, autizmussal l s SLI gyermekeken (N = 90 [3x30]), az ltalunk kialaktand nem-verblis mentalizcis vizsgleljrs alkalmazsval, a nyelvi kpessgek (elssorban a grammatika) szintjt is kontrolllva.

A mentalizcis kpessg s srlsnek terletspecificitsa s komponens-rendszerei. Fontos, csak rszben feltrt krds, hogy milyen rszrendszerekbl ll az intencionalits-tulajdontst vgz neurokognitv rendszer, illetve milyen mrtkben genetikus illetve szerzett annak modularitsa (l. Leslie & Thaiss, 1992; Roth & Leslie, 1998; Tager-Flusberg & Sullivan, 2000). Az elbbi krdst sajt jelenleg is foly kutatsaink (l. Gyri et al., in press) kiterjesztsvel vizsgljuk, autizmussal l serdlkn s fiatal felntteken (N = 30), kor s nemverblis IQ mentn illesztett tipikus kontrollmintval sszevetve. A msodik krdsre Leslie & Thaiss ttr ksrletnek eljrsait szisztematikusan mdostva kvnunk pontosabb vlaszt kapni, autizmussal l s tipikus gyermekek verblis IQ s letkor mentn illesztett csoportjainak sszehasonltsval (N = 40 [2x20]).

Plaszticits s kompenzcis stratgik autizmusban; mentalizcis s kommunikatv kompetencia viszonya az autizmusban. Eddigi kutatsainkban mr sikerlt algoritmikusan is azonostani olyan kompenzcis stratgikat magasan funkcionl autizmussal l szemlyeknl, amelyek srlt mentalizcis kpessg mellett kpess teszik ket a szndkolt jelents felismersre a verblis kommunikciban(l. Gyri et al., in press). Clunk annak feltrsa, milyen faktorok (letkor, IQ, munkaemlkezeti kapacits, nyelvi szint, vgrehajt funkcik) befolysoljk e kompenzcis stratgik kialaktst.

Vitatott, hogy a mentalizci, illetve az intencionlis kommunikci ( pragmatikai kompetencia) egyetlen, vagy kt elklnl rendszernek tekintse-e (l. Plh, 2000). Az autizmus itt is kivl terepet knl a kt kpessg fejldsi s funkcionlis iszonynak tanulmnyozsra.

Mindkt krdst az ltalunk kialaktott reakciid-mrses mdszer (l. Gyri et al., in press) tobbfejlesztsvel s kiterjesztsvel vizsgljuk, autizmussal l serdlkn s fiatal felntteken (N = 30), kor s nemverblis IQ mentn illesztett tipikus kontrollmintval sszevetve, kontrolllva a munkaemlkezeti terjedelmet, nyelvi szintet, vgrehajt funkcikat.

5. Gyermekkori neuropszichitriai krkpek (Hiperkinetikus zavar, Tourette szindrma, knyszerbetegsg) kognitv s neuropszicholgiai vizsglata

Intzmny: Alaptvny a Lelki Srlt Gyermekrt s Vadaskert Klinika

Rsztvevk: Gdoros Jlia, Pszthy Bea, Trnok Zsanett

A kutats clja. Kutatsunkban gyermekkori neuropszichitriai krkpeket s azok felnttkori megjelenst vizsgljuk korrelcis s utnkvetses vizsglatokkal. A gyermekkori hiperkinetikus zavar, a Tourette szindrma s a knyszerbetegsg kzs vizsglatnak az alapja a felttelezett kzs etiolgiai httr, a frontlis kreg s a bazlis ganglionok elvltozsai (Hallet,1993; Modell,1989; Sanit-cyr,1995; Lampreave,1996; Shephard, 1999; Peterson, 2001)

A Hiperkinetikus zavar-ADHD. A Betegsgek Nemzetkzi Osztlyozsa szerint Hiperkinetikus zavarknt ismert krkp a DSM-IV-ben Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder nven (ADHD) lert, az iskols kor gyermekpopulci 15%-t rint tnetcsoport, mely utnkvetses vizsglatok szerint a ksbbi pszichitriai morbidits szempontjbl egyik legjelentsebb gyermekkori riziktnyeznek mondhat. A diagnzis legfontosabb tmpontjai a figyelemhiny s a motoros nyugtalansg, illetve impulzivits (APA, 1994). A zavar okval sszekapcsolt jdonsgkeress a dopamin D4 (DRD4) receptor gnjnek egy ismert polimorfizmusa (7 repeat allel) a figyelemzavar szindrmban valamint Tourette betegsgben s bizonyos szenvedlybetegsgekben is gyakori (Plomin, 1998).

Tic s Tourette betegsg. Gyermekkorban, elssorban fiknl az iskolakezds krl gyakori s tmeneti jelensg a tic-szer mozgszavar, mely felteheten a dopaminerg neurotranszmisszi fejldsi sajtossgval kapcsolatos. A Tourette-szindrma oka szintn ismeretlen, htterben az ADHD esetben mr emltett DRD4-es dopamin-receptor gn hzdhat meg, illetve a dopamin-transzportrt felels DAT gn (Plomin, 1998)

A knyszerbetegsg (OCD). A knyszerbetegsg gyermek- s felnttkorban egyarnt elfordul krnikus, tbbnyire hullmz lefolyst mutat neuropszichitriai krkp. Felntteknl 2-2,4%-os elfordulsi gyakorisgot tallnak, gyermekek epidemiolgiai vizsglatai 0.5 szzalk krli prevalencit valsznstenek. A gyermekpszichitriai betegpopulciban 4-5% -ra tehet az elforduls arnya.

Gyermekkorban gyakran tallkozunk a tic s a Tourette betegsg, az ADHD (DYKENS, 1990) valamint a knyszerbetegsg egyttes elfordulsval. Neuropszicholgiai kutatsok arra mutattak r, hogy mind az ADHD, mind a Tourette szindrma s a knyszerbetegsg tnetei kapcsolatban vannak a prefrontlis agykrget rint feldolgoz rendszerrel (agykreg-stritum-thalamus-agykreg) ami a normlis vgrehajt funkcikrt felels (Sheppard, 1999). Olyan ltalnosan gtl, az egyn vlaszt ksleltet kontroll funkcik krosodsrl van sz, amik lehetv teszik az embernek, hogy a figyelmt fenntartsa, kategorizljon, stratgikat lltson fel, klnbz transzformcikat vgezzen s vltson (Denckla,1996). A plyarendszer indirekt, gtl rszt tekintik az agy fkez mechanizmusnak, ennek zavara vezetne a fenti krformkhoz. Azokat a faktorokat, amelyek meghatrozzk hogy a fentiek kzl melyik betegsg mikor lp fel, mg nem ismerjk, de irodalmi adatok arra mutatnak, hogy a dopaminerg illetve a serotoninerg rendszerek egyenslya jtszik benne szerepet. Funkcionlis kpalkot eljrsokkal, mint pl. Pozitron Emisszis Tomogrfia (PET), funkcionlis Mgneses Rezonancia (fMRI) vizsglva pl. ADHD-ban a frontostriatlis terletek elvltozsokat mutatnak a metabolikus aktivitst illeten. ltalnossgban ADHD-ban szenved lnyok esetn gyakrabban tallkozunk alacsonyabb agyi metabolizmussal. A lnyok inkbb kognitv s nyelvi nehzsgekkel a pedig fik hiperaktivitssal s viselkedsi, adaptcis zavarokkal kzdenek (Brown, 1991).

Kutatsunk alapvet krdsei

Melyek azok a kognitv eltrsek s tnetek, melyek kzsen jellemzik a fenti zavarokat?

Hogyan vltoznak ezek a gyermekkori fejldsi rendellenessgek a felnttkorban?

A gyermekkorban manifesztld ADHD, TS s OCD kapcsolatba hozhat-e a felnttkorban megnylvnul, azonos neurlis alapokon nyugv neuropszichitriai krkpekkel (pl. skizofrnia)?

Melyek azok a terapis irnyok, amelyek kvetkeztben jelents tneti cskkens, illetve vlts jn ltre?

Melyek azok a klnbsgek, melyek meghatrozzk a nemek kztti differencicit ezekben a krkpekben ?

Mdszerek

A vizsglatokat helyileg a Vadaskert Krhz s Szakambulancia betegein kvnjuk vgezni.Nyelvi vizsglatok : Pop-out tesztek; Stroop teszt; CA vizuo-spacilis tesztek (McDonald s mtsai, 1999); Target detekcis tesztek (Tabert s mtsai, 2000)

Perceptulis tesztek: Reakciid mrs; Textra detektls rvid prezentcis id mellett

Konceptulis tesztek: Knowlton s Squire fle kategorizcis tesztek (Squire s Knowlton, 1995, 1996); Termszetes ingerek spontn kategorizcija (Antal s mtsai, 2000); Wisconsin fle krtyavlogatsi teszt; Probabilistic Classification Test.

A mdszerek feldolgozsa csoportok kztti sszehasonltssal illetve korrelcis vizsglatokkal trtnik. Ilyen korrelcis vizsglat lehet pl. a tnet erssgnek, a krosods mrtknek korrellsa a neuropszicholgiai tesztekkel s vizsglatokkal, etc. Vrhat legfontosabb eredmnynk a klnbz megbetegedsek kztti hasonlsg tisztzsa s sszekapcsolsa a frontlis krget s a bazlis ganglionokat rint fejldsi rendellenessgekkel. Ezen eredmnyek remlhetleg segtenek jobban megrteni ezen neuropszichitriai betegsgek mkdst, segthetnek a diagnzis pontostsban s a kezelsben.

6. Perceptulis s szemantikus koncepcik kialakulsnak vizsglata egszsges felnttekben s fejldsi zavaros gyermekekben.

Intzmny: BME Kognitv Tudomnyi Kzpont

Rsztvevk: Kovcs Gyula

Kategorizci. Az elmlt vekben szmos eredmny szletett, elssorban viselkedsi, egysejt-elektrofiziolgiai s funkcionlis kpalkot vizsglatokbl arra nzve hogyan trtnik a magasabbrend femlsk s az ember agyban a kategorizci. A termszetes kpek kategorizcija legjabb eredmnyek szerint igen gyorsan s megbzhatan trtnik az emberi agyban. Thorpe s mtasi (1996) vizsglatai szerint a ksrleti szemlyek 20 msec-ra felvettett ingerekrl is biztonsggal el tudjk dnteni, hogy tartalmazott-e llatot a kp vagy sem. Ezt a dntst egy frontlis lebeny felett 150 msec latencival megjelen differencilis hullmkomponens ksri az esemnyfgg kivltott vlaszokban, ami azt mutatja, hogy a kategria hovatartozsnak megitlse ez alatt az id alatt megtrtnik. Hasonl eredmnyeket nemcsak termszetes kpekkel, hanem ms kategrikkal pl. jrmvekkel is elrtek (VanRullen s Thorpe, 2001; Gerlach s mtsai, 2000), mg egyszer geometriai brkkal, melyek kategorizcit nem, csak egyszer perceptulis diszkrimincit ignyelnek nem lthat ez a hullmkomponens (Antal s mtsai, 2000). Ms kategorizcis paradigmt hasznlva (Squire s Knowlton, 1995) Reber s mtsai (1998) azt talltk, hogy elssorban frontlis terletek (bilaterlis ells s jobb als laterlis terletek) aktivldnak a kategorizci sorn. Egy msik ksrletsorozatban azt talltk, hogy az inferior temporlis kreg, a lateralis occipitlis kreg valamint ells frontlis terletek aktivldnak szavak s trgyak rvid maszkolt bemutatsakor s felismersekor (Dehane s mtsai, 2001; Grill-Spector s mtsai, 2000; Bar s mtsai 2001). Mg fontosabb, hogy ez az aktivits a tudatos felismerssel korrell, ami tudatos perceptulis kategorizcis folyamatok megltre utal. Fejlett llatokban a kategrik legtbbje tanult. Majmok kpesek megtanulni az tel vs. nem-tel, fa vs. nem-fa, hal vs. nem-hal, kutya vs. macska kategorizcit. Ezt az inferior temporlis (Vogels, 1999) ill. a prefrontlis kreg (Freedman s mtsai, 2001) neuronjainak aktivitsvltozsa is tkrzi: sok neuron a fenti terleteken hasonlan vlaszol azonos kategriba tartoz ingerekre, mg klnbzen vlaszol eltr kategrik tagjaira. Freedman s mtsai szerint a prefrontlis kreg neuronjainak aktivitsa tkrzi az llat ltal vgzett kategorizcis feladatot akkor is amikor az llat azonos ingereket megtanul az elzektl eltren kategorizlni. A kategriatanuls aktvan befolysolni kpes a neuronok aktivitst. Fabre-Thorpe s mtsai (2001) szerint ugyanakkor a termszetes kpekkel val intenzv s hossz gyakorls sem vltoztatja meg emberben a 150 msec-os kivltott vlasz komponens tulajdonsgait, teht termszetes kpek esetben a tanuls nem hat a neuronok aktivitsra. fMRI vizsglatokbl tudjuk azonban, hogy a temporlis lebenyen elhelyezked fuziform arc terlet (FFA), mely arcokra igen rzkeny, aktivitsa nvelhet, igen hasonl mestersges trgyak elklntsekor (alrendelt kategorizci; Gauthier s Nelson, 2001). Az FFA aktivitsa ugyanakkor ms kategorizcis dntsekben (aut ill. madr ingerekre) is fokozott, feltve, hogy a ksrleti szemly az adott ingercsoport szakrtje. A tanuls vltoztatja az FFA neuronok aktivitst is.

A szemantikus memria tesztelsben egszen az utbbi vekig az N400 komponenst vizsgltk, amely a kivlt inger bemutatsa utn kb. 400 ms-mal megjelen negatv hullm. Azonban az utbbi vekben felmerlt annak a lehetsge, hogy a kategorizcis folyamat valjban mr korbban megtrtnhet (Thorpe s mtsai 1996) Az elmlt kt vben megjelent nhny vizulis kategorizcit vizsgl pszichofiziolgiai tanulmny felvetette annak a lehetsgt, hogy a forma s trgy felismersrt felels vizulis plyk mellett ms neuronlis struktrk, gy pldul a fronto-striatlis rendszer is rszt vehetnek a perceptulis s szemantikus kategorizcis folyamatokban. A perceptulis s szemantikus kategorizci egymsrahatsra utal, hogy Davidoff (2001) kimutatta, hogy a szemantikus kategorizci, sznek esetben legalbbis, befolysolja a perceptulis kategorizcis folyamatokat. Megvlaszoland krdsek

Jelen ksrleteink a vizulis s szemantikus kategorizci neurobiolgiai alapjainak megrtst clozzk meg az emberi agyban az esemnyfgg potencilok 150 ms-al megjelen kategria specifikus komponensnek tanuls-fggst illetve humn pszichofiziolgiai mdszereket hasznlva.

1. Szakert popucikat keresnk llat vagy nvny (kutya ill. madr vagy fafajta) illetve nem termszetes inger (btor vagy aut vagy hz) kategorizcijkban, s azt elemezzk, mennyire tr el a kivltott vlaszuk a lakusoktl. Ezzel a perceptulis tanuls kategrialakulsainak idegrendszeri nyomkvetsre treksznk.

2. Naiv ksrleti szemlyeknek kt ismeretlen, mestersges kategria tagjait kell megtanulniuk egymstl elklnteni s kategorizlni a ksrletek alatt. Kivltott vlaszaikat vizsgljuk a tanuls eltt, alatt ill. utn is. ssze kvnjuk hasonltani a teljestmnyt s a kivltott vlaszokat cmkk segtsgvel illetve anlkl trtn tanulsnl.

3. Azonos ingercsoport (pld. llatok (Antal s mtsai, 2000, 2001)) alkalmazsa mellett a kategrizci szintjt vltoztatjuk, s a dnts specificitsnak (llat ill. kutya ) elektrofiziolgiai korreltumait keressk.

4. WS, Down syndroms s SLI gyermekek esetben vizsgljuk mennyire megtartott a perceptulis ill. szemantikus kategrik formlsa illetve ssze kvnjuk hasonltani a feladat vgzse kzben nyert kivltott vlaszaikat normlis gyermekekvel. Tbb vizsglat eredmnyei szerint a WS esetn vizulis percepciban a loklis szlels dominl, mg DS esetn ppen a globlis mintzatfelismers (Bihrle s mtsai, 1989). Ms elmletalkotk szerint nem ilyen les a disszocici a mintzatszlels kt tpusa kztt: a WS betegeknek nem a globlis mintzat szlelse jelent problmt, hanem az, ha az egyik reprezentcitpusrl a msikra kell vltani. Ha valban ez a helyzet, akkor valsznsthet, hogy a vgrehajtfunkcik zavarrl van sz; e tekintetben is rdekes s eddig mg nem elemzett sszefggsekre derthet fnyt komplex vizsglatunk, melynek sorn a vizulis szlelst s a vgrehajt funkcikat egyszerre tanulmnyozunk.

7. Temporlis lebeny epilepszisok memria- s beszdfunkci zavara (patholgis plaszticits) s neurlis reorganizcija mtti reszekcik utn

Intzmny: Orszgos Pszichitriai s Neurolgiai Intzet

I. Neurolgia 1021 Budapest, Hvsvlgyi t 116Rsztvevk: dr.Halsz Pter, Bdizs Rbert, Borbly Csaba

A kutats clja s jelentsge. A temporlis lebeny epilepszia ltalban vekig fennll, gyakran a memriafolyamatok rsnek s fejldsnek idszakt is rint betegsg. A krfolyamat nem felel meg a klasszikus rtelemben vett lziknak, ill lzik esetn is egy lass, progresszv neurlis tszervezdssel kell szmolnunk az rintett flteknek megfelel hippocampusban (Maglczky s mtsai, 2000). Vizsglatunkban ennek a kros neurlis plaszticitsnak s tszervezdsnek a memriafunkcikban jelentkez hatsait kvetjk nyomon. Mivel a dominns fltekben kialakul TLE esetben a krfolyamat gyakran kiterjed a szomszdos agyi rekra is s ha ez kora gyermekkorban trtnik a beszdfunkcik fltekei munkamegosztsnak trendezdshez vezethet. Vizsglatunk msik aspektusa ennek az trendezdsnek a tanulmnyozsa. A neuropszicholgiai, elektrofiziolgiai s a PET vizsglatok sszevetsvel a memria s a beszd specifikus folyamatainak a neurlis szint tszervezdst trkpezzk fel. A beszd agyi lokalizcijt illeten vizsglatunk clja ketts: egyrszt azoknak az eltrseknek a feltrsra irnyul, amelyek a TLE-val kapcsolatosak s a mtt eltt is fennllnak, msrszt a temporlis lobektmia utn megfigyelhet mdosulsokat s reorganizcit kivnjuk feltrkpezni. Tervezett kutatsunkban neuropszicholgiai, quantitativ electroencephalogrphis, illetve H215O PET mdszerrel vizsgljuk a TLE pciensek memria- s verblis funkciit temporlis lobektmia eltt s utn.

A temporlis lebeny epilepszia (TLE) gyakran trsul klnbz memriazavarokkal, mivel a leggyakoribb epileptogn rea, a hippocampus, a memria szkhelye is egyben. A felnttkori epilepszis betegek kb. 60-70 %-a temporlis lebeny epilepszis, emiatt e terlethez s ezen bell is elssorban ennek medilis rgiihoz (hippocampus, entorhinlis cortex, parahippocamplis cortex s perirhinlis cortex) kapcsold humn s non-humn memriavizsglatok kln hangslyt kaptak az elmlt nhny vben (Zola-Morgan s mtsai, 1986; Squire, 1992; Alvarez s mtsai, 1995). A temporlis lebeny epilepszia az emberi emlkezs kutatsnak termszetes laboratriuma, amely a kivizsgls s a kezels folyamatban bepillantst nyjt a memriafolyamatok szervezdsnek szablyszersgeibe (Snyder, 1997). Tovbbi betekintsi lehetsget nyjt a memriafolymatok szervezdsbe a TLE betegek mtti kezelse, ahol egyrszt kln tanulmnyozhatv vli a dominns ill subdominns temporalis lebenyek szerepe msrszt a temporlis strukturk eltvolitsa utn a mkdsek reorganizcija.

A memriafunkcik s a medio-temporlis krgi terletek sszefggst egy bitemporlis lobektmia nyomn elllt anterogrd amnzis szindrma ta vizsgljk behatan (Scoville s Milner, 1957). A szban forg pciens (HM) epilepszis volt. Ksbb virlis encephalitis, posterior cerebrlis artria elzrds, Alzheimer kr, ischemia s ismtld generalizlt epilepszis rohamok kapcsn kialakult excitotoxikus folyamatok esetben is lertk a bilaterlis hippocampus krosods hatsra kialakul slyos anterogrd amnzit (Squire s Zola-Morgan, 1991; Vargha-Khadem s mtsai, 1997). Ezeknek a megfigyelseknek az alapjn llatksrletekben egyre inkbb sikerlt feltrni a memriargzlsrt felels neurlis folyamatokat, amelyek nagy tfedst mutattak a temporlis lebeny epilepszia patomechanizmusban rszt vev folyamatokkal. Az llatksrleti vizsglatok azonban nem alkalmasak az emberi emlkezs komplex folyamatnak modelllsra, a verblis s vizulis modalitsok kztti klnbsgek pldul eleve szba sem jhetnek ezekben a vizsglatokban. Ez meggtolja a fltekei lateralizci krdsnek vizsglatt. Az egyoldali temporlis lzik ugyanis, nem okoznak teljes amnzis szindrmt, de specifikus hatsuk van a verblis, vizulis s a tri memriamkdsre (Smith, 1989; Goldstein, 1991; Loring, 1997). Az egyoldali temporlis lobektmin tesett betegek vizsglatai azt mutatjk, hogy a baloldali temporlis lebeny elssorban a verblis tanulst s memrit ignyl feladatok vgrehajtsban jtszik szerepet (Frisk s Milner, 1991), mg a jobboldali temporlis lebeny a nehezen verbalizlhat tri-vizulis ingerek memorizlsban vesz rszt (Daum s mtsai, 1991; Abrahams s mtsai., 1997). Ezt a kpalkot vizsglatok eredmnyei is altmasztjk (Golby s mtsai, 2001). Mindazonltal az sszefggs nem mentes az ellentmondsoktl, mivel az epilepszis folyamat hossz lefutsi ideje egy kompenzcira s funkcionlis reorganizcira ad lehetsget. A hosszabb ideje temporlis epilepsziban szenved betegek mtti kezelse kisebb mrtk cskkenst okoz a teljestmnyben, mint a kevsb hossz ideje epilepszisoknl vgzett hasonl beavatkozs (Davies s mtsai, 1998; Trenerry, 1996). Ez arra utalhat, hogy a fejlds s vagy a reorganizci folyamn a memria megfelel funkciit ms krgi terletek, esetenknt rszben az ellenoldali hippocampus vette t. Az utbbi vekben egyre inkbb elterjednek a kpalkoti eljrsokkal vgzett vizsglatok (PET, fMRI, TCD) amelyek elssorban a memriafunkcik lateralizltsgnak eldntsre (Golby s mtsai, 2001), illetve a medio-temporlis terletek szerepnek a tisztzsra irnyulnak a specifikus memria funkcikban (Baxendale, 1995).

A beszd agyi lokalizcijnak krdse szintn neurolgiai krosodsok nyomn kerlt a kutatsok kzppontjba (Broca, 1865; Wernicke, 1874). Ezt ma a modern kpalkot vizsglatok (PET, fMRI) segtsgvel egszsges nknteseken vgzett beszdaktivcis vizsglatok egsztik ki (Frost s mtsai, 1999). A kt mdszer kombinlsa a neurolgiai zavarok ltal rintett beszdfunkciknak a kpalkot vizsglatokkal trtn vizsglata (pl. Springer s mtsai, 1999).

Tervezett vizsglatok1. Neuropszicholgiai vizsglatok: A ksrletsorozat clja ezen bell a verblis s a tri-vizulis memria funkcionlis llapotnak a feltrkpezse bal- s jobb TLE-s pcienseknl. Ezen trekvsnk sszhangban ll azzal az epilepsziakutatsban nemzetkzileg megnyilvnul szndkkal, hogy tisztzza a jobb- s baloldali temporlis lebenyek s ezen bell is a diszfunkcik szempontjbl lnyeges medilis (hippocampalis s parahippocampalis) rgik szerept a verblis s tri-vizulis informcifeldolgozsban. Azon sszefggs miszerint a bal temporlis lebeny epilepszis betegek verblis memriazavarokkal, mg a jobb temporlis epilepszisok vizulis memriazavarokkal jellemezhetek azrt nem teljesen tisztzott, mert az epilepszis folyamat hossz lefutsnl fogva teret ad a klnbz reorganizcis folyamatoknak, melynek sorn adott funkcikat ms (esetenknt szimilris ellenoldali) krgi terletek vesznek t. Ez a trekvs lland minsgi fejlesztst kvetel meg az epilepszis betegek pre- s posztoperatv vizsglatban alkalmazott neuropszicholgiai protokollban is. Ezen a tren kutatsunk jszersgt a kvetkezkben ltjuk: Bevezetnk s standardizlunk egy minsgileg kifinomultabb pontozsi eljrst (Loring s mtsai., 1988; Meyers s Meyers, 1995) a tri-vizulis konstrukci s memria tesztelsre hasznlt Rey-Osterrieth Complex Figure Test-ben. Ez az eljrs idomul ahhoz az utbbi vekben egyre nyilvnvalbb vl tnyhez miszerint e nonverblis tesztnek nem annyira a figurlis mint inkbb a tri aspektusai rzkenyebbek a jobboldali hippocamplis diszfunkcira (Breier s mtsai., 1996). Elrelthatlag ez a fajta pontozsi rendszer a jelenleg hasznlatos ltalnos pontozsnl sokkal megbzhatbb differencilst tesz lehetv a jobb- illetve baloldali TLE betegek kztt.

Magyarorszgon elsknt tesznk ksrletet a Rivermead Viselkedses Memria Teszt (Wilson s mtsai., 1985) alkalmazsra s standardizlsra egy olyan specilis beteganyagon mint amilyen a temporlis epilepszisok populcija. E teszt alkalmazsa a kvetkez elnykkel jrna:

a TLE betegekre jellemz memriazavarok kiterjedtebb lefedst (verblis, tri-vizulis, epizdikus) biztostja a jelenleginl illetve standardizlt viszonytsi alapot nyjt ezen tesztekben elrt teljestmnyek rtkelsben s rtelmezsben.

sokkal alkalmasabb a memriazavarok slyossgi foknak az osztlyozsban mint a jelenleg hasznlatos tesztek; lehetv teszi a csak enyhn vagy kzepesen srlt pciensek pontosabb differencilst (Makatura s mtsai., 1999).

mint a htkznapi memria mrsre szolgl eszkz, ltala feloldhatv vlik az a gyakorlatban gyakran jelentkez ellentmonds ami a TLE betegek ltal szubjektven tapasztalt s a tesztek ltal kimutatott memria-szintek kztt fennll (Elixhauser s mtsai., 1999);

kolgiai validitsnl fogva igen hasznos tmpontokat nyjthat a betegek rehabilitcis programjnak a kidolgozsban .2. PET vizsglatok: Els lpsben clunk az irodalomban mr fellelhet, megfelel hippocamplis aktivcit elidz memria s verblis feladatok hazai adaptlsa. Ezen vizsglati mdszerek egyttes felhasznlsval preoperatvan megksreljk a verblis s nonverblis memriadominancit a jobb- illetve a bal mediotemporlis rgikba lateralizlni,s meghatrozni a fltekei munkamegosztst mind a memoria, mind a beszdfunkcik vonatkozsban. Posztoperatvan pedig a memriafunkcik s a beszd reorganizcijt vizsgljuk. A mtt eltt ll betegek nyelvi kpessgeinek a feltrkpezse a posztoperatv deficitek elkerlse rdekben a fontos klinikai jelentsggel br s ilyen mdon a kutatsi s gyakorlati krdsek szerencssen prosthatk. A neuropszicholgiai s PET- vizsglatok eredmnyei teht hozzjrulnak a mtti kimenet bejslsnak javtshoz, a mttet kvet rehabilitci fbb irnyvonalainak a tisztzshoz ami egyre srgetbb ignyknt jelentkezik napjainkban s nem utolssorban hozzjrul egy minsgileg j, a jelenlegi elvrsoknak jobban megfelel, neuropszicholgiai protokoll standardizlshoz.3. Quantitativ electroencephalogrphis eljrsok. Ezeket, a klinikai tnetekkel egytt a tervezett ksrletek sorn viszonytsi alapknt hasznljuk az epilepszis izgalmi terletek kijellsben. Msrszt az izgalmi jelensgektl mentes, interiktlis felvtelekben az elektromos tevkenysg jelfeldolgoz mdszereken alapul, finom elemzse informcit nyjthat a megfelel oldali temporlis lebeny rintettsgrl.

Mdszer s eljrs

A tervezett ksrletsorozatok rszben az OPNI I.Neurolgia osztlyn, rszben a Debreceni PET kzpontban folynak majd. A kutatsok fbb szemlyi s trgyi felttelei: beteganyag, tesztek, mszerek, laboratriumi helysgek., munkaer.

Szemlyek: A kutatssorozatba mintegy 50 temporlis epilepszis beteget s megfelel szm illesztett kontroll szemlyt kvnunk bevonni.

Alkalmazott neuropszicholgiai tesztek lersa:

10-sz teszt- a verblis memria tesztelsre: 10 htkznapi 1-2 sztagos sz tanulsa s hossztv (30 perc) megtartsa.

Rey-Osterrieth Complex Figure Test - tri-vizulis percepci/konstrukci s memria tesztelsre: msols, azonnali- (3 perc) s ksleltetett (30 perc) (Loring s mtsai., 1988) elhvs.

Rivermead Viselkedses Memria Teszt- a tesztcsomag tartalmaz verblis, tri-vizulis, s epizdikus memrit tesztel feladatokat.

MAWI, Raven- ltalnos intelligencia mrsre.

H215O PET vizsglatok sorn alkalmazott tesztek:

szavak bevsse s felidzse

kpek bevsse s felismerse

arckpek bevsse s felismerse

elvont mintzatok bevsse s felismerse

beszdaktivcis tesztek

Vrhat eredmnyek. Eddigi tapasztalataink s az irodalmi adatok alapjn a bal temporlis lebeny epilepszia esetben verblis, a jobb temporlis lebeny epilepszia esetben pedig vizulis memriazavar valsznsthet. Felttelezhet tovbb, hogy a hosszabb ideje fennll epilepszis krfolyamat nagyobbfok memriazavarral trsul. Ugyanakkor a mtti beavatkozs vlheten a hosszabb ideje fennll epilepsziban kisebb mrtk vltozst idz el a memriafunkcikban (Davies s mtsai, 1998; Trenerry, 1996). A reorganizci jelensgvek kapcsolatban az ellenoldali hippocampus s az azonos oldali prefrontlis kreg kompenzl szerepe valsznsthet.

A beszd fltekei lateralizcija a bal temporlis epilepszis csoportban vlhetleg atpusos. Ez a szubdominns flteke nagyobb szerept jelentheti a beszdszablyozs folyamatban. Felttelezhet, hogy a kora gyerekkoruk ta epilepszibasn szenvedknl ez az atpusossg az ontogenezis korai stdiumaiban fennll fokozott plaszticits miatt kihangslyozottabb.

A mtt hatsa az rendelkezsre ll tapasztalatok alapjn megfelel a memria fltekei lateralizcijnak. A 2. hnapos vizsglatban nagyobb fok rintettsg felttelezhet, mint a 12. hnapos utnkvetsben. Ez jabb reorganizcit s funkcionlis tszervezdst jelentene, aminek hatsa PET vizsglatokkal nyomon kvethet.

A beszdre vonatkozan a mtti beavatkozsok kzl a bal temporlis lobektmia ltal elidzett zavarokra s ennek nyomn elll funkcionlis reorganizcira szmtunk.

8. A szkizofrnik s a major affektv zavarok neurokognitv trkpezse az etiolgiai kutatsban s az idegrendszeri plaszticits vizsglatban

Intzmny: SzTE Pszichitriai Klinika, SzTE pszicholgiai Tanszk Megismerstudomnyi Csoport

Rsztvevk: Racsmny Mihly, Szendi Istvn

1. Neuropszichitriai szemllet. Kutatcsoportunk a pszichopatolgit a kognitv idegtudomnyok interdiszciplinris perspektvjbl tanulmnyozza, a klinikai tneteket a kognitv folyamatokkal s azok ideglettani mechanizmusaival igyeksznk sszekapcsolni, a tnettan htterben megragadhat neurobiolgiai klnbsgek szintjn meghatrozni a heterogn betegcsoportok altpusait. Klnsen fontos szempont, hogy kutatsaink modern vizsglmdszerei nem betegsg-egysgeket cloznak, hanem mentlis tnetek, tneti dimenzik megfigyelsre alkalmazhatk. Az ltalunk kivlasztott pszichitriai krfomkat mind az etiolgiai alcsoportosts, mind az idegrendszeri plaszticits, mind a kognitv architektra s szervezds krdskrt rnyaltan s sszefggseiben vizsglhatv tev sszetett kognitv diszfunkcik s diszkonnekszis mintzatok koncepcijbl kutatjuk.

2. Prospektv s tfog jelleg. A szkizofrnik s a major affektv zavarok neurokognitv trkpezst clz kutatsunk prospektv, kvetses jelleg, pcienseink vizsglatait betegsgzajlsuk klnbz fzisaiban, az eltr fzisok sajtossgainak megfelel specilis teszt-egyttesek alkalmazsval megismteljk, vltozsaikat szisztematikusan kvetjk. Kiemelt figyelmet fordtunk az els epizdosok kivizsglsra, valamint a pciensek manifeszt betegsget nem mutat, egyenesgi rokonainak neurokognitv vizsglatra az n. intermedier fenotpusok kimutatsa cljbl. Kutatsainkat kiterjesztjk a serdl s gyermek szkizofrn populcira a korai felismers s szrvizsglatok kifejlesztsnek cljbl.

3. Rszletes klinikai felmrs. A klinikai llapot felmrst a nemzetkzi pszichitriai irodalomban elfogadott standard becslsklkkal (PANSS, SANS, HAM-D, MADRS, SADS-bl derrivlt MRS, MINI, BPRS, CGI, GAF) s egyes korszer specilis tesztekkel (SDS, SUMD) vgezzk. Emellett tfog rszletes epidemiolgiai felmrst vgznk (kor, nem, szlets hnapja, betegsg kezdetkori letkor, szlk betegsg kezdetkori kora, prodroma hossza, relapszusok szma, hospitalizcik szma, magzati rtalmak, perinatlis komplikcik, gyermek- s serdlkori pszichs s fiziklis traumk, szomatomentlis fejldsi eltrsek, betegsg elforduls egyenesgi rokonok s nevelszlk kztt, terpis reszponzivits tpusos s atpusos szerekre, extrapiramidlis rzkenysg, az affektv kommunikci sajtossgai a csaldban, QLS)

4. Kognitv neuropszicholgiai trkpezs. Kutatsaink sorn a megismer funkcik tfog s rszletes felmrst partner kutatcsoportunk (BME Kognitv Kutatkzpont , SzTE Megismerstudomnyi csoport) ltal sszelltott diagnosztikai eszkztr felhasznlsval vgezzk.

4.1. A munkamemria komponensek krosodsa szkizofrniban. A szkizofrn spektrumban a kognitv funkcik szles kre srl, mgis az elmlt vtizedben vgzett kognitv neuropszichitriai kutatsok egyik kiemelt terletnek szmt a szkizofrn betegek munkamemria komponenseinek vizsglata. Szmos vizsglat jutott arra az eredmnyre, hogy szkizofrniban a munkamemria valamennyi komponense krosodott s a krosods sszefggsben ll a pozitv s negatv tnetek intenzitsval (Lsd Keefe, 2000 ttekint tanulmnyat). Napjaink kutatsai Baddeley munkamemria modelljbl kiindulva (Baddeley, 1986) az egyes komponensek disszociatv srlseit prbljk kimutatni, valamint azt, hogy ezek hogyan fggnek ssze a klinikai tnetek megjelensi mintzatval (Carter et al., 1996; Bressi et al., 1996). Szkizofrn betegek krosodott verblis munkamemria teljestmnyt produkltak Brown-Peterson, olvass terjedelmi valamint szmterjedelmi feladatokban (Condray et al., 1996; Fleming et al., 1997; Stratta et al., 1997). Szkizofrniban a vizulis munkamerria pozicis s mintzati alrendszere is krosodik (Keefe et al., 1995; Salame et al., 1998). Szkizofrn betegek egszsges rokonainl, valamint szkizotip szemlyisg struktrt mutat egyetemistknl is tri-vizulis munkamemria deficitet talltak (Park et al., 1995 a,b). A tri-vizulis munkamemria krosodsa szkizofrniban sokkal igazoltabbnak tnik, mint a verblis komponens krosodsa. Az utbbi idben egyre tbb vizsglat foglalkozott a munkamemria srlse s a szkizofrniban megjelen pozitv s negatv tnetek sszefggsvel (Addington, 2000; Phillips, David, 2000). Carter s munkatrsai pldul ers sszefggst talltak a negatv szimptmkat felmr skla (SANS - Scale for the Assessment of Negative Symptoms, Andreasen, 1982) mutati s a tri munkamemria mkdse kztt (Carter et al, 1996). A szkizofrnia pozitv tnetei (gondolatbetolakods, befolysoltats, irnytottsg, hallucincik) s elssorban a tri munkamemria valamint a vgrehajt funkcik sszefggst is tbb vizsglat kimutatta (Carter et al., 1996; Bressi et al., 1996). Szkizofrniban a munkamemria deficitje mellett a hossz tv explicit emlkezeti funkcik is rintettek. gy tnik, hogy a munkamemria egyes komponenseinek srlse lnyeges szerepet jtszik a szkizofrn betegeknl kimutathat slyos anterogrd amnzis tnetek, tanulsi zavarok megjelensben (Condray et al., 1996, McKenna et al., 1995; Gur et al., 2000).

Tervezett vizsglatok. Szkizofrn betegekkel tervezett kutatsainkban a verblis munkamemria s a vgrehajt funkcik krosodst, valamint a munkamemria deficit s a klinikai tnetek kapcsolatt igyeksznk feltrni. A vizsglatba a Szegedi Tudomnyegyetem Pszichitriai Klinikjn kezelt ambulnsan gondozott szkizofrn betegek - a vizsglat idejn valamennyien stabil interepizodikus llapotban - valamint ezek rokonai vennnek rszt. A flexibilis gondolkods s a stratgiavlts kpessg vizsglathoz a kontrolllt szasszocicis teszttel (COWAT), s a Wisconsin krtyaszortrozsi feladatot (WCST) hasznlnnk, a tri-vizulis munkamemria munkamemria mkdst a Corsi kockk s a Vizulis Mtrix Teszt segtsgvel ellenrznnk.

4.2. Az emlkezeti gtls patolgija A feladatvgzshez mr nem szksges, de a munkamemriban mg meglv informcik gtls al helyezsnek kszsgben egszsges emberek kztt is nagy egyni klnbsgek lteznek(Gernsbacher et al., 1995; Zacks, Hasher, 1994). Jellegzetes pszchopatolgiai eredmdnyek is vannak. Depresszis betegek tbbnyire nem kpesek kiszortani, gtolni negatv gondolataikat (Wenzlaff et al., 1991; Mathews s MacLeod, 1994). A szkizofrnia pozitv tnetei kzl a gondolat betolakods, a hallucincik s az inkoherens beszd mind az emlkezeti gtlfunkcik krosodst jelzik (Frith, 1992, 1996). Az emlkezeti gtls fogalmnak tisztzshoz elengedhetetlenl szksges pontostani a klnbz gtl paradigmknl mkdsbe lp emlkezeti rendszerek termszett valamint a klnbz eljrsok kztti eltrseket s hasonlsgokat. Lteznek olyan eljrsok, amelyekhez intencionlisan elindtott gtlsra van szksg, ms paradigmknl viszont automatikusan megjelenik a gtl hats. Felttelezsnk szerint szkizofrn betegeknl elssorban az intencionlisan elindtott gtls zavart lehet megfigyelni

Tervezett vizsglatok. Az intencionlis gtls felplsnek s mkdsnek idegrendszeri aspektusait szeretnnk feltrkpezni szkizofrn s egszsges kontroll szemlyek bevonsval. A felhasznlt ksrleti pszicholgiai paradigma: az irnytott felejts lista eljrsos vltozata (Bjork, 1998). A ksrlet sorn a vizsglati szemlyeknek kt egyms utn kvetkez 7 elem szlistt kell megtanulnia 3sec/sz sebessggel. Az els lista megtanulsa utn ktfle instrukcit kaphatnak a szemlyek felejtsi vagy emlkezsi instrukcit. Az els listval kapcsolatban elhvsi gtls (Bjork, 1989, Conway et al., 2000) pl fel, eddigi vizsglataink arra utalnak, hogy ez a gtl hats hinyzik szkizofrn betegeknl. Az automatikus emlkezeti gtls mkdst az elhvs kivltotta gtls paradigmjval fogjuk megvizsglni (Anderson,Bjork, 1994). Az elhvs kivltotta gtls paradigmja hasonl elvekre pl, a vizsglati szemlyek elszr kategria-mintapldny prokat tanulnak (pl.BTOR-ASZTAL), majd bizonyos kategrikbl bizonyos mintapldnyokat gyakorolnak, oly mdon hogy a mintapldny els kt kezdbetjt kell kiegszteni (pl.BTOR-ASZ).

gy teht lesznek olyan elemek, amelyeket gyakoroltak, lesznek olyan elemek, amelyeknek a kategrijbl ms szavakat gyakoroltak, de ket magukat nem (pl.BTOR-SZEKRNY), s lesznek olyan szavak, amelyeket szintn nem gyakoroltak, de a kategrjukbl ms szavakat sem (pl.GYMLCS-SZL). A gyakorolt kategribl szrmaz nem gyakorolt elemeket szignifiknsan gyengbben idzzk fel, mint azokat a nem gyakorolt elemeket, amelyeknek a kategrijbl ms elemeket sem gyakoroltak (Anderson, Bjork, 1994; Anderson, Neely, 1996; Anderson s Spellman, 1995). Ez Anderson s munkatrsai szerint a gtls bizonytka, hiszen a klnbsget pusztn az okozza, hogy egyes nem gyakorolt elemek kategrijbl ms szavakat gyakoroltak. Felttelezsnk szerint az automatikus gtls szemben az intencionlis gtlssal rintetlen marad szkizofrniban. Vizsglataink remnyeink szerint nagyban hozzjrulhatnak az emlkezeti gtls idegrendszeri htternek s szkizofrniban megnyilvnul patolgijnak megrtshez.

5. Az informcifeldolgozs elektrofiziolgiai vizsglata. Vizsglatsorozatunkban fontos szerep hrul az elektrofiziolgiai mdszerekre, melyeknek ketts clja van. Igyeksznk egyfell a pciensek informcifeldolgozsi zavarnak neurobiolgiai mechanizmusait azonostani (PPI, P50, MMN, N200, P300, N400, SPEM), msfell specifikus ksrleti paradigmk kifejlesztsvel egyes rszfunkcik (emlkezeti gtlsi folyamatok, szemantikai szervezds) elemzst pontostani, neuroanatmiai szubsztrtumait azonostani. Az informcifeldolgozs korai szakaszt a szenzomotoros kapuzs s mdostsnak vizsglatval teszteljk. A szenzomotoros kapuzs gtlsnak (PPI), szenzitizcijnak (PPF) s habitucijnak (P50) vizsglatra egy egyestett vizsglati elrendezst alkalmazunk A kapuzst kvet ksbbi fzisokat az ssze-nem-illsi negativits (Mismatch Negativity), az N200 s a P300 esemnyfgg potencilok vizsglatval dertjk fel. Az N400 - a magasabb (mondat) szint szemantikus feldolgozst tkrz - paradigma segtsgvel terveink szerint a magyar nyelvet szintaktikai s szemantikai rtelemben is tfog, ttr vizsglatsorozatot indtunk korszer, kivltott vlasz elemzsre alkalmas mszer felhasznlsval. Elkszleteink sorn kidolgoztuk a szemmozgszavarok vizsglatnak metodolgijt is, a szksges mszerek azonban csak rszben llnak rendelkezsnkre. A finom kvet szemmozgs (Smooth Pursuit eye movements SPEMs) kt komponenst teszteljk (Open Loop Acceleration s Closed Loop Gain), emellett az ltalunk kutatott betegsgekben szintn relevns akaratlagos antiszakkdok eltrseit vizsgljuk. Kvantitatv EEG-vizsglat ellenrzse mellett is igyeksznk elemezni az emlkezetfrisstsi folyamatokat, a kontrolllt szasszocici s a szemantikus priming jelensgeit a tesztek megoldsa sorn ignybe vett neuronhlzatok azonostsa cljbl. 6. Az agyszerkezet vizsglata lben. A szegedi Egszsggyi Kzpont munkatrsaival nhny hnappal ezeltt, haznkban elsknt, indtottunk kutatst a kognitv funkcik s az anatmiai agyszerkezetek kapcsolatnak feldertsre. Kivlasztott clterletek (els krben: gyrus rectus, orbitofrontalis kreg, anterior cingulum, gyrus frontalis medius, hippocampus, III. agykamra, cavum spetum pellucidum) trfogatvltozsait az adott terletekkel kapcsolatba hozhat, a pciensek egy rsznl krosodott mkdst felfed kognitv tesztek eredmnyeivel vetjk ssze betegekben s egszsges kontrollokban. Strukturlis MRI s kognitv neuropszicholgiai tesztek egyttes alkalmazsval a funkci s szerkezet kapcsolatt a citoarchitektonikai dimenzi szintjn ragadhatjuk meg.

7. Fejldsi anomlik trkpezse. Vizsglatsorozatunkban kiemelt jelentsge van a rszben az idegrendszeri architektra fejldsnek zavarbl fakad krkpekben szenved szemlyek fiziklis vizsglatnak. A kognitv struktrk szervezdsnek zavarval prhuzamosan gyakran a motoros szablyozs anomlii is kimutathatk. A neurolgiai abnormalitsok nem mutatnak kvetkezetes lokalizcis mintzatot, s majdnem minden funkcionlis terletet rinthetnek. Leggyakrabban egyenslyozsi, testtartsi, jrsi, koordincis, az alternl s repetitv mozgsok idztsi zavarnak, diszkinzik, tovbb kros libercis reflexek a formjban manifesztldhatnak. Az eltrsek nemzetkzileg elfogadott felmrsre a baltimore-i Maryland Egyetemen kifejlesztett Neurological Evaluation Scale (NES) ll rendelkezsnkre a szerz, Robert W. Buchanan professzor jvoltbl. A minor fiziklis anomlik fejldsi zavarokkal egyttjr testi jellegzetessgek. A diszmorfis jegyek a magzati fejlds sorn, fknt a msodik trimeszter folyamn keletkeznek, mind genetikai, mind prenatlis tnyezk hozzjrulnak kifejldskhz. Trkpezskhz a nemzetkzileg hasznlatos a Waldrop-Halverson skla Mhes ltal mdostott vltozatt hasznljuk. A szaglsi eltrsek jellgzetesek szkizofrniban s a betegsg fejldsi markereknt szerepelhetnek, br a kezelssel is kimutathat bizonyos sszefggs. A diszfunkci sszetevk korszer s egyszer mdszerrel val feldertsre a nemzetkzileg elfogadott UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test) eljrst kvnjuk hasznlni.

8. A genetikai httr feltrkpezse. Kutatsi terveink arra irnyulnak, hogy a szkizofrnira jellemz elvltozsok perifris genetikai markereit megtalljuk. Hipotzisnk az, hogy a szkizofrnira jellemz gnexpresszis elvltozsok minden valsznsg szerint a vrben (periferlis limfocitkban) is megtallhatak, hiszen tbb, a kzponti idegrendszerben ingerlet-tviv anyagknt szerepet jtsz vegylet (dopamin, szerotonin, glutamt, prolin) ill. ezen vegyletek szintzishez s metabolizlshoz szksges fehrjt kdol gn a limfocitkban is kifejezdik. Ezen tlmenen a genombl kapott elsdleges informci arra ad lehetsget, hogy az ismert gneken, rgikon tl hasonlsgi alapon valsznsthetek olyan rgik, amelyek minden bizonnyal fehrjt vagy egyb makromolekult kdolnak. A szkizofrnia genetikai markereinek ismeretben, lehetsg nylna mr sikeresen alkalmazott molekulris biolgiai technikk (pl. kvantitatv RT-PCR) adaptlsa rvn a szkizofrnia diagnzisra alkalmas eljrs kidolgozsra. Az alkalmazand vizsglati mdszernk a molekulris biolgiban is j eljrs, a DNS-chip technolgia lesz. Vizsglatainkat az MTA Szegedi Biolgiai Kzpontjnak Molekulris Neurobiolgiai Laborval kooperlva tervezzk, melynek vezetje 15 ves tapasztalattal rendelkezik a molekulris biolgiai technikk tern,