(151) pirogen UJIUji pirogen dirancang untuk membatasi ke tingkat yang dapat diterima risiko reaksi demam pada pasien untukadministrasi, dengan injeksi, produk yang bersangkutan. Tes ini melibatkan pengukuran kenaikansuhu kelinci setelah injeksi intravena dari larutan uji dan dirancang untuk produkyang dapat ditoleransi oleh kelinci tes dalam dosis yang tidak melebihi 10 mL per kg disuntikkan intravena dalamjangka waktu tidak lebih dari 10 menit. Untuk produk yang memerlukan persiapan awal atau tundukkondisi khusus administrasi, ikuti petunjuk tambahan yang diberikan dalam monografi atau perorangan, dalamkasus antibiotik atau biologis, petunjuk tambahan yang diberikan dalam peraturan federal.ALAT DAN PengencerRender jarum suntik, jarum, dan gelas bebas dari pirogen dengan pemanasan pada 2500 selama tidak kurang dari 30menit atau dengan metode lain yang cocok. Perlakukan semua pengencer dan solusi untuk mencuci dan membilas perangkatatau rakitan injeksi parenteral dengan cara yang akan memastikan bahwa mereka steril dan bebas pirogen.Berkala melakukan kontrol tes pirogen pada porsi wakil dari pengencer dan solusi untukmencuci atau membilas peralatan. Dimana Injeksi Natrium Klorida adalah speci "fied sebagai pengencer, gunakanInjeksi yang mengandung 0,9 persen NAC!.SUHU PEREKAMANGunakan perangkat penginderaan suhu akurat seperti termometer klinis, atau probe termistor atauprobe serupa yang telah dikalibrasi untuk menjamin akurasi 0,1 dan telah diuji untuk menentukanbahwa pembacaan maksimum tercapai dalam waktu kurang dari 5 menit. Masukkan probe temperatur-sensing kerektum dari kelinci tes untuk kedalaman tidak kurang dari 7,5 cm, dan setelah jangka waktu tidak kurang dari ituditentukan sebelumnya sebagai cukup, mencatat suhu tubuh kelinciHEWAN UJIGunakan sehat, kelinci dewasa. Rumah kelinci secara individual di daerah temperatur seragam antara 20 dan 23 dan bebas dari gangguan cenderung untuk merangsang mereka. Suhu bervariasi tidak lebih dari 3 daritemperatur yang dipilih. Sebelum menggunakan kelinci untuk pertama kalinya dalam tes, kondisi pirogen itu tidak lebihdari tujuh hari sebelum digunakan dengan tes palsu yang mencakup semua langkah seperti yang diarahkan untuk Prosedur kecualiinjeksi. Jangan menggunakan kelinci untuk pengujian pirogen lebih sering dari sekali setiap 48 jam, atau sebelum 2minggu menyusul kenaikan maksimum suhu 0,60atau lebih ketika sedang mengalami pirogen inites, atau mengikuti yang telah diberi benda uji yang divonis pirogenik.PROSEDURLakukan tes di daerah yang terpisah yang ditunjuk semata-mata untuk pengujian pirogen dan di bawah lingkungankondisi serupa dengan yang di mana binatang disimpan dan bebas dari gangguan cenderung untuk merangsangmereka. Menahan semua makanan dari kelinci digunakan selama periode pengujian. Akses ke air diperbolehkan sama sekalikali, namun dapat dibatasi selama tes. Jika dubur probe suhu pengukuran tetap dimasukkanselama periode pengujian, menahan kelinci dengan leher saham cahaya pas yang memungkinkan kelinci untukmengambil sikap istirahat alami. Tidak lebih dari 30 menit sebelum injeksi dosis uji,menentukan "suhu kontrol" dari masing-masing kelinci: ini adalah dasar untuk menentukan tindakkenaikan suhu yang dihasilkan dari injeksi larutan uji. Dalam siapa kelompok kelinci tes, gunakanhanya mereka kelinci yang kontrol suhu tidak bervariasi lebih dari 1 dari satu sama lain, dan tidakmenggunakan kelinci yang memiliki suhu melebihi 39,8 .Kecuali ditentukan lain dalam monografi individu, menyuntikkan ke dalam vena telinga masing-masing dari tiga kelinci 10mL larutan uji per kg berat badan, menyelesaikan setiap suntikan dalam waktu 10 menit setelah dimulainyaadministrasi. Solusi uji baik produk, jika perlu dibentuk sesuai petunjuk dalam label, ataubahan yang diuji diperlakukan sebagai diarahkan dalam monografi individu dan disuntikkan dalam dosis yang ditentukandidalamnya. Untuk pirogen pengujian perangkat atau rakitan injeksi, gunakan dicuci atau rinsings dari permukaanyang datang dalam kontak dengan bahan parenteral atau dengan tempat suntikan atau jaringan internal yangpasien. Yakinkan bahwa semua larutan uji dilindungi dari kontaminasi. Lakukan injeksi setelahpemanasan larutan uji sampai suhu 37 2 . Catat suhu pada interval 30 menitantara 1 dan 3 jam setelah injeksi.INTERPRETASI TES DAN KELANJUTANPertimbangkan setiap suhu menurun sebagai nol kenaikan. Jika tidak ada kelinci menunjukkan kenaikan individu dalam suhu0,5 atau lebih di atas suhu kontrol masing-masing, produk tersebut memenuhi persyaratan untuk absenpirogen. Jika kelinci setiap menunjukkan kenaikan suhu individual 0,5 atau lebih, melanjutkan tes menggunakan limakelinci lainnya. Jika tidak lebih dari tiga dari delapan kelinci menunjukkan kenaikan individu dalam suhu 0,5 atau lebihdan jika jumlah delapan naik maksimum suhu individu tidak melebihi 3,3 , materi yang sedangPemeriksaan memenuhi persyaratan untuk tidak adanya pirogen.RADIOAKTIF FARMASIUji Dosis untuk Preformulated, Siap-ke-Gunakan Produk Berlabel dengan RadioaktivitasAgregat PRODUK PARTICLE yang mengandung ALBUMIN DAN LAINNYAUntuk uji pirogen kelinci, encerkan produk dengan Injeksi Natrium Klorida untuk tidak kurang dari 100 per IJCimL, dan menyuntikkan dosis 3 mL per kg berat badan dalam setiap kelinci.produk yang mungkin disuntikkan ke subjek manusia. Perhitungan ini memperhitungkan maksimalDosis yang dianjurkan radioaktif produk, di IJCi, dan uji radioaktif, di IJCi per ml, dariproduk di tanggal kedaluwarsa atau waktu. Dengan menggunakan informasi ini, menghitung dosis volume maksimum per kg menjadisubjek manusia 70-kg.Untuk uji pirogen kelinci, menyuntikkan minimal 10 kali dosis ini per kg berat badan dalam setiap kelinci.Jika perlu, encerkan dengan Injeksi Natrium Klorida. Total volume disuntikkan per kelinci tidak kurang dari 1ml dan tidak lebih dari 10 RNL larutan.Dimana Fisik Setengah-kehidupan radionuklida adalah Kurang Dari 1 Hari-Untuk produk berlabel dengan radionuklidamemiliki waktu paruh kurang dari 1 hari, perhitungan dosis yang sama seperti yang dijelaskan dalam pertamaayat di bawah Produk Lainnya. Produk ini mungkin akan dirilis untuk distribusi sebelum penyelesaianuji pirogen kelinci, tetapi tes tersebut akan dimulai pada tidak lebih dari 36 jam setelah rilis.Uji Dosis untuk Konstituen Farmasi atau Reagen Akan DilabeliPersyaratan uji dosis berikut berkaitan dengan reagen yang diberi label atau dibentuk sebelum digunakandengan penambahan langsung solusi radioaktif seperti Sodium pertechnetate Tc 99m Injection, yaitu, "dinginkit ".Asumsikan bahwa seluruh isi botol reagen nonradioactive akan disuntikkan ke manusia 70 kgsubjek, atau bahwa 1'70 dari total isi per kg akan disuntikkan. Jika isi kering, merupakan dengandiukur volume Injeksi Natrium Klorida.Untuk uji pirogen kelinci, menyuntikkan (1'7) dari isi botol per kg berat badan dalam setiap kelinci. itudosis maksimum per kelinci adalah seluruh isi botol tunggal. Total volume disuntikkan per kelinci tidakkurang dari 1 ml dan tidak lebih dari 10 ml larutan.