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TESTE DE HARDY-WEINBERG
BIO0230
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Definindo frequência alélica
■ Proporção ou porcentagem de diferentes alelos para um gene na população.
F(A)=0,5 F(a)=0,5
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Definindo frequência genotípica■ Proporção ou porcentagem de diferentes genótipos para um gene na população.
F(AA) F(Aa) F(aa)
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Calculando a frequência alélicae genotípicaQual a freqüência de indivíduos com
o genótipo “aa” na população?f(aa) = 1/10 = 0,1
Qual a freqüência do alelo“a” na população?
f(a) = 6/20 3/10 = 0,3
Frequências genotípicasf (Aa) = 4/10f (AA) = 5/10f (aa) = 1/10
Frequências alélicasf(A)=14/20 = 7/10 = 0,7f(a) = 6/20 = 0,3
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Modelo de Mendel
A a
A AA Aaa Aa aa
Qual a probabilidade de ser menina e Aa?0,5 * 0,5 = 0,25
Qual a probabilidade de possuir o traçodominante? (A)
0,25 + 0,5 = 0,75
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Genética de populações
f(A) f(a)
f(A) p*p q*pf(a) p*q q*q
• Probabilidade AA= p2
• Probabilidade Aa= 2pq
• Probabilidade aa= q2
Probabilidade do alelo = frequencia alélica inicial
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Modelo de Hardy-Weinberg (1908)
Wilhelm WeinbergGodfrey Harold HardyO que é um modelo?
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Genética de populações
Probabilidade do alelo = frequencia alélica inicial
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Demonstração
Proporções Mendelianas (1°geração)
AA Aa aa
100%50% 50%
100%25% 50% 25%
50% 50%100%
f(AA) é 36%, f(Aa) é 48% e f(aa) é 16%
F(A)=0,6F(a)=0,4
Casais (geração filial)
Tipo
AA x AA 0,36*0,36 = 0,1296
AA x Aa 2*(0,36*0,48)=0,3456
AA x aa 2*(0,36*0,16)=0,1152
Aa x Aa 0,48*0,48=0,2304
Aa x aa 2*(0,48*0,16)=0,1536
aa x aa 0,16*0,16=0,0256
Total 1,0
Frequência 1° geração
AA Aa aa
0,12960,1728 0,1728
0,11520,0576 0,1152 0,0576
0,0768 0,07680,0256
0,36 0,48 0,16
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O modelo básico
Frequência alélica
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■ Em uma população mendeliana,sob determinadascondições, as freqüências alélicas permanecem
constantes com o passar das gerações.
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Pressupostos do modelo de Hardy-Weinberg
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Estudo de caso 1- Tipo sanguíneo MN
Amostra MM MN NN Total
Norte-Americanos
125(0,317)
193(0,49)
76(0,193)
394(1,0)
Frequências alélicas
Observado
Esperado
f(p) f(q)
0,562 0,438
MM MN NN
124,5 193,8 75,7
Wiener e Wexler, 1958
MM= f(p2) MN = f(2pq) NN = f(q2)
0,316 0,492 0,192
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Como testar se a população está em equilibrio de HW?
Estabelecimento da hipótese nula e hipótese alternativa
Hipótese nula: afirma que um parâmetro da população é igual a um valor hipotético.
Hipótese alternativa: afirma que um parâmetroda população é menor ou maior que o valor
hipotético na hipótese nula.
Teste de Qui- Quadrado
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Tabela Qui-Quadrado
Graus de liberdade:Número de
genótipos - númerode alelos
X²calculado<X²tabelado = Aceita-se Ho (estáem equilíbrio)
X²calculado>X²tabelado= Rejeita-se Ho (nãoestá em equilíbrio)
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P-valor
■ Em um teste de hipótese, o p-valor é a probalidadede obter um teste estatistico tão extremo quanto
aquele que foi observado, assumindo que a hipótese nula é verdadeira.
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Aplicando o testeX²= (125 – 124,5 )² + (193 - 193,8)² + (76 – 75,7)²= 0,006
124,5 193,8 75,73,841 > 0,006Aceita-se a H0!
Área de rejeição da H0
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Tipo sanguíneo MN em populaçõeshumanas
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HLA-DQA1 �
■ Complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
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Estudo de caso 2: HLA-DQA1■ Complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
Frequências alélicas
f(p) f(q)
0,53 0,47
Esperado
A/A= f(p2) A/G = f(2pq) G/G = f(q2)
0,281 0,498 0,221
A/A A/G G/G
23,574 41,851 18,574
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X² = (17 – 23,574 )² + (55 – 41,851)² + (12–18,574)²= 8,2923,574 41,851 18,574
3,841 < 8,29Não se enquadranas expectativas
de Hardy-Weinberg com respeito ao
HLA-DQA1
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Estudo de caso 3: albinismooculocutâneo marrom (BOCA)
• Alelo recessivo no locus OCA2;• 1 em 1.100, logo:
Alelo recessivo é comum?
45% Caucasiano51% dos afro-americanos
57% Hispânicos são tipo O+.
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Conclusão
■ Uma população sob os pressupostos de HW, as frequênciasalélicas não mudam;
■ O modelo: prevê as frequências alélicas e genotípicas napróxima geração (pop. em equilíbrio);
■ Se a previsão não condiz com o observado, pressupostos foram violados;
■ Qui-Quadrado: A diferença que estamos observando é significativa?