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FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

TRABAJO FIN DE GRADO

TÍTULO:

NANOANTIBIÓTICOS

Autor: AIDA EL JANATI

Tutor: ISABEL IZQUIERDO BARBA

Convocatoria: 16 FEBRERO 2017

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INDICE

Resumen /Abstract……………………………………………………………3

1. Introducción: Necesidad de nuevas Terapias ….…………..………………...4

2. Objetivos………………………………...……………………………………7

3. Material y métodos…………………………………………………...………7

4. Resultados y Discusión……………………………………………………….8

5. Conclusiones……………………………………………………………….19

6. Bibliografía ……………………………………………………………….…20

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Resumen

La aparición de nuevos casos de resistencias a antibióticos es cada vez mayor y supone

un grave problema a nivel mundial, provocando una mayor dificultad a la hora de tratar

las infecciones bacterianas y dando como resultado una mayor prevalencia de

discapacidades y muertes provocadas por este tipo de enfermedades. Según la

Organización Mundial de la Salud (OMS),en el año 2014 (1) , se han registrado casos de

resistencias a antibióticos en 114 países, siendo una realidad problemática en todas las

regiones del mundo. En la actualidad, los grandes avances en el campo de la

Nanomedicina han permitido el desarrollo de nuevos sistemas de tratamiento basados en

sistemas nanométricos capaces de combatir de una manera más selectiva y eficaz las

infecciones bacterianas, los cuales se han denominado nanoantibióticos. En este trabajo

se ha realizado una revisión de los distintos nanosistemas que hasta ahora se conocen

como nanoantibióticos para el tratamiento de la infección. Estos nanoantibióticos

comprenden desde metales como la plata y el oro hasta biocerámicas como las

nanopartículas de sílice porosa o los nanotubos de carbono. Su actividad antibacteriana

se debe, en gran parte, a su composición (difícilmente reconocibles por las bacterias),

tamaño nanoescala, accediendo con facilidad y rapidez a la zona de infección y por su

capacidad de albergar diferentes agentes antibacterianos con capacidad de multiterapia.

Palabras clave: Infección bacteriana, Nanomedicina, nanoantibióticos, metales y

bioceramicas.

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Abstract

The emergence of new cases of resistance to antibiotics is increasing and is a serious

problem worldwide, causing greater difficulty in treating bacterial infections and

resulting in a higher prevalence of disabilities and deaths caused by this type of

diseases. According to the World Health Organization (WHO), in 2014, there have been

cases of resistance to antibiotics in 114 countries, a reality that is problematic in all

regions of the world. Today, great advances in the field of nanomedicine have allowed

the development of new treatment systems based on nanometric systems capable of

combating bacterial infections in a more selective and effective way, which have been

called nanoantibiotics. In this work we have performed a review of the different

nanosystems that until now are known as nanoantibiotics for the treatment of infection.

These nanoantibiotics range from metals such as silver and gold to bioceramics such as

porous silica nanoparticles or carbon nanotubes. Its antibacterial activity is due in large

part to its composition (hardly recognizable by bacteria), nanoscale size, easily and

quickly accessing the area of infection and its ability to harbor different antibacterial

agents with multi-therapy capability.

Keywords: Bacteria infection, Nanomedicin, nanoantibiotics,metals y bioceramics.

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1.Introducción

Se define como infección a la invasión o colonización de un huésped por un

microorganismo patógeno. El proceso de infección tiene lugar en varias etapas las

cuales se ilustran en la Figura 1. Los patógenos, una vez en el interior del organismo, se

adhieren a los tejidos causando daño tisular, produciéndose una reacción en el huésped

ante la presencia de dichos microorganismos. (2) Las infecciones pueden producirse por

bacterias, hongos, virus y/o protozoos, siendo las de más prevalencias las producidas

por bacterias. Cuando la bacteria penetra y coloniza los tejidos y lo invade. Esta

invasión se produce en dos fases. La primera es mediante la producción de factores de

patogenicidad como fimbrias, adhesinas pilis, factores de quimiotaxis y movilidad

(flagelos). (2) La segunda es mediante la producción del denominado biofilm bacteriano,

donde la bacteria permanece en un estado de latencia donde la acción inmune del

huésped o de los antibióticos no es eficaz. (3)

Figura 1.Etapas de un proceso de infección.

Se denomina biofilms una comunidad microbiana, caracterizada porque las bacterias

están irreversiblemente adheridas a un sustrato, interfaz, permaneciendo embebidas en

una matriz de polisacáridos extracelulares que las misma bacterias producen,

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exhibiendo un fenotipo alterado con respecto a la tasa de crecimiento y la transcripción

genética.(3)

Cuando se produce el biofilm se producen los síntomas clínicos y son raramente

resueltas por el sistema inmune del huésped, ya que se liberan antígenos que estimulan

la producción de anticuerpos que inhiben la proliferación de los linfocitos T y de los

monocitos periféricos por inducción de prostaglandina E2, e interfiere sobre la

blastogénesis de las células B y la coagulación, entre otros. (2, 3)

En los últimos 10 años, debido a su prevalencia abrumadora, los biofilms han sido

reconocidos progresivamente como factores importantes en la patogenia de muchas

infecciones humanas persistentes. Como son, las infecciones del tracto urinario,

causadas por E.coli y otros patógenos, infecciones de oído medio en niños causadas por

H influenzaee infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística causada por

P.aeruginosa, entre otras. (3) De hecho, el Instituto Nacional de Salud de los E.E.U.U.

publicó recientemente que más del 60% de todas las infecciones microbianas son

causadas por biofilms, de igual manera se les atribuye el 60% de las infecciones

nosocomiales; incrementando la estancia hospitalaria, los costos de atención y la

mortalidad. (3)

Normalmente, el tratamiento de las infecciones se realiza con la administración

antibiótica. A pesar de su gran eficacia, la resistencia frente a ellos por parte de las

bacterias esta en creces. La resistencia a los antibióticos se debe fundamentalmente a la

formación del biofilm. Dicha resistencia se produce por la formación de la matriz de

exopolisacáridos, creando una barrera de protección, que retarda e impide la entrada del

antibiótico. En este sentido, también producen cambios metabólicos, disminuyendo su

actividad metabólica por limitación de la disponibilidad de oxígeno y nutrientes, y de

esta manera reducir su mitosis dejando de ser susceptibles a la mayoría de los

antibióticos bacteriostáticos. Asimismo, la plasticidad de la estructura del biofilm, les

permite realizar rápidos cambios fenotípicos, no solo en respuesta a su estatus

nutricional y tasa de crecimiento, sino también a cambios en la temperatura, pH y a la

exposición de concentraciones sub-efectivas de antibióticos. (2,3)

Según varios estudios encontrados el Centro para el Control y Prevención de

Enfermedades reportan que el número anual de infecciones producidas por de

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Staphylococcus aureus resistentes a múltiples fármacos (MRSA) aumentó de 127.000 a

278.000 entre los años 1999 y 2005. Análogamente, el número anual de muertes

relacionadas con el MRSA aumentó de 11.000 a 17.000 en el mismo período de tiempo.

Mientras que un descenso en la prevalencia de las infecciones por MRSA tuvo lugar

durante los años 2005 y 2008 gracias a la implementación de nuevas medidas

preventivas. (4) En E.E.U.U. se ha revelado recientemente que las muertes por bacterias

resistentes a los antibióticos se situaban en torno a las 180.000 entre 2003 y 2014. La

gran mayoría de estas muertes son debidas a infecciones por MRSA, afirmándose que

su origen es el abuso de los antibióticos hasta el punto de que el número de mutantes

resistentes a los mismos se dispara. Pero el problema no es solo el abuso doméstico,

sino también la aplicación de estos mismos antibióticos, y de modo masivo e

indiscriminado, en la crianza de animales de granja. (4,7)

Un último caso de resistencia a antibióticos, ha sido de una mujer de 70 años residente

en Nevada (EEUU) murió el pasado mes de septiembre del 2016 infectada por una cepa

mutante de la bacteria Klebsiella pneumoniae aislada en una herida que se había hecho

en agosto en la India.

Sin duda existe una necesidad prioritaria en el diseño de nuevos sistemas

antimicrobianos más eficaces y que no produzcan resistencia antibiótica. En las últimas

décadas los avances científicos en el campo de la Nanomedicina, han dado una luz

verde a esta problemática. (5) Esta ciencia estudia materiales a escala nanométrica es

decir del orden de 1-100 nm que son muy prometedores en nuevas terapias y en

diagnóstico. (5)

La aplicación de la nanotecnología en el tratamiento de la infección es reciente y

comprende un nuevo concepto de sistemas antimicrobianos en la escala nanométrica

con mayor eficacia y selectividad, lo cuál contituirá una nueva era en el tratamiento de

las infecciones. (6) En este trabajo se realiza una revisión bibliográfica de los distintos

nanosistemas que se están investigando para el tratamiento de la infección. Estos

nanoantibióticos comprenden desde metales como la plata, cerámicos como nanotubos

de carbono y sílice porosa, los cuales se caracterizan por ser estables bajo condiciones

extremas, selectivos frente a distintas bacterias. Presentan actividad antimicrobiana bien

por su composición y estructura, o bien por su capacidad para a albergar distintos agente

antimicrobianos. (6) Por otro lado, los perfiles de seguridad de las nanopartículas y de los

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nanoantibióticos empleados como transportadores de fármacos, especialmente en el

momento de la exposición a largo plazo, podría ser un factor de seguridad primordial.

2. OBJETIVOS

Realizar un estudio bibliográfico sobre el diseño y desarrollo de nuevas terapias basadas

en nanotecnología para el tratamiento de infecciones. Asimismo, se mostrarán las

principales propiedades de estos nanosistemas en el tratamiento de la infección.

3. MATERIAL Y METODOS

Para la lograr los objetivos planteados se ha realizado una búsqueda exhaustiva en

literatura científica, empleando como principales fuentes de búsqueda Medline,

PubMed, Scielo, Isi web of knowledge, las cuales contienen artículos científicos sobre

nanoantibióticos y nanomateriales para el tratamiento de la infección. Para la selección

de artículos más relevantes, se han escogido los más recientes en el periodo entre 2014-

2016.

4. RESULTADOS Y DISCUSION

Los resultados obtenidos de la búsqueda bibliográfica ponen de manifiesto dos tipos de

nanosistemas en el tratamiento de la infección. Por un lado sistemas metálicos que por

su composición y su tamaño nanométrico son agentes antimicrobianos muy activos y

eficaces y por otro sistemas cerámicos que al mismo tiempo que su composición

presenta una actividad antimicrobiana, su estructura permite la posibilidad de albergar

diferentes fármacos para llevar a cabo multiterapia. Las principales ventajas e

inconvenientes de estos nanosistemas son: (7, 8,9)

1. Mayor penetrabilidad en las bacterias. Se ha demostrado que nanopartículas (≤30

nm) son capaces de penetrar en el interior de las células bacterianas. La interferencia

con las membranas celulares, y la posterior pérdida de la viabilidad celular las

bacterias,se atribuye a casi todas las variedades de las nanopartículas, pero en particular

aquellos con un diámetro pequeño y el potencial zeta positivo.

2. Nanovehículos. El uso de nanopartículas como vehículos de administración de

agentes antimicrobianos sugiere un nuevo y prometedor paradigma en el diseño de

agentes terapéuticos eficaces contra muchas bacterias patógenas. Permiten administrar

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dosis de antibióticos más exactas que su distribución sea relativamente uniforme en el

tejido diana y mejora su solubilidad.

3. Liberación local controlada. Estos nanovehículos hacen que la liberación de

antibióticos sea más controlada y sostenida, permiten una mayor adherencia del

paciente al tratamiento, minimizar los efectos secundarios y una mejora en la

internalización celular.

4. Diseño molecular. Estos sistemas pueden ser diseñados a nivel molecular para que

adquieran propiedades físico-químicas más versátiles, con el fin de minimizar los

efectos secundarios generados tras la administración sistémica de agentes

antimicrobianos tradicionales (por ejemplo, hepatotoxicidad de las cefalosporinas, y

ototoxicidad y nefrotoxicidad de los aminoglucósidos). Estos nanovehículos parecen

ser capaces de reducir los efectos secundarios mediante la mejora de la solubilidad y la

estabilidad de los agentes antimicrobianos. Suponen también una alternativa muy

prometedora en la superación de la resistencia a los antibióticos tradicionales

desarrollados por las bacterias patógenas.

5. Mayor eficacia. Muchos estudios demuestran una mayor eficacia de nanopartículas

antibióticas quelos antibióticos por si solos Por ejemplo, la vancomicina recubierta por

nanopartículas de Au mostró una eficacia 64 veces mayor contra las cepas de VRE

(Enterococos Resistentes a Vancomicina) y bacterias Gram-negativas tales como E. coli

que empleando solo la vancomicina.

6. Sistemas sencillos y baratos. Las nanopartículas antimicrobianos se pueden preparar

y administrar en formas convenientes y rentables a través de diversas rutas cuya

frecuencia de administración no es la habitual.

Entre los inconvenientes podemos destacar la posibilidad de una nanotoxicidad en

varios órganos del cuerpo como cierta hepatotoxicidad y la toxicidad pulmonar.

También, diversos cambios metabólicos producidos, sugieren insuficiencia mitocondrial,

y el aumento de la cetogénesis, la β- oxidación de ácidos grasos, y la glucólisis,

contribuyen también a la aparición de hepatotoxicidad y nefrotoxicidad.

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4.1. Clasificación de los nanoantibióticos

Desde el punto de vista químico los nanoantibioticos se han clasificado en cerámicos y

metálicos los cuales se resumen en la Tabla 1. A continuación se presentan los más

importantes y las carcaterísticas fundamentales de cada uno de ellos.

Tabla 1 : Sistemas nanoantibióticos clasificados según su naturaleza química en

cerámicos y metálicos.

Cerámicos Metálicos

Nanopartículas de óxido de zinc

=>NPs-ZnO

Nanopartículas de oro =>NPs-Au

Nanopartículas de óxido de titanio

( IV) =>NPs-TiO2

Nanopartículas de plata =>NPs-Ag

Nanopartículas de sílice porosa

SiO2

Nanopartículas de cobre =>NPs-Cu

Nanotubos de carbono -----

Nanopartículas de ZnO (NPsZnO)

El nano-multicapa de ZnO depositado sobre tejidos de algodón muestra una excelente

actividad antibacteriana contra S. Aureus y B.subtilis.

Estas nanopartículas, una vez en el interior de la bacteria, adquieren la capacidad

destruir lípidos y proteínas de la membrana celular bacteriana. Todo ello da lugar a una

salida hacia fuera del contenido intracelular, produciendo su muerte. (7)

Figura2.Nanopartículas de ZnO

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Las nanopartículas de ZnO, generalmente son estables bajo severas condiciones de

procesamiento y toxicidad selectiva a las bacterias, puesto que los iones de Zn (II) son

conocidos por inhibir múltiples actividades en la célula bacteriana. Dichas actividades

inhibidas son la glucólisis, translocación de protones de la membrana bacteriana, y la

tolerancia de las bacterias al ácido láctico.

La actividad bactericida de nanopartículas de ZnO se debe a la generación de especies

reactivas de oxígeno (peróxido de oxígeno), que se observó al realizar soluciones de

estas nanopartículas con una variedad de química de polvo cerámico. (8,10)

Son biocompatiblescon el organismo y se utilizan como transportadores de fármacos,

ingredientes cosméticos, y llenado de materiales médicos.

Así mismo, cabe destacar su actividad antibacteriana contra patógenos alimenticios tales

como E. coli O157:H7 y E. Coli enterotoxigénica, para ello se emplean también como

conservantes de ciertos alimentos y productos agrícolas. (15,16)

Nanopartículas de óxido de titanio (IV) –TiO2 NPS

Presentan actividad fotocatalítica, atribuida a la producción de especies reactivas de

oxígeno, como radicales hidroxilo y peróxido en su forma libre. Los radicales hidroxilo

se generan cuando las nanopartículas de TiO2 son irradiados por luz UV cercano y UV-

A. Además, el dopaje de este metal con plata (p. ej., Ag/TiO2) aumenta más su actividad

fotocatalítica y por tanto la destrucción o eliminación de bacterias, como por ejemplo, E.

coli y esporas de B. Subtilis. (7)

Los radicales hidroxilo generados, se caracterizan por ser oxidantes muy potentes con

una amplia reactividad y la superficie microbiana es el principal objetivo del ataque

oxidativo inicial por estas nanopartículas de TiO2 irradiados. Dañan la membrana

celular microbiana, afectando a importantes funciones biológicas, y a su metabolismo

de microorganismos como la respiración, permeabilidad celular y reacciones de

fosforilación oxidativa, evitando de esta manera la proliferación microbiana. (8,9)

Un estudio establece un orden de eficacia antibacteriana de NPs de TiO2 en el orden

deE. coli> P. aeruginosa> S. aureus>E. faecium> C. albicans. También lo

establecieron según la complejidad, densidad de la membrana celular, estructura de la

superficie microbiana, del grosor de la pared bacteriana y de esporas bacterianas. (9,10)

El TiO2 se emplea también para el tratamiento del agua al ser estable y no tóxico. Es

muy útil para la desinfección y esterilización en países donde no hay electricidad. Es

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utilizado en ortodoncias para evitar infecciones provocadas por Lactobacillus

acidophilus. (15,17)

Figura 3. Nanopartículas de TiO2

Nanopartículas de sílice porosa

Están constituidas por una matriz de sílice y se caracterizan por la presencia de poros de

un diámetro comprendido entre los 2 y 50 nm (Figura 4). Este hecho se debe a sus

excepcionales propiedades físico-químicas, como son su resistencia mecánica,

estabilidad química, biocompatibilidad y versatilidad sintética (8,12)

El modelo típico de estas formas, consiste en incorporar un fármaco en el interior de la

MNP´s (nanopartículas de sílice mesoporosa) de forma reversible y en la superficie,

incorporar elementos químicos que mejoren su biodisponibilidad.

Figura 4.NPs sílice porosa

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Estos componentes químicos serían el polietilenglicol (PEG) y polímeros catiónicos,

permitiendo a las nanopartículas poder atravesar para cruzar membranas citoplasmáticas

de células y bacterias. Aumentan también considerablemente la selectividad de

anticuerpos hacia la infección. (9,12)

Un importante requisito para el diseño de sistemas de liberación de fármacos es que

presenten una eficiente habilidad para transportar la carga a la región adecuada y

liberarla dosificadamente. En este contexto, las MNP’s se presentan como una buena

alternativa como antibióticos ya que es posible incorporar el antibiótico en sus

mesoporos y a continuación bloquear reversiblemente su salida, permitiendo un

transporte selectivo y una liberación más controlada. Han demostrado ser muy eficaces

frente a E. coli, B. subtilis y P. Fluorescens. Entre sus numerosas aplicaciones destacan,

su empleo como agentes en resonancia magnética, como adyuvantes en vacunas y en la

regeneración ósea. (17)

Los nanotubos de carbono (CNTs)

Son nanoestructuras cilíndricas hechas de átomos de carbono puro enlazados

covalentemente en matrices hexagonales. (13)

Los mecanismos antimicrobianos de los nanotubos se producen por el contacto inicial

de SWNT (nanotubos de una sola pared) con la superficie bacteriana, generando

especies reactivas de oxígeno y la lipooxidación de la membrana, dañando esta, y

disminuyendo considerablemente la viabilidad bacteriana. (8,13)

Figura 5.Tipos de nanotubos de carbono

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Estos nanotubos de una sola pared al presentar una alta estabilidad química y facilidad

de funcionalización y capaces de atravesar membranas bacterianas, resulta una opción

ideal para su utilización en biomateriales antimicrobianos. (13)

La combinación de nanotubos de carbono de una sola pared con los nanotubos

multicapa, han demostrado su enorme eficacia frente a E. coli y S.epidermis. (7,13)

Los NTC pueden ser considerados como transportadores ideales de péptidos antigénicos,

es decir en su empleo en la creación de nanovacunas, por lo que se ha generado gran

interés por estudiar sus propiedades inmunogénicas.

Por su naturaleza catiónica de los NTC, se emplean también en terapia génica contra el

cáncer, al ser capaces de formar complejos con fragmentos de DNA. Además, se

demostró que los SWCNT (nanotubos de una sola pares), tienen una gran afinidad por

las cadenas sencillas de DNA y que mediante interacciones hidrofóbicas es posible

funcionalizar covalentemente los NTC con el DNA. (13, 16,17)

Nanopartículas de Ag (Nps Ag)

Aquellas nanopartículas de plata con forma triangular y/o hexagonal (figura6), han

demostrado ser los más eficaces contra virus, bacterias y otros microorganismos

eucariotas. El efecto antibacteriano de las nanopartículas de plata, se atribuye a su

interacción con proteínas de membrana, así como con moléculas de azufre y fósforo

contenidas en su DNA, inhibiendo la división celular bacteriana y afectando también a

su cadena respiratoria. (7,9)

Figura 6.Nanopartícula hexagonal de Ag

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El uso combinado de nanopartículas de plata con antibióticos, como la penicilina G,

amoxicilina, eritromicina y vancomicina, han presentado un efecto sinérgico

antimicrobiano frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas (por ejemplo, E.

coli, especies V.cholerae, S.typhi, P. Aeruginosa y S.aureus). (11)

Las diversas aplicaciones de nanopartículas de plata incluyen su empleo en apósitos,

en el recubrimiento para dispositivos médicos y quirúrgicos, y nanogeles. Son utilizadas

también para el tratamiento de las heridas, quemaduras, catéteres y en tratamientos

dentales. (15,17)

Presentan actividad biocida al liberar iones de plata en la superficie de las bacterias y

por controlar infecciones bacterianas, en las formas de plata metálica, nitrato de plata, y

la sulfadiazina de plata. Sin embargo una exposición prolongada a los compuestos que

contienen plata soluble, puede producir una pigmentación irreversible en la piel y los

ojos, además de otros efectos tóxicos, incluyendo daños en órganos, como por ejemplo,

hígado o riñón. (9,17)

Nanopartículas de oro –Au NPS

Las nanopartículas de oro están compuestas de clusters de átomos de oro preparados a

partir de la reducción de sales de oro.

Son irradiadas con pulsos láser de luz a longitudes de onda adecuados para que

adquieran actividad antimicrobiana. Esta actividad parece ser mediada inicialmente por

fuertes atracciones electrostáticas hacia el lado de la bicapa de la membrana celular

cargada negativamente. A pesar de que dicha observación también fue apoyada por

partículas catiónicas de la bicapa, estas resultaron ser moderadamente toxicas para las

nanopartículas. (14)

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Figura 7. Propiedades de NPs de Au

Cabe destacar también, que la conjugación de nanopartículas de oro con agentes

antimicrobianos y anticuerpos, permiten obtener efectos antimicrobianos más selectivos.

Por ejemplo, aquellas conjugadas con anticuerpos anti-proteína de S.aureus, permite

que estas lleguen más fácilmente a la superficie bacteriana de S .aureus, resultando en

la muerte de las células bacterianas. (14,16)

Otro ejemplo es el recubrimiento de estas nanopartículas con antibióticos como la

estreptomicina, gentamicina, neomicina, o ampicilina combinada con quitosano

permitiendo obtener efectos antimicrobianos más eficaces frente a bacterias Gram-

positivas y Gram-negativas, incluyendo cepas resistentes. (16)

Por otro lado, la inducción por láser de estas nanopartículas, produce efectos

hipertérmicos que conducen a la formación de estructura en forma de burbujas

alrededor de las bacterias dañadas, agrupándolas para su posterior eliminación.

Por lo tanto, estas combinaciones terapéuticas son prometedoras para la terapia con

antibióticos para tratar las infecciones bacterianas graves con una reducción de la dosis

de antibióticos con efectos adversos mínimos. (14,17)

Nanopartículas de cobre, Cu-NPs.

El cobre es un elemento importante de muchas enzimas estructurales en muchos

microorganismos vivos. Sin embargo, los iones libres de Cu2+, a concentraciones altas

pueden generar efectos tóxicos mediante la generación de ROS (especies reactivas de

oxígeno) que altera la síntesis de aminoácidos y del DNA bacterianos. (7,9)

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Aunque la actividad antibacteriana de las nanopartículas de cobre este bien establecida

y ha demostrado ser más eficaz en general, la actividad antibacteriana de estas

nanopartículas varían dependiendo de la especie microbiana.

Por ejemplo, se ha demostrado que tienen una mayor afinidad a aminas y grupos

carboxilo que se encuentran en la superficie de Bacillus subtilis que las nanopartículas

de plata, por lo tanto, presentan mejor actividad antibacteriana. (9)

Curiosamente, en otro estudio, los autores aportan que bacterias Gram positivas como

S. aureus, resultaron ser más sensibles a nanopartículas de cobre que las especies Gram-

negativas, E. coli. (11,12)

Son biocompatibles y fácilmente biodegradables. Tienen gran potencial en biomedicina

dada su capacidad intrínseca de ser monitorizadas in vivo por técnicas de resonancia

magnética nuclear. (17)

Figura 8. NPs de Cu

5. Conclusiones

A pesar de la enorme eficacia de los antibióticos convencionales, la resistencia a los

antimicrobianos, revela una grave amenaza para la salud pública a nivel mundial, puesto

que cada vez son más difíciles de tratar.

Para ello, el campo emergente de la nanomedicina, ha dado lugar al nacimiento de

“nanoantibióticos” que al tener un tamaño a nanoescala, acceden más fácilmente a la

zona afectada y permiten una liberación de dosis más controlada y obteniendo una

mejor eficacia in vitro del tratamiento. Al tener distinta composición que los

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antibióticos convencionales y estar unidos a distintos nanomateriales como el ZnO, el

TiO2, Ag, Au, sílice porosa y nanotubos de carbono, permiten superar esa barrera de

resistencia a antibióticos, minimizar los efectos secundarios de los antibióticos

convencionales y tener una mejor absorción y biodisponibilidad a nivel sistémico. Sin

duda es un campo emergente y prometedor en el tratamiento de la infección.

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